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▎ Estructura HCG
Fuente: PubChem |
IUPAC condensado: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Fórmula molecular: C 11H 19N 3O 6S Peso molecular: 321,35 g/mol Número CAS: 9002-61-3 CID de PubChem: 4369448 Sinónimos: gonadotropina coriónica;CHEMBL1233255 |
▎ Investigación HCG
¿Cuál es la experiencia de investigación de HCG?
La gonadotropina coriónica humana (HCG) es una molécula con múltiples funciones importantes y juega un papel crucial en aspectos como el embarazo y el cáncer humano. En primer lugar, la HCG es una molécula extrema. Es la glicoproteína más ácida y contiene la mayor proporción de azúcar. En segundo lugar, la HCG existe en varias formas, incluida la HCG regular, la HCG sulfatada, la HCG hiperglucosilada, la β-HCG libre y la β-HCG libre hiperglucosilada, etc. [1].
En términos de embarazo, la HCG es esencial para el ciclo menstrual humano y el embarazo humano. La HCG regular desempeña un papel en la promoción de la producción de progesterona del cuerpo lúteo y también tiene funciones importantes en la diferenciación de las células del trofoblasto y la nutrición fetal. Por ejemplo, realiza el suministro de nutrición fetal mediante angiogénesis en las arterias espirales del miometrio [1] . La HCG hiperglicosilada también juega un papel importante en las primeras etapas del embarazo. Es la principal isoforma de HCG en las primeras etapas del embarazo, que puede inhibir la apoptosis, promover la invasión celular, el crecimiento y la transformación maligna, y controlar la implantación y el crecimiento placentario [1]..
En términos de cáncer, los tumores malignos no trofoblásticos producen la subunidad β libre hiperglicosilada de HCG, que, como factor autocrino, promueve aún más el crecimiento y la transformación maligna de las células cancerosas al antagonizar la apoptosis [1]..
[ 1].
¿Cuál es el mecanismo de acción de la HCG?
1. Influencia en la receptividad del endometrio.
Algunos estudios han demostrado que la HCG puede afectar la receptividad del endometrio a través del eje miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS y desempeñar un papel clave en el proceso de implantación de embriones (Wang W, 2023). Las manifestaciones específicas son las siguientes:
Mejora de la función de los receptores endometriales: al establecer un modelo de ratón con disfunción de implantación embrionaria (EID) y tratarlo con mifepristona, y al mismo tiempo realizar experimentos en células epiteliales endometriales (EEC) humanas, se descubrió que después del tratamiento con HCG, mejoró la receptividad del endometrio en ratones EID. Por ejemplo, el nivel de expresión de CD105 en los ratones y los niveles de proteína de las cadherinas CD144 y CD146 aumentaron según lo determinado por inmunohistoquímica y transferencia de Western.
Regulación de la expresión genética: la HCG puede promover la expresión de miR-126-3p e inhibir la expresión de PIK3R2, y miR-126-3p se dirige a PIK3R2. Tanto en experimentos in vivo como in vitro se ha comprobado que la HCG activa la vía PI3K/Akt/eNOS a través del eje miR-126-3p/PIK3R2, mejorando así la receptividad del endometrio.
2. Papel en el mantenimiento del embarazo
La HCG es producida principalmente por células sincitiotrofoblastos diferenciadas y es una señal embrionaria crucial esencial para mantener el embarazo [2].
Activación de múltiples reacciones en cascada de señales: la HCG puede unirse a la hormona luteinizante/receptor de gonadotropina coriónica (LHCGR) y potencialmente activar múltiples reacciones en cascada de señales, incluidas las madres contra el homólogo decapentapléjico 2 (Smad2) para madres con capacidades múltiples, la proteína quinasa C (PKC) y/o la proteína quinasa A (PKA), a través de interacciones directas/indirectas con el receptor β del factor de crecimiento transformante (TGFβR).
Promoción de la angiogénesis en el endotelio uterino: la HCG desempeña un papel especial en la promoción de la angiogénesis en el endotelio uterino, proporcionando un buen entorno de crecimiento para el embrión. Mantenimiento de la inactividad del miometrio: ayuda a mantener el estado estable del útero y proporciona un entorno adecuado para el desarrollo del embrión. Promoción de la inmunomodulación en la interfaz materno-fetal: desempeña un papel importante en la inmunomodulación en la interfaz materno-fetal y equilibra la Respuesta del sistema inmunológico materno al embrión.
3. Papel en la transferencia de embriones congelados
Los estudios han encontrado que la estimulación eléctrica transcutánea del punto de acupuntura (TEAS) combinada con el tratamiento con HCG puede mejorar los resultados del embarazo de pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados [3].
Aumento del grosor del endometrio: el tratamiento con TEAS ayuda principalmente a aumentar el grosor del endometrio en pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados. El tratamiento combinado de HCG y TEAS también ayuda a aumentar el grosor del endometrio en estas pacientes.
Reducción del índice de flujo sanguíneo de la arteria uterina: Los valores del flujo sanguíneo endometrial PI y RI en el grupo TEAS combinado con HCG y el grupo TEAS fueron significativamente más bajos que los del grupo de control, lo que indica que el tratamiento combinado de HCG y TEAS puede reducir el índice de flujo sanguíneo PI y RI de la arteria uterina en pacientes.
Aumento de los niveles de factores relacionados con el mantenimiento del embarazo en el suero: el tratamiento con HCG ayuda principalmente a aumentar los niveles de P sérico y del factor inhibidor de la leucemia (LIF) en pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados. Los niveles séricos de LIF en el grupo TEAS, el grupo HCG y el grupo TEAS combinado con HCG fueron significativamente más altos que los del grupo control. La tasa de implantación de embriones en el grupo combinado fue significativamente mayor que en el grupo de control, lo que sugiere que el tratamiento combinado de TEAS y HCG puede mejorar los resultados del embarazo de pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados.
4. Tratamiento del hipogonadismo masculino
El hipogonadismo causado por una secreción insuficiente de gonadotropina en los hombres tiene un impacto significativo en la salud reproductiva y la calidad de vida de los pacientes. La gonadotropina coriónica humana (HCG) juega un papel importante en el tratamiento de estas enfermedades. La HCG se une a los receptores de la superficie de las células de Leydig en los testículos, activa la vía de señalización intracelular y promueve la conversión de colesterol en testosterona. El aumento de testosterona puede promover el crecimiento y desarrollo de los testículos y aumentar el volumen de los testículos. Al mismo tiempo, la testosterona también puede estimular el desarrollo de órganos reproductivos como el epidídimo y el conducto deferente. La testosterona juega un papel clave en el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos. Al aumentar el nivel de testosterona, el tratamiento con HCG puede promover el crecimiento de la barba y la nuez de Adán, mejorar la fuerza muscular y aumentar el deseo sexual, etc.
Fuentes celulares, objetivos, cascadas de señalización asociadas y funciones de varias isoformas de HCG en mujeres embarazadas y no embarazadas.
Fuente:PubMed [2]
¿Cuáles son las principales aplicaciones de la HCG?
1. Utilizado para el diagnóstico del embarazo temprano.
El valor de medir los contenidos de T-HCG y β-HCG en suero al comienzo del embarazo: recopile casos de embarazo anormal temprano, mida la T-HCG en suero mediante quimioluminiscencia, mida la β-HCG en suero mediante radioinmunoensayo y realice observaciones dinámicas. Los resultados muestran que los contenidos séricos de T-HCG y β-HCG en el grupo de embarazo ectópico son significativamente más bajos que los del grupo de aborto y el grupo de embarazo intrauterino. Esto indica que la medición del contenido de T-HCG y β-HCG en suero tiene buena especificidad y tasa de diagnóstico para diferenciar el embarazo ectópico y el embarazo intrauterino, y la T-HCG tiene mayor sensibilidad y confiabilidad [4]..
Diagnóstico de embarazo ectópico mediante la detección combinada de HCG, β-HCG y progesterona séricas: Detecte HCG, β-HCG y progesterona séricas en mujeres embarazadas normales y en mujeres embarazadas con embarazo ectópico. Los resultados muestran que los niveles séricos de HCG, β-HCG y progesterona en mujeres embarazadas normales son mejores que los de mujeres embarazadas con embarazo ectópico. Cuando se detecta sola, la tasa de precisión de la HCG sérica en el diagnóstico de embarazo ectópico es del 70,83%; la tasa de precisión de β-HCG es del 66,7%; la tasa de precisión de la progesterona es del 54,17%. La detección combinada de HCG, β-HCG y progesterona séricas tiene una tasa de precisión de hasta el 95,8% en el diagnóstico de embarazo ectópico [5].
2. Aplicación en tecnología de reproducción asistida
Optimización de la maduración folicular: en la estimulación ovárica, la gonadotropina menopáusica humana (hMG) puede optimizar la maduración folicular después de la desensibilización hipofisaria inducida por análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (análogo de Gn-RH). Esto se debe principalmente a que evita la respuesta endógena irregular de la hormona luteinizante (LG) que se produce durante el tratamiento con hMG en aproximadamente un tercio de los ciclos de tratamiento. En varios estudios que utilizaron buserelina o degarelix como análogos de Gn-RH, 282 pacientes recibieron fertilización in vitro, transferencia intratubárica de gametos o como parte de un tratamiento 'in vivo'. El tratamiento combinado de análogo de GnRH/hMG/HCG aumentó significativamente la tasa de embarazo en todos los grupos. La tasa de embarazo de las pacientes tratadas con HMG/HCG fue del 17%, mientras que el tratamiento combinado dejó embarazadas al 25% de las pacientes [6]..
Mejorar la receptividad del endometrio: la gonadotropina coriónica humana (HCG) es una de las señales importantes antes de la implantación del embrión. La investigación que utilizó análisis de tejido endometrial encontró que después de la administración intrauterina de HCG, la cantidad de células que expresaban las moléculas de adhesión de células endoteliales VE-cadherina (CD144) y S-Endo-1 (CD146) aumentó significativamente, lo que sugiere que las moléculas de adhesión de células endoteliales pueden ser un mecanismo potencial por el cual la HCG mejora la implantación de embriones y la tasa de embarazo [7].
2. Tratamiento de la insuficiencia lútea
Durante las últimas dos décadas, la administración de progesterona exógena se ha utilizado como soporte de la fase lútea (LPS) en combinación con estimulación ovárica controlada utilizando gonadotropina coriónica humana (HCG) para desencadenar la maduración final de los folículos. La introducción de GnRHa para desencadenar la ovulación indica que la administración exógena de progesterona es insuficiente para lograr una tasa de embarazo satisfactoria sin suplementos de HCG.
Esto ha impulsado el desarrollo de estrategias alternativas para el apoyo de la fase lútea. Incrementar la producción local de progesterona endógena de múltiples cuerpos lúteos es un punto clave, por un lado, para evitar el desarrollo del síndrome de hiperestimulación ovárica, y por otro, para proporcionar un nivel adecuado de progesterona para mantener la implantación.
La investigación actual ha evaluado el papel de las microdosis de HCG para el apoyo de la fase lútea y ha estudiado sus posibles ventajas y desventajas. Con base en las características farmacocinéticas de HCG, se evaluó un modelo matemático de la distribución de la concentración de HCG durante la fase lútea combinando varios métodos diferentes de administración de HCG como soporte de la fase lútea. Se sugiere que el soporte actual de la fase lútea proporcionado junto con la activación de GnRHa (es decir, 1500 UI) es demasiado fuerte, y la administración diaria de microdosis de HCG puede proporcionar un soporte optimizado de la fase lútea para los medicamentos actualmente disponibles. También se proporcionan los resultados clínicos preliminares del método de microdosis HCG [8].
3. Tratamiento del testículo no descendido intraabdominal unilateral
Se realizó un estudio en pacientes que se sometieron a orquidopexia por testículo no descendido intraabdominal unilateral entre septiembre de 2010 y septiembre de 2016. Dos semanas después de la operación, los padres de los pacientes que recibieron tratamiento hormonal debían seguir un régimen de 6 semanas. Los pacientes recibieron una inyección subcutánea de 500 UI (Gonasi-HP) por semana. El seguimiento se realizó al finalizar el tratamiento y 6 meses después.
El volumen del testículo se midió mediante ecografía y elastografía ultrasónica en cada seguimiento y se comparó con el de los pacientes que no recibieron tratamiento. Los resultados mostraron que recibieron tratamiento 45 pacientes, con una edad promedio de 18,0±9,7 meses. 32 pacientes recibieron tratamiento hormonal postoperatorio, y no hubo reacciones adversas ni casos de abstinencia.
Todos los pacientes completaron el seguimiento. No hubo casos de atrofia testicular en ambos grupos. En el grupo de tratamiento, el 81% de los pacientes alcanzaron el tamaño normal de los testículos a los 6 meses, mientras que el volumen de los testículos de otros pacientes aún era pequeño. En el grupo no tratado, el 46% de los pacientes alcanzaron el tamaño normal de los testículos. El uso postoperatorio de gonadotropina coriónica humana (u-HCG) puede mejorar el volumen y la función de los testículos al estimular el crecimiento y desarrollo de los testículos [9].
4. Aplicación en la investigación de la vacuna β-HCG
Realice una prueba de estimulación de HCG en mujeres que fueron inmunizadas con la vacuna NII beta-HCG pero que no tenían títulos de anticuerpos anti-HCG y utilice la estimulación de la secreción de progesterona sérica como indicador de la respuesta del cuerpo lúteo a la HCG intravenosa. Los resultados mostraron que en el grupo de control, la mayoría de las mujeres tenían un nivel de secreción de progesterona significativamente mayor después de la estimulación con HCG que el nivel basal, mientras que el nivel máximo de progesterona en las mujeres del grupo inmunizado no superó el nivel basal después de la vacunación, lo que indica que los anticuerpos producidos por la vacuna pueden interceptar el efecto de la HCG exógena [10]..
En conclusión, la HCG juega un papel insustituible en el ámbito médico, especialmente en aspectos relacionados con la reproducción. En el tratamiento reproductivo, puede inducir eficazmente la ovulación, brindando esperanza a las pacientes con infertilidad causada por trastornos de la ovulación. Al unirse a los receptores de LH del cuerpo, puede compensar el nivel insuficiente de LH en el protocolo antagonista y ayudar con la maduración folicular. Para la insuficiencia lútea, la HCG puede estimular el cuerpo lúteo para que secrete progesterona y mantenga un entorno hormonal adecuado para favorecer el embarazo.
Para el hipogonadismo masculino causado por una secreción insuficiente de gonadotropina, la HCG puede estimular las células de Leydig en los testículos para sintetizar y secretar testosterona, promover el desarrollo testicular, mejorar las características sexuales secundarias y mejorar la función reproductiva y la calidad de vida de los pacientes. Al mismo tiempo, la HCG desempeña un papel clave en el mantenimiento del embarazo temprano, estimulando el cuerpo lúteo para que secrete progesterona continuamente para garantizar la implantación y el desarrollo del embrión. En el diagnóstico clínico, la detección del nivel de HCG es una base importante para determinar el embarazo temprano e identificar embarazos anormales como el embarazo ectópico, lo que brinda un fuerte apoyo para una intervención y un tratamiento oportunos.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Chinedu Nwabuobi es un investigador con experiencia en los campos de Obstetricia y Ginecología, Biología Reproductiva, Bioquímica y Biología Molecular, Química y Oncología. Ha estado afiliado a varias instituciones prestigiosas, incluida la Universidad del Sur de Florida, la Universidad de Rochester y el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Su investigación se centra en temas como las funciones biológicas y aplicaciones clínicas de la gonadotropina coriónica humana (HCG), con contribuciones a la comprensión de su papel en la salud reproductiva y patologías relacionadas. Chinedu Nwabuobi figura en la referencia de la cita [2].
