|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura e HCG
Burimi: PubChem |
IUPAC i kondensuar: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Formula molekulare: C 11H 19N 3O 6S Pesha molekulare: 321.35 g/mol Numri CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimet: gonadotropinë korionike；CHEMBL1233255 |
▎ Hulumtimi i HCG
Cili është sfondi i kërkimit të HCG?
Gonadotropina korionike njerëzore (HCG) është një molekulë me funksione të shumta të rëndësishme dhe luan një rol vendimtar në aspekte të tilla si shtatzënia dhe kanceri i njeriut. Së pari, HCG është një molekulë ekstreme. Është glikoproteina më acid dhe përmban përqindjen më të lartë të sheqerit. Së dyti, HCG ekziston në forma të ndryshme, duke përfshirë HCG të rregullt, HCG të sulfatizuar, HCG të hiperglikoziluar, β-HCG të lirë dhe β-HCG të lirë të hiperglikoziluar, etj ..
Për sa i përket shtatzënisë, HCG është thelbësore për ciklin menstrual të njeriut dhe shtatzëninë e njeriut. HCG-ja e rregullt luan një rol në nxitjen e prodhimit të progesteronit të trupit të verdhë dhe gjithashtu ka funksione të rëndësishme në diferencimin e qelizave trofoblaste dhe ushqimin e fetusit. Për shembull, ai realizon furnizimin me ushqimin e fetusit nëpërmjet angiogjenezës në arteriet spirale të miometriumit [1] . HCG e hiperglikoziluar gjithashtu luan një rol të rëndësishëm në fazat e hershme të shtatzënisë. Është izoforma kryesore e HCG në fazat e hershme të shtatzënisë, e cila mund të frenojë apoptozën, të nxisë pushtimin, rritjen dhe transformimin malinj të qelizave dhe të kontrollojë implantimin dhe rritjen e placentës [1].
Për sa i përket kancerit, tumoret malinje jo-trofoblastike prodhojnë nën-njësinë β të lirë të hiperglikoziluar të HCG, e cila, si një faktor autokrin, nxit më tej rritjen dhe transformimin malinj të qelizave kancerogjene duke antagonizuar apoptozën [1].
Për më tepër, zbulimi i HCG përdoret gjerësisht edhe në aplikime klinike, duke përfshirë testimin e shtatzënisë, monitorimin e rezultateve të shtatzënisë, përcaktimin e rrezikut të fetusit me sindromën Down, parashikimin e preeklampsisë, zbulimin e HCG hipofizës, zbulimin dhe menaxhimin e sëmundjeve trofoblastike gestacionale, diagnostikimin e sëmundjeve diagnostifikuese gestacionale në qetësi tumoret, menaxhimi i tumoreve malinje të qelizave germinale të testikujve dhe monitorimi i tumoreve të tjera malinje njerëzore, etj. [1].
Cili është mekanizmi i veprimit të HCG?
1. Ndikimi në receptivitetin e endometrit
Disa studime kanë treguar se HCG mund të ndikojë në pranueshmërinë e endometriumit përmes boshtit miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS dhe të luajë një rol kyç në procesin e implantimit të embrionit (Wang W, 2023). Manifestimet specifike janë si më poshtë:
Përmirësimi i funksionit të receptorëve endometrial: Duke krijuar një model të miut të mosfunksionimit të implantimit të embrionit (EID) dhe duke e trajtuar atë me mifepristone, dhe duke kryer njëkohësisht eksperimente në qelizat epiteliale të endometrit të njeriut (EECs), u zbulua se pas trajtimit me HCG, pranueshmëria e endometriumit u përmirësua në EID. Për shembull, niveli i shprehjes së CD105 tek minjtë dhe nivelet e proteinave të kaderinës CD144 dhe CD146 u rritën siç përcaktohet nga imunohistokimia dhe Western blotting.
Rregullimi i shprehjes së gjeneve: HCG mund të nxisë shprehjen e miR-126-3p dhe të pengojë shprehjen e PIK3R2, dhe miR-126-3p synon PIK3R2. Eksperimentet in vivo dhe in vitro kanë verifikuar që HCG aktivizon shtegun PI3K/Akt/eNOS përmes boshtit miR-126-3p/PIK3R2, duke përmirësuar kështu receptivitetin e endometrit.
2. Roli në ruajtjen e shtatzënisë
HCG prodhohet kryesisht nga qelizat sincitiotrofoblaste të diferencuara dhe është një sinjal embrional thelbësor për ruajtjen e shtatzënisë [2].
Aktivizimi i reaksioneve të kaskadës së sinjalit të shumëfishtë: HCG mund të lidhet me hormonin luteinizues/receptorin korionik të gonadotropinës (LHCGR) dhe potencialisht të aktivizojë reaksionet e kaskadës së sinjalit të shumëfishtë, duke përfshirë nënat kundër homologut dekapentaplegjik 2 (Smad2) për nënat me aftësi të shumta, proteina kinaza direkte (PKC/proteinazë direkte) dhe C (PKC) ndërveprimet me receptorin β transformues të faktorit të rritjes (TGFβR).
Promovimi i angiogjenezës në endotelin e mitrës: HCG luan një rol të veçantë në nxitjen e angiogjenezës në endotelin e mitrës, duke siguruar një mjedis të mirë rritjeje për embrionin. Ruajtja e qetësisë së miometrit: Ndihmon në ruajtjen e gjendjes së qëndrueshme të mitrës dhe siguron një mjedis të përshtatshëm për zhvillimin e ndërfaqes së imunitetit të fetusit. një rol të rëndësishëm në imunomodulimin në ndërfaqen e nënës dhe fetusit dhe balancon përgjigjen e sistemit imunitar të nënës ndaj embrionit.
3. Roli në transferimin e embrionit të ngrirë
Studimet kanë gjetur se stimulimi elektrik i akumulimit transkutan (TEAS) i kombinuar me trajtimin e HCG mund të përmirësojë rezultatet e shtatzënisë të pacientëve që i nënshtrohen transferimit të embrionit të ngrirë [3].
Rritja e trashësisë së endometrit: Trajtimi me TEAS kryesisht ndihmon në rritjen e trashësisë së endometriumit te pacientët që i nënshtrohen transferimit të embrionit të ngrirë. Trajtimi i kombinuar i HCG dhe TEAS gjithashtu ndihmon në rritjen e trashësisë së endometrit tek këta pacientë.
Reduktimi i indeksit të qarkullimit të gjakut të arteries uterine: Vlerat e rrjedhës së gjakut endometrial PI dhe RI në TEAS të kombinuara me grupin HCG dhe grupin TEAS ishin dukshëm më të ulëta se ato në grupin e kontrollit, gjë që tregon se trajtimi i kombinuar i HCG dhe TEAS mund të zvogëlojë indeksin e rrjedhës së gjakut PI dhe RI të arterieve të mitrës.
Rritja e niveleve të faktorëve që lidhen me mirëmbajtjen e shtatzënisë në serum: Trajtimi me HCG kryesisht ndihmon në rritjen e niveleve të P serumit dhe faktorit frenues të leuçemisë (LIF) në pacientët që i nënshtrohen transferimit të embrionit të ngrirë. Nivelet e LIF në serum në grupin TEAS, grupin HCG dhe TEAS të kombinuara me grupin HCG ishin të gjitha dukshëm më të larta se ato në grupin e kontrollit. Shkalla e implantimit të embrionit në grupin e kombinuar ishte dukshëm më e lartë se ajo në grupin e kontrollit, duke sugjeruar se trajtimi i kombinuar i TEAS dhe HCG mund të përmirësojë rezultatet e shtatzënisë së pacientëve që i nënshtrohen transferimit të embrionit të ngrirë.
4. Trajtimi i hipogonadizmit mashkullor
Hipogonadizmi i shkaktuar nga sekretimi i pamjaftueshëm i gonadotropinës tek meshkujt ka një ndikim të rëndësishëm në shëndetin riprodhues dhe cilësinë e jetës së pacientëve. Gonadotropina korionike njerëzore (HCG) luan një rol të rëndësishëm në trajtimin e sëmundjeve të tilla. HCG lidhet me receptorët në sipërfaqen e qelizave Leydig në testis, aktivizon rrugën e sinjalizimit ndërqelizor dhe promovon shndërrimin e kolesterolit në testosteron. Rritja e testosteronit mund të nxisë rritjen dhe zhvillimin e testisit dhe të rrisë vëllimin e testisit. Në të njëjtën kohë, testosteroni gjithashtu mund të stimulojë zhvillimin e organeve riprodhuese si epididymis dhe vas deferens. Testosteroni luan një rol kyç në zhvillimin e karakteristikave seksuale sekondare mashkullore. Duke rritur nivelin e testosteronit, trajtimi me HCG mund të nxisë rritjen e mjekrës dhe mollëve të Adamit, të rrisë forcën e muskujve dhe të rrisë dëshirën seksuale, etj.
Burimet qelizore, objektivat, kaskadat sinjalizuese të lidhura dhe funksionet e izoformave të ndryshme të HCG në gratë jo shtatzëna dhe shtatzëna.
Burimi:PubMed [2]
Cilat janë aplikimet kryesore të HCG?
1. Përdoret për diagnostikimin e shtatzënisë së hershme
Vlera e matjes së përmbajtjes së T-HCG dhe β-HCG në serum në shtatzëninë e hershme: Mblidhni rastet e shtatzënisë së hershme jonormale, matni T-HCG në serum duke përdorur kimilumineshencën, matni β-HCG në serum duke përdorur radioimmunoassay dhe kryeni vëzhgime dinamike. Rezultatet tregojnë se përmbajtja e T-HCG dhe β-HCG në serum në grupin e shtatzënisë ektopike është dukshëm më e ulët se ato në grupin e abortit dhe grupin e shtatzënisë intrauterine. Kjo tregon se matja e përmbajtjes së T-HCG dhe β-HCG në serum ka specifikë dhe shkallë të mirë diagnostikuese për diferencimin e shtatzënisë ektopike dhe shtatzënisë intrauterine, dhe T-HCG ka ndjeshmëri dhe besueshmëri më të lartë [4].
Diagnoza e shtatzënisë ektopike me zbulimin e kombinuar të HCG, β-HCG dhe progesteronit në serum: Zbulimi i HCG, β-HCG dhe progesteronit në serum në gratë shtatzëna normale dhe gratë shtatzëna me shtatzëni ektopike. Rezultatet tregojnë se nivelet e HCG, β-HCG dhe progesteronit në serum në gratë shtatzëna normale janë më të mira se ato të grave shtatzëna me shtatzëni ektopike. Kur zbulohet vetëm, shkalla e saktësisë së HCG në serum në diagnozën e shtatzënisë ektopike është 70,83%; shkalla e saktësisë së β-HCG është 66.7%; shkalla e saktësisë së progesteronit është 54,17%. Zbulimi i kombinuar i HCG, β-HCG dhe progesteronit në serum ka një shkallë saktësie deri në 95.8% në diagnozën e shtatzënisë ektopike [5].
2. Aplikimi në teknologjinë riprodhuese të asistuar
Optimizimi i maturimit folikular: Në stimulimin ovarian, gonadotropina e menopauzës njerëzore (hMG) mund të optimizojë maturimin folikular pas desensibilizimit të hipofizës të shkaktuar nga analogët e hormoneve që çlirojnë gonadotropinë (analoge Gn-RH). Kjo është kryesisht për shkak se shmang përgjigjen e parregullt të hormonit luteinizues endogjen (LG) që ndodh gjatë trajtimit me hMG në afërsisht një të tretën e cikleve të trajtimit. Në disa studime duke përdorur buserelin ose degarelix si analoge të Gn-RH, 282 pacientë morën fekondim in vitro, transferim gamete intrafallopiane ose si pjesë e një trajtimi 'in vivo'. Trajtimi i kombinuar i analogut GnRH/hMG/HCG rriti ndjeshëm shkallën e shtatzënisë në të gjitha grupet. Shkalla e shtatzënisë së pacientëve të trajtuar me HMG/HCG ishte 17%, ndërsa trajtimi i kombinuar bëri 25% të pacientëve shtatzënë [6].
Përmirësimi i pranueshmërisë së endometriumit: Gonadotropina korionike njerëzore (HCG) është një nga sinjalet e rëndësishme përpara implantimit të embrionit. Hulumtimet duke përdorur analizën e indeve endometriale zbuluan se pas administrimit intrauterine të HCG, numri i qelizave që shprehin molekulat e ngjitjes së qelizave endoteliale VE-cadherin (CD144) dhe S-Endo-1 (CD146) u rrit ndjeshëm, duke sugjeruar se molekulat e ngjitjes së qelizave endoteliale mund të jenë një mekanizëm i mundshëm me anë të të cilit shkalla e embryolantit të HCG përmirëson [7].
2. Trajtimi i insuficiencës luteale
Për dy dekadat e fundit, administrimi ekzogjen i progesteronit është përdorur si mbështetje e fazës luteale (LPS) në kombinim me stimulimin e kontrolluar të vezoreve duke përdorur gonadotropinë korionike njerëzore (HCG) për të shkaktuar maturimin përfundimtar të folikulave. Futja e GnRHa për të nxitur ovulacionin tregon se administrimi ekzogjen i progesteronit është i pamjaftueshëm për të arritur një normë të kënaqshme shtatzënie pa plotësim të HCG.
Kjo ka nxitur zhvillimin e strategjive alternative për mbështetjen e fazës luteale. Rritja e prodhimit lokal endogjen të progesteronit të trupave të verdhë të shumëfishtë është një pikë kyçe, nga njëra anë, për të shmangur zhvillimin e sindromës së hiperstimulimit ovarian dhe nga ana tjetër, për të siguruar një nivel të mjaftueshëm të progesteronit për të ruajtur implantimin.
Hulumtimi aktual ka vlerësuar rolin e mikro-dozës HCG për mbështetjen e fazës luteale dhe ka studiuar avantazhet dhe disavantazhet e saj të mundshme. Bazuar në karakteristikat farmakokinetike të HCG, një model matematikor i shpërndarjes së përqendrimit të HCG gjatë fazës luteale u vlerësua duke kombinuar disa metoda të ndryshme të administrimit të HCG si mbështetje e fazës luteale. Sugjerohet që mbështetja aktuale e fazës luteale e ofruar së bashku me nxitjen e GnRHa (d.m.th., 1500 IU) është shumë e fortë dhe administrimi ditor i mikrodozës së HCG mund të sigurojë mbështetje të optimizuar të fazës luteale për barnat aktualisht të disponueshme. Janë dhënë gjithashtu rezultatet klinike paraprake të metodës së mikro-dozës HCG [8].
3. Trajtimi i testisit të pazbritur intra-abdominal të njëanshëm
Një studim u krye mbi pacientët që iu nënshtruan orkidopeksisë për testisin e pazbritur intra-abdominal të njëanshëm nga shtatori 2010 deri në shtator 2016. Dy javë pas operacionit, prindërit e pacientëve që morën trajtim hormonal duhej të ndiqnin një regjim 6-javor. Pacientët morën një injeksion nënlëkuror prej 500 UI (Gonasi-HP) në javë. Vazhdimi u krye në fund të trajtimit dhe 6 muaj më vonë.
Vëllimi i testisit u mat me ultratinguj dhe elastografi me ultratinguj në çdo ndjekje dhe u krahasua me atë të pacientëve që nuk morën trajtim. Rezultatet treguan se 45 pacientë morën trajtim, me një moshë mesatare prej 18,0±9,7 muajsh. 32 pacientë morën trajtim hormonal pas operacionit dhe nuk pati asnjë reaksion negativ ose raste të tërheqjes.
Të gjithë pacientët përfunduan monitorimin. Nuk ka pasur raste të atrofisë së testisit në të dy grupet. Në grupin e trajtimit, 81% e pacientëve arritën madhësinë normale të testisit në 6 muaj, ndërsa vëllimi i testisit të pacientëve të tjerë ishte ende i vogël. Në grupin e patrajtuar, 46% e pacientëve arritën madhësinë normale të testisit. Përdorimi postoperativ i Gonadotropinës korionike njerëzore (u-HCG) mund të përmirësojë vëllimin dhe funksionin e testisit duke stimuluar rritjen dhe zhvillimin e testisit [9].
4. Aplikimi në hulumtimin e vaksinës β-HCG
Kryeni një test stimulimi të HCG tek gratë që ishin imunizuar me vaksinën beta-HCG NII, por nuk kishin tituj të antitrupave anti-HCG dhe përdorni stimulimin e sekretimit të progesteronit në serum si një tregues të përgjigjes së trupit të verdhë ndaj HCG intravenoze. Rezultatet treguan se në grupin e kontrollit, shumica e grave kishin një nivel dukshëm më të lartë të sekretimit të progesteronit pas stimulimit të HCG sesa niveli bazal, ndërsa niveli maksimal i progesteronit tek gratë në grupin e imunizuar nuk e kaloi nivelin bazal pas vaksinimit, gjë që tregon se antitrupat e prodhuar nga vaksina mund të ndalojnë efektin e HCG ekzogjene [10].
Si përfundim, HCG luan një rol të pazëvendësueshëm në fushën e mjekësisë, veçanërisht në aspektet që lidhen me riprodhimin. Në trajtimin riprodhues, ai mund të nxisë në mënyrë efektive ovulimin, duke sjellë shpresë për pacientët me infertilitet të shkaktuar nga çrregullimet e ovulacionit. Duke u lidhur me receptorët LH në trup, ai mund të kompensojë nivelin e pamjaftueshëm të LH në protokollin antagonist dhe të ndihmojë në maturimin folikular. Për pamjaftueshmërinë luteale, HCG mund të stimulojë trupin e verdhë të sekretojë progesteron dhe të mbajë një mjedis të përshtatshëm hormonal për të mbështetur shtatzëninë.
Për hipogonadizmin mashkullor të shkaktuar nga sekretimi i pamjaftueshëm i gonadotropinës, HCG mund të stimulojë qelizat Leydig në testis për të sintetizuar dhe sekretuar testosterone, për të nxitur zhvillimin e testikujve, për të përmirësuar karakteristikat sekondare seksuale dhe për të përmirësuar funksionin riprodhues dhe cilësinë e jetës së pacientëve. Në të njëjtën kohë, HCG luan një rol kyç në ruajtjen e shtatzënisë së hershme, duke stimuluar trupin e verdhë që të sekretojë vazhdimisht progesteronin për të siguruar implantimin dhe zhvillimin e embrionit. Në diagnozën klinike, zbulimi i nivelit të HCG është një bazë e rëndësishme për përcaktimin e shtatzënisë së hershme dhe identifikimin e shtatzënive jonormale si shtatzënia ektopike, duke ofruar mbështetje të fortë për ndërhyrjen dhe trajtimin në kohë.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Chinedu Nwabuobi është një studiues me ekspertizë në fushat e Obstetrikës dhe Gjinekologjisë, Biologjisë Riprodhuese, Biokimisë dhe Biologjisë Molekulare, Kimisë dhe Onkologjisë. Ai ka qenë i lidhur me disa institucione prestigjioze, duke përfshirë Universitetin e Floridës së Jugut, Universitetin e Rochester dhe Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Hulumtimi i tij fokusohet në tema të tilla si funksionet biologjike dhe aplikimet klinike të gonadotropinës korionike njerëzore (HCG), me kontribute për të kuptuar rolin e saj në shëndetin riprodhues dhe patologjitë e lidhura me to. Chinedu Nwabuobi është renditur në referencën e citimit [2].
