|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ HCG struktūra
Šaltinis: PubChem |
IUPAC kondensuotas: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulinė formulė: C 11H 19N 3O 6S Molekulinė masė: 321,35 g/mol CAS numeris: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimai: chorioninis gonadotropinas；CHEMBL1233255 |
▎ HCG tyrimai
Koks yra HCG tyrimo pagrindas?
Žmogaus chorioninis gonadotropinas (HCG) yra molekulė, turinti daug svarbių funkcijų ir atlieka lemiamą vaidmenį, pavyzdžiui, nėštumo ir žmogaus vėžio srityse. Pirma, HCG yra ekstremali molekulė. Tai rūgštiausias glikoproteinas ir jame yra didžiausia cukraus dalis. Antra, HCG yra įvairių formų, įskaitant įprastą HCG, sulfatuotą HCG, hiperglikozilintą HCG, laisvą β-HCG ir hiperglikozilintą laisvą β-HCG ir kt. [1].
Kalbant apie nėštumą, HCG yra būtinas žmogaus menstruaciniam ciklui ir nėštumui. Reguliarus HCG vaidina svarbų vaidmenį skatinant geltonkūnio progesterono gamybą ir taip pat atlieka svarbias trofoblastų ląstelių diferenciacijos ir vaisiaus mitybos funkcijas. Pavyzdžiui, jis realizuoja vaisiaus mitybos aprūpinimą angiogenezės būdu spiralinėse miometriumo arterijose [1] . Hiperglikozilintas HCG taip pat vaidina svarbų vaidmenį ankstyvosiose nėštumo stadijose. Tai pagrindinė HCG izoforma ankstyvose nėštumo stadijose, galinti slopinti apoptozę, skatinti ląstelių invaziją, augimą ir piktybinę transformaciją bei kontroliuoti implantaciją ir placentos augimą [1].
Kalbant apie vėžį, netrofoblastiniai piktybiniai navikai gamina hiperglikozilintą laisvą HCG β subvienetą, kuris, kaip autokrininis veiksnys, dar labiau skatina vėžio ląstelių augimą ir piktybinę transformaciją antagonizuodamas apoptozę [1]..
Be to, HCG aptikimas taip pat plačiai naudojamas klinikinėse srityse, įskaitant nėštumo testus, nėštumo baigčių stebėjimą, vaisiaus su Dauno sindromu rizikos nustatymą, preeklampsijos prognozavimą, hipofizės HCG nustatymą, gestacinių trofoblastinių ligų aptikimą ir valdymą, ramiųjų gestacinių ląstelių trofoblastinių ligų diagnozavimą, trofoblastinių ląstelių navikų diagnozavimą, placentos sėklidžių trofoblastinių navikų diagnozavimą. kitų žmogaus piktybinių navikų stebėjimas ir kt. [1].
Koks yra HCG veikimo mechanizmas?
1. Įtaka endometriumo imlumui
Kai kurie tyrimai parodė, kad HCG gali paveikti endometriumo jautrumą per miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ašį ir atlikti pagrindinį vaidmenį embriono implantavimo procese (Wang W, 2023). Konkrečios apraiškos yra šios:
Endometriumo receptorių funkcijos gerinimas: Sukūrus embrionų implantacijos disfunkcijos (EID) pelės modelį ir gydant jį mifepristonu bei tuo pačiu metu atliekant eksperimentus su žmogaus endometriumo epitelio ląstelėmis (EEC), buvo nustatyta, kad po gydymo HCG pagerėjo EID pelių endometriumo imlumas. Pavyzdžiui, CD105 ekspresijos lygis pelėse ir kadherinų CD144 ir CD146 baltymų lygis buvo padidintas, kaip nustatyta imunohistochemija ir Western blot.
Genų ekspresijos reguliavimas: HCG gali skatinti miR-126-3p ekspresiją ir slopinti PIK3R2 ekspresiją, o miR-126-3p nukreipia į PIK3R2. Tiek in vivo, tiek in vitro eksperimentai patvirtino, kad HCG aktyvuoja PI3K/Akt/eNOS kelią per miR-126-3p/PIK3R2 ašį, taip pagerindamas endometriumo imlumą.
2. Vaidmuo palaikant nėštumą
HCG daugiausia gamina diferencijuotos sincitiotrofoblastinės ląstelės ir yra esminis embriono signalas, būtinas norint išlaikyti nėštumą [2].
Kelių signalų kaskadinių reakcijų aktyvinimas: HCG gali prisijungti prie liuteinizuojančio hormono / chorioninio gonadotropino receptoriaus (LHCGR) ir potencialiai suaktyvinti kelias signalų kaskadines reakcijas, įskaitant motinas prieš dekapentapleginį homologą 2 (Smad2) motinoms, turinčioms daug galimybių, baltymų kinazę C (PKC) ir (arba) sąveiką su A (tiesiogine PKAkinaze) ir (arba) augimo faktoriaus β receptorius (TGFβR).
Gimdos endotelio angiogenezės skatinimas: HCG vaidina ypatingą vaidmenį skatinant angiogenezę gimdos endotelyje, suteikdamas gerą embriono augimo aplinką. Miometriumo ramybės palaikymas: padeda palaikyti stabilią gimdos būklę ir sudaro tinkamą aplinką svarbiai embriono sąveikai vystytis: žaismo imunomoduliacijai ir vaisiui. vaidmenį imunomoduliacijoje motinos ir vaisiaus sąsajoje ir subalansuoja motinos imuninės sistemos atsaką į embrioną.
3. Vaidmuo perkeliant šaldytą embrioną
Tyrimai parodė, kad transkutaninė elektrinė akupunkto stimuliacija (TEAS) kartu su gydymu HCG gali pagerinti pacientų, kuriems perkeliamas šaldytas embrionas, nėštumo rezultatus [3].
Endometriumo storio didinimas: gydymas TEAS daugiausia padeda padidinti endometriumo storį pacientams, kuriems perkeliamas šaldytas embrionas. Kombinuotas gydymas HCG ir TEAS taip pat padeda padidinti šių pacientų endometriumo storį.
Gimdos arterijos kraujotakos indekso mažinimas: endometriumo kraujotakos PI ir RI reikšmės TEAS kartu su HCG grupėje ir TEAS grupėje buvo žymiai mažesnės nei kontrolinės grupės, o tai rodo, kad kombinuotas gydymas HCG ir TEAS gali sumažinti pacientų kraujotakos indeksą PI ir RI gimdos arterijoje.
Su nėštumo palaikymu susijusių veiksnių koncentracijos serume didinimas: gydymas HCG daugiausia padeda padidinti serumo P ir leukemiją slopinančio faktoriaus (LIF) koncentraciją pacientams, kuriems perkeliamas šaldytas embrionas. LIF lygiai serume TEAS grupėje, HCG grupėje ir TEAS kartu su HCG grupe buvo žymiai didesni nei kontrolinės grupės. Embriono implantacijos dažnis kombinuotoje grupėje buvo žymiai didesnis nei kontrolinėje grupėje, o tai rodo, kad kombinuotas gydymas TEAS ir HCG gali pagerinti pacientų, kuriems atliekamas šaldytų embrionų perkėlimas, nėštumo rezultatus.
4. Vyrų hipogonadizmo gydymas
Hipogonadizmas, kurį sukelia nepakankama gonadotropino sekrecija vyrams, daro didelę įtaką pacientų reprodukcinei sveikatai ir gyvenimo kokybei. Žmogaus chorioninis gonadotropinas (HCG) vaidina svarbų vaidmenį gydant tokias ligas. HCG jungiasi prie sėklidės Leydig ląstelių paviršiaus receptorių, aktyvina intraląstelinį signalizacijos kelią ir skatina cholesterolio pavertimą testosteronu. Padidėjęs testosterono kiekis gali paskatinti sėklidžių augimą ir vystymąsi bei padidinti sėklidžių tūrį. Tuo pačiu metu testosteronas taip pat gali paskatinti reprodukcinių organų, tokių kaip prielipo ir kraujagyslės, vystymąsi. Testosteronas vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant vyrų antrines seksualines savybes. Didinant testosterono lygį, gydymas HCG gali paskatinti barzdos ir Adomo obuolių augimą, sustiprinti raumenų jėgą, padidinti lytinį potraukį ir kt.
Ląstelių šaltiniai, taikiniai, susijusios signalizacijos kaskados ir įvairių HCG izoformų funkcijos ne nėščioms ir nėščioms moterims.
Šaltinis: PubMed [2]
Kokios yra pagrindinės HCG taikymo sritys?
1. Naudojamas ankstyvo nėštumo diagnostikai
T-HCG ir β-HCG kiekio serume matavimo vertė ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu: surinkite ankstyvo nenormalaus nėštumo atvejus, išmatuokite T-HCG serume naudojant chemiliuminescenciją, išmatuokite β-HCG serume naudojant radioimuninį tyrimą ir atlikite dinaminius stebėjimus. Rezultatai rodo, kad serumo T-HCG ir β-HCG kiekis negimdinio nėštumo grupėje yra žymiai mažesnis nei abortų ir intrauterinio nėštumo grupėje. Tai rodo, kad serumo T-HCG ir β-HCG kiekio matavimas turi gerą specifiškumą ir diagnostikos greitį, kad būtų galima atskirti negimdinį nėštumą ir intrauterinį nėštumą, o T-HCG jautrumas ir patikimumas yra didesnis [4].
Negimdinio nėštumo diagnozė kartu nustatant HCG, β-HCG ir progesterono koncentraciją serume: aptikti serumo HCG, β-HCG ir progesteroną normalioms nėščioms moterims ir nėščioms moterims, sergančioms negimdiniu nėštumu. Rezultatai rodo, kad normalių nėščių moterų serumo HCG, β-HCG ir progesterono kiekis yra geresnis nei nėščių moterų, sergančių negimdiniu nėštumu. Nustačius vieną, serumo HCG tikslumas diagnozuojant negimdinį nėštumą yra 70,83 %; β-HCG tikslumo koeficientas yra 66,7%; progesterono tikslumas yra 54,17%. Bendras HCG, β-HCG ir progesterono nustatymas serume negimdinio nėštumo diagnozavimo tikslumas siekia iki 95,8 % [5].
2. Taikymas pagalbinėje apvaisinimo technologijoje
Folikulų brendimo optimizavimas: stimuliuojant kiaušides, žmogaus menopauzinis gonadotropinas (hMG) gali optimizuoti folikulų brendimą po hipofizės desensibilizacijos, kurią sukelia gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai (Gn-RH analogas). Taip yra daugiausia dėl to, kad išvengiama netaisyklingo endogeninio liuteinizuojančio hormono (LG) atsako, kuris atsiranda gydant hMG maždaug trečdalyje gydymo ciklų. Keliuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas buserelinas arba degareliksas kaip Gn-RH analogai, 282 pacientai buvo apvaisinti in vitro, pernešti gametos į kiaušintakį arba kaip 'in vivo' gydymo dalis. Kombinuotas gydymas GnRH analogu/hMG/HCG reikšmingai padidino nėštumo dažnį visose grupėse. Pacienčių, gydytų HMG/HCG, nėštumo dažnis buvo 17 %, o kombinuotas gydymas pastojo 25 % [6]..
Endometriumo imlumo gerinimas: žmogaus chorioninis gonadotropinas (HCG) yra vienas iš svarbių signalų prieš implantuojant embrioną. Tyrimai, naudojant endometriumo audinių analizę, parodė, kad po HCG įvedimo į gimdą, žymiai padidėjo ląstelių, ekspresuojančių endotelio ląstelių adhezijos molekules VE-kadheriną (CD144) ir S-Endo-1 (CD146), skaičius, o tai rodo, kad endotelio ląstelių adhezijos molekulės gali būti galimas mechanizmas, padedantis HCG implantuoti ir nėštumo metu ..
2. Liuteino nepakankamumo gydymas
Pastaruosius du dešimtmečius egzogeninis progesterono vartojimas buvo naudojamas kaip liuteininės fazės palaikymas (LPS) kartu su kontroliuojamu kiaušidžių stimuliavimu, naudojant žmogaus chorioninį gonadotropiną (HCG), kad būtų paskatintas galutinis folikulų brendimas. GnRHa įvedimas ovuliacijai sukelti rodo, kad egzogeninio progesterono vartojimo nepakanka, kad būtų pasiektas patenkinamas nėštumo dažnis be HCG papildymo.
Tai paskatino sukurti alternatyvias lutealinės fazės palaikymo strategijas. Viena vertus, norint išvengti kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo išsivystymo, ir, kita vertus, užtikrinti pakankamą progesterono kiekį, kad būtų palaikoma implantacija, labai svarbu padidinti vietinio endogeninio progesterono gamybą dauginiuose geltonkūniuose.
Dabartiniai tyrimai įvertino mikrodozės HCG vaidmenį palaikant liuteinę fazę ir ištyrė galimus jo pranašumus ir trūkumus. Remiantis HCG farmakokinetinėmis savybėmis, matematinis HCG koncentracijos pasiskirstymo liuteininės fazės metu modelis buvo įvertintas derinant kelis skirtingus HCG skyrimo būdus kaip liuteininės fazės palaikymą. Siūloma, kad dabartinė liuteininės fazės palaikymas, teikiamas kartu su GnRHa suaktyvinimu (ty 1500 TV), yra per stiprus, o kasdieninis HCG mikrodozės palaikymas gali užtikrinti optimizuotą liuteinės fazės palaikymą šiuo metu turimiems vaistams. Taip pat pateikiami preliminarūs klinikiniai mikrodozės HCG metodo rezultatai [8].
3. Vienašalės intraabdominalinės nenusileidusios sėklidės gydymas
Buvo atliktas tyrimas su pacientais, kuriems nuo 2010 m. rugsėjo mėn. iki 2016 m. rugsėjo mėn. buvo atlikta orchidopeksija dėl vienpusės intraabdominalinės nenusileidusios sėklidės. Praėjus dviem savaitėms po operacijos, pacientų, kuriems buvo skirtas gydymas hormonais, tėvai turėjo laikytis 6 savaičių režimo. Pacientai gavo 500 UI (Gonasi-HP) injekciją po oda per savaitę. Gydymo pabaigoje ir po 6 mėnesių buvo atliktas stebėjimas.
Sėklidžių tūris buvo matuojamas ultragarsu ir ultragarso elastografija kiekvieno stebėjimo metu ir lyginamas su pacientų, kurie negavo gydymo. Rezultatai parodė, kad buvo gydomi 45 pacientai, kurių amžiaus vidurkis buvo 18,0±9,7 mėn. 32 pacientai buvo gydomi pooperaciniu hormonu, nepageidaujamų reakcijų ar nutraukimo atvejų nebuvo.
Visi pacientai baigė stebėjimą. Abiejose grupėse sėklidžių atrofijos atvejų nebuvo. Gydymo grupėje 81% pacientų pasiekė normalų sėklidžių dydį per 6 mėnesius, o kitų pacientų sėklidžių tūris vis dar buvo mažas. Negydytoje grupėje 46% pacientų pasiekė normalų sėklidžių dydį. Pooperacinis žmogaus chorioninio gonadotropino (u-HCG) vartojimas gali pagerinti sėklidžių tūrį ir funkciją, nes skatina sėklidžių augimą ir vystymąsi [9].
4. Taikymas β-HCG vakcinos tyrimuose
Atlikite HCG stimuliacijos testą moterims, kurios buvo imunizuotos NII beta-HCG vakcina, bet neturėjo anti-HCG antikūnų titrų, ir naudokite progesterono sekrecijos stimuliavimą serume kaip geltonkūnio atsako į intraveninį HCG rodiklį. Rezultatai parodė, kad kontrolinėje grupėje daugumos moterų progesterono sekrecijos lygis po HCG stimuliacijos buvo žymiai didesnis nei bazinis, o imunizuotų moterų didžiausias progesterono kiekis po vakcinacijos neviršijo bazinio lygio, o tai rodo, kad vakcinos gaminami antikūnai gali perimti egzogeninio HCG poveikį [10].
Apibendrinant galima pasakyti, kad HCG vaidina nepakeičiamą vaidmenį medicinos srityje, ypač su reprodukcija susijusiais aspektais. Reprodukcinio gydymo metu jis gali veiksmingai paskatinti ovuliaciją, suteikdamas vilties pacientams, sergantiems nevaisingumu dėl ovuliacijos sutrikimų. Prisijungdamas prie LH receptorių organizme, jis gali kompensuoti nepakankamą LH lygį antagonisto protokole ir padėti subręsti folikulams. Esant liuteino nepakankamumui, HCG gali paskatinti geltonkūnį išskirti progesteroną ir palaikyti tinkamą hormoninę aplinką nėštumui palaikyti.
Vyrų hipogonadizmui, kurį sukelia nepakankama gonadotropino sekrecija, HCG gali paskatinti Leydig ląsteles sėklidėje sintetinti ir išskirti testosteroną, skatinti sėklidžių vystymąsi, pagerinti antrines seksualines charakteristikas ir pagerinti pacientų reprodukcinę funkciją bei gyvenimo kokybę. Tuo pačiu metu HCG vaidina pagrindinį vaidmenį palaikant ankstyvą nėštumą, skatinant geltonkūnį nuolat išskirti progesteroną, kad būtų užtikrintas embriono implantavimas ir vystymasis. Klinikinėje diagnozėje HCG lygio nustatymas yra svarbus ankstyvo nėštumo nustatymo ir nenormalaus nėštumo, pvz., negimdinio nėštumo, nustatymo pagrindas, suteikiant tvirtą paramą laiku įsikišus ir gydyti.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Chinedu Nwabuobi yra tyrėjas, turintis patirties akušerijos ir ginekologijos, reprodukcinės biologijos, biochemijos ir molekulinės biologijos, chemijos ir onkologijos srityse. Jis buvo susijęs su keliomis prestižinėmis institucijomis, įskaitant Pietų Floridos universitetą, Ročesterio universitetą ir Memorial Sloan Kettering vėžio centrą. Jo moksliniai tyrimai skirti tokioms temoms kaip žmogaus chorioninio gonadotropino (HCG) biologinės funkcijos ir klinikinis pritaikymas, padedant suprasti jo vaidmenį reprodukcinei sveikatai ir susijusioms patologijoms. Chinedu Nwabuobi yra nurodytas citatos nuorodoje [2].
