|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdar: | |
|---|---|
▎ CJC1295 DAC Strukturlu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Molekulyar Formula: C 152H 252N 44O42 Molekulyar çəki: 3367,9 q/mol CAS nömrəsi: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 DAC Araşdırma ilə
DAC ilə CJC1295-in tədqiqat fonu nədir?
Ənənəvi böyümə hormonu buraxan hormonun (GHRH) müalicədə tətbiqi onun qısa müddətə fəaliyyət göstərməsi ilə məhdudlaşır. Bu, tədqiqatçıları müalicənin effektivliyini və rahatlığını artırmaq üçün daha uzun müddət fəaliyyət göstərən böyümə hormonu buraxan hormon analoqları axtarmağa sövq etdi. İnsanların sağlamlıq və gözəllik axtarışı ilə ictimai onlayn xalq farmakologiyası əzələlərin artırılması, yağların azaldılması və dərinin gəncləşməsinə nail olmaq üçün qısa yollara təkan verdi. Bu fonda CJC1295 With DAC kimi sintetik böyümə hormonu analoqları diqqəti cəlb etdi. Tədqiqatlar göstərir ki, forum istifadəçiləri onun çoxməqsədli istifadəsində bacarıq və təcrübə nümayiş etdirirlər və belə maddələrdən istifadəni seçməkdə məqsəd çəki itirmək, əzələləri gücləndirmək, dərini cavanlaşdırmaq, yuxunun yaxşılaşdırılması və yaraların sağalması və s. daxildir [1] . Uzun müddət fəaliyyət göstərən böyümə hormonu buraxan hormon analoqu olaraq, CJC1295 With DAC-ın inkişafı böyümə hormonunun tənzimləmə mexanizminin dərindən başa düşülməsinə əsaslanır. İzolyasiya olunmuş böyümə hormonu (GH) çatışmazlığı olan uşaqların əksəriyyətinin GHRH-ə yaxşı böyümə reaksiyasına malik olmasına baxmayaraq, GHRH-nin yarı ömrü olduqca qısadır və onun terapevtik təsirini məhdudlaşdırır. Bu problemi həll etmək üçün tədqiqatçılar uzun müddət fəaliyyət göstərən GHRH analoqu olan CJC1295 With DAC-ni inkişaf etdirdilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, o, C-terminusunda funksional maleimid qrupunu özündə birləşdirir və onun serum albumin kimi plazma zülallarına kovalent şəkildə bağlanmasına imkan verir, bununla da onun yarı ömrünü artırır və tək administrasiyadan sonra altı gündən çox müddətə insanlarda böyümə hormonu istehsalını stimullaşdıra bilir [2]
Xüsusi xəstəliklərin müalicəsində DAC ilə CJC1295-in təsir mexanizmi nədir?
Böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıran:
CJC1295 With DAC, hipofiz vəzindən böyümə hormonunun (GH) istehsalını stimullaşdıra bilən peptid əsaslı bir dərmandır [2, 3] O, C-terminusunda funksional maleimid qrupunu özündə birləşdirərək, serum albumin kimi plazma zülallarına kovalent şəkildə bağlanmağa imkan verir. Bu bağlanma CJC1295-protein konjugatına daha uzun yarımxaricolma müddəti verir və bir dəfə qəbul edildikdən sonra altı gündən çox müddətə insanlarda GH istehsalını stimullaşdırmağa imkan verir. Tədqiqatlar göstərmişdir ki, CJC1295-in DAC ilə dərialtı yeridilməsi sağlam yetkinlərdə GH və insulinə bənzər böyümə faktoru I (IGF-I) səviyyələrində davamlı, dozadan asılı artıma səbəb ola bilər [2, 3] CJC1295-in birdəfəlik enjeksiyonundan sonra DAC ilə orta plazma GH konsentrasiyası 2 və ya daha uzun müddət ərzində plazmada 6 və ya daha uzun sürdü. IGF-I konsentrasiyası 1,5-3 dəfə artdı və 9-11 gün davam etdi. DAC ilə CJC1295-in təxmini yarımxaricolma dövrü 5,8-8,1 gündür. Çoxsaylı administrasiyalardan sonra orta IGF-I səviyyəsi 28 günə qədər baza səviyyəsindən yuxarı qaldı.
Böyümə hormonu çatışmazlığında rol:
Böyümə hormonu (GH) çatışmazlığı olan heyvan modellərində CJC1295 With DAC müsbət təsir göstərmişdir. GHRH geninin ablasiyası olan siçanlar üçün DAC ilə gündəlik CJC1295 dozasını qəbul edən heyvanlar normal bədən çəkisi və bədən uzunluğu göstərdi [4] Hər 48 və 72 saatdan bir müalicə alan siçanlar plasebo ilə müalicə olunan heyvanlara nisbətən daha yüksək bədən çəkisi və bədən uzunluğuna malik idi. Artımın tam normallaşmasına nail olunmasa da, müəyyən irəliləyiş də nümayiş etdirilib. Bütün müalicə qruplarında nisbi yağsız kütlə və dərialtı piy kütləsi normal idi. CJC1295 DAC ilə eyni zamanda ümumi hipofiz RNT və GH mRNA-nın artmasına səbəb oldu, bu da somatotrof hüceyrələrin böyüməsini göstərir, nəticə immunohistokimyəvi şəkillərlə təsdiqlənir.
DAC ilə CJC1295 struktur baxımından daha davamlı təsirə necə nail olur?
Serum albumin ilə kovalent bağlanma:
CJC-1295 C-terminusunda funksional maleimid qrupunu özündə birləşdirir ki, bu da maddənin zərdab albumini kimi plazma zülallarına kovalent bağlanmasına imkan verir [2] Bu konyuqasiya CJC-1295-in qanda aktiv qalmasına imkan verir və onun təsir müddəti konyuqasiya olunmayan peptidlərinkindən xeyli uzundur. CJC-1295 zərdab albuminlərinə bağlandıqdan sonra nisbətən stabil kompleks əmələ gətirir və bununla da onun orqanizmdə fəaliyyət müddətini uzadır. Məsələn, CJC-1295-in maleimid qrupu zərdab albuminində sərbəst boğaza kovalent şəkildə bağlandıqda, onun qanda yarımxaricolma dövrü xeyli artır. Bu birləşmə üsulu performansı artıran peptidlər arasında unikaldır və CJC-1295-in davamlı təsirinin əsasını qoyur [5].
Sabitliyin yaxşılaşdırılması:
Üç maleimid törəməsi insan böyümə hormonu-relizinq faktorunun (hGRF) dəyişdirilməsi yolu ilə sintez edilmişdir, bunlar arasında CJC-1295 hGRF-nin tetra-əvəz edilmiş formasıdır (1-29), C-terminus quruluşuna lizin Nε-3-maleimidopropionamid törəməsi əlavə edilmişdir . dipeptidil peptidaza-IV-ə qarşı in vitro stabilliyi artırdı. Yetişdirilmiş siçovulların ön hipofiz hüceyrələrinin böyümə hormonu ifrazının təhlilində, hər üç insan serum albumin konjugatı bioloji aktiv idi. Maleimid törəmələri adi erkək Sprague Dawley siçovullarına subkutan olaraq təkbaşına yeridildikdə, plazmada kəskin böyümə hormonu ifrazı aşkar edilmişdir. Onların arasında, CJC-1295, 2 saat ərzində hGRF (1-29) ilə müqayisədə böyümə hormonu əyrisi altındakı sahədə 4 dəfə artım göstərdi. Bundan əlavə, CJC-1295 enjekte edilmiş siçovulların plazmasının Western blot analizi, inyeksiyadan 15 dəqiqə sonra meydana çıxan və dövriyyədə 24 saatdan çox davam edən zərdab albuminlərinə uyğun gələn CJC-1295 immunoreaktiv maddənin olduğunu göstərdi. Bu nəticələr göstərir ki, CJC-1295 sabit və aktiv hGRF (1-29) analoqudur, plazmadan yarımxaricolma dövrü uzadılır [6].
CJC-1295-in ümumi bədən çəkisinə təsiri (TBW; ±SE deməkdir). 5 həftəlik müalicə müddətinin sonunda CJC/24 saat qrupu tamamilə normal TBW nümayiş etdirdi. CJC/48 h və CJC/72 h qrupları GHRHKO/pbo qrupu ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək TBW-yə çatdı, baxmayaraq ki, bu, HTZ/pbo qrupundan daha kiçik qaldı.
Mənbə:PubMed [4]
DAC ilə CJC1295-in klinik tətbiqləri hansılardır?
CJC1295 DAC ilə böyümə hormonunun (GH) ifrazını effektiv şəkildə stimullaşdıra bilər. Çoxsaylı tədqiqatlar göstərmişdir ki, bu dərman sağlam yetkinlərdə dozadan asılı olaraq orta plazma GH konsentrasiyasını artıra bilər [3] . Məsələn, sağlam subyektlər üzərində aparılan bir araşdırmada, 21-61 yaş arası subyektlərdə CJC1295 With DAC-ın dərialtı inyeksiyasından sonra 6 gün və ya daha uzun müddət ərzində orta plazma GH konsentrasiyası 2-10 dəfə artmışdır. Böyümə hormonu ifrazını stimullaşdıran bu təsir böyümə hormonu çatışmazlığı olan xəstələr üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.
Böyümə hormonu çatışmazlığı olan uşaqlar üçün, uşaqların əksəriyyəti böyümə hormonu buraxan hormona (GHRH) yaxşı böyümə reaksiyasına malik olsa da, GHRH-nin qısa yarım ömrü onun klinik tətbiqini məhdudlaşdırır. Uzun müddət fəaliyyət göstərən GHRH analoqu olaraq, CJC1295 With DAC endogen albuminə selektiv şəkildə kovalent bağlana bilər və beləliklə onun yarım ömrünü və təsir müddətini uzadır. GHRH gen nokautu (GHRHKO) siçanlarının tədqiqində müəyyən edilmişdir ki, CJC1295-in DAC ilə gündə bir dəfə tətbiqi siçanların normal bədən çəkisini və bədən uzunluğunu qoruya bilər ki, bu da bu dərmanın uşaqlıqda böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində potensial tətbiq dəyərinə malik olduğunu göstərir [4] .
CJC1295 DAC ilə yalnız böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdırmaqla yanaşı, insulinə bənzər böyümə faktoru I səviyyəsini də artıra bilər. Klinik tədqiqatlarda CJC1295-in birdəfəlik inyeksiyasından sonra DAC ilə sağlam yetkinlərdə orta plazma IGF-I konsentrasiyası 9-11 gün ərzində 1,5-3 dəfə artmışdır. Və bir neçə administrasiyadan sonra orta IGF-I səviyyəsi 28 günə qədər baza səviyyəsindən yuxarı qala bilər [4] . IGF-I insan orqanizmində müxtəlif mühüm fizioloji funksiyaları yerinə yetirir, o cümlədən hüceyrələrin çoxalmasını, diferensiasiyasını və sağ qalmasını təşviq etmək, maddələr mübadiləsini tənzimləmək və s. Buna görə də IGF-I səviyyəsinin artırılması müxtəlif xəstəliklərin müalicəsinə müsbət təsir göstərə bilər.
Klinik və əlaqəli sahələrdə CJC1295 ilə DAC-ın potensial tətbiqləri hansılardır?
Böyümə hormonu çatışmazlığı:
CJC1295 DAC ilə hipofiz vəzini böyümə hormonu ifraz etmək üçün davamlı olaraq stimullaşdıra bilər. Müxtəlif səbəblərdən, xüsusən də uşaqlarda və yeniyetmələrdə kifayət qədər böyümə hormonu ifrazı olan xəstələr üçün böyümə və inkişaf geriliyi vəziyyətini effektiv şəkildə yaxşılaşdıra və boy artımını təşviq edə bilər. Böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində ənənəvi böyümə hormonu əvəzedici terapiya müəyyən nəticələr əldə etdi, lakin CJC1295 With DAC unikal üstünlüklərə malikdir. O, endogen albuminə kovalent bağlana bilir, beləliklə, onun yarı ömrünü və təsir müddətini uzadır [4] . Məsələn, GHRH genini nokaut edən siçanların tədqiqi zamanı müəyyən edilmişdir ki, CJC-1295 müalicəsinin gündəlik tətbiqi normal bədən çəkisi, bədən uzunluğu, nisbi arıq kütlə və dərialtı yağ kütləsi daxil olmaqla, GHRHKO siçanlarının normal bədən tərkibini və böyüməsini qoruya bilər və eyni zamanda, hipofiz bezinin ümumi böyüməsi və RNA-nın artmasına səbəb ola bilər. hormon ifraz edən hüceyrələr (Alba M, 2006).
Böyümə hormonu çatışmazlığı olan yetkin xəstələr üçün CJC1295 With DAC yalnız bədən tərkibini yaxşılaşdıra, əzələ kütləsini artıra və bədən yağını azalda bilməz, həm də həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər. Yetkinlərin orqanizmində böyümə hormonu da mühüm rol oynayır. Zülalların, yağların və karbohidratların metabolizmasının tənzimlənməsində iştirak edir. Böyümə hormonunun olmaması bədən yağının artması, əzələ kütləsinin azalması və sümük sıxlığının azalması kimi problemlərə gətirib çıxaracaq. CJC1295-in DAC ilə istifadəsi bu anormallıqları müəyyən dərəcədə düzəldə və xəstələrin fiziki vəziyyətini yaxşılaşdıra bilər.
Yaşlanma əleyhinə:
Yaş artdıqca, insan böyümə hormonunun ifrazı tədricən azalır, bu da qocalma ilə bağlı bir sıra dəyişikliklərə səbəb olacaqdır. CJC1295 DAC ilə yaşlanma əleyhinə potensial tətbiq dəyəri var. Böyümə hormonunun ifrazını müəyyən dərəcədə artıra bilər ki, bu da yaşlanma ilə bağlı fiziki funksiyaların azalmasına kömək edir. Məsələn, sümük sıxlığını artıra bilər. Böyümə hormonu osteoblastların fəaliyyətini təşviq edə, sümük kütləsini artıra və osteoporozun qarşısını ala bilər; əzələ gücünü artırmaq. Böyümə hormonu əzələ zülal sintezini stimullaşdıra, əzələ kütləsini və gücünü artıra bilər; dərinin elastikliyini və parlaqlığını yaxşılaşdırmaq. Böyümə hormonu kollagen sintezini təşviq edərək dərini daha möhkəm və elastik edə bilər [4].
İdman tibb və reabilitasiya:
CJC1295 DAC ilə idman zədələrinin bərpasında və atletik performansın yaxşılaşdırılmasında potensial tətbiqlərə malikdir. Əzələlərin bərpasını və bərpasını təşviq edə və yaraların sağalmasını sürətləndirə bilər. Bir idmançı zədələndikdə, bədən atletik qabiliyyəti bərpa etmək üçün zədələnmiş toxumanı mümkün qədər tez bərpa etməlidir. Bu prosesdə böyümə hormonu mühüm rol oynayır. Hüceyrə proliferasiyasını və diferensiasiyasını stimullaşdıra, zülal sintezini təşviq edə, əzələlərin və digər toxumaların təmirini sürətləndirə bilər [4] . Eyni zamanda, DAC ilə CJC1295 əzələ gücünü və dözümlülüyünü artıra və atletik qabiliyyəti artıra bilər. Böyümə hormonu əzələ kütləsini artıra və əzələlərin kontraktil qabiliyyətini yaxşılaşdıra bilər, bununla da idmançıların gücünü və dözümlülüyünü artırır [4] .
Metabolik xəstəliklər:
Piylənmə və insulin müqaviməti kimi bəzi metabolik xəstəliklər üçün CJC1295 With DAC enerji mübadiləsinə və yağ paylanmasına təsir göstərə bilər və böyümə hormonu-insulinə bənzər böyümə faktoru oxunu tənzimləməklə insulin həssaslığını yaxşılaşdıra bilər. Piylənmə ümumi metabolik xəstəlikdir və onun baş verməsi enerji qəbulu və istehlakı arasındakı balanssızlıqla əlaqədardır. Böyümə hormonu yağ parçalanmasını təşviq edə və enerji istehlakını artıra bilər, beləliklə bədən çəkisini idarə etməyə kömək edir. İnsulin müqaviməti bədənin insulinə həssaslığının azalmasına aiddir və qan şəkərinin səviyyəsinin artmasına səbəb olur. Böyümə hormonu insulin həssaslığını yaxşılaşdıra və qan şəkərinin səviyyəsini azalda bilər [4].
Sonda, CJC1295 With DAC böyümə hormonunun tənzimlənməsi sahəsində bir çox aspektlərdə müsbət təsir göstərmişdir. O, təkcə böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsində deyil, həm də idman təbabətində, reabilitasiya və qocalma əleyhinə tədqiqatlarda mühüm əhəmiyyət kəsb edir. Onun uzunmüddətli təsir mexanizmi qəbul tezliyini azaldır və yaxşı təhlükəsizliyi və dözümlülüyü də onun klinik tətbiqi üçün güclü dəstək verir. Yaşlanmaya qarşı mübarizə kimi bəzi sahələrdə hələ də tədqiqat mərhələsində olmasına baxmayaraq, artıq nümayiş etdirilmiş təsirlər onun unikal üstünlüklərini və həyat elmləri və əlaqəli sahələrdə geniş tətbiq perspektivlərini sübut etmək üçün kifayətdir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Teichman SL tibb və dərman inkişafı sahələrində yüksək təcrübəli və nüfuzlu ekspertdir. O, Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Tibb Universiteti, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc və onun əlaqəli şirkətləri Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc və s. kimi bir çox tanınmış qurum və şirkətlərlə sıx əlaqələrə malikdir. Bundan əlavə, o, həmçinin Athenspine, Al-Medicine, Hospine, Al-Mediciint, Univ. tibbi tədqiqat və klinik təcrübədə onun güclü keçmişini göstərir. Onun peşəkar sahələri ürək-damar sistemi və kardiologiya, ümumi və daxili xəstəliklər, mühəndislik, endokrinologiya və maddələr mübadiləsi, farmakologiya və əczaçılıq da daxil olmaqla geniş sahələri əhatə edir və xüsusilə dərmanların inkişafı və bioterapiya sahəsində diqqətəlayiq nailiyyətlər və töhfələr verir. Teichman SL sitat istinadında verilmişdir [3].
