|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura HCG
Sursa: PubChem |
IUPAC condensat: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Formula moleculară: 11CH 19N 3O 6S Greutate moleculară: 321,35 g/mol Număr CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonime: gonadotropină corionică；CHEMBL1233255 |
▎ Cercetare HCG
Care este fundalul cercetării HCG?
Gonadotropina corionica umana (HCG) este o molecula cu multiple functii importante si joaca un rol crucial in aspecte precum sarcina si cancerul uman. În primul rând, HCG este o moleculă extremă. Este cea mai acidă glicoproteină și conține cea mai mare proporție de zahăr. În al doilea rând, HCG există sub diferite forme, inclusiv HCG obișnuit, HCG sulfatat, HCG hiperglicozilat, β-HCG liber și β-HCG liber hiperglicozilat etc. [1].
În ceea ce privește sarcina, HCG este esențială pentru ciclul menstrual uman și pentru sarcina umană. HCG obișnuit joacă un rol în promovarea producției de progesteron al corpului galben și are, de asemenea, funcții importante în diferențierea celulelor trofoblastice și nutriția fetală. De exemplu, realizează furnizarea de nutriție fetală prin angiogeneză în arterele spirale ale miometrului [1] . HCG hiperglicozilat joacă, de asemenea, un rol important în primele etape ale sarcinii. Este principala izoformă a HCG în stadiile incipiente ale sarcinii, care poate inhiba apoptoza, poate promova invazia celulară, creșterea și transformarea malignă și poate controla implantarea și creșterea placentară [1].
În ceea ce privește cancerul, tumorile maligne non-trofoblastice produc subunitatea β liberă hiperglicozilată a HCG, care, ca factor autocrin, promovează în continuare creșterea și transformarea malignă a celulelor canceroase prin antagonizarea apoptozei [1].
În plus, detectarea HCG este, de asemenea, utilizată pe scară largă în aplicații clinice, inclusiv testarea sarcinii, monitorizarea rezultatelor sarcinii, determinarea riscului de apariție a fetușilor cu sindrom Down, predicția preeclampsiei, detectarea HCG hipofizară, detectarea și gestionarea bolilor trofoblastice gestaționale, diagnosticarea bolii trofoblastice, diagnosticul locului de boală trofoblastică testiculară. tumori maligne ale celulelor germinale și monitorizarea altor afecțiuni maligne umane etc. [1].
Care este mecanismul de acțiune al HCG?
1. Influență asupra receptivității endometrului
Unele studii au arătat că HCG poate afecta receptivitatea endometrului prin axa miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS și joacă un rol cheie în procesul de implantare a embrionului (Wang W, 2023). Manifestările specifice sunt următoarele:
Îmbunătățirea funcției receptorilor endometriali: Prin stabilirea unui model de șoarece de disfuncție a implantării embrionare (EID) și tratarea acestuia cu mifepristonă și, simultan, efectuând experimente pe celulele epiteliale endometriale umane (EEC), s-a constatat că după tratamentul cu HCG, receptivitatea endometrului la șoarecii EID a fost îmbunătățită. De exemplu, nivelul de expresie al CD105 la șoareci și nivelurile de proteine ale cadherinelor CD144 și CD146 au fost crescute așa cum s-a determinat prin imunohistochimie și Western blot.
Reglarea expresiei genelor: HCG poate promova expresia miR-126-3p și poate inhiba expresia PIK3R2, iar miR-126-3p vizează PIK3R2. Atât experimentele in vivo, cât și in vitro au verificat că HCG activează calea PI3K/Akt/eNOS prin axa miR-126-3p/PIK3R2, îmbunătățind astfel receptivitatea endometrului.
2. Rolul în menținerea sarcinii
HCG este produsă în principal de celulele sincitiotrofoblaste diferențiate și este un semnal embrionar esențial pentru menținerea sarcinii [2].
Activarea reacțiilor în cascadă de semnal multiple: HCG se poate lega de hormonul luteinizant/receptorul gonadotropinei corionice (LHCGR) și poate activa reacții în cascadă de semnal multiple, inclusiv mamele împotriva omologului decapentaplegic 2 (Smad2) pentru mamele cu capacități multiple, protein kinaza C (PKC) și/sau interacțiunile directe cu receptorul de protein kinaza A/PK, prin interacțiuni directe cu receptorul de transformare A/PK, prin interacțiuni directe cu receptorul β/APK. (TGFpR).
Promovarea angiogenezei în endoteliul uterin: HCG joacă un rol deosebit în promovarea angiogenezei în endoteliul uterin, oferind un mediu bun de creștere pentru embrion. Menținerea inactivității miometrului: Ajută la menținerea stării stabile a uterului și oferă un mediu propice dezvoltării embrionului la interfața embriomodulantă. rol important în imunomodularea la interfața materno-fetală și echilibrează răspunsul sistemului imunitar matern la embrion.
3. Rol în transferul de embrioni congelați
Studiile au descoperit că stimularea electrică transcutanată a punctului de acupunctură (TEAS) combinată cu tratamentul cu HCG poate îmbunătăți rezultatele sarcinii la pacientele supuse transferului de embrioni înghețați [3].
Creșterea grosimii endometrului: Tratamentul TEAS ajută în principal la creșterea grosimii endometrului la pacienții supuși transferului de embrioni congelați. Tratamentul combinat cu HCG și TEAS ajută, de asemenea, la creșterea grosimii endometrului la acești pacienți.
Reducerea indicelui de flux sanguin al arterei uterine: Valorile PI și RI ale fluxului sanguin endometrial în grupul TEAS combinat cu HCG și grupul TEAS au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul de control, indicând că tratamentul combinat cu HCG și TEAS poate reduce indicele de flux sanguin PI și RI al arterei uterine la pacienți.
Creșterea nivelurilor factorilor legați de menținerea sarcinii în ser: Tratamentul cu HCG ajută în principal la creșterea nivelurilor de P seric și a factorului inhibitor al leucemiei (LIF) la pacienții supuși transferului de embrioni congelați. Nivelurile serice de LIF în grupul TEAS, grupul HCG și grupul TEAS combinat cu grupul HCG au fost toate semnificativ mai mari decât cele din grupul de control. Rata de implantare a embrionilor în grupul combinat a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul de control, ceea ce sugerează că tratamentul combinat cu TEAS și HCG poate îmbunătăți rezultatele sarcinii pacienților supuși transferului de embrioni congelați.
4. Tratamentul hipogonadismului masculin
Hipogonadismul cauzat de secreția insuficientă de gonadotropină la bărbați are un impact semnificativ asupra sănătății reproductive și asupra calității vieții pacienților. Gonadotropina corionică umană (HCG) joacă un rol important în tratamentul unor astfel de boli. HCG se leagă de receptorii de pe suprafața celulelor Leydig din testicul, activează calea de semnalizare intracelulară și promovează conversia colesterolului în testosteron. Creșterea testosteronului poate promova creșterea și dezvoltarea testiculului și crește volumul testiculului. În același timp, testosteronul poate stimula și dezvoltarea organelor de reproducere precum epididimul și canalul deferent. Testosteronul joacă un rol cheie în dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare masculine. Prin creșterea nivelului de testosteron, tratamentul cu HCG poate promova creșterea bărbii și a merelor lui Adam, crește forța musculară și crește dorința sexuală etc.
Surse celulare, ținte, cascade de semnalizare asociate și funcții ale diferitelor izoforme de HCG la femeile care nu sunt însărcinate și gravide.
Sursa:PubMed [2]
Care sunt principalele aplicații ale HCG?
1. Folosit pentru diagnosticarea sarcinii precoce
Valoarea măsurării conținutului de T-HCG și β-HCG seric la începutul sarcinii: Colectați cazurile de sarcină anormală timpurie, măsurați T-HCG seric folosind chemiluminiscență, măsurați β-HCG seric folosind radioimunotest și efectuați observații dinamice. Rezultatele arată că conținutul seric de T-HCG și β-HCG în grupul cu sarcină ectopică este semnificativ mai mic decât cel din grupul cu avort și grupul cu sarcină intrauterină. Acest lucru indică faptul că măsurarea conținutului seric de T-HCG și β-HCG are o specificitate bună și o rată de diagnosticare bună pentru diferențierea sarcinii ectopice și a sarcinii intrauterine, iar T-HCG are o sensibilitate și fiabilitate mai ridicate [4].
Diagnosticul sarcinii ectopice prin detectarea combinată a HCG seric, β-HCG și progesteron: Detectați HCG seric, β-HCG și progesteron la gravidele normale și la gravidele cu sarcină ectopică. Rezultatele arată că nivelurile serice de HCG, β-HCG și progesteron la gravidele normale sunt mai bune decât cele la gravidele cu sarcină ectopică. Atunci când este detectat singur, rata de acuratețe a HCG seric în diagnosticul de sarcină ectopică este de 70,83%; rata de precizie a β-HCG este de 66,7%; rata de acuratețe a progesteronului este de 54,17%. Detectarea combinată a HCG seric, β-HCG și progesteron are o rată de acuratețe de până la 95,8% în diagnosticul de sarcină ectopică [5].
2. Aplicare în tehnologia de reproducere asistată
Optimizarea maturizării foliculare: în stimularea ovariană, gonadotropina umană de menopauză (hMG) poate optimiza maturarea foliculară după desensibilizarea hipofizară indusă de analogii hormonilor de eliberare a gonadotropinei (analog Gn-RH). Acest lucru se datorează în principal pentru că evită răspunsul neregulat al hormonului luteinizant endogen (LG) care apare în timpul tratamentului cu hMG în aproximativ o treime din ciclurile de tratament. În mai multe studii care au folosit buserelină sau degarelix ca analogi Gn-RH, 282 de pacienți au primit fertilizare in vitro, transfer intrafallopian de gameți sau ca parte a unui tratament „in vivo”. Tratamentul combinat cu analog GnRH/hMG/HCG a crescut semnificativ rata sarcinii în toate grupurile. Rata de sarcină a pacientelor tratate cu HMG/HCG a fost de 17%, în timp ce tratamentul combinat a făcut ca 25% dintre paciente să rămână gravide [6].
Îmbunătățirea receptivității endometrului: Gonadotropina corionică umană (HCG) este unul dintre semnalele importante înainte de implantarea embrionului. Cercetările utilizând analiza țesutului endometrial au constatat că, după administrarea intrauterină de HCG, numărul de celule care exprimă moleculele de adeziune a celulelor endoteliale VE-cadherin (CD144) și S-Endo-1 (CD146) a crescut semnificativ, sugerând că moleculele de aderență a celulelor endoteliale pot fi un mecanism potențial prin care HCG îmbunătățește rata de implantare pregnantă [7].
2. Tratamentul insuficientei luteale
În ultimele două decenii, administrarea de progesteron exogen a fost utilizată ca suport pentru faza luteală (LPS) în combinație cu stimularea ovariană controlată folosind gonadotropină corionica (HCG) umană pentru a declanșa maturarea finală a foliculilor. Introducerea GnRHa pentru a declanșa ovulația indică faptul că administrarea de progesteron exogen este insuficientă pentru a obține o rată satisfăcătoare a sarcinii fără suplimentarea cu HCG.
Acest lucru a determinat dezvoltarea unor strategii alternative pentru sprijinirea fazei luteale. Creșterea producției locale de progesteron endogen a corpilor galbeni multipli este un punct cheie, pe de o parte, pentru a evita dezvoltarea sindromului de hiperstimulare ovariană și, pe de altă parte, pentru a asigura un nivel adecvat de progesteron pentru a menține implantarea.
Cercetările actuale au evaluat rolul micro-dozei de HCG pentru susținerea fazei luteale și au studiat avantajele și dezavantajele sale potențiale. Pe baza caracteristicilor farmacocinetice ale HCG, a fost evaluat un model matematic al distribuției concentrației de HCG în timpul fazei luteale prin combinarea mai multor metode diferite de administrare a HCG ca suport pentru faza luteală. Se sugerează că suportul actual al fazei luteale furnizat împreună cu declanșarea GnRHa (adică, 1500UI) este prea puternic, iar administrarea zilnică de micro-doză de HCG poate oferi suport optimizat pentru faza luteală pentru medicamentele disponibile în prezent. Sunt prezentate și rezultatele clinice preliminare ale metodei HCG cu microdoze [8].
3. Tratamentul testiculului necoborât intraabdominal unilateral
Un studiu a fost realizat pe pacienții cărora li s-a efectuat orhidopexie pentru testicul necoborât intraabdominal unilateral din septembrie 2010 până în septembrie 2016. La două săptămâni de la operație, părinții pacienților care au primit tratament hormonal au trebuit să urmeze un regim de 6 săptămâni. Pacienții au primit o injecție subcutanată de 500 UI (Gonasi-HP) pe săptămână. Urmărirea a fost efectuată la sfârșitul tratamentului și 6 luni mai târziu.
Volumul testiculului a fost măsurat prin ultrasunete și elastografie cu ultrasunete la fiecare urmărire și comparat cu cel al pacienților care nu au primit tratament. Rezultatele au arătat că 45 de pacienți au primit tratament, cu o vârstă medie de 18,0±9,7 luni. 32 de pacienți au primit tratament hormonal postoperator și nu au existat reacții adverse sau cazuri de sevraj.
Toți pacienții au finalizat urmărirea. Nu au existat cazuri de atrofie testiculară în ambele grupuri. În lotul de tratament, 81% dintre pacienți au atins dimensiunea normală a testiculelor la 6 luni, în timp ce volumul testiculelor altor pacienți a fost încă mic. În lotul netratat, 46% dintre pacienți au atins dimensiunea normală a testiculelor. Utilizarea postoperatorie a gonadotropinei corionice umane (u-HCG) poate îmbunătăți volumul și funcția testiculului prin stimularea creșterii și dezvoltării testiculului [9].
4. Aplicare în cercetarea vaccinului β-HCG
Efectuați un test de stimulare a HCG la femeile care au fost imunizate cu vaccinul NII beta-HCG, dar nu au avut titruri de anticorpi anti-HCG și utilizați stimularea secreției de progesteron seric ca indicator al răspunsului corpului galben la HCG intravenos. Rezultatele au arătat că în grupul de control, majoritatea femeilor au avut un nivel de secreție de progesteron semnificativ mai mare după stimularea cu HCG decât nivelul bazal, în timp ce nivelul de progesteron maxim la femeile din grupul imunizat nu a depășit nivelul bazal după vaccinare, indicând faptul că anticorpii produși de vaccin pot intercepta efectul HCG exogen [10].
In concluzie, HCG joaca un rol de neinlocuit in domeniul medical, mai ales in aspecte legate de reproducere. În tratamentul reproductiv, poate induce eficient ovulația, aducând speranță pacienților cu infertilitate cauzată de tulburări de ovulație. Prin legarea de receptorii LH din organism, poate compensa nivelul insuficient de LH din protocolul antagonist și poate ajuta la maturarea foliculară. Pentru insuficiența luteală, HCG poate stimula corpul luteum să secrete progesteron și să mențină un mediu hormonal adecvat pentru a susține sarcina.
Pentru hipogonadismul masculin cauzat de secreția insuficientă de gonadotropină, HCG poate stimula celulele Leydig din testicul să sintetizeze și să secrete testosteron, să promoveze dezvoltarea testiculelor, să îmbunătățească caracteristicile sexuale secundare și să îmbunătățească funcția de reproducere și calitatea vieții pacienților. În același timp, HCG joacă un rol cheie în menținerea timpurii a sarcinii, stimulând corpul galben să secrete continuu progesteron pentru a asigura implantarea și dezvoltarea embrionului. În diagnosticul clinic, detectarea nivelului de HCG este o bază importantă pentru determinarea sarcinii precoce și identificarea sarcinilor anormale, cum ar fi sarcina ectopică, oferind un sprijin puternic pentru intervenția și tratamentul în timp util.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Chinedu Nwabuobi este un cercetător cu experiență în domeniile Obstetrică și Ginecologie, Biologie Reproductivă, Biochimie și Biologie Moleculară, Chimie și Oncologie. El a fost afiliat la mai multe instituții prestigioase, inclusiv Universitatea din Florida de Sud, Universitatea din Rochester și Centrul de Cancer Memorial Sloan Kettering. Cercetările sale se concentrează pe subiecte precum funcțiile biologice și aplicațiile clinice ale gonadotropinei corionice umane (HCG), cu contribuții la înțelegerea rolului acesteia în sănătatea reproducerii și patologiile asociate. Chinedu Nwabuobi este listat în referința citației [2].
