|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ HCG tuzilishi
Manba: PubChem |
IUPAC kondensatsiyalangan: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulyar formula: C 11H 19N 3O 6S Molekulyar og'irligi: 321,35 g / mol CAS raqami: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimlar: xorionik gonadotropin; CHEMBL1233255 |
▎ HCG tadqiqoti
HCG ning tadqiqot foni qanday?
Inson xorionik gonadotropini (HCG) bir nechta muhim funktsiyalarga ega bo'lgan molekula bo'lib, homiladorlik va inson saratoni kabi jihatlarda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Birinchidan, HCG ekstremal molekuladir. Bu eng kislotali glikoprotein bo'lib, shakarning eng yuqori qismini o'z ichiga oladi. Ikkinchidan, HCG turli shakllarda mavjud, jumladan oddiy HCG, sulfatlangan HCG, giperglikozillangan HCG, erkin b-HCG va giperglikozillangan erkin b-HCG va boshqalar [1]..
Homiladorlik nuqtai nazaridan, HCG insonning hayz davri va inson homiladorligi uchun zarurdir. Muntazam HCG korpus luteum progesteron ishlab chiqarishni rag'batlantirishda rol o'ynaydi va shuningdek, trofoblast hujayralarining differentsiatsiyasi va homila ovqatlanishida muhim funktsiyalarga ega. Masalan, miyometriumning spiral arteriyalarida angiogenez orqali homila oziqlanishini amalga oshiradi [1] . Giperglikozillangan HCG ham homiladorlikning dastlabki bosqichlarida muhim rol o'ynaydi. Bu homiladorlikning dastlabki bosqichlarida HCG asosiy izoformidir, u apoptozni inhibe qiladi, hujayralar bostirib kirishini, o'sishini va malign transformatsiyasini rag'batlantiradi, implantatsiya va platsenta o'sishini nazorat qiladi [1].
Saraton nuqtai nazaridan, trofoblastik bo'lmagan malign o'smalar HCG ning giperglikozillangan erkin b subbirligini ishlab chiqaradi, bu avtokrin omil sifatida apoptozni antagonizatsiya qilish orqali saraton hujayralarining o'sishi va malign transformatsiyasini yanada kuchaytiradi [1].
Bundan tashqari, HCG ni aniqlash klinik qo'llanmalarda ham keng qo'llaniladi, jumladan, homiladorlik testi, homiladorlik natijalarini kuzatish, Daun sindromi bo'lgan homila xavfini aniqlash, preeklampsiyani bashorat qilish, gipofiz HCG ni aniqlash, homiladorlik trofoblastik kasalliklarini aniqlash va boshqarish, sokin homiladorlikning diagnostikasi, diagnostik trofoblastik kasalliklar, diagnostika. moyak jinsiy hujayrali malign o'simtalari va boshqa odamning yomon o'smalarini kuzatish va h.k. [1].
HCG ta'sir mexanizmi qanday?
1. Endometriumning retseptivligiga ta'siri
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HCG endometriumning miR-126-3p / PIK3R2 / PI3K / Akt / eNOS o'qi orqali qabul qilinishiga ta'sir qilishi va embrion implantatsiyasi jarayonida asosiy rol o'ynashi mumkin (Vang W, 2023). Muayyan ko'rinishlar quyidagilar:
Endometrium retseptorlari funktsiyasini yaxshilash: Embrion implantatsiyasi disfunktsiyasining (EID) sichqoncha modelini yaratish va uni mifepriston bilan davolash va bir vaqtning o'zida inson endometriyal epiteliya hujayralarida (EECs) tajribalar o'tkazish orqali HCG bilan davolashdan so'ng, EID sichqonlarida endometriumning qabul qilish qobiliyati yaxshilanganligi aniqlandi. Misol uchun, sichqonlarda CD105 ning ifoda darajasi va kaderinlar CD144 va CD146 ning protein darajasi immunohistokimyo va Western bloting bilan aniqlanganidek oshirildi.
Gen ekspressiyasini tartibga solish: HCG miR-126-3p ifodasini rag'batlantirishi va PIK3R2 ifodasini inhibe qilishi mumkin va miR-126-3p PIK3R2 ni nishonga oladi. Ham in vivo, ham in vitro tajribalari HCG miR-126-3p/PIK3R2 o'qi orqali PI3K/Akt/eNOS yo'lini faollashtirishini va shu bilan endometriumning qabul qilish qobiliyatini yaxshilashini tasdiqladi.
2. Homiladorlikni saqlashdagi roli
HCG asosan differentsiatsiyalangan sinsitiotrofoblast hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi va homiladorlikni saqlab qolish uchun muhim embrion signaldir [2].
Bir nechta signal kaskad reaktsiyalarini faollashtirish: HCG luteinlashtiruvchi gormon/xorionik gonadotropin retseptorlari (LHCGR) bilan bog'lanishi va potentsial ravishda bir nechta signal kaskad reaktsiyalarini faollashtirishi mumkin, shu jumladan onalar uchun dekapentaplegik homolog 2 (Smad2) ga qarshi ko'p qobiliyatli onalar uchun, protein kinazlari (PK / kinaza) va to'g'ridan-to'g'ri C / kinaza (PK / kinaza), o'sish omili b retseptorlari (TGFR) bilan o'zaro ta'sir.
Bachadon endoteliyasida angiogenezni rag'batlantirish: HCG bachadon endoteliyasida angiogenezni rag'batlantirishda alohida rol o'ynaydi, embrion uchun yaxshi o'sish muhitini ta'minlaydi. Miyometriumning tinchligini ta'minlash: Bachadonning barqaror holatini saqlab turishga yordam beradi va embrionning immunomoduli rivojlanishi uchun mos muhitni ta'minlaydi. ona va homila interfeysida immunomodulyatsiyada muhim rol o'ynaydi va onaning immun tizimining embrionga bo'lgan javobini muvozanatlashtiradi.
3. Muzlatilgan embrionni ko'chirishdagi roli
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, transkutan elektr akupunktur nuqtasi (TEAS) HCG davolash bilan birgalikda muzlatilgan embrion ko'chirilgan bemorlarning homiladorlik natijalarini yaxshilashi mumkin [3].
Endometriumning qalinligini oshirish: TEAS bilan davolash asosan muzlatilgan embrion ko'chirilgan bemorlarda endometrium qalinligini oshirishga yordam beradi. HCG va TEASni birgalikda davolash ham bu bemorlarda endometrium qalinligini oshirishga yordam beradi.
Bachadon arteriyasining qon oqimi indeksini pasaytirish: HCG guruhi va TEAS guruhi bilan birlashtirilgan TEASdagi endometriyal qon oqimining PI va RI qiymatlari nazorat guruhidagiga qaraganda ancha past edi, bu HCG va TEASni birgalikda davolash bemorlarda PI va RI qon oqimi indeksini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.
Qon zardobida homiladorlikni saqlab qolish bilan bog'liq omillar darajasini oshirish: HCG bilan davolash asosan muzlatilgan embrion transferini o'tkazayotgan bemorlarda qon zardobidagi P va leykemiya inhibitiv omil (LIF) darajasini oshirishga yordam beradi. TEAS guruhidagi, HCG guruhidagi va HCG guruhidagi TEASdagi sarum LIF darajalari nazorat guruhidagiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi. Kombinatsiyalangan guruhdagi embrion implantatsiyasi darajasi nazorat guruhidagiga qaraganda ancha yuqori edi, bu esa TEAS va HCG ni birgalikda davolash muzlatilgan embrion ko'chirilgan bemorlarning homiladorlik natijalarini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi.
4. Erkak gipogonadizmini davolash
Erkaklarda gonadotropinning etarli darajada ajralmasligi natijasida kelib chiqqan gipogonadizm reproduktiv salomatlik va bemorlarning hayot sifatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Inson xorionik gonadotropini (HCG) bunday kasalliklarni davolashda muhim rol o'ynaydi. HCG moyakdagi Leydig hujayralari yuzasidagi retseptorlari bilan bog'lanadi, hujayra ichidagi signalizatsiya yo'lini faollashtiradi va xolesterinni testosteronga aylantirishga yordam beradi. Testosteronning ko'payishi moyakning o'sishi va rivojlanishiga yordam beradi va moyak hajmini oshiradi. Shu bilan birga, testosteron epididimis va vas deferens kabi reproduktiv organlarning rivojlanishini ham rag'batlantirishi mumkin. Testosteron erkaklarda ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Testosteron darajasini oshirish orqali HCG davolash soqol va Odam Atoning olma o'sishiga yordam beradi, mushaklar kuchini oshiradi va jinsiy istakni oshiradi va hokazo.
Homilador bo'lmagan va homilador ayollarda turli HCG izoformlarining uyali manbalari, maqsadlari, bog'liq signal kaskadlari va funktsiyalari.
Manba: PubMed [2]
HCG ning asosiy qo'llanilishi qanday?
1. Erta homiladorlik diagnostikasi uchun ishlatiladi
Erta homiladorlik davrida qon zardobidagi T-HCG va b-HCG tarkibini o'lchashning ahamiyati: erta anormal homiladorlik holatlarini to'plash, sarum T-HCG ni kimilyuminesans yordamida o'lchash, radioimmunoassay yordamida sarum b-HCG ni o'lchash va dinamik kuzatuvlarni o'tkazish. Natijalar shuni ko'rsatadiki, ektopik homiladorlik guruhida sarum T-HCG va b-HCG tarkibi abort guruhiga va intrauterin homiladorlik guruhiga qaraganda ancha past. Bu shuni ko'rsatadiki, qon zardobidagi T-HCG va b-HCG tarkibini o'lchash ektopik homiladorlik va intrauterin homiladorlikni farqlash uchun yaxshi o'ziga xoslik va diagnostika tezligiga ega va T-HCG yuqori sezuvchanlik va ishonchlilikka ega [4].
Qon zardobida HCG, b-HCG va progesteronni birgalikda aniqlash orqali ektopik homiladorlik diagnostikasi: normal homilador ayollar va ektopik homiladorlik bilan homilador ayollarda qon zardobida HCG, b-HCG va progesteronni aniqlang. Natijalar shuni ko'rsatadiki, normal homilador ayollarda qon zardobidagi HCG, b-HCG va progesteron darajasi ektopik homiladorlik bilan kasallangan homilador ayollarga qaraganda yaxshiroq. Faqatgina aniqlanganda, ektopik homiladorlik tashxisida sarum HCG ning aniqlik darajasi 70,83% ni tashkil qiladi; b-HCG ning aniqlik darajasi 66,7% ni tashkil qiladi; progesteronning aniqlik darajasi 54,17% ni tashkil qiladi. Serum HCG, b-HCG va progesteronni birgalikda aniqlash ektopik homiladorlik tashxisida 95,8% gacha aniqlik darajasiga ega [5].
2. Yordamchi reproduktiv texnologiyada qo'llanilishi
Follikulyar kamolotni optimallashtirish: Tuxumdonlarni stimulyatsiya qilishda insonning menopauzadagi gonadotropini (hMG) gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglari (Gn-RH-analogi) tomonidan qo'zg'atilgan gipofiz desensibilizatsiyasidan keyin follikulyar kamolotni optimallashtirishi mumkin. Bu, asosan, davolash sikllarining taxminan uchdan birida hMG bilan davolash paytida yuzaga keladigan tartibsiz endogen luteinlashtiruvchi gormon (LG) reaktsiyasidan qochadi. Gn-RH analoglari sifatida buserelin yoki degareliksni qo'llagan bir nechta tadqiqotlarda 282 bemorga in vitro urug'lantirish, gametalarning intrafallopi o'tkazilishi yoki 'in vivo' davolashning bir qismi sifatida qabul qilingan. GnRH analogi / hMG / HCG ni birgalikda davolash barcha guruhlarda homiladorlik darajasini sezilarli darajada oshirdi. HMG/HCG bilan davolangan bemorlarning homiladorlik darajasi 17% ni tashkil etgan bo'lsa, kombinatsiyalangan davolash bemorlarning 25% homilador bo'lgan [6].
Endometriumning retseptivligini yaxshilash: Inson xorionik gonadotropini (HCG) embrion implantatsiyasidan oldin muhim signallardan biridir. Endometriyal to'qimalarni tahlil qilish yordamida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HCG ni intrauterin kiritgandan so'ng, endotelial hujayra yopishish molekulalarini ifodalovchi hujayralar soni VE-kaderin (CD144) va S-Endo-1 (CD146) sezilarli darajada oshgan, bu endotelial hujayra yopishish molekulalari HCG implantatsiyasining potentsial mexanizmi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi ..
2. Luteal etishmovchilikni davolash
Oxirgi yigirma yil davomida ekzogen progesteron administratsiyasi follikullarning yakuniy pishib etishini tetiklash uchun inson xorionik gonadotropini (HCG) yordamida boshqariladigan tuxumdon stimulyatsiyasi bilan birgalikda luteal fazani qo'llab-quvvatlash (LPS) sifatida ishlatilgan. Ovulyatsiyani qo'zg'atish uchun GnRHa ning kiritilishi HCG qo'shimchasisiz qoniqarli homiladorlik darajasiga erishish uchun ekzogen progesteron administratsiyasi etarli emasligini ko'rsatadi.
Bu luteal fazani qo'llab-quvvatlash uchun muqobil strategiyalarni ishlab chiqishga turtki bo'ldi. Ko'p sariq tananing mahalliy endogen progesteron ishlab chiqarishini ko'paytirish, bir tomondan, tuxumdonlarning giperstimulyatsiya sindromini rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik, boshqa tomondan, implantatsiyani saqlab qolish uchun progesteronning etarli darajasini ta'minlash uchun asosiy nuqtadir.
Hozirgi tadqiqotlar luteal fazani qo'llab-quvvatlash uchun mikro-dozali HCG rolini baholadi va uning potentsial afzalliklari va kamchiliklarini o'rgandi. HCG ning farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, luteal fazada HCG kontsentratsiyasining taqsimlanishining matematik modeli luteal fazani qo'llab-quvvatlash sifatida bir nechta turli xil HCG yuborish usullarini birlashtirish orqali baholandi. GnRHa qo'zg'atuvchisi (ya'ni, 1500 IU) bilan birga taqdim etiladigan joriy luteal fazani qo'llab-quvvatlash juda kuchli va HCGning kunlik mikro-dozasini kiritish hozirda mavjud bo'lgan dorilar uchun optimallashtirilgan luteal fazani qo'llab-quvvatlashi mumkin. Mikro-dozali HCG usulining dastlabki klinik natijalari ham berilgan [8].
3. Bir tomonlama intra-abdominal tushmagan moyaklarni davolash
2010 yil sentyabridan 2016 yil sentyabrigacha bir tomonlama qorin bo'shlig'iga tushmagan moyaklar uchun orxidopeksiya qilingan bemorlarda tadqiqot o'tkazildi. Operatsiyadan ikki hafta o'tgach, gormonlar bilan davolangan bemorlarning ota-onalari 6 haftalik rejimga rioya qilishlari kerak edi. Bemorlarga haftasiga 500 UI (Gonasi-HP) teri ostiga ukol qilingan. Davolanish oxirida va 6 oydan keyin kuzatuv o'tkazildi.
Har bir kuzatuvda moyak hajmi ultratovush va ultratovushli elastografiya bilan o'lchandi va davolanmagan bemorlar bilan solishtirildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 45 nafar bemor davolangan, ularning o'rtacha yoshi 18,0±9,7 oy. 32 bemorga operatsiyadan keyingi gormon terapiyasi berildi va hech qanday nojo'ya reaktsiyalar yoki olib tashlash holatlari kuzatilmadi.
Barcha bemorlar kuzatuvni yakunladilar. Ikkala guruhda ham moyak atrofiyasi holatlari kuzatilmagan. Davolash guruhida bemorlarning 81% 6 oyda moyakning normal hajmiga erishdi, boshqa bemorlarning moyaklar hajmi hali ham kichik edi. Davolanmagan guruhda bemorlarning 46% moyakning normal hajmiga erishdi. Operatsiyadan keyingi davrda inson xorionik gonadotropini (u-HCG) qo'llash moyakning o'sishi va rivojlanishini rag'batlantirish orqali uning hajmi va funktsiyasini yaxshilashi mumkin [9].
4. b-HCG vaktsinasini tadqiq qilishda qo'llanilishi
NII beta-HCG vaktsinasi bilan immunizatsiya qilingan, ammo HCGga qarshi antikor titrlari bo'lmagan ayollarda HCG stimulyatsiyasi testini o'tkazing va qon zardobida progesteron sekretsiyasini stimulyatsiya qilish HCG intravenöz yuborilishiga korpus luteumning javobining ko'rsatkichi sifatida foydalaning. Natijalar shuni ko'rsatdiki, nazorat guruhida ko'pchilik ayollarda HCG stimulyatsiyasidan keyin progesteron sekretsiyasi bazal darajaga qaraganda ancha yuqori bo'lgan, emlangan guruhdagi ayollarda progesteronning eng yuqori darajasi emlashdan keyin bazal darajadan oshmagan, bu emlash tomonidan ishlab chiqarilgan antikorlar ekzogen HCG ta'sirini to'xtata olishini ko'rsatadi [10].
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, HCG tibbiyot sohasida, ayniqsa ko'payish bilan bog'liq jihatlarda ajralmas rol o'ynaydi. Reproduktiv davolanishda u ovulyatsiyani samarali tarzda qo'zg'atishi mumkin, ovulyatsiya buzilishidan kelib chiqqan bepushtlik bilan og'rigan bemorlarga umid baxsh etadi. Tanadagi LH retseptorlari bilan bog'lanib, u antagonist protokolidagi etarli bo'lmagan LH darajasini to'ldirishi va follikulyar kamolotga yordam berishi mumkin. Luteal etishmovchilik uchun HCG korpus luteumni progesteron ishlab chiqarishni rag'batlantirishi va homiladorlikni qo'llab-quvvatlash uchun tegishli gormonal muhitni saqlab turishi mumkin.
Gonadotropinning etarli darajada sekretsiyasidan kelib chiqqan erkak gipogonadizmida HCG testosteronni sintez qilish va ajratish uchun moyakdagi Leydig hujayralarini rag'batlantirishi, moyak rivojlanishini rag'batlantirishi, ikkilamchi jinsiy xususiyatlarni yaxshilashi va reproduktiv funktsiyani va bemorlarning hayot sifatini yaxshilashi mumkin. Shu bilan birga, HCG erta homiladorlikni saqlab qolishda asosiy rol o'ynaydi, embrion implantatsiyasi va rivojlanishini ta'minlash uchun korpus luteumni doimiy ravishda progesteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Klinik diagnostikada HCG darajasini aniqlash erta homiladorlikni aniqlash va ektopik homiladorlik kabi g'ayritabiiy homiladorlikni aniqlash uchun muhim asos bo'lib, o'z vaqtida aralashuv va davolanish uchun kuchli yordam beradi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Chinedu Nvabuobi - akusherlik va ginekologiya, reproduktiv biologiya, biokimyo va molekulyar biologiya, kimyo va onkologiya sohalarida tajribaga ega tadqiqotchi. U Janubiy Florida universiteti, Rochester universiteti va Memorial Sloan Kettering saraton markazi kabi bir qancha nufuzli muassasalar bilan hamkorlik qilgan. Uning tadqiqotlari inson xorionik gonadotropini (HCG) ning biologik funktsiyalari va klinik qo'llanilishi kabi mavzularga qaratilgan bo'lib, uning reproduktiv salomatlik va tegishli patologiyalardagi rolini tushunishga hissa qo'shadi. Chinedu Nvabuobi iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [2].
