|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ HCG struktūra
Avots: PubChem |
IUPAC kondensēts: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulārā formula: C 11H 19N 3O 6S Molekulmasa: 321,35g/mol CAS numurs: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonīmi: horiona gonadotropīns；CHEMBL1233255 |
▎ HCG pētījumi
Kāds ir HCG izpētes fons?
Cilvēka horiona gonadotropīns (HCG) ir molekula ar vairākām svarīgām funkcijām, un tai ir izšķiroša nozīme tādos aspektos kā grūtniecība un cilvēka vēzis. Pirmkārt, HCG ir ekstrēma molekula. Tas ir skābākais glikoproteīns un satur vislielāko cukura daudzumu. Otrkārt, HCG pastāv dažādās formās, ieskaitot parasto HCG, sulfātu HCG, hiperglikozilētu HCG, brīvu β-HCG un hiperglikozilētu brīvu β-HCG utt. [1].
Runājot par grūtniecību, HCG ir būtiska cilvēka menstruālā cikla un cilvēka grūtniecības nodrošināšanai. Regulārajam HCG ir nozīme dzeltenā ķermeņa progesterona ražošanas veicināšanā, un tam ir arī svarīgas funkcijas trofoblastu šūnu diferenciācijā un augļa uzturā. Piemēram, tas realizē augļa barošanu, izmantojot angioģenēzi miometrija spirālveida artērijās [1] . Hiperglikozilētam HCG ir svarīga loma arī agrīnās grūtniecības stadijās. Tā ir galvenā HCG izoforma grūtniecības sākumposmā, kas var kavēt apoptozi, veicināt šūnu invāziju, augšanu un ļaundabīgu transformāciju, kā arī kontrolēt implantāciju un placentas augšanu [1].
Runājot par vēzi, netrofoblastiski ļaundabīgi audzēji ražo HCG hiperglikozilētu brīvo β apakšvienību, kas kā autokrīns faktors vēl vairāk veicina vēža šūnu augšanu un ļaundabīgu transformāciju, antagonizējot apoptozi [1].
Turklāt HCG noteikšanu plaši izmanto arī klīniskos lietojumos, tostarp grūtniecības testēšanā, grūtniecības iznākuma uzraudzībā, augļa ar Dauna sindromu riska noteikšanā, preeklampsijas prognozēšanā, hipofīzes HCG noteikšanā, gestācijas trofoblastisko slimību noteikšanā un pārvaldībā, miera stāvoklī esošo gestācijas šūnu trofoblastisko slimību diagnostikā, mīksto gestācijas šūnu trofoblastisko slimību diagnostikā, vīrieša sēklinieku audzēju diagnostikā, placentas sēklinieku vietu diagnostikā. citu cilvēku ļaundabīgo audzēju uzraudzība utt. [1].
Kāds ir HCG darbības mehānisms?
1. Ietekme uz endometrija uztvertspēju
Daži pētījumi ir parādījuši, ka HCG var ietekmēt endometrija uztveri caur miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS asi un tam ir galvenā loma embriju implantācijas procesā (Wang W, 2023). Īpašas izpausmes ir šādas:
Endometrija receptoru darbības uzlabošana: izveidojot embriju implantācijas disfunkcijas (EID) peles modeli un apstrādājot to ar mifepristonu, kā arī vienlaikus veicot eksperimentus ar cilvēka endometrija epitēlija šūnām (EEC), tika konstatēts, ka pēc HCG terapijas EID pelēm uzlabojās endometrija uztvere. Piemēram, CD105 ekspresijas līmenis pelēm un kadherīnu CD144 un CD146 proteīnu līmenis tika paaugstināts, kā noteikts ar imūnhistoķīmiju un Western blotēšanu.
Gēnu ekspresijas regulēšana: HCG var veicināt miR-126-3p ekspresiju un kavēt PIK3R2 ekspresiju, un miR-126-3p mērķis ir PIK3R2. Gan in vivo, gan in vitro eksperimenti ir apstiprinājuši, ka HCG aktivizē PI3K / Akt / eNOS ceļu caur miR-126-3p / PIK3R2 asi, tādējādi uzlabojot endometrija uztveri.
2. Loma grūtniecības uzturēšanā
HCG galvenokārt ražo diferencētas sincitiotrofoblastu šūnas, un tas ir būtisks embrija signāls, kas ir būtisks grūtniecības uzturēšanai [2].
Vairāku signālu kaskādes reakciju aktivizēšana: HCG var saistīties ar luteinizējošā hormona/horiona gonadotropīna receptoru (LHCGR) un potenciāli aktivizēt vairāku signālu kaskādes reakcijas, tostarp mātēm pret dekapentapleģisko homologu 2 (Smad2) mātēm ar vairākām spējām, proteīnkināzi C (PKC), mijiedarbību ar APKAkin tiešā pārveidošanu un/vai tiešo proteīnu pārveidošanu. augšanas faktora β receptors (TGFβR).
Angioģenēzes veicināšana dzemdes endotēlijā: HCG ir īpaša loma angioģenēzes veicināšanā dzemdes endotēlijā, nodrošinot labu embrija augšanas vidi. Miometrija miera uzturēšana: palīdz uzturēt stabilu dzemdes stāvokli un nodrošina piemērotu vidi svarīgas mātes un augļa saskarsmes attīstībai un embrija attīstībai. lomu imūnmodulācijā mātes un augļa saskarnē un līdzsvaro mātes imūnsistēmas reakciju uz embriju.
3. Loma saldētu embriju pārnešanā
Pētījumos atklāts, ka transkutāna elektriskā akupunktu stimulācija (TEAS) apvienojumā ar HCG ārstēšanu var uzlabot grūtniecības iznākumu pacientēm, kurām tiek veikta sasaldēta embriju pārnešana [3].
Endometrija biezuma palielināšana: TEAS terapija galvenokārt palīdz palielināt endometrija biezumu pacientiem, kuriem tiek veikta sasaldēta embrija pārnešana. HCG un TEAS kombinētā ārstēšana šiem pacientiem arī palīdz palielināt endometrija biezumu.
Dzemdes artērijas asins plūsmas indeksa samazināšana: endometrija asins plūsmas PI un RI vērtības TEAS kombinācijā ar HCG grupā un TEAS grupā bija ievērojami zemākas nekā kontroles grupā, norādot, ka kombinēta HCG un TEAS terapija var samazināt asins plūsmas indeksu PI un RI dzemdes artērijā pacientiem.
Ar grūtniecības uzturēšanu saistīto faktoru līmeņa paaugstināšana serumā: HCG terapija galvenokārt palīdz paaugstināt seruma P un leikēmijas inhibējošā faktora (LIF) līmeni pacientēm, kurām tiek veikta sasaldēta embrija pārnešana. LIF līmenis serumā TEAS grupā, HCG grupā un TEAS kopā ar HCG grupā bija ievērojami augstāks nekā kontroles grupā. Embriju implantācijas ātrums kombinētajā grupā bija ievērojami augstāks nekā kontroles grupā, kas liecina, ka kombinētā TEAS un HCG ārstēšana var uzlabot grūtniecības iznākumu pacientēm, kurām tiek veikta saldētu embriju pārnešana.
4. Vīriešu hipogonādisma ārstēšana
Hipogonādisms, ko izraisa nepietiekama gonadotropīna sekrēcija vīriešiem, būtiski ietekmē pacientu reproduktīvo veselību un dzīves kvalitāti. Cilvēka horiona gonadotropīnam (HCG) ir liela nozīme šādu slimību ārstēšanā. HCG saistās ar receptoriem uz Leidiga šūnu virsmas sēkliniekos, aktivizē intracelulāro signālu ceļu un veicina holesterīna pārvēršanu testosteronā. Testosterona līmeņa paaugstināšanās var veicināt sēklinieku augšanu un attīstību un palielināt sēklinieku apjomu. Tajā pašā laikā testosterons var arī stimulēt reproduktīvo orgānu attīstību, piemēram, epididīmu un vas deferens. Testosteronam ir galvenā loma vīriešu sekundāro seksuālo īpašību attīstībā. Paaugstinot testosterona līmeni, HCG ārstēšana var veicināt bārdas un Ādama ābolu augšanu, palielināt muskuļu spēku un palielināt dzimumtieksmi utt.
Šūnu avoti, mērķi, saistītās signalizācijas kaskādes un dažādu HCG izoformu funkcijas sievietēm, kas nav grūtnieces un grūtnieces.
Avots: PubMed [2]
Kādi ir galvenie HCG pielietojumi?
1. Lieto agrīnas grūtniecības diagnostikai
Seruma T-HCG un β-HCG satura mērīšanas vērtība grūtniecības sākumā: apkopojiet agrīnas patoloģiskas grūtniecības gadījumus, izmēriet seruma T-HCG, izmantojot hemiluminiscenci, mēriet seruma β-HCG, izmantojot radioimūno analīzi, un veiciet dinamiskus novērojumus. Rezultāti liecina, ka seruma T-HCG un β-HCG saturs ārpusdzemdes grūtniecības grupā ir ievērojami zemāks nekā abortu grupā un intrauterīnās grūtniecības grupā. Tas norāda, ka seruma T-HCG un β-HCG satura mērījumiem ir laba specifika un diagnostikas ātrums, lai atšķirtu ārpusdzemdes grūtniecību no intrauterīnās grūtniecības, un T-HCG ir augstāka jutība un uzticamība [4].
Ārpusdzemdes grūtniecības diagnostika, kombinējot seruma HCG, β-HCG un progesterona noteikšanu: nosakiet seruma HCG, β-HCG un progesteronu normālām grūtniecēm un grūtniecēm ar ārpusdzemdes grūtniecību. Rezultāti liecina, ka seruma HCG, β-HCG un progesterona līmenis normālām grūtniecēm ir labāks nekā grūtniecēm ar ārpusdzemdes grūtniecību. Nosakot atsevišķi, seruma HCG precizitāte ārpusdzemdes grūtniecības diagnostikā ir 70,83%; β-HCG precizitātes rādītājs ir 66,7%; progesterona precizitātes rādītājs ir 54,17%. Seruma HCG, β-HCG un progesterona kombinētās noteikšanas precizitāte ārpusdzemdes grūtniecības diagnostikā ir līdz 95,8% [5].
2. Pielietojums palīgreproduktīvajā tehnoloģijā
Folikulu nobriešanas optimizēšana: olnīcu stimulācijas gadījumā cilvēka menopauzes gonadotropīns (hMG) var optimizēt folikulu nobriešanu pēc hipofīzes desensibilizācijas, ko izraisa gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogi (Gn-RH analogs). Tas ir galvenokārt tāpēc, ka tas ļauj izvairīties no neregulāras endogēnā luteinizējošā hormona (LG) atbildes reakcijas, kas rodas hMG terapijas laikā aptuveni vienā trešdaļā ārstēšanas ciklu. Vairākos pētījumos, izmantojot buserelīnu vai degareliksu kā Gn-RH analogus, 282 pacienti saņēma in vitro apaugļošanu, gametu intrafallopian pārnesi vai kā daļu no 'in vivo' ārstēšanas. Kombinētā ārstēšana ar GnRH analogu/hMG/HCG ievērojami palielināja grūtniecības biežumu visās grupās. Ar HMG/HCG ārstēto pacienšu grūtniecības biežums bija 17%, savukārt kombinētās terapijas rezultātā iestājās 25% pacientu [6].
Endometrija uztveres uzlabošana: cilvēka horiona gonadotropīns (HCG) ir viens no svarīgākajiem signāliem pirms embrija implantācijas. Pētījumi, kuros izmantoja endometrija audu analīzi, atklāja, ka pēc intrauterīnās HCG ievadīšanas ievērojami palielinājās to šūnu skaits, kas ekspresē endotēlija šūnu adhēzijas molekulas VE-kadherīns (CD144) un S-Endo-1 (CD146), kas liecina, ka endotēlija šūnu adhēzijas molekulas var būt potenciāls mehānisms, ar kuru palīdzību HCG var uzlabot grūtniecības embriju implantāciju [7]..
2. Luteālās mazspējas ārstēšana
Pēdējo divu desmitgažu laikā eksogēnā progesterona ievadīšana ir izmantota kā luteālās fāzes atbalsts (LPS) kombinācijā ar kontrolētu olnīcu stimulāciju, izmantojot cilvēka horiona gonadotropīnu (HCG), lai izraisītu folikulu galīgo nobriešanu. GnRHa ieviešana, lai izraisītu ovulāciju, norāda, ka eksogēnā progesterona ievadīšana ir nepietiekama, lai sasniegtu apmierinošu grūtniecības biežumu bez HCG papildināšanas.
Tas ir mudinājis izstrādāt alternatīvas stratēģijas luteālās fāzes atbalstam. Vietējās endogēnās progesterona ražošanas palielināšana vairākiem dzeltenajiem korpusiem ir galvenais punkts, lai, no vienas puses, izvairītos no olnīcu hiperstimulācijas sindroma attīstības un, no otras puses, nodrošinātu atbilstošu progesterona līmeni implantācijas uzturēšanai.
Pašreizējie pētījumi ir novērtējuši mikrodevas HCG lomu luteālās fāzes atbalstam un pētījuši tās iespējamās priekšrocības un trūkumus. Pamatojoties uz HCG farmakokinētiskajām īpašībām, tika novērtēts HCG koncentrācijas sadalījuma matemātiskais modelis luteālās fāzes laikā, apvienojot vairākas dažādas HCG ievadīšanas metodes kā luteālās fāzes atbalstu. Tiek ierosināts, ka pašreizējais luteālās fāzes atbalsts, kas tiek nodrošināts kopā ar GnRHa iedarbināšanu (ti, 1500 SV), ir pārāk spēcīgs, un ikdienas HCG mikrodevu ievadīšana var nodrošināt optimizētu luteālās fāzes atbalstu pašlaik pieejamajām zālēm. Sniegti arī mikrodevu HCG metodes provizoriskie klīniskie rezultāti [8].
3. Vienpusēja intraabdomināla nenolaižama sēklinieka ārstēšana
Tika veikts pētījums ar pacientiem, kuriem no 2010. gada septembra līdz 2016. gada septembrim tika veikta orhidopeksija vienpusējai intraabdominālai nenolaižotai sēklinieku ārstēšanai. Divas nedēļas pēc operācijas to pacientu vecākiem, kuri saņēma hormonālo terapiju, bija jāievēro 6 nedēļu režīms. Pacienti saņēma subkutānu injekciju 500 UI (Gonasi-HP) nedēļā. Ārstēšanas beigās un 6 mēnešus vēlāk tika veikta novērošana.
Sēklinieku tilpums tika mērīts ar ultraskaņu un ultraskaņas elastogrāfiju katrā novērošanas reizē un salīdzināts ar pacientiem, kuri nesaņēma ārstēšanu. Rezultāti parādīja, ka ārstēšanu saņēma 45 pacienti, kuru vidējais vecums bija 18,0±9,7 mēneši. 32 pacienti saņēma pēcoperācijas hormonālo terapiju, un nebija nevēlamu blakusparādību vai abstinences gadījumu.
Visi pacienti pabeidza novērošanu. Abās grupās nebija sēklinieku atrofijas gadījumu. Ārstēšanas grupā 81% pacientu sasniedza normālu sēklinieku izmēru 6 mēnešos, savukārt citiem pacientiem sēklinieku apjoms joprojām bija neliels. Neārstētajā grupā 46% pacientu sasniedza normālu sēklinieku izmēru. Cilvēka horiona gonadotropīna (u-HCG) lietošana pēcoperācijas periodā var uzlabot sēklinieku apjomu un darbību, stimulējot sēklinieku augšanu un attīstību [9].
4. Pielietojums β-HCG vakcīnas izpētē
Veiciet HCG stimulācijas testu sievietēm, kuras tika imunizētas ar NII beta-HCG vakcīnu, bet kurām nebija anti-HCG antivielu titru, un izmantojiet seruma progesterona sekrēcijas stimulāciju kā indikatoru dzeltenā ķermeņa reakcijai uz intravenozu HCG. Rezultāti liecināja, ka kontroles grupā lielākajai daļai sieviešu pēc HCG stimulācijas progesterona sekrēcijas līmenis bija ievērojami augstāks nekā bazālais līmenis, savukārt maksimālais progesterona līmenis sievietēm imunizētajā grupā pēc vakcinācijas nepārsniedza bazālo līmeni, kas liecina, ka vakcīnas radītās antivielas var pārtvert eksogēnā HCG iedarbību [10].
Noslēgumā jāsaka, ka HCG ir neaizvietojama loma medicīnas jomā, īpaši ar reprodukciju saistītajos aspektos. Reproduktīvajā ārstēšanā tas var efektīvi izraisīt ovulāciju, sniedzot cerību pacientiem ar neauglību, ko izraisa ovulācijas traucējumi. Saistoties ar LH receptoriem organismā, tas var kompensēt nepietiekamo LH līmeni antagonistu protokolā un palīdzēt folikulu nobriešanai. Luteālās nepietiekamības gadījumā HCG var stimulēt dzelteno ķermeni, lai tas izdalītu progesteronu un uzturētu atbilstošu hormonālo vidi grūtniecības atbalstam.
Vīriešu hipogonādisma gadījumā, ko izraisa nepietiekama gonadotropīna sekrēcija, HCG var stimulēt Leidiga šūnas sēkliniekos sintezēt un izdalīt testosteronu, veicināt sēklinieku attīstību, uzlabot sekundārās seksuālās īpašības un uzlabot pacientu reproduktīvo funkciju un dzīves kvalitāti. Tajā pašā laikā HCG ir galvenā loma agrīnas grūtniecības uzturēšanā, stimulējot dzelteno ķermeni nepārtraukti izdalīt progesteronu, lai nodrošinātu embrija implantāciju un attīstību. Klīniskajā diagnostikā HCG līmeņa noteikšana ir svarīgs pamats agrīnas grūtniecības noteikšanai un patoloģiskas grūtniecības, piemēram, ārpusdzemdes grūtniecības, identificēšanai, sniedzot spēcīgu atbalstu savlaicīgai iejaukšanās un ārstēšanai.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Chinedu Nwabuobi ir pētnieks ar pieredzi dzemdniecības un ginekoloģijas, reproduktīvās bioloģijas, bioķīmijas un molekulārās bioloģijas, ķīmijas un onkoloģijas jomās. Viņš ir bijis saistīts ar vairākām prestižām iestādēm, tostarp Dienvidfloridas Universitāti, Ročesteras Universitāti un Memoriālo Slouna Keteringas vēža centru. Viņa pētījumi koncentrējas uz tādām tēmām kā cilvēka horiona gonadotropīna (HCG) bioloģiskās funkcijas un klīniskais pielietojums, palīdzot izprast tā lomu reproduktīvajā veselībā un ar to saistītās patoloģijās. Chinedu Nwabuobi ir norādīts atsaucē uz atsauci [2].
