|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc HCG
Nguồn: PubChem |
IUPAC ngưng tụ: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Công thức phân tử: C 11H 19N 3O 6S Trọng lượng phân tử:321,35g/mol Số CAS: 9002-61-3 CID PubChem: 4369448 Từ đồng nghĩa: Chorionic gonadotrophin；CHEMBL1233255 |
▎ Nghiên cứu HCG
Nền tảng nghiên cứu của HCG là gì?
Human Chorionic Gonadotropin (HCG) là một phân tử có nhiều chức năng quan trọng và đóng vai trò quan trọng trong các khía cạnh như mang thai và ung thư ở người. Thứ nhất, HCG là một phân tử cực đoan. Nó là glycoprotein có tính axit cao nhất và chứa tỷ lệ đường cao nhất. Thứ hai, HCG tồn tại ở nhiều dạng khác nhau, bao gồm HCG thông thường, HCG sunfat, HCG tăng đường huyết, β-HCG tự do và β-HCG tự do tăng đường huyết, v.v. [1].
Về mặt mang thai, HCG rất cần thiết cho chu kỳ kinh nguyệt và quá trình mang thai của con người. HCG thường xuyên có vai trò thúc đẩy sản xuất progesterone thể vàng và cũng có chức năng quan trọng trong quá trình biệt hóa tế bào nguyên bào nuôi và dinh dưỡng cho thai nhi. Ví dụ, nó thực hiện việc cung cấp dinh dưỡng cho thai nhi thông qua sự hình thành mạch trong các động mạch xoắn ốc của nội mạc tử cung [1] . HCG tăng đường huyết cũng đóng một vai trò quan trọng trong giai đoạn đầu của thai kỳ. Nó là đồng phân HCG chính trong giai đoạn đầu của thai kỳ, có thể ức chế quá trình apoptosis, thúc đẩy sự xâm lấn tế bào, tăng trưởng và biến đổi ác tính, đồng thời kiểm soát quá trình cấy ghép và phát triển nhau thai [1].
Về mặt ung thư, các khối u ác tính không phải nguyên bào nuôi tạo ra tiểu đơn vị β tự do bị tăng đường huyết của HCG, với tư cách là một yếu tố tự tiết, tiếp tục thúc đẩy sự phát triển và biến đổi ác tính của các tế bào ung thư bằng cách đối kháng với quá trình apoptosis [1].
Ngoài ra, việc phát hiện HCG cũng được sử dụng rộng rãi trong các ứng dụng lâm sàng, bao gồm thử thai, theo dõi kết quả thai kỳ, xác định nguy cơ thai nhi mắc hội chứng Down, dự đoán tiền sản giật, phát hiện HCG tuyến yên, phát hiện và quản lý bệnh nguyên bào nuôi thai kỳ, chẩn đoán bệnh nguyên bào nuôi thai kỳ tiềm ẩn, chẩn đoán khối u nguyên bào nuôi ở vị trí nhau thai, quản lý khối u ác tính tế bào mầm tinh hoàn và theo dõi các khối u ác tính khác ở người, v.v. [1].
Cơ chế tác dụng của HCG là gì?
1. Ảnh hưởng đến khả năng tiếp thu của nội mạc tử cung
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng HCG có thể ảnh hưởng đến khả năng tiếp nhận của nội mạc tử cung thông qua trục miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS và đóng vai trò chính trong quá trình cấy phôi (Wang W, 2023). Biểu hiện cụ thể như sau:
Cải thiện chức năng của các thụ thể nội mạc tử cung: Bằng cách thiết lập mô hình chuột bị rối loạn chức năng làm tổ phôi (EID) và điều trị bằng mifepristone, đồng thời tiến hành thí nghiệm trên tế bào biểu mô nội mạc tử cung của con người (EEC), người ta nhận thấy rằng sau khi điều trị bằng HCG, khả năng tiếp nhận của nội mạc tử cung ở chuột EID đã được cải thiện. Ví dụ, mức độ biểu hiện của CD105 ở chuột và mức protein của cadherin CD144 và CD146 đã tăng lên khi được xác định bằng phương pháp hóa mô miễn dịch và phương pháp làm mờ phương Tây.
Điều hòa biểu hiện gen: HCG có thể thúc đẩy sự biểu hiện của miR-126-3p và ức chế sự biểu hiện của PIK3R2, còn miR-126-3p nhắm vào PIK3R2. Cả thí nghiệm in vivo và in vitro đều xác minh rằng HCG kích hoạt con đường PI3K/Akt/eNOS thông qua trục miR-126-3p/PIK3R2, từ đó cải thiện khả năng tiếp thu của nội mạc tử cung.
2. Vai trò trong việc duy trì thai kỳ
HCG chủ yếu được sản xuất bởi các tế bào nguyên bào dưỡng hợp bào biệt hóa và là tín hiệu phôi thai quan trọng cần thiết để duy trì thai kỳ [2].
Kích hoạt nhiều phản ứng xếp tầng tín hiệu: HCG có thể liên kết với hormone tạo hoàng thể/thụ thể gonadotropin màng đệm (LHCGR) và có khả năng kích hoạt nhiều phản ứng xếp tầng tín hiệu, bao gồm cả các bà mẹ chống lại chất tương đồng liệt nửa đầu 2 (Smad2) dành cho các bà mẹ có nhiều khả năng, protein kinase C (PKC) và/hoặc protein kinase A (PKA), thông qua tương tác trực tiếp/gián tiếp với thụ thể β yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGFβR).
Thúc đẩy quá trình tạo mạch ở nội mô tử cung: HCG đóng vai trò đặc biệt trong việc thúc đẩy quá trình tạo mạch ở nội mô tử cung, cung cấp môi trường phát triển tốt cho phôi. Duy trì sự yên tĩnh của nội mạc tử cung: Giúp duy trì trạng thái ổn định của tử cung và cung cấp môi trường thích hợp cho sự phát triển của phôi. Thúc đẩy quá trình điều hòa miễn dịch ở giao diện mẹ-thai: Nó đóng vai trò quan trọng trong điều hòa miễn dịch ở bề mặt mẹ-thai và cân bằng phản ứng của hệ thống miễn dịch của mẹ với cơ thể. phôi.
3. Vai trò trong chuyển phôi đông lạnh
Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng kích thích huyệt điện qua da (TEAS) kết hợp với điều trị HCG có thể cải thiện kết quả mang thai của những bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh [3].
Tăng độ dày của nội mạc tử cung: Điều trị TEAS chủ yếu giúp tăng độ dày của nội mạc tử cung ở những bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh. Việc điều trị kết hợp HCG và TEAS cũng giúp tăng độ dày nội mạc tử cung ở những bệnh nhân này.
Giảm chỉ số lưu lượng máu của động mạch tử cung: Các giá trị PI và RI lưu lượng máu nội mạc tử cung ở nhóm TEAS kết hợp với nhóm HCG và nhóm TEAS thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng, cho thấy điều trị kết hợp HCG và TEAS có thể làm giảm chỉ số lưu lượng máu PI và RI của động mạch tử cung ở bệnh nhân.
Tăng nồng độ các yếu tố liên quan đến duy trì thai kỳ trong huyết thanh: Điều trị HCG chủ yếu giúp tăng nồng độ P huyết thanh và yếu tố ức chế bệnh bạch cầu (LIF) ở bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh. Nồng độ LIF huyết thanh ở nhóm TEAS, nhóm HCG và TEAS kết hợp với nhóm HCG đều cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. Tỷ lệ cấy phôi ở nhóm kết hợp cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng, cho thấy rằng điều trị kết hợp TEAS và HCG có thể cải thiện kết quả mang thai của bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh.
4. Điều trị suy sinh dục nam
Suy sinh dục do tiết gonadotropin không đủ ở nam giới ảnh hưởng không nhỏ đến sức khỏe sinh sản và chất lượng cuộc sống của người bệnh. Human Chorionic Gonadotropin (HCG) đóng một vai trò quan trọng trong việc điều trị các bệnh như vậy. HCG liên kết với các thụ thể trên bề mặt tế bào Leydig trong tinh hoàn, kích hoạt đường truyền tín hiệu nội bào và thúc đẩy quá trình chuyển đổi cholesterol thành testosterone. Sự gia tăng testosterone có thể thúc đẩy sự tăng trưởng và phát triển của tinh hoàn và tăng thể tích của tinh hoàn. Đồng thời, testosterone còn có tác dụng kích thích sự phát triển của các cơ quan sinh sản như mào tinh hoàn và ống dẫn tinh. Testosterone đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển các đặc tính sinh dục thứ cấp của nam giới. Bằng cách tăng mức độ testosterone, điều trị bằng HCG có thể thúc đẩy sự phát triển của râu và quả táo của Adam, tăng cường sức mạnh cơ bắp và tăng ham muốn tình dục, v.v.
Nguồn tế bào, mục tiêu, các tầng tín hiệu liên quan và chức năng của các dạng đồng phân HCG khác nhau ở phụ nữ không mang thai và mang thai.
Nguồn:PubMed [2]
Các ứng dụng chính của HCG là gì?
1. Dùng để chẩn đoán thai sớm
Giá trị đo hàm lượng T-HCG và β-HCG huyết thanh trong giai đoạn đầu của thai kỳ: Thu thập các trường hợp thai kỳ bất thường sớm, đo T-HCG huyết thanh bằng phương pháp hóa phát quang, đo β-HCG huyết thanh bằng phương pháp miễn dịch phóng xạ và tiến hành quan sát động. Kết quả cho thấy hàm lượng T-HCG và β-HCG huyết thanh ở nhóm chửa ngoài tử cung thấp hơn rõ rệt so với nhóm phá thai và nhóm chửa trong tử cung. Điều này chỉ ra rằng việc đo hàm lượng T-HCG và β-HCG trong huyết thanh có độ đặc hiệu và tỷ lệ chẩn đoán tốt để phân biệt thai ngoài tử cung và thai trong tử cung, đồng thời T-HCG có độ nhạy và độ tin cậy cao hơn [4].
Chẩn đoán thai ngoài tử cung bằng phương pháp phát hiện kết hợp HCG, β-HCG và progesterone huyết thanh: Phát hiện HCG, β-HCG và progesterone huyết thanh ở phụ nữ mang thai bình thường và phụ nữ mang thai ngoài tử cung. Kết quả cho thấy nồng độ HCG, β-HCG, progesterone huyết thanh ở phụ nữ mang thai bình thường tốt hơn so với phụ nữ mang thai ngoài tử cung. Khi phát hiện đơn thuần, tỷ lệ chính xác của HCG huyết thanh trong chẩn đoán thai ngoài tử cung là 70,83%; tỷ lệ chính xác của β-HCG là 66,7%; tỷ lệ chính xác của progesterone là 54,17%. Việc phát hiện kết hợp HCG, β-HCG và progesterone huyết thanh có tỷ lệ chính xác lên tới 95,8% trong chẩn đoán thai ngoài tử cung [5].
2. Ứng dụng trong công nghệ hỗ trợ sinh sản
Tối ưu hóa sự trưởng thành nang trứng: Trong kích thích buồng trứng, gonadotropin mãn kinh ở người (hMG) có thể tối ưu hóa sự trưởng thành nang trứng sau khi giải mẫn cảm tuyến yên do các chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin (Gn-RH-analogue) gây ra. Điều này chủ yếu là do nó tránh được phản ứng hormone tạo hoàng thể (LG) nội sinh không đều xảy ra trong quá trình điều trị bằng hMG trong khoảng một phần ba số chu kỳ điều trị. Trong một số nghiên cứu sử dụng buserelin hoặc degarelix làm chất tương tự Gn-RH, 282 bệnh nhân được thụ tinh trong ống nghiệm, chuyển giao tử vào ống dẫn trứng hoặc như một phần của phương pháp điều trị 'in vivo'. Việc điều trị kết hợp chất tương tự GnRH/hMG/HCG làm tăng đáng kể tỷ lệ mang thai ở tất cả các nhóm. Tỷ lệ mang thai ở bệnh nhân được điều trị bằng HMG/HCG là 17%, trong khi điều trị kết hợp khiến 25% bệnh nhân có thai [6].
Cải thiện khả năng tiếp nhận của nội mạc tử cung: Human Chorionic Gonadotropin (HCG) là một trong những tín hiệu quan trọng trước khi phôi làm tổ. Nghiên cứu sử dụng phân tích mô nội mạc tử cung cho thấy sau khi tiêm HCG vào tử cung, số lượng tế bào biểu hiện các phân tử kết dính tế bào nội mô VE-cadherin (CD144) và S-Endo-1 (CD146) tăng lên đáng kể, cho thấy các phân tử kết dính tế bào nội mô có thể là một cơ chế tiềm năng giúp HCG cải thiện khả năng cấy phôi và tỷ lệ mang thai [7].
2. Điều trị bệnh suy hoàng thể
Trong hai thập kỷ qua, việc sử dụng progesterone ngoại sinh đã được sử dụng như hỗ trợ giai đoạn hoàng thể (LPS) kết hợp với kích thích buồng trứng có kiểm soát bằng Chorionic Gonadotropin (HCG) ở người để kích hoạt sự trưởng thành cuối cùng của nang trứng. Việc sử dụng GnRHa để kích thích rụng trứng cho thấy rằng việc sử dụng progesterone ngoại sinh là không đủ để đạt được tỷ lệ mang thai thỏa đáng nếu không bổ sung HCG.
Điều này đã thúc đẩy sự phát triển của các chiến lược thay thế để hỗ trợ giai đoạn hoàng thể. Việc tăng sản xuất progesterone nội sinh tại địa phương của nhiều thể vàng là điểm mấu chốt, một mặt, để tránh sự phát triển của hội chứng quá kích buồng trứng, mặt khác, cung cấp đủ mức progesterone để duy trì quá trình làm tổ.
Nghiên cứu hiện tại đã đánh giá vai trò của HCG liều nhỏ trong việc hỗ trợ giai đoạn hoàng thể và nghiên cứu những ưu điểm cũng như nhược điểm tiềm ẩn của nó. Dựa trên các đặc tính dược động học của HCG, mô hình toán học về sự phân bố nồng độ của HCG trong giai đoạn hoàng thể đã được đánh giá bằng cách kết hợp một số phương pháp sử dụng HCG khác nhau để hỗ trợ cho giai đoạn hoàng thể. Có ý kiến cho rằng hỗ trợ giai đoạn hoàng thể hiện tại được cung cấp cùng với việc kích hoạt GnRHa (tức là 1500IU) là quá mạnh và việc sử dụng HCG liều nhỏ hàng ngày có thể cung cấp hỗ trợ giai đoạn hoàng thể được tối ưu hóa cho các loại thuốc hiện có. Các kết quả lâm sàng sơ bộ của phương pháp HCG vi liều cũng được đưa ra [8].
3. Điều trị tinh hoàn ẩn trong ổ bụng một bên
Một nghiên cứu đã được thực hiện trên những bệnh nhân được phẫu thuật cắt tinh hoàn một bên trong ổ bụng từ tháng 9 năm 2010 đến tháng 9 năm 2016. Hai tuần sau ca phẫu thuật, cha mẹ của những bệnh nhân được điều trị bằng hormone cần phải tuân theo chế độ điều trị 6 tuần. Các bệnh nhân được tiêm dưới da 500 UI (Gonasi-HP) mỗi tuần. Việc theo dõi được tiến hành khi kết thúc điều trị và 6 tháng sau đó.
Thể tích tinh hoàn được đo bằng siêu âm và đo độ đàn hồi siêu âm ở mỗi lần theo dõi và so sánh với thể tích của những bệnh nhân không được điều trị. Kết quả cho thấy có 45 bệnh nhân được điều trị, độ tuổi trung bình là 18,0±9,7 tháng. 32 bệnh nhân được điều trị bằng hormone sau phẫu thuật và không có phản ứng bất lợi hoặc trường hợp ngừng thuốc nào.
Tất cả bệnh nhân đều hoàn thành việc theo dõi. Không có trường hợp teo tinh hoàn ở cả hai nhóm. Ở nhóm điều trị, 81% bệnh nhân đạt kích thước tinh hoàn bình thường sau 6 tháng, trong khi thể tích tinh hoàn của các bệnh nhân khác vẫn còn nhỏ. Ở nhóm không được điều trị, 46% bệnh nhân đạt kích thước tinh hoàn bình thường. Việc sử dụng Gonadotropin màng đệm ở người (u-HCG) sau phẫu thuật có thể cải thiện thể tích và chức năng của tinh hoàn bằng cách kích thích sự tăng trưởng và phát triển của tinh hoàn [9].
4. Ứng dụng trong nghiên cứu vắc xin β-HCG
Tiến hành xét nghiệm kích thích HCG trên những phụ nữ đã được chủng ngừa bằng vắc xin NII beta-HCG nhưng không có hiệu giá kháng thể kháng HCG và sử dụng phương pháp kích thích tiết progesterone huyết thanh làm chỉ số phản ứng của hoàng thể với HCG tiêm tĩnh mạch. Kết quả cho thấy ở nhóm đối chứng, hầu hết phụ nữ có mức tiết progesterone cao hơn đáng kể sau khi kích thích HCG so với mức cơ bản, trong khi mức progesterone cao nhất ở phụ nữ trong nhóm được tiêm chủng không vượt quá mức cơ bản sau khi tiêm chủng, cho thấy rằng các kháng thể do vắc xin tạo ra có thể ngăn chặn tác dụng của HCG ngoại sinh [10].
Tóm lại, HCG đóng một vai trò không thể thay thế trong lĩnh vực y tế, đặc biệt là các khía cạnh liên quan đến sinh sản. Trong điều trị sinh sản, nó có thể kích thích rụng trứng một cách hiệu quả, mang lại hy vọng cho những bệnh nhân vô sinh do rối loạn rụng trứng. Bằng cách liên kết với các thụ thể LH trong cơ thể, nó có thể bù đắp lượng LH không đủ trong phác đồ đối kháng và giúp trưởng thành nang trứng. Đối với bệnh suy hoàng thể, HCG có thể kích thích hoàng thể tiết ra progesterone và duy trì môi trường nội tiết tố thích hợp để hỗ trợ mang thai.
Đối với chứng suy sinh dục nam do bài tiết gonadotropin không đủ, HCG có thể kích thích tế bào Leydig trong tinh hoàn tổng hợp và tiết ra testosterone, thúc đẩy sự phát triển của tinh hoàn, cải thiện các đặc tính sinh dục thứ cấp và nâng cao chức năng sinh sản và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Đồng thời, HCG có vai trò chủ chốt trong việc duy trì thai kỳ sớm, kích thích hoàng thể tiết ra liên tục progesterone để đảm bảo phôi làm tổ và phát triển. Trong chẩn đoán lâm sàng, việc phát hiện nồng độ HCG là cơ sở quan trọng để xác định thai sớm và xác định các thai bất thường như thai ngoài tử cung, hỗ trợ đắc lực để can thiệp, điều trị kịp thời.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Chinedu Nwabuobi là nhà nghiên cứu có chuyên môn trong các lĩnh vực Sản & Phụ khoa, Sinh học Sinh sản, Hóa sinh & Sinh học Phân tử, Hóa học và Ung thư. Ông đã liên kết với một số tổ chức có uy tín, bao gồm Đại học Nam Florida, Đại học Rochester và Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering. Nghiên cứu của ông tập trung vào các chủ đề như chức năng sinh học và ứng dụng lâm sàng của gonadotropin màng đệm ở người (HCG), góp phần tìm hiểu vai trò của nó đối với sức khỏe sinh sản và các bệnh lý liên quan. Chinedu Nwabuobi được liệt kê trong phần tài liệu tham khảo trích dẫn [2].
