|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ CJC1295 со структурой ЦАП
Источник: ПабХим |
Последовательность: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Молекулярная 152CHNO252: 44формула 42 Молекулярный вес: 3367,9 г/моль Номер CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 с исследованием ЦАП
Какова история исследования CJC1295 с ЦАП?
Применение традиционного гормона роста, высвобождающего гормон роста (GHRH), в лечении ограничено его короткой продолжительностью действия. Это побудило исследователей искать более длительные аналоги рилизинг-гормона гормона роста для повышения эффективности и удобства лечения. Поскольку люди стремятся к здоровью и красоте, общедоступная онлайн-фольклорная фармакология дала толчок к использованию ярлыков для увеличения мышечной массы, уменьшения жира и молодости кожи. На этом фоне внимание привлекли синтетические аналоги гормона роста, такие как CJC1295 With DAC. Исследования показывают, что пользователи форума демонстрируют мастерство и опыт его многоцелевого использования, а цели выбора использования таких веществ включают потерю веса, наращивание мышечной массы, омоложение кожи, улучшение сна, заживление ран и т. д. [1] . Разработка CJC1295 With DAC, являющегося аналогом рилизинг-гормона гормона роста длительного действия, основана на глубоком понимании механизма регуляции гормона роста. Хотя большинство детей с изолированным дефицитом гормона роста (ГР) имеют хорошую реакцию роста на GHRH, период полувыведения GHRH чрезвычайно короткий, что ограничивает его терапевтический эффект. Чтобы решить эту проблему, исследователи разработали CJC1295 With DAC, аналог GHRH длительного действия. Исследования показали, что он включает функциональную малеимидную группу на С-конце, что позволяет ему ковалентно связываться с белками плазмы, такими как сывороточный альбумин, тем самым увеличивая период его полувыведения и способствуя стимулированию выработки гормона роста у людей в течение более шести дней после однократного введения [2].
Каков механизм действия CJC1295 With DAC при лечении конкретных заболеваний?
Стимулирование высвобождения гормона роста:
CJC1295 With DAC представляет собой препарат на основе пептидов, который может стимулировать выработку гормона роста (ГР) гипофизом [2, 3]. Он включает функциональную малеимидную группу на С-конце, что позволяет ему ковалентно связываться с белками плазмы, такими как сывороточный альбумин. Это связывание дает конъюгату CJC1295-белок гораздо более длительный период полураспада и позволяет ему стимулировать выработку гормона роста у людей в течение более шести дней после однократного введения. Исследования показали, что подкожное введение CJC1295 With DAC может приводить к устойчивому дозозависимому увеличению уровней GH и инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) у здоровых взрослых [2, 3]. После однократного введения CJC1295 With DAC средняя концентрация GH в плазме увеличивалась в 2-10 раз и сохранялась в течение 6 дней и дольше, а средняя концентрация IGF-I в плазме увеличивалась в 1,5-3 раза и продолжалось 9-11 дней. Предполагаемый период полувыведения CJC1295 С DAC составляет 5,8–8,1 дня. После многократного введения средний уровень IGF-I оставался выше исходного уровня до 28 дней.
Роль в дефиците гормона роста:
На моделях животных с дефицитом гормона роста (GH) CJC1295 With DAC показал положительные эффекты. Что касается мышей с абляцией гена GHRH, животные, получавшие ежедневную дозу CJC1295 с DAC, показали нормальную массу тела и длину тела. [4] Мыши, получавшие лечение каждые 48 и 72 часа, имели более высокую массу тела и длину тела, чем животные, получавшие плацебо. Хотя полной нормализации роста добиться не удалось, некоторые улучшения также были продемонстрированы. Во всех группах лечения относительная безжировая масса и масса подкожного жира были нормальными. CJC1295 вместе с DAC также вызывал увеличение общего содержания РНК гипофиза и мРНК ГР, что указывает на рост соматотрофных клеток, что подтверждается иммуногистохимическими изображениями.
Как CJC1295 With DAC достигает более устойчивого эффекта с точки зрения структуры?
Ковалентное связывание с сывороточным альбумином:
CJC-1295 включает функциональную малеимидную группу на С-конце, которая позволяет веществу ковалентно связываться с белками плазмы, такими как сывороточный альбумин [2]. Такая конъюгация позволяет CJC-1295 оставаться активным в крови, а продолжительность его действия значительно дольше, чем у неконъюгированных пептидных препаратов, которые быстро выводятся из организма. После связывания с сывороточным альбумином CJC-1295 образует относительно стабильный комплекс, что продлевает продолжительность его действия в организме. Например, когда малеимидная группа CJC-1295 ковалентно связывается со свободным горлом сывороточного альбумина, период ее полураспада в крови значительно увеличивается. Этот метод конъюгации является уникальным среди пептидов, повышающих производительность, и закладывает основу для устойчивого эффекта CJC-1295 [5]..
Улучшение стабильности:
Три производных малеимида были синтезированы путем модификации фактора высвобождения гормона роста человека (hGRF), среди которых CJC-1295 представляет собой тетразамещенную форму hGRF (1-29) с добавлением Nε-3-малеимидопропионамидного производного лизина на C-конце [6] . Эта структура обеспечивает повышенную стабильность CJC-1295 in vitro против дипептидилпептидазы-IV. При анализе секреции гормона роста культивируемых клеток передней доли гипофиза крысы все три конъюгата человеческого сывороточного альбумина оказались биологически активными. Когда производные малеимида подкожно вводили нормальным самцам крыс Sprague Dawley, в плазме обнаруживалась острая секреция гормона роста. Среди них CJC-1295 показал 4-кратное увеличение площади под кривой гормона роста по сравнению с hGRF (1-29) в течение 2 часов. Кроме того, вестерн-блот-анализ плазмы крыс, которым вводили CJC-1295, показал наличие иммунореактивного вещества CJC-1295 в полосе, соответствующей сывороточному альбумину, которое появлялось через 15 минут после инъекции и сохранялось в кровообращении более 24 часов. Эти результаты показывают, что CJC-1295 является стабильным и активным аналогом hGRF (1-29) с увеличенным периодом полувыведения из плазмы [6]..
Влияние CJC-1295 на общую массу тела (TBW; среднее ± SE). В конце 5-недельного периода лечения группа CJC/24 ч продемонстрировала совершенно нормальный TBW. Группы CJC/48 часов и CJC/72 часа достигли значительно более высокого TBW по сравнению с группой GHRHKO/pbo, хотя он оставался меньшим, чем в группе HTZ/pbo.
Источник: PubMed [4]
Каковы клинические применения CJC1295 с DAC?
CJC1295 с DAC может эффективно стимулировать секрецию гормона роста (GH). Многочисленные исследования показали, что этот препарат может повышать среднюю концентрацию ГР в плазме у здоровых взрослых дозозависимым образом [3] . Например, в исследовании здоровых субъектов у субъектов в возрасте от 21 до 61 года наблюдалось среднее увеличение концентрации ГР в плазме в 2-10 раз в течение 6 дней или дольше после получения подкожной инъекции CJC1295 с DAC. Этот эффект стимуляции секреции гормона роста имеет большое значение для пациентов с дефицитом гормона роста.
Для детей с дефицитом гормона роста, хотя у большинства детей наблюдается хорошая реакция роста на рилизинг-гормон гормона роста (GHRH), короткий период полураспада GHRH ограничивает его клиническое применение. Будучи аналогом GHRH длительного действия, CJC1295 With DAC может избирательно ковалентно связываться с эндогенным альбумином, тем самым продлевая период его полувыведения и продолжительность действия. В исследовании мышей с нокаутом гена GHRH (GHRHKO) было обнаружено, что введение CJC1295 с DAC один раз в день может поддерживать нормальную массу тела и длину тела мышей, что указывает на потенциальную ценность этого препарата для лечения дефицита гормона роста у детей [4]. .
CJC1295 With DAC способен не только стимулировать секрецию гормона роста, но и повышать уровень инсулиноподобного фактора роста I. В клинических исследованиях после однократного введения CJC1295 With DAC средняя концентрация IGF-I в плазме у здоровых взрослых увеличивалась в 1,5-3 раза в течение 9-11 дней. А после многократного введения средний уровень IGF-I может оставаться выше исходного уровня до 28 дней [4] . IGF-I выполняет множество важных физиологических функций в организме человека, в том числе способствует пролиферации, дифференцировке и выживанию клеток, регулированию метаболизма и т. д. Следовательно, повышение уровня IGF-I может оказать положительное влияние на лечение различных заболеваний.
Каковы потенциальные применения CJC1295 With DAC в клинических и смежных областях?
Дефицит гормона роста:
CJC1295 С помощью DAC можно постоянно стимулировать гипофиз к секреции гормона роста. У пациентов с недостаточной секрецией гормона роста по разным причинам, особенно у детей и подростков, он может эффективно улучшить состояние с задержкой роста и развития и способствовать росту в высоту. При лечении дефицита гормона роста традиционная заместительная терапия гормоном роста достигла определенных результатов, но CJC1295 с DAC имеет уникальные преимущества. Он может ковалентно связываться с эндогенным альбумином, продлевая тем самым период его полувыведения и продолжительность действия [4] . Например, при исследовании мышей с нокаутом гена GHRH было обнаружено, что ежедневное введение лечения CJC-1295 может поддерживать нормальный состав тела и рост мышей GHRHKO, включая нормальную массу тела, длину тела, относительную мышечную массу и массу подкожного жира, и в то же время может также вызывать увеличение общей гипофизарной РНК и мРНК GH, подтверждая пролиферацию клеток, секретирующих гормон роста (Alba M, 2006).
Для взрослых пациентов с дефицитом гормона роста CJC1295 With DAC может не только улучшить состав тела, увеличить мышечную массу и уменьшить жировые отложения, но и улучшить качество жизни. Гормон роста также играет важную роль в организме взрослого человека. Он участвует в регуляции метаболизма белков, жиров и углеводов. Недостаток гормона роста приведет к таким проблемам, как увеличение жировых отложений, уменьшение мышечной массы и снижение плотности костей. Использование CJC1295 With DAC позволяет в определенной степени исправить эти отклонения и улучшить физическое состояние пациентов.
Антивозрастной:
С возрастом секреция гормона роста человека постепенно снижается, что вызывает ряд возрастных изменений. CJC1295 с DAC имеет потенциальное применение в борьбе со старением. Он может в определенной степени увеличить секрецию гормона роста, что помогает предотвратить ухудшение физических функций, связанное со старением. Например, он может увеличить плотность костей. Гормон роста может стимулировать активность остеобластов, увеличивать костную массу и предотвращать остеопороз; повысить мышечную силу. Гормон роста может стимулировать синтез мышечного белка, увеличивать мышечную массу и силу; улучшить эластичность и блеск кожи. Гормон роста может сделать кожу более упругой и эластичной, способствуя синтезу коллагена [4]..
Спортивная медицина и реабилитация:
CJC1295 с DAC имеет потенциальное применение в реабилитации спортивных травм и улучшении спортивных результатов. Он может способствовать восстановлению и регенерации мышц, а также ускорять заживление ран. Когда спортсмен получает травму, организму необходимо как можно скорее восстановить поврежденную ткань, чтобы восстановить спортивные способности. Гормон роста играет важную роль в этом процессе. Он может стимулировать пролиферацию и дифференцировку клеток, способствовать синтезу белка и ускорять восстановление мышц и других тканей [4] . В то же время CJC1295 с DAC может увеличить мышечную силу и выносливость, а также улучшить спортивные способности. Гормон роста может увеличивать мышечную массу и улучшать сократительную способность мышц, тем самым повышая силу и выносливость спортсменов [4]. .
Метаболические заболевания:
При некоторых метаболических заболеваниях, таких как ожирение и резистентность к инсулину, CJC1295 с DAC может влиять на энергетический обмен и распределение жира, а также улучшать чувствительность к инсулину путем регулирования оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста. Ожирение является распространенным метаболическим заболеванием, и его возникновение связано с дисбалансом между потреблением и потреблением энергии. Гормон роста может способствовать расщеплению жира и увеличению потребления энергии, помогая тем самым контролировать массу тела. Инсулинорезистентность означает снижение чувствительности организма к инсулину, что приводит к повышению уровня сахара в крови. Гормон роста может улучшить чувствительность к инсулину и снизить уровень сахара в крови [4].
В заключение, CJC1295 с DAC продемонстрировал положительные эффекты во многих аспектах в области регуляции гормона роста. Он имеет важное значение не только при лечении дефицита гормона роста, но также в спортивной медицине, реабилитации и исследованиях против старения. Его механизм длительного действия снижает частоту приема, а его хорошая безопасность и переносимость также обеспечивают надежную поддержку его клинического применения. Хотя он все еще находится на стадии исследований в некоторых областях, таких как борьба со старением, уже продемонстрированные эффекты достаточны, чтобы доказать его уникальные преимущества и широкие перспективы применения в области наук о жизни и смежных областях.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Тейхман С.Л. — опытный и влиятельный эксперт в области медицины и разработки лекарств. Он имеет тесные связи со многими известными учреждениями и компаниями, такими как Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Медицинский университет Вроцлава, BEAT Biotheraput Corp, Corthera Inc и дочерние компании Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc и т. д. Кроме того, он также связан с Афинским Univ Hosp и Медицинским колледжем Альберта Эйнштейна, что указывает на его большой опыт в медицинских исследованиях и клинической практике. Его профессиональные области охватывают широкий спектр областей, включая сердечно-сосудистую систему и кардиологию, общую и внутреннюю медицину, инженерию, эндокринологию и диабет, а также фармакологию и фармацию, с выдающимися достижениями и вкладом, особенно в разработке лекарств и биотерапии. Тейхман С.Л. указан в ссылке на цитирование [3].
