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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure HCG
Source : PubChem |
IUPAC condensé : N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Formule moléculaire : C 11H 19N 3O 6S Poids moléculaire : 321,35 g/mol Numéro CAS : 9002-61-3 CID PubChem : 4369448 Synonymes : Gonadotrophine chorionique ； CHEMBL1233255 |
▎ Recherche HCG
Quel est le contexte de recherche de HCG ?
La gonadotrophine chorionique humaine (HCG) est une molécule aux multiples fonctions importantes et joue un rôle crucial dans des aspects tels que la grossesse et le cancer humain. Premièrement, l’HCG est une molécule extrême. C'est la glycoprotéine la plus acide et elle contient la plus forte proportion de sucre. Deuxièmement, l’HCG existe sous diverses formes, notamment l’HCG ordinaire, l’HCG sulfatée, l’HCG hyperglycosylée, la β-HCG libre et la β-HCG libre hyperglycosylée, etc. [1].
En termes de grossesse, l’HCG est essentielle au cycle menstruel humain et à la grossesse humaine. L'HCG régulière joue un rôle dans la promotion de la production de progestérone du corps jaune et joue également des fonctions importantes dans la différenciation des cellules trophoblastiques et la nutrition fœtale. Par exemple, il réalise l'apport de nutrition fœtale par angiogenèse dans les artères spirales du myomètre [1] . L'HCG hyperglycosylée joue également un rôle important dans les premiers stades de la grossesse. C'est la principale isoforme de l'HCG dans les premiers stades de la grossesse, qui peut inhiber l'apoptose, favoriser l'invasion cellulaire, la croissance et la transformation maligne, et contrôler l'implantation et la croissance placentaire [1].
En termes de cancer, les tumeurs malignes non trophoblastiques produisent la sous-unité β libre hyperglycosylée de l'HCG, qui, en tant que facteur autocrine, favorise en outre la croissance et la transformation maligne des cellules cancéreuses en antagonisant l'apoptose [1].
En outre, la détection de l'HCG est également largement utilisée dans les applications cliniques, notamment les tests de grossesse, la surveillance des résultats de la grossesse, la détermination du risque de fœtus atteints du syndrome de Down, la prévision de la prééclampsie, la détection de l'HCG hypophysaire, la détection et la gestion des maladies trophoblastiques gestationnelles, le diagnostic des maladies trophoblastiques gestationnelles au repos, le diagnostic des tumeurs trophoblastiques du site placentaire, la gestion des tumeurs malignes des cellules germinales testiculaires et la surveillance d'autres tumeurs malignes humaines, etc..
Quel est le mécanisme d’action de l’HCG ?
1. Influence sur la réceptivité de l'endomètre
Certaines études ont montré que l'HCG peut affecter la réceptivité de l'endomètre via l'axe miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS et jouer un rôle clé dans le processus d'implantation d'embryons (Wang W, 2023). Les manifestations spécifiques sont les suivantes :
Améliorer la fonction des récepteurs de l'endomètre : en établissant un modèle murin de dysfonctionnement de l'implantation embryonnaire (EID) et en le traitant avec de la mifépristone, et en menant simultanément des expériences sur des cellules épithéliales de l'endomètre humain (CEE), il a été constaté qu'après le traitement par HCG, la réceptivité de l'endomètre chez les souris EID était améliorée. Par exemple, le niveau d'expression de CD105 chez les souris et les niveaux de protéines des cadhérines CD144 et CD146 ont été augmentés, comme déterminé par immunohistochimie et Western blot.
Régulation de l'expression des gènes : l'HCG peut favoriser l'expression de miR-126-3p et inhiber l'expression de PIK3R2, et miR-126-3p cible PIK3R2. Des expériences in vivo et in vitro ont vérifié que l'HCG active la voie PI3K/Akt/eNOS via l'axe miR-126-3p/PIK3R2, améliorant ainsi la réceptivité de l'endomètre.
2. Rôle dans le maintien de la grossesse
L'HCG est principalement produite par des cellules syncytiotrophoblastiques différenciées et constitue un signal embryonnaire crucial essentiel au maintien de la grossesse [2].
Activation de plusieurs réactions en cascade de signaux : l'HCG peut se lier au récepteur de l'hormone lutéinisante/des gonadotrophines chorioniques (LHCGR) et potentiellement activer plusieurs réactions en cascade de signaux, y compris les mères contre l'homologue décapentaplégique 2 (Smad2) pour les mères aux capacités multiples, la protéine kinase C (PKC) et/ou la protéine kinase A (PKA), par le biais d'interactions directes/indirectes avec le récepteur du facteur de croissance transformant β (TGFβR).
Favoriser l'angiogenèse dans l'endothélium utérin : l'HCG joue un rôle particulier dans la promotion de l'angiogenèse dans l'endothélium utérin, fournissant un bon environnement de croissance pour l'embryon. Maintenir la quiescence du myomètre : elle aide à maintenir l'état stable de l'utérus et fournit un environnement approprié pour le développement de l'embryon. Promouvoir l'immunomodulation à l'interface materno-fœtale : elle joue un rôle important dans l'immunomodulation à l'interface materno-fœtale et équilibre la réponse du système immunitaire maternel à l'embryon.
3. Rôle dans le transfert d'embryons congelés
Des études ont montré que la stimulation électrique transcutanée des points d'acupuncture (TEAS) combinée au traitement par HCG peut améliorer les résultats de la grossesse des patientes subissant un transfert d'embryons congelés [3].
Augmentation de l'épaisseur de l'endomètre : le traitement TEAS permet principalement d'augmenter l'épaisseur de l'endomètre chez les patientes subissant un transfert d'embryons congelés. Le traitement combiné de HCG et de TEAS contribue également à augmenter l’épaisseur de l’endomètre chez ces patientes.
Réduction de l'indice de débit sanguin de l'artère utérine : Les valeurs du débit sanguin endométrial PI et RI dans le groupe TEAS combiné avec le groupe HCG et le groupe TEAS étaient significativement inférieures à celles du groupe témoin, ce qui indique que le traitement combiné de HCG et TEAS peut réduire l'indice de débit sanguin PI et RI de l'artère utérine chez les patientes.
Augmenter les niveaux de facteurs liés au maintien de la grossesse dans le sérum : le traitement par HCG contribue principalement à augmenter les niveaux de P sérique et de facteur inhibiteur de la leucémie (LIF) chez les patientes subissant un transfert d'embryons congelés. Les taux sériques de LIF dans le groupe TEAS, le groupe HCG et le groupe TEAS combiné avec HCG étaient tous significativement plus élevés que ceux du groupe témoin. Le taux d'implantation d'embryons dans le groupe combiné était significativement plus élevé que celui du groupe témoin, ce qui suggère que le traitement combiné de TEAS et de HCG peut améliorer les issues de grossesse des patientes subissant un transfert d'embryons congelés.
4. Traitement de l'hypogonadisme masculin
L'hypogonadisme provoqué par une sécrétion insuffisante de gonadotrophine chez l'homme a un impact significatif sur la santé reproductive et la qualité de vie des patients. La gonadotrophine chorionique humaine (HCG) joue un rôle important dans le traitement de ces maladies. L'HCG se lie aux récepteurs situés à la surface des cellules de Leydig dans les testicules, active la voie de signalisation intracellulaire et favorise la conversion du cholestérol en testostérone. L’augmentation de la testostérone peut favoriser la croissance et le développement du testicule et augmenter le volume du testicule. Dans le même temps, la testostérone peut également stimuler le développement des organes reproducteurs tels que l’épididyme et le canal déférent. La testostérone joue un rôle clé dans le développement des caractères sexuels secondaires masculins. En augmentant le niveau de testostérone, le traitement HCG peut favoriser la croissance de la barbe et des pommes d'Adam, améliorer la force musculaire, augmenter le désir sexuel, etc.
Sources cellulaires, cibles, cascades de signalisation associées et fonctions de diverses isoformes de HCG chez les femmes non enceintes et enceintes.
Source : PubMed [2]
Quelles sont les principales applications de l’HCG ?
1. Utilisé pour le diagnostic de grossesse précoce
L'intérêt de mesurer le contenu du sérum T-HCG et du β-HCG en début de grossesse : collecter les cas de grossesse anormale précoce, mesurer le T-HCG sérique par chimiluminescence, mesurer le β-HCG sérique par dosage radioimmunologique et effectuer des observations dynamiques. Les résultats montrent que les teneurs sériques en T-HCG et β-HCG dans le groupe grossesse extra-utérine sont significativement inférieures à celles du groupe avortement et du groupe grossesse intra-utérine. Cela indique que la mesure des contenus sériques en T-HCG et β-HCG a une bonne spécificité et un bon taux de diagnostic pour différencier la grossesse extra-utérine et la grossesse intra-utérine, et que le T-HCG a une sensibilité et une fiabilité plus élevées [4]..
Diagnostic de grossesse extra-utérine par la détection combinée de l'HCG sérique, du β-HCG et de la progestérone : Détecter l'HCG sérique, le β-HCG et la progestérone chez les femmes enceintes normales et les femmes enceintes présentant une grossesse extra-utérine. Les résultats montrent que les taux sériques d'HCG, de β-HCG et de progestérone chez les femmes enceintes normales sont meilleurs que ceux des femmes enceintes ayant une grossesse extra-utérine. Lorsqu'elle est détectée seule, le taux d'exactitude de l'HCG sérique dans le diagnostic de grossesse extra-utérine est de 70,83 % ; le taux de précision du β-HCG est de 66,7 % ; le taux d'exactitude de la progestérone est de 54,17 %. La détection combinée de l'HCG sérique, du β-HCG et de la progestérone a un taux de précision allant jusqu'à 95,8 % dans le diagnostic de grossesse extra-utérine [5].
2. Application à la technologie de procréation assistée
Optimisation de la maturation folliculaire : dans la stimulation ovarienne, la gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) peut optimiser la maturation folliculaire après une désensibilisation hypophysaire induite par des analogues de la gonadolibérine (analogue du Gn-RH). Cela est principalement dû au fait qu'il évite la réponse endogène irrégulière de l'hormone lutéinisante (LG) qui se produit pendant le traitement par hMG dans environ un tiers des cycles de traitement. Dans plusieurs études utilisant la buséréline ou le dégarélix comme analogues du Gn-RH, 282 patients ont reçu une fécondation in vitro, un transfert intra-fallopien de gamètes ou dans le cadre d'un traitement « in vivo ». Le traitement combiné analogue de la GnRH/hMG/HCG a augmenté de manière significative le taux de grossesse dans tous les groupes. Le taux de grossesse des patientes traitées par HMG/HCG était de 17 %, tandis que le traitement combiné rendait enceintes 25 % des patientes [6]..
Améliorer la réceptivité de l'endomètre : La Gonadotrophine Chorionique Humaine (HCG) est l'un des signaux importants avant l'implantation de l'embryon. Des recherches utilisant l'analyse des tissus endométriaux ont révélé qu'après l'administration intra-utérine de HCG, le nombre de cellules exprimant les molécules d'adhésion des cellules endothéliales VE-cadhérine (CD144) et S-Endo-1 (CD146) augmentait de manière significative, ce qui suggère que les molécules d'adhésion des cellules endothéliales pourraient être un mécanisme potentiel par lequel l'HCG améliore l'implantation d'embryons et le taux de grossesse ..
2. Traitement de l'insuffisance lutéale
Au cours des deux dernières décennies, l'administration de progestérone exogène a été utilisée comme support de la phase lutéale (LPS) en association avec une stimulation ovarienne contrôlée utilisant la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pour déclencher la maturation finale des follicules. L'introduction de GnRHa pour déclencher l'ovulation indique que l'administration de progestérone exogène est insuffisante pour atteindre un taux de grossesse satisfaisant sans supplémentation en HCG.
Cela a incité au développement de stratégies alternatives pour le soutien de la phase lutéale. L'augmentation de la production locale de progestérone endogène de plusieurs corps jaunes est un point clé, d'une part, pour éviter le développement du syndrome d'hyperstimulation ovarienne, et d'autre part, pour fournir un niveau de progestérone adéquat pour maintenir l'implantation.
Les recherches actuelles ont évalué le rôle de l'HCG en microdose pour le soutien de la phase lutéale et étudié ses avantages et inconvénients potentiels. Sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques de l'HCG, un modèle mathématique de la distribution des concentrations d'HCG pendant la phase lutéale a été évalué en combinant plusieurs méthodes d'administration d'HCG différentes comme support de la phase lutéale. Il est suggéré que le soutien actuel de la phase lutéale fourni avec le déclenchement de la GnRHa (c'est-à-dire 1 500 UI) est trop fort et que l'administration quotidienne de micro-doses d'HCG peut fournir un soutien optimisé de la phase lutéale pour les médicaments actuellement disponibles. Les résultats cliniques préliminaires de la méthode micro-dose HCG sont également présentés [8].
3. Traitement des testicules unilatéraux intra-abdominaux non descendus
Une étude a été menée sur des patients ayant subi une orchidopexie pour testicule unilatéral intra-abdominal non descendu de septembre 2010 à septembre 2016. Deux semaines après l'opération, les parents des patients ayant reçu un traitement hormonal ont dû suivre un régime de 6 semaines. Les patients ont reçu une injection sous-cutanée de 500 UI (Gonasi-HP) par semaine. Un suivi a été réalisé à la fin du traitement et 6 mois plus tard.
Le volume du testicule a été mesuré par échographie et élastographie ultrasonore à chaque suivi et comparé à celui des patients n'ayant pas reçu de traitement. Les résultats ont montré que 45 patients ont reçu un traitement, avec un âge moyen de 18,0 ± 9,7 mois. 32 patients ont reçu un traitement hormonal postopératoire, et il n’y a eu aucun effet indésirable ni cas de sevrage.
Tous les patients ont terminé le suivi. Il n’y a eu aucun cas d’atrophie testiculaire dans les deux groupes. Dans le groupe de traitement, 81 % des patients ont atteint la taille normale des testicules à 6 mois, alors que le volume des testicules des autres patients était encore faible. Dans le groupe non traité, 46 % des patients ont atteint la taille normale des testicules. L'utilisation postopératoire de gonadotrophine chorionique humaine (u-HCG) peut améliorer le volume et la fonction du testicule en stimulant la croissance et le développement du testicule [9].
4. Application à la recherche du vaccin β-HCG
Effectuez un test de stimulation de l'HCG sur des femmes immunisées avec le vaccin bêta-HCG NII mais n'ayant aucun titre d'anticorps anti-HCG, et utilisez la stimulation de la sécrétion sérique de progestérone comme indicateur de la réponse du corps jaune à l'HCG par voie intraveineuse. Les résultats ont montré que dans le groupe témoin, la plupart des femmes avaient un niveau de sécrétion de progestérone significativement plus élevé après stimulation par l'HCG que le niveau basal, tandis que le niveau maximal de progestérone chez les femmes du groupe immunisé ne dépassait pas le niveau basal après la vaccination, ce qui indique que les anticorps produits par le vaccin peuvent intercepter l'effet de l'HCG exogène ..
En conclusion, l’HCG joue un rôle irremplaçable dans le domaine médical, notamment dans les aspects liés à la reproduction. Dans le traitement de la reproduction, il peut induire efficacement l'ovulation, apportant de l'espoir aux patientes souffrant d'infertilité causée par des troubles de l'ovulation. En se liant aux récepteurs LH de l’organisme, il peut compenser le taux insuffisant de LH dans le protocole antagoniste et aider à la maturation folliculaire. En cas d'insuffisance lutéale, l'HCG peut stimuler le corps jaune à sécréter de la progestérone et à maintenir un environnement hormonal approprié pour soutenir la grossesse.
Pour l'hypogonadisme masculin causé par une sécrétion insuffisante de gonadotrophine, l'HCG peut stimuler les cellules de Leydig dans les testicules pour synthétiser et sécréter de la testostérone, favoriser le développement testiculaire, améliorer les caractéristiques sexuelles secondaires et améliorer la fonction reproductive et la qualité de vie des patients. Dans le même temps, l’HCG joue un rôle clé dans le maintien d’une grossesse précoce, en stimulant le corps jaune à sécréter continuellement de la progestérone pour assurer l’implantation et le développement de l’embryon. Dans le diagnostic clinique, la détection du niveau d'HCG constitue une base importante pour déterminer une grossesse précoce et identifier les grossesses anormales telles que la grossesse extra-utérine, offrant ainsi un soutien solide pour une intervention et un traitement rapides.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Chinedu Nwabuobi est un chercheur possédant une expertise dans les domaines de l'obstétrique et de la gynécologie, de la biologie de la reproduction, de la biochimie et de la biologie moléculaire, de la chimie et de l'oncologie. Il a été affilié à plusieurs institutions prestigieuses, dont l'Université de Floride du Sud, l'Université de Rochester et le Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ses recherches portent sur des sujets tels que les fonctions biologiques et les applications cliniques de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG), avec des contributions à la compréhension de son rôle dans la santé reproductive et les pathologies associées. Chinedu Nwabuobi est répertorié dans la référence de la citation [2].
