|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ HCG struktura
Izvor: PubChem |
IUPAC kondenzirano: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulska formula: C 11H 19N 3O 6S Molekulska težina: 321,35 g/mol CAS broj: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimi: korionski gonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG istraživanje
Koja je pozadina istraživanja HCG-a?
Ljudski korionski gonadotropin (HCG) je molekula s više važnih funkcija i igra ključnu ulogu u aspektima kao što su trudnoća i ljudski rak. Prvo, HCG je ekstremna molekula. To je najkiseliji glikoprotein i sadrži najveći udio šećera. Drugo, HCG postoji u različitim oblicima, uključujući obični HCG, sulfatirani HCG, hiperglikozilirani HCG, slobodni β-HCG i hiperglikozilirani slobodni β-HCG, itd. [1].
Što se tiče trudnoće, HCG je neophodan za ljudski menstrualni ciklus i ljudsku trudnoću. Redoviti HCG igra ulogu u promicanju proizvodnje progesterona u žutom tijelu i također ima važne funkcije u diferencijaciji stanica trofoblasta i prehrani fetusa. Na primjer, ostvaruje opskrbu fetalne prehrane kroz angiogenezu u spiralnim arterijama miometrija [1] . Hiperglikozilirani HCG također igra važnu ulogu u ranim fazama trudnoće. To je glavna izoforma HCG-a u ranoj fazi trudnoće, koja može inhibirati apoptozu, pospješiti invaziju stanica, rast i malignu transformaciju te kontrolirati implantaciju i rast placente [1].
Što se tiče raka, netrofoblastični maligni tumori proizvode hiperglikoziliranu slobodnu β podjedinicu HCG-a, koja, kao autokrini čimbenik, dodatno potiče rast i malignu transformaciju stanica raka antagonizirajući apoptozu [1].
Osim toga, otkrivanje HCG-a također se široko koristi u kliničkim primjenama, uključujući testiranje trudnoće, praćenje ishoda trudnoće, određivanje rizika od fetusa s Downovim sindromom, predviđanje preeklampsije, otkrivanje hipofiznog HCG-a, otkrivanje i liječenje gestacijskih trofoblastičnih bolesti, dijagnosticiranje mirnih gestacijskih trofoblastičnih bolesti, dijagnosticiranje trofoblastičnih tumora na mjestu posteljice, liječenje testisa zloćudne bolesti zametnih stanica, te praćenje drugih zloćudnih bolesti kod ljudi itd. [1].
Koji je mehanizam djelovanja HCG-a?
1. Utjecaj na receptivnost endometrija
Neke su studije pokazale da HCG može utjecati na receptivnost endometrija kroz os miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS i igrati ključnu ulogu u procesu implantacije embrija (Wang W, 2023.). Specifične manifestacije su sljedeće:
Poboljšanje funkcije receptora endometrija: uspostavljanjem mišjeg modela disfunkcije implantacije embrija (EID) i tretiranjem mifepristonom, te istovremenim provođenjem eksperimenata na epitelnim stanicama ljudskog endometrija (EEC), utvrđeno je da je nakon tretmana HCG-om receptivnost endometrija kod EID miševa poboljšana. Na primjer, razina ekspresije CD105 u miševa i razine proteina kadherina CD144 i CD146 povećane su kako je utvrđeno imunohistokemijom i Western blotom.
Regulacija ekspresije gena: HCG može pospješiti ekspresiju miR-126-3p i inhibirati ekspresiju PIK3R2, a miR-126-3p cilja na PIK3R2. I in vivo i in vitro pokusi potvrdili su da HCG aktivira put PI3K/Akt/eNOS kroz osovinu miR-126-3p/PIK3R2, čime se poboljšava receptivnost endometrija.
2. Uloga u održavanju trudnoće
HCG uglavnom proizvode diferencirane stanice sinciciotrofoblasta i ključni je embrionalni signal bitan za održavanje trudnoće [2].
Aktiviranje višestrukih signalnih kaskadnih reakcija: HCG se može vezati na luteinizirajući hormon/receptor korionskog gonadotropina (LHCGR) i potencijalno aktivirati višestruke signalne kaskadne reakcije, uključujući majke protiv dekapentaplegičnog homologa 2 (Smad2) za majke s višestrukim sposobnostima, protein kinaze C (PKC) i/ili protein kinaze A (PKA), kroz izravne/neizravne interakcije s transformirajućim receptor faktora rasta β (TGFβR).
Promicanje angiogeneze u endotelu maternice: HCG ima posebnu ulogu u promicanju angiogeneze u endotelu maternice, osiguravajući dobro okruženje za rast embrija. Održavanje mirovanja miometrija: pomaže u održavanju stabilnog stanja maternice i pruža pogodno okruženje za razvoj embrija. Promicanje imunomodulacije na sučelje majka-fetus: igra važnu ulogu u imunomodulaciji na sučelju majka-fetus i uravnotežuje odgovor imunološkog sustava majke na embrij.
3. Uloga u prijenosu zamrznutog zametka
Studije su otkrile da transkutana električna akupunkcijska stimulacija (TEAS) u kombinaciji s liječenjem HCG-om može poboljšati ishode trudnoće pacijentica koje su podvrgnute prijenosu zamrznutog embrija [3].
Povećanje debljine endometrija: liječenje TEAS-om uglavnom pomaže u povećanju debljine endometrija kod pacijentica koje su podvrgnute prijenosu zamrznutog embrija. Kombinirano liječenje HCG-om i TEAS-om također pomaže povećati debljinu endometrija kod ovih pacijentica.
Smanjenje indeksa krvotoka materničke arterije: Vrijednosti krvotoka endometrija PI i RI u TEAS kombinaciji s HCG skupinom i TEAS skupini bile su značajno niže od onih u kontrolnoj skupini, što ukazuje na to da kombinirano liječenje HCG-om i TEAS-om može smanjiti indeks krvotoka PI i RI materničke arterije kod pacijenata.
Povećanje razine čimbenika povezanih s održavanjem trudnoće u serumu: liječenje HCG-om uglavnom pomaže u povećanju razine serumskog P i faktora inhibicije leukemije (LIF) kod pacijentica koje su podvrgnute prijenosu zamrznutog embrija. Razine LIF u serumu u skupini koja je primala TEAS, skupini koja je primala HCG i skupini koja je primala TEAS u kombinaciji s HCG-om bile su značajno više od onih u kontrolnoj skupini. Stopa implantacije embrija u kombiniranoj skupini bila je znatno viša od one u kontrolnoj skupini, što sugerira da kombinirano liječenje TEAS-om i HCG-om može poboljšati ishode trudnoće pacijentica koje su podvrgnute prijenosu zamrznutog embrija.
4. Liječenje muškog hipogonadizma
Hipogonadizam uzrokovan nedovoljnim lučenjem gonadotropina u muškaraca ima značajan utjecaj na reproduktivno zdravlje i kvalitetu života bolesnika. Humani korionski gonadotropin (HCG) ima važnu ulogu u liječenju takvih bolesti. HCG se veže na receptore na površini Leydigovih stanica u testisu, aktivira unutarstanični signalni put i potiče pretvorbu kolesterola u testosteron. Povećanje testosterona može potaknuti rast i razvoj testisa i povećati volumen testisa. U isto vrijeme, testosteron također može stimulirati razvoj reproduktivnih organa kao što su epididimis i sjemenovod. Testosteron ima ključnu ulogu u razvoju muških sekundarnih spolnih obilježja. Povećanjem razine testosterona, HCG tretman može pospješiti rast brade i Adamovih jabučica, povećati snagu mišića i povećati seksualnu želju itd.
Stanični izvori, mete, povezane signalne kaskade i funkcije različitih HCG izoformi u trudnica i žena koje nisu trudne.
Izvor: PubMed [2]
Koje su glavne primjene HCG-a?
1. Koristi se za dijagnozu rane trudnoće
Vrijednost mjerenja sadržaja T-HCG i β-HCG u serumu u ranoj trudnoći: Prikupite slučajeve rane abnormalne trudnoće, izmjerite serumski T-HCG pomoću kemiluminiscencije, izmjerite serumski β-HCG pomoću radioimunoanalize i provedite dinamička promatranja. Rezultati pokazuju da su sadržaji serumskog T-HCG i β-HCG u skupini izvanmaternične trudnoće značajno niži od onih u skupini s pobačajem i skupini s intrauterinom trudnoćom. To ukazuje da mjerenje sadržaja T-HCG i β-HCG u serumu ima dobru specifičnost i dijagnostičku stopu za razlikovanje izvanmaternične i intrauterine trudnoće, a T-HCG ima veću osjetljivost i pouzdanost [4].
Dijagnoza izvanmaternične trudnoće kombiniranim otkrivanjem serumskog HCG-a, β-HCG-a i progesterona: Otkrijte serumski HCG, β-HCG i progesteron u normalnih trudnica i trudnica s izvanmaterničnom trudnoćom. Rezultati pokazuju da su razine serumskog HCG-a, β-HCG-a i progesterona u normalnih trudnica bolje od onih u trudnica s izvanmaterničnom trudnoćom. Kada se otkrije sam, stopa točnosti serumskog HCG-a u dijagnozi izvanmaternične trudnoće je 70,83%; stopa točnosti β-HCG je 66,7%; stopa točnosti progesterona je 54,17%. Kombinirano određivanje HCG-a, β-HCG-a i progesterona u serumu ima stopu točnosti do 95,8% u dijagnozi izvanmaternične trudnoće [5].
2. Primjena u potpomognutoj oplodnji
Optimiziranje sazrijevanja folikula: U stimulaciji jajnika, ljudski menopauzalni gonadotropin (hMG) može optimizirati sazrijevanje folikula nakon desenzibilizacije hipofize izazvane analozima hormona koji oslobađa gonadotropin (analog Gn-RH). To je uglavnom zato što izbjegava nepravilan odgovor endogenog luteinizirajućeg hormona (LG) koji se javlja tijekom liječenja hMG-om u otprilike jednoj trećini ciklusa liječenja. U nekoliko studija koje su koristile buserelin ili degarelix kao Gn-RH analoge, 282 pacijenta su primila in vitro oplodnju, prijenos gameta unutar jajovoda ili kao dio 'in vivo' tretmana. Kombinirano liječenje analogom GnRH/hMG/HCG značajno je povećalo stopu trudnoće u svim skupinama. Stopa trudnoće pacijentica liječenih HMG/HCG-om bila je 17%, dok je kombinirano liječenje zatrudnjelo 25% pacijentica [6].
Poboljšanje receptivnosti endometrija: humani korionski gonadotropin (HCG) jedan je od važnih signala prije implantacije embrija. Istraživanje analizom tkiva endometrija otkrilo je da se nakon intrauterine primjene HCG-a značajno povećao broj stanica koje eksprimiraju adhezijske molekule endotelnih stanica VE-kadherin (CD144) i S-Endo-1 (CD146), što sugerira da bi adhezijske molekule endotelnih stanica mogle biti potencijalni mehanizam pomoću kojeg HCG poboljšava implantaciju embrija i stopu trudnoće [7].
2. Liječenje lutealne insuficijencije
U posljednja dva desetljeća, egzogena primjena progesterona korištena je kao podrška lutealnoj fazi (LPS) u kombinaciji s kontroliranom stimulacijom jajnika korištenjem humanog korionskog gonadotropina (HCG) za pokretanje konačnog sazrijevanja folikula. Uvođenje GnRHa za poticanje ovulacije ukazuje na to da egzogena primjena progesterona nije dovoljna za postizanje zadovoljavajuće stope trudnoće bez dodatka HCG-a.
To je potaknulo razvoj alternativnih strategija za potporu lutealne faze. Povećanje lokalne endogene proizvodnje progesterona višestrukih žutih tijela ključna je točka, s jedne strane, kako bi se izbjegao razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika, as druge strane, kako bi se osigurala odgovarajuća razina progesterona za održavanje implantacije.
Trenutno istraživanje procijenilo je ulogu mikrodoza HCG-a za potporu lutealne faze i proučavalo njegove potencijalne prednosti i nedostatke. Na temelju farmakokinetičkih karakteristika HCG-a, evaluiran je matematički model distribucije koncentracije HCG-a tijekom lutealne faze kombiniranjem nekoliko različitih metoda primjene HCG-a kao potpore lutealnoj fazi. Predlaže se da je trenutna potpora lutealnoj fazi koja se pruža zajedno s aktiviranjem GnRHa (tj. 1500 IU) prejaka, a dnevna primjena mikro doza HCG-a može pružiti optimiziranu potporu lutealne faze za trenutno dostupne lijekove. Također su dati preliminarni klinički rezultati metode mikrodoza HCG [8].
3. Liječenje jednostranog intraabdominalnog nespuštenog testisa
Istraživanje je provedeno na pacijentima koji su bili podvrgnuti orhidopeksiji zbog jednostranog intraabdominalnog nespuštenog testisa od rujna 2010. do rujna 2016. Dva tjedna nakon operacije, roditelji pacijenata koji su primali hormonsku terapiju morali su slijediti 6-tjedni režim. Pacijenti su primali supkutanu injekciju od 500 UI (Gonasi-HP) tjedno. Praćenje je provedeno na kraju liječenja i 6 mjeseci kasnije.
Volumen testisa mjeren je ultrazvukom i ultrazvučnom elastografijom pri svakom kontrolnom pregledu i uspoređen s onim kod pacijenata koji nisu bili liječeni. Rezultati su pokazali da je liječeno 45 bolesnika, prosječne dobi od 18,0±9,7 mjeseci. 32 pacijentice primile su postoperativno hormonsko liječenje i nije bilo nuspojava niti slučajeva odustajanja.
Svi pacijenti su završili praćenje. U obje skupine nije bilo slučajeva atrofije testisa. U terapijskoj skupini, 81% pacijenata doseglo je normalnu veličinu testisa nakon 6 mjeseci, dok je volumen testisa ostalih pacijenata još uvijek bio malen. U neliječenoj skupini, 46% pacijenata postiglo je normalnu veličinu testisa. Postoperativna uporaba humanog korionskog gonadotropina (u-HCG) može poboljšati volumen i funkciju testisa stimulirajući rast i razvoj testisa [9].
4. Primjena u istraživanju β-HCG cjepiva
Provedite HCG stimulacijski test na ženama koje su imunizirane s NII beta-HCG cjepivom, ali nisu imale titar anti-HCG protutijela, i koristite stimulaciju lučenja progesterona u serumu kao pokazatelj odgovora žutog tijela na intravenski HCG. Rezultati su pokazali da je u kontrolnoj skupini većina žena imala značajno višu razinu lučenja progesterona nakon stimulacije HCG-om od bazalne razine, dok vršna razina progesterona u žena u imuniziranoj skupini nije premašila bazalnu razinu nakon cijepljenja, što ukazuje da protutijela proizvedena cjepivom mogu presresti učinak egzogenog HCG-a [10].
Zaključno, HCG ima nezamjenjivu ulogu u medicinskom polju, posebno u aspektima koji se odnose na reprodukciju. U reproduktivnom liječenju može učinkovito potaknuti ovulaciju, donoseći nadu pacijenticama s neplodnošću uzrokovanom poremećajima ovulacije. Vezanjem na LH receptore u tijelu može nadoknaditi nedovoljnu razinu LH u protokolu antagonista i pomoći u sazrijevanju folikula. Za lutealnu insuficijenciju, HCG može stimulirati žuto tijelo da luči progesteron i održava odgovarajuće hormonsko okruženje za podršku trudnoće.
Za muški hipogonadizam uzrokovan nedovoljnim izlučivanjem gonadotropina, HCG može stimulirati Leydigove stanice u testisu da sintetiziraju i izlučuju testosteron, pospješiti razvoj testisa, poboljšati sekundarna spolna obilježja i poboljšati reproduktivnu funkciju i kvalitetu života pacijenata. Istodobno, HCG igra ključnu ulogu u održavanju rane trudnoće, potičući žuto tijelo na kontinuirano lučenje progesterona kako bi se osigurala implantacija i razvoj embrija. U kliničkoj dijagnozi, otkrivanje razine HCG-a važna je osnova za određivanje rane trudnoće i prepoznavanje abnormalnih trudnoća kao što je izvanmaternična trudnoća, pružajući snažnu podršku za pravovremenu intervenciju i liječenje.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Chinedu Nwabuobi je istraživač sa ekspertizom u poljima opstetricije i ginekologije, reproduktivne biologije, biokemije i molekularne biologije, kemije i onkologije. Bio je povezan s nekoliko prestižnih institucija, uključujući Sveučilište Južne Floride, Sveučilište Rochester i Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Njegovo istraživanje usmjereno je na teme kao što su biološke funkcije i kliničke primjene humanog korionskog gonadotropina (HCG), s doprinosom razumijevanju njegove uloge u reproduktivnom zdravlju i povezanim patologijama. Chinedu Nwabuobi je naveden u referenci citata [2].
