|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ CJC1295 so štruktúrou DAC
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR vzorec 152CHNO252Molekulový 44: 42 Molekulová hmotnosť: 3367,9 g/mol Číslo CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 s výskumom DAC
Aké je pozadie výskumu CJC1295 s DAC?
Aplikácia tradičného hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH) v liečbe je obmedzená jeho krátkym trvaním účinku. To podnietilo výskumníkov, aby hľadali viac dlhodobo pôsobiacich analógov hormónu uvoľňujúceho rastový hormón, aby sa zlepšila účinnosť a pohodlie liečby. S honbou ľudí za zdravím a krásou poskytla verejná online ľudová farmakológia impulz pre skratky na dosiahnutie zväčšenia svalov, redukcie tuku a mladistvej pokožky. V tomto kontexte pritiahli pozornosť syntetické analógy rastového hormónu, ako napríklad CJC1295 s DAC. Výskum ukazuje, že používatelia fóra preukazujú odbornosť a skúsenosti s jeho viacúčelovým používaním a medzi účely výberu použitia takýchto látok patrí strata hmotnosti, posilnenie svalov, omladenie pokožky, lepší spánok a hojenie rán atď [1] . Ako dlhodobo pôsobiaci analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón je vývoj CJC1295 s DAC založený na hĺbkovom pochopení regulačného mechanizmu rastového hormónu. Hoci väčšina detí s izolovaným deficitom rastového hormónu (GH) má dobrú rastovú odpoveď na GHRH, polčas GHRH je extrémne krátky, čo obmedzuje jeho terapeutický účinok. Na vyriešenie tohto problému vedci vyvinuli CJC1295 s DAC, dlhodobo pôsobiaci analóg GHRH. Štúdie ukázali, že obsahuje funkčnú maleimidovú skupinu na C-konci, čo mu umožňuje kovalentne sa viazať na plazmatické proteíny, ako je sérový albumín, čím sa zvyšuje jeho polčas rozpadu a je schopný stimulovať produkciu rastového hormónu u ľudí na viac ako šesť dní po jednorazovom podaní [2].
Aký je mechanizmus účinku CJC1295 s DAC pri liečbe špecifických ochorení?
Stimulácia uvoľňovania rastového hormónu:
CJC1295 With DAC je liek na báze peptidov, ktorý môže stimulovať produkciu rastového hormónu (GH) z hypofýzy [2, 3] Obsahuje funkčnú maleimidovú skupinu na C-konci, čo jej umožňuje kovalentne sa viazať na plazmatické proteíny, ako je sérový albumín. Táto väzba dáva konjugátu CJC1295-proteín oveľa dlhší polčas rozpadu a umožňuje mu stimulovať produkciu GH u ľudí na viac ako šesť dní po jednorazovom podaní. Štúdie ukázali, že subkutánna injekcia CJC1295 s DAC môže viesť k trvalému, na dávke závislému zvýšeniu hladín GH a inzulínu podobného rastového faktora I (IGF-I) u zdravých dospelých [2, 3] Po jednorazovej injekcii CJC1295 s DAC sa priemerná plazmatická koncentrácia GH zvýšila 2-10 krát a trvala dlhšie 1-6 dní alebo priemerná koncentrácia IGF v plazme sa zvýšila. a trvala 9-11 dní. Odhadovaný polčas CJC1295 s DAC je 5,8-8,1 dní. Po viacnásobných podaniach zostala priemerná hladina IGF-I nad východiskovou úrovňou až 28 dní.
Úloha pri nedostatku rastového hormónu:
Na zvieracích modeloch s deficitom rastového hormónu (GH) preukázal CJC1295 s DAC pozitívne účinky. U myší s abláciou génu GHRH vykazovali zvieratá, ktoré dostávali dennú dávku CJC1295 s DAC, normálnu telesnú hmotnosť a dĺžku tela [4] Myši liečené každých 48 a 72 hodín mali vyššiu telesnú hmotnosť a dĺžku tela ako zvieratá liečené placebom. Hoci sa nedosiahla úplná normalizácia rastu, preukázalo sa aj určité zlepšenie. Vo všetkých liečebných skupinách bola relatívna netuková hmota a hmota podkožného tuku v norme. CJC1295 S DAC tiež spôsobil zvýšenie celkovej RNA hypofýzy a GH mRNA, čo naznačuje rast somatotrofných buniek, čo je výsledok potvrdený imunohistochemickými snímkami.
Ako CJC1295 s DAC dosiahne trvalejší efekt z hľadiska štruktúry?
Kovalentná väzba so sérovým albumínom:
CJC-1295 obsahuje funkčnú maleimidovú skupinu na C-konci, čo umožňuje látke kovalentne sa viazať na plazmatické proteíny, ako je sérový albumín [2] Táto konjugácia umožňuje CJC-1295 zostať aktívny v krvi a jeho trvanie účinku je výrazne dlhšie ako u nekonjugovaných peptidových liekov, ktoré sa rýchlo vylučujú. Po naviazaní na sérový albumín tvorí CJC-1295 relatívne stabilný komplex, čím sa predlžuje doba jeho pôsobenia v tele. Napríklad, keď sa maleimidová skupina CJC-1295 kovalentne viaže na voľné hrdlo na sérovom albumíne, jej polčas rozpadu v krvi sa značne predĺži. Táto metóda konjugácie je jedinečná medzi peptidmi zvyšujúcimi výkonnosť a kladie základ pre trvalý účinok CJC-1295 [5].
Zlepšenie stability:
Modifikáciou ľudského faktora uvoľňujúceho rastový hormón (hGRF) boli syntetizované tri maleimidové deriváty, medzi ktorými je CJC-1295 tetra-substituovaná forma hGRF (1-29), s Nε-3-maleimidopropionamidovým derivátom lyzínu pridaným na C-koniec [6] . Táto štruktúra zvyšuje stabilitu CJC-1295 proti dipeptidyláze Pri analýze sekrécie rastového hormónu kultivovaných potkaních buniek prednej hypofýzy boli všetky tri konjugáty ľudského sérového albumínu biologicky aktívne. Keď sa maleimidové deriváty subkutánne injikovali samotné normálnym samcom potkanov Sprague Dawley, v plazme sa detegovala akútna sekrécia rastového hormónu. Medzi nimi CJC-1295 vykázal 4-násobné zvýšenie plochy pod krivkou rastového hormónu v porovnaní s hGRF (1-29) v priebehu 2 hodín. Okrem toho analýza Western blot plazmy potkanov, ktorým bol injikovaný CJC-1295, ukázala prítomnosť imunoreaktívnej látky CJC-1295 v páse zodpovedajúcom sérovému albumínu, ktorý sa objavil 15 minút po injekcii a pretrvával v obehu viac ako 24 hodín. Tieto výsledky naznačujú, že CJC-1295 je stabilný a aktívny analóg hGRF (1-29) s predĺženým plazmatickým polčasom [6]..
Účinok CJC-1295 na celkovú telesnú hmotnosť (TBW; priemer ± SE). Na konci 5-týždňového liečebného obdobia skupina CJC/24 hodín vykazovala úplne normálnu TBW. Skupiny CJC/48 h a CJC/72 h dosiahli významne vyššiu TBW v porovnaní so skupinou GHRHKO/pbo, hoci zostala menšia ako v skupine HTZ/pbo.
Zdroj:PubMed [4]
Aké sú klinické aplikácie CJC1295 s DAC?
CJC1295 S DAC môže účinne stimulovať sekréciu rastového hormónu (GH). Viaceré štúdie ukázali, že tento liek môže zvýšiť priemernú plazmatickú koncentráciu GH u zdravých dospelých v závislosti od dávky [3] . Napríklad v štúdii na zdravých jedincoch mali jedinci vo veku medzi 21 a 61 rokov po podaní subkutánnej injekcie CJC1295 s DAC priemerné 2- až 10-násobné zvýšenie koncentrácie GH v plazme počas 6 dní alebo dlhšie. Tento účinok stimulácie sekrécie rastového hormónu má veľký význam pre pacientov s deficitom rastového hormónu.
Pre deti s deficitom rastového hormónu, hoci väčšina detí má dobrú rastovú odpoveď na rastový hormón uvoľňujúci hormón (GHRH), krátky polčas GHRH obmedzuje jeho klinickú aplikáciu. Ako dlhodobo pôsobiaci analóg GHRH sa CJC1295 s DAC môže selektívne kovalentne viazať na endogénny albumín, čím sa predlžuje jeho polčas a trvanie účinku. V štúdii myší s knockoutovaným génom GHRH (GHRHKO) sa zistilo, že podávanie CJC1295 s DAC raz denne môže udržať normálnu telesnú hmotnosť a dĺžku tela myší, čo naznačuje, že tento liek má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe nedostatku rastového hormónu v detstve [4]. .
CJC1295 S DAC môže nielen stimulovať sekréciu rastového hormónu, ale aj zvýšiť hladinu inzulínu podobného rastového faktora I. V klinických štúdiách sa po jednej injekcii CJC1295 s DAC priemerná plazmatická koncentrácia IGF-I u zdravých dospelých zvýšila 1,5-3 krát v priebehu 9-11 dní. A po viacnásobnom podaní môže priemerná hladina IGF-I zostať nad východiskovou hodnotou až 28 dní [4] . IGF-I má množstvo dôležitých fyziologických funkcií v ľudskom tele, vrátane podpory bunkovej proliferácie, diferenciácie a prežívania a regulácie metabolizmu atď. Zvýšenie hladiny IGF-I preto môže mať pozitívny vplyv na liečbu rôznych chorôb.
Aké sú potenciálne aplikácie CJC1295 s DAC v klinických a príbuzných oblastiach?
Nedostatok rastového hormónu:
CJC1295 S DAC môže nepretržite stimulovať hypofýzu, aby vylučovala rastový hormón. U pacientov s nedostatočnou sekréciou rastového hormónu z rôznych príčin, najmä u detí a dospievajúcich, môže účinne zlepšiť stav retardácie rastu a vývoja a podporiť výškový rast. Pri liečbe nedostatku rastového hormónu dosiahla tradičná substitučná terapia rastovým hormónom určité výsledky, ale CJC1295 s DAC má jedinečné výhody. Môže sa kovalentne viazať na endogénny albumín, čím sa predlžuje jeho polčas a trvanie účinku [4] . Napríklad pri štúdii myší s knockoutovaným génom GHRH sa zistilo, že denné podávanie liečby CJC-1295 môže zachovať normálne zloženie tela a rast myší GHRHKO, vrátane normálnej telesnej hmotnosti, dĺžky tela, relatívnej chudej hmoty a hmoty podkožného tuku a súčasne môže spôsobiť aj zvýšenie celkovej RNA hypofýzového hormónu a promócie buniek GHAlbaseration rastových mRNA. 2006).
U dospelých pacientov s nedostatkom rastového hormónu môže CJC1295 s DAC nielen zlepšiť zloženie tela, zvýšiť svalovú hmotu a znížiť telesný tuk, ale aj zlepšiť kvalitu života. Rastový hormón hrá dôležitú úlohu aj v tele dospelého človeka. Podieľa sa na regulácii metabolizmu bielkovín, tukov a uhľohydrátov. Nedostatok rastového hormónu povedie k problémom, ako je zvýšený telesný tuk, znížená svalová hmota a znížená hustota kostí. Použitie CJC1295 s DAC môže do určitej miery korigovať tieto abnormality a zlepšiť fyzický stav pacientov.
Proti starnutiu:
S pribúdajúcim vekom sa sekrécia ľudského rastového hormónu postupne znižuje, čo spustí sériu zmien súvisiacich so starnutím. CJC1295 S DAC má potenciálnu aplikačnú hodnotu v boji proti starnutiu. Môže do určitej miery zvýšiť sekréciu rastového hormónu, čo pomáha zlepšiť úpadok fyzických funkcií súvisiacich so starnutím. Môže napríklad zvýšiť hustotu kostí. Rastový hormón môže podporovať aktivitu osteoblastov, zvyšovať kostnú hmotu a predchádzať osteoporóze; zvýšiť svalovú silu. Rastový hormón môže stimulovať syntézu svalových bielkovín, zvýšiť svalovú hmotu a silu; zlepšiť pružnosť a lesk pokožky. Rastový hormón môže urobiť pokožku pevnejšou a pružnejšou podporou syntézy kolagénu [4].
Športová medicína a rehabilitácia:
CJC1295 With DAC má potenciálne aplikácie pri rehabilitácii športových zranení a zlepšovaní športového výkonu. Môže podporiť opravu a regeneráciu svalov a urýchliť hojenie rán. Keď je športovec zranený, telo potrebuje opraviť poškodené tkanivo čo najskôr, aby sa obnovili atletické schopnosti. V tomto procese hrá dôležitú úlohu rastový hormón. Môže stimulovať proliferáciu a diferenciáciu buniek, podporovať syntézu proteínov a urýchliť opravu svalov a iných tkanív [4] . Súčasne môže CJC1295 s DAC zvýšiť svalovú silu a vytrvalosť a zlepšiť športové schopnosti. Rastový hormón môže zvýšiť svalovú hmotu a zlepšiť kontraktilnú schopnosť svalov, čím zvyšuje silu a vytrvalosť športovcov [4] .
Metabolické ochorenia:
Pri niektorých metabolických ochoreniach, ako je obezita a inzulínová rezistencia, môže CJC1295 s DAC ovplyvniť energetický metabolizmus a distribúciu tukov a zlepšiť citlivosť na inzulín reguláciou osi rastový hormón – rastový faktor podobný inzulínu. Obezita je časté metabolické ochorenie a jej výskyt súvisí s nerovnováhou medzi príjmom a spotrebou energie. Rastový hormón môže podporovať odbúravanie tukov a zvyšovať spotrebu energie, čím pomáha kontrolovať telesnú hmotnosť. Inzulínová rezistencia znamená zníženie citlivosti tela na inzulín, čo vedie k zvýšeniu hladiny cukru v krvi. Rastový hormón môže zlepšiť citlivosť na inzulín a znížiť hladinu cukru v krvi [4].
Na záver, CJC1295 s DAC preukázal pozitívne účinky vo viacerých aspektoch v oblasti regulácie rastového hormónu. Má významnú hodnotu nielen pri liečbe nedostatku rastového hormónu, ale aj v športovej medicíne, rehabilitácii a výskume proti starnutiu. Jeho dlhodobo pôsobiaci mechanizmus účinku znižuje frekvenciu podávania a jeho dobrá bezpečnosť a znášanlivosť tiež poskytuje silnú podporu pre jeho klinickú aplikáciu. Hoci je stále v štádiu výskumu v niektorých oblastiach, ako je anti-aging, už preukázané účinky sú dostatočné na preukázanie jeho jedinečných výhod a širokých vyhliadok na uplatnenie v oblasti biologických vied a príbuzných oblastiach.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Teichman SL je veľmi skúsený a vplyvný odborník v oblasti medicíny a vývoja liekov. Má úzke kontakty s mnohými známymi inštitúciami a spoločnosťami, ako sú Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc a jej príbuzné spoločnosti Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Indikacia Inc, atď. Okrem toho je tiež spojený s Athens Einv Medical Research a jeho klinickou praxou v Alberte. Jeho profesionálne oblasti pokrývajú širokú škálu oblastí vrátane kardiovaskulárneho systému a kardiológie, všeobecného a interného lekárstva, inžinierstva, endokrinológie a diabetu a farmakológie a farmácie, s pozoruhodnými úspechmi a príspevkami najmä vo vývoji liekov a bioterapii. Teichman SL je uvedený v citácii [3].
