|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura HCG
Izvor: PubChem |
IUPAC kondenzirano: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekularna formula: C 11H 19N 3O 6S Molekularna težina: 321,35 g/mol CAS broj: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimi: korionski gonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG istraživanje
Kakva je pozadina istraživanja HCG-a?
Ljudski korionski gonadotropin (HCG) je molekul s višestrukim važnim funkcijama i igra ključnu ulogu u aspektima kao što su trudnoća i ljudski rak. Prvo, HCG je ekstreman molekul. To je najkiseliji glikoprotein i sadrži najveći udio šećera. Drugo, HCG postoji u različitim oblicima, uključujući obični HCG, sulfatirani HCG, hiperglikozilirani HCG, slobodni β-HCG, i hiperglikozilirani slobodni β-HCG, itd. [1].
U smislu trudnoće, HCG je neophodan za ljudski menstrualni ciklus i ljudsku trudnoću. Redovni HCG igra ulogu u promociji proizvodnje progesterona žutog tijela i također ima važne funkcije u diferencijaciji stanica trofoblasta i ishrani fetusa. Na primjer, ostvaruje opskrbu fetalnom ishranom kroz angiogenezu u spiralnim arterijama miometrija [1] . Hiperglikozilirani HCG takođe igra važnu ulogu u ranim fazama trudnoće. To je glavna izoforma HCG u ranim fazama trudnoće, koja može inhibirati apoptozu, promovirati ćelijsku invaziju, rast i malignu transformaciju, te kontrolirati implantaciju i rast placente [1].
Što se tiče raka, netrofoblastni maligni tumori proizvode hiperglikoziliranu slobodnu β podjedinicu HCG, koja, kao autokrini faktor, dalje potiče rast i malignu transformaciju stanica raka antagonizirajući apoptozu [1].
Osim toga, detekcija HCG se također široko koristi u kliničkim primjenama, uključujući testiranje trudnoće, praćenje ishoda trudnoće, određivanje rizika od fetusa s Downovim sindromom, predviđanje preeklampsije, otkrivanje HCG hipofize, otkrivanje i upravljanje gestacijskim trofoblastnim bolestima, dijagnosticiranje mirnih gestacijskih trofoblastnih tumora, dijagnosticiranje trofoblastnih placentalnih tumora malignosti zametnih ćelija, i praćenje drugih malignih bolesti kod ljudi, itd. [1].
Koji je mehanizam djelovanja HCG-a?
1. Uticaj na receptivnost endometrijuma
Neke studije su pokazale da HCG može uticati na receptivnost endometrijuma preko ose miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS i da igra ključnu ulogu u procesu implantacije embriona (Wang W, 2023). Specifične manifestacije su sljedeće:
Poboljšanje funkcije endometrijalnih receptora: Uspostavljanjem mišjeg modela disfunkcije implantacije embrija (EID) i liječenjem mifepristonom, uz istovremeno provođenje eksperimenata na epitelnim stanicama ljudskog endometrija (EECs), ustanovljeno je da je nakon tretmana HCG-om poboljšana receptivnost endometrija kod EID miševa. Na primjer, nivo ekspresije CD105 kod miševa i nivoi proteina kadherina CD144 i CD146 su povećani kako je utvrđeno imunohistohemijom i Western blotingom.
Regulacija ekspresije gena: HCG može promovirati ekspresiju miR-126-3p i inhibirati ekspresiju PIK3R2, a miR-126-3p cilja na PIK3R2. I in vivo i in vitro eksperimenti su potvrdili da HCG aktivira put PI3K/Akt/eNOS kroz os miR-126-3p/PIK3R2, čime se poboljšava prijemčivost endometrijuma.
2. Uloga u održavanju trudnoće
HCG uglavnom proizvode diferencirane sincitiotrofoblastne stanice i ključni je embrionalni signal neophodan za održavanje trudnoće [2].
Aktiviranje kaskadnih reakcija višestrukih signala: HCG se može vezati za luteinizirajući hormon/horionski gonadotropin receptor (LHCGR) i potencijalno aktivirati višestruke reakcije kaskade signala, uključujući majke protiv dekapentaplegičnog homologa 2 (Smad2) za majke s višestrukim sposobnostima, protein kinaze C (PKKnase direktne interakcije rasta proteina), i/ili interakcije s proteinom kinazom C (PKPKA direktan rast) faktor β receptor (TGFβR).
Promovisanje angiogeneze u endotelu materice: HCG igra posebnu ulogu u promociji angiogeneze u endotelu materice, obezbeđujući dobro okruženje za rast za embrion. Održavanje mirovanja miometrijuma: Pomaže u održavanju stabilnog stanja materice i obezbeđuje pogodno okruženje za razvoj produmo imulacije. Interfejs između majke i fetusa: igra važnu ulogu u imunomodulaciji na interfejsu majke i fetusa i balansira odgovor majčinog imunog sistema na embrion.
3. Uloga u transferu zamrznutih embriona
Studije su otkrile da transkutana električna akupoint stimulacija (TEAS) u kombinaciji s HCG tretmanom može poboljšati ishod trudnoće kod pacijenata koji su podvrgnuti transferu zamrznutih embrija [3].
Povećanje debljine endometrijuma: TEAS tretman uglavnom pomaže da se poveća debljina endometrijuma kod pacijenata koji su podvrgnuti prenosu zamrznutih embriona. Kombinovani tretman HCG-a i TEAS-a takođe pomaže da se poveća debljina endometrijuma kod ovih pacijenata.
Smanjenje indeksa protoka krvi u arteriji maternice: Vrijednosti PI i RI endometrijalnog krvotoka u TEAS-u u kombinaciji sa HCG grupi i TEAS grupi bile su značajno niže od onih u kontrolnoj grupi, što ukazuje da kombinovano liječenje HCG-om i TEAS-om može smanjiti indeks protoka krvi PI i RI arterije maternice kod pacijenata.
Povećanje nivoa faktora koji se odnose na održavanje trudnoće u serumu: HCG tretman uglavnom pomaže da se povećaju nivoi serumskog P i faktora inhibitora leukemije (LIF) kod pacijenata koji su podvrgnuti zamrznutom transferu embriona. Nivoi LIF u serumu u TEAS grupi, HCG grupi i TEAS u kombinaciji sa HCG grupi bili su značajno viši od onih u kontrolnoj grupi. Stopa implantacije embrija u kombinovanoj grupi bila je značajno viša od one u kontrolnoj grupi, što sugeriše da kombinovani tretman TEAS-om i HCG-om može poboljšati ishod trudnoće kod pacijenata koji su podvrgnuti prenosu zamrznutih embriona.
4. Liječenje muškog hipogonadizma
Hipogonadizam uzrokovan nedovoljnim lučenjem gonadotropina kod muškaraca ima značajan utjecaj na reproduktivno zdravlje i kvalitetu života pacijenata. Humani korionski gonadotropin (HCG) igra važnu ulogu u liječenju takvih bolesti. HCG se vezuje za receptore na površini Leydigovih ćelija u testisu, aktivira intracelularni signalni put i promoviše pretvaranje holesterola u testosteron. Povećanje testosterona može potaknuti rast i razvoj testisa i povećati volumen testisa. U isto vrijeme, testosteron također može stimulirati razvoj reproduktivnih organa kao što su epididimis i sjemenovod. Testosteron igra ključnu ulogu u razvoju muških sekundarnih spolnih karakteristika. Povećanjem nivoa testosterona, HCG tretman može podstaći rast brade i Adamove jabuke, pojačati snagu mišića, povećati seksualnu želju itd.
Ćelijski izvori, mete, povezane signalne kaskade i funkcije različitih HCG izoformi kod netrudnica i trudnica.
Izvor:PubMed [2]
Koje su glavne primjene HCG-a?
1. Koristi se za dijagnozu rane trudnoće
Vrijednost mjerenja sadržaja T-HCG i β-HCG u serumu u ranoj trudnoći: Prikupiti slučajeve rane abnormalne trudnoće, izmjeriti serumski T-HCG hemiluminiscencijom, izmjeriti serumski β-HCG radioimunotestom i provesti dinamička posmatranja. Rezultati pokazuju da su sadržaji serumskih T-HCG i β-HCG u grupi vanmaterične trudnoće značajno niži od onih u grupi koja je imala abortus i grupu sa intrauterinom trudnoćom. To ukazuje da mjerenje sadržaja serumskih T-HCG i β-HCG ima dobru specifičnost i dijagnostičku stopu za razlikovanje ektopične trudnoće i intrauterine trudnoće, a T-HCG ima veću osjetljivost i pouzdanost [4].
Dijagnoza vanmaterične trudnoće kombinovanom detekcijom serumskog HCG, β-HCG i progesterona: Otkrivanje serumskog HCG, β-HCG i progesterona kod normalnih trudnica i trudnica sa vanmaterničnom trudnoćom. Rezultati pokazuju da su nivoi serumskog HCG, β-HCG i progesterona kod normalnih trudnica bolji od onih kod trudnica s vanmaterničnom trudnoćom. Kada se detektuje sam, stopa tačnosti serumskog HCG u dijagnozi ektopične trudnoće je 70,83%; stopa tačnosti β-HCG je 66,7%; stopa tačnosti progesterona je 54,17%. Kombinovana detekcija serumskog HCG, β-HCG i progesterona ima stopu tačnosti do 95,8% u dijagnozi ektopične trudnoće [5].
2. Primjena u potpomognutoj reproduktivnoj tehnologiji
Optimiziranje sazrijevanja folikula: Kod stimulacije jajnika, humani gonadotropin u menopauzi (hMG) može optimizirati sazrijevanje folikula nakon desenzibilizacije hipofize izazvane analozima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (Gn-RH-analog). To je uglavnom zato što izbjegava nepravilan odgovor endogenog luteinizirajućeg hormona (LG) koji se javlja tokom liječenja hMG u približno jednoj trećini ciklusa liječenja. U nekoliko studija koje su koristile buserelin ili degareliks kao analoge Gn-RH, 282 pacijenta primila su in vitro oplodnju, intrafalopijski prijenos gameta ili kao dio 'in vivo' liječenja. Kombinirano liječenje analogom GnRH/hMG/HCG značajno je povećalo stopu trudnoće u svim grupama. Stopa trudnoće pacijenata liječenih HMG/HCG bila je 17%, dok je kombinovano liječenje zatrudnjelo 25% pacijentica [6].
Poboljšanje receptivnosti endometrijuma: Humani korionski gonadotropin (HCG) jedan je od važnih signala prije implantacije embrija. Istraživanje koje je koristilo analizu tkiva endometrija pokazalo je da se nakon intrauterine primjene HCG-a broj ćelija koje eksprimiraju adhezione molekule endotelnih stanica VE-kadherin (CD144) i S-Endo-1 (CD146) značajno povećao, što sugerira da adhezioni molekuli endotelnih stanica mogu biti potencijalni mehanizam za poboljšanje implantacije i stope trudnoće [7].
2. Liječenje lutealne insuficijencije
U posljednje dvije decenije, primjena egzogenog progesterona se koristila kao podrška lutealnoj fazi (LPS) u kombinaciji s kontroliranom stimulacijom jajnika korištenjem humanog korionskog gonadotropina (HCG) za pokretanje konačnog sazrijevanja folikula. Uvođenje GnRHa za pokretanje ovulacije ukazuje da je primjena egzogenog progesterona nedovoljna za postizanje zadovoljavajuće stope trudnoće bez suplementacije HCG-om.
Ovo je podstaklo razvoj alternativnih strategija za podršku lutealnoj fazi. Povećanje lokalne proizvodnje endogenog progesterona višestrukim žutim tijelom ključna je točka, s jedne strane, da se izbjegne razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika, as druge strane, da se obezbijedi adekvatan nivo progesterona za održavanje implantacije.
Trenutna istraživanja su procijenila ulogu mikrodoze HCG za podršku lutealnoj fazi i proučavala njegove potencijalne prednosti i nedostatke. Na osnovu farmakokinetičkih karakteristika HCG-a, matematički model distribucije koncentracije HCG-a tokom lutealne faze je procijenjen kombinacijom nekoliko različitih metoda primjene HCG-a kao potpore lutealnoj fazi. Predlaže se da je trenutna podrška lutealnoj fazi koja se pruža zajedno sa aktiviranjem GnRHa (tj. 1500 IU) previše jaka, a dnevna primjena mikrodoze HCG-a može pružiti optimiziranu podršku lutealne faze za trenutno dostupne lijekove. Dati su i preliminarni klinički rezultati metode mikrodoze HCG [8].
3. Liječenje jednostranog intraabdominalnog nespuštenog testisa
Studija je sprovedena na pacijentima koji su podvrgnuti orhidopeksiji zbog jednostranog intraabdominalnog nespuštenog testisa od septembra 2010. do septembra 2016. Dvije sedmice nakon operacije, roditelji pacijenata koji su primali hormonsku terapiju morali su slijediti 6-sedmični režim. Pacijenti su primali subkutanu injekciju od 500 UI (Gonasi-HP) sedmično. Praćenje je sprovedeno na kraju tretmana i 6 meseci kasnije.
Volumen testisa je mjeren ultrazvukom i ultrazvučnom elastografijom pri svakom praćenju i upoređivan sa onim kod pacijenata koji nisu bili na liječenju. Rezultati su pokazali da je liječeno 45 pacijenata, prosječne starosti od 18,0±9,7 mjeseci. 32 pacijenta primila su postoperativnu hormonsku terapiju, a nije bilo neželjenih reakcija niti slučajeva ustezanja.
Svi pacijenti su završili praćenje. U obje grupe nije bilo slučajeva atrofije testisa. U liječenoj grupi, 81% pacijenata je dostiglo normalnu veličinu testisa nakon 6 mjeseci, dok je volumen testisa kod ostalih pacijenata još uvijek bio mali. U neliječenoj grupi, 46% pacijenata je dostiglo normalnu veličinu testisa. Postoperativna upotreba humanog korionskog gonadotropina (u-HCG) može poboljšati volumen i funkciju testisa stimulirajući rast i razvoj testisa [9].
4. Primjena u istraživanju β-HCG vakcine
Provedite test stimulacije HCG na ženama koje su imunizirane NII beta-HCG vakcinom, ali nisu imale titar anti-HCG antitijela, i koristite stimulaciju serumskog lučenja progesterona kao indikator odgovora žutog tijela na intravenski HCG. Rezultati su pokazali da je u kontrolnoj grupi većina žena imala značajno veći nivo sekrecije progesterona nakon stimulacije HCG od bazalnog nivoa, dok vršni nivo progesterona kod žena u imuniziranoj grupi nije prelazio bazalni nivo nakon vakcinacije, što ukazuje da antitijela proizvedena vakcinom mogu presresti efekat egzogenog HCG [10].
U zaključku, HCG igra nezamjenjivu ulogu u medicinskom polju, posebno u aspektima vezanim za reprodukciju. U reproduktivnom liječenju, može učinkovito izazvati ovulaciju, donoseći nadu pacijentima s neplodnošću uzrokovanom poremećajima ovulacije. Vezivanjem za LH receptore u tijelu, može nadoknaditi nedovoljan nivo LH u protokolu antagonista i pomoći u sazrijevanju folikula. Kod lutealne insuficijencije, HCG može stimulirati žuto tijelo da luči progesteron i održava odgovarajuće hormonsko okruženje za održavanje trudnoće.
Kod muškog hipogonadizma uzrokovanog nedovoljnim lučenjem gonadotropina, HCG može stimulirati Leydigove stanice u testisima da sintetiziraju i luče testosteron, podstiču razvoj testisa, poboljšavaju sekundarne seksualne karakteristike i poboljšavaju reproduktivnu funkciju i kvalitetu života pacijenata. U isto vrijeme, HCG igra ključnu ulogu u održavanju rane trudnoće, stimulirajući žuto tijelo da kontinuirano luči progesteron kako bi se osigurala implantacija i razvoj embriona. U kliničkoj dijagnozi, otkrivanje nivoa HCG je važna osnova za određivanje rane trudnoće i identifikaciju abnormalnih trudnoća kao što je vanmaternična trudnoća, pružajući snažnu podršku za pravovremenu intervenciju i liječenje.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Chinedu Nwabuobi je istraživač sa ekspertizom u oblastima akušerstva i ginekologije, reproduktivne biologije, biohemije i molekularne biologije, hemije i onkologije. Bio je povezan s nekoliko prestižnih institucija, uključujući Univerzitet Južne Floride, Univerzitet Rochester i Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Njegovo istraživanje se fokusira na teme kao što su biološke funkcije i klinička primjena humanog horionskog gonadotropina (HCG), uz doprinose razumijevanju njegove uloge u reproduktivnom zdravlju i srodnim patologijama. Chinedu Nwabuobi je naveden u referenci citata [2].
