|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура ХЦГ
Извор: ПубЦхем |
ИУПАЦ кондензовано: Н(1)Цис-Гли-ОХ.Х-Аад(1)-ОХ Молекуларна формула: Ц 11Х 19Н 3О 6С Молекуларна тежина: 321,35 г/мол ЦАС број: 9002-61-3 ПубЦхем ЦИД: 4369448 Синоними: хорионски гонадотропин；ЦХЕМБЛ1233255 |
▎ ХЦГ истраживање
Која је позадина истраживања ХЦГ-а?
Хумани хорионски гонадотропин (ХЦГ) је молекул са више важних функција и игра кључну улогу у аспектима као што су трудноћа и рак код људи. Прво, ХЦГ је екстреман молекул. То је најкиселији гликопротеин и садржи највећи удео шећера. Друго, ХЦГ постоји у различитим облицима, укључујући обичан ХЦГ, сулфатирани ХЦГ, хипергликозиловани ХЦГ, слободни β-ХЦГ и хипергликозиловани слободни β-ХЦГ, итд. [1].
У смислу трудноће, ХЦГ је неопходан за људски менструални циклус и људску трудноћу. Редовни ХЦГ игра улогу у промовисању производње прогестерона жутог тела и такође има важне функције у диференцијацији ћелија трофобласта и исхрани фетуса. На пример, снабдевање феталном исхраном остварује путем ангиогенезе у спиралним артеријама миометријума [1] . Хипергликозиловани ХЦГ такође игра важну улогу у раним фазама трудноће. То је главна изоформа ХЦГ у раним фазама трудноће, која може инхибирати апоптозу, промовисати ћелијску инвазију, раст и малигну трансформацију и контролисати имплантацију и раст плаценте [1].
Што се тиче рака, нетрофобластни малигни тумори производе хипергликозилирану слободну β подјединицу ХЦГ, која, као аутокрини фактор, даље подстиче раст и малигну трансформацију ћелија рака антагонизирајући апоптозу [1].
Поред тога, детекција ХЦГ се такође широко користи у клиничким применама, укључујући тестирање трудноће, праћење исхода трудноће, одређивање ризика од фетуса са Дауновим синдромом, предвиђање прееклампсије, откривање ХЦГ хипофизе, откривање и управљање гестацијским трофобластним болестима, дијагностиковање мирних гестацијских трофобластних тумора, дијагностиковање трофобластних туморских места, плаценталних болести малигнитета заметних ћелија, и праћење других малигнитета код људи, итд. [1].
Који је механизам деловања ХЦГ?
1. Утицај на рецептивност ендометријума
Неке студије су показале да ХЦГ може утицати на пријемчивост ендометријума преко осе миР-126-3п/ПИК3Р2/ПИ3К/Акт/еНОС и да игра кључну улогу у процесу имплантације ембриона (Ванг В, 2023). Специфичне манифестације су следеће:
Побољшање функције ендометријалних рецептора: Успостављањем мишјег модела дисфункције имплантације ембриона (ЕИД) и лечењем мифепристоном, уз истовремено спровођење експеримената на хуманим епителним ћелијама ендометријума (ЕЕЦс), установљено је да је након третмана ХЦГ-ом побољшана рецептивност ендометријума код ЕИД мишева. На пример, ниво експресије ЦД105 код мишева и нивои протеина кадхерина ЦД144 и ЦД146 су повећани као што је утврђено имунохистохемијом и Вестерн блотингом.
Регулисање експресије гена: ХЦГ може промовисати експресију миР-126-3п и инхибирати експресију ПИК3Р2, а миР-126-3п циља на ПИК3Р2. И ин виво и ин витро експерименти су потврдили да ХЦГ активира ПИ3К/Акт/еНОС пут кроз осу миР-126-3п/ПИК3Р2, чиме се побољшава пријемчивост ендометријума.
2. Улога у одржавању трудноће
ХЦГ углавном производе диференциране синцитиотрофобластне ћелије и кључни је ембрионални сигнал неопходан за одржавање трудноће [2].
Активирање реакција каскаде више сигнала: ХЦГ може да се веже за лутеинизирајући хормон/хорионски гонадотропин рецептор (ЛХЦГР) и потенцијално активира вишеструке реакције каскаде сигнала, укључујући мајке против декапентаплегичног хомолога 2 (Смад2) за мајке са вишеструким способностима, протеин киназе Ц (ПККнасе директне интеракције раста протеина) и/или интеракције протеина киназе Ц (ПККнасе А) директног раста протеина фактор β рецептор (ТГФβР).
Промовисање ангиогенезе у ендотелу материце: ХЦГ игра посебну улогу у промовисању ангиогенезе у ендотелу материце, обезбеђујући добро окружење за раст ембриона. Одржавање мировања миометријума: Помаже у одржавању стабилног стања материце и обезбеђује погодно окружење за развој продумо имулације. Интерфејс између мајке и фетуса: Он игра важну улогу у имуномодулацији на интерфејсу мајка-фетал и балансира одговор мајчиног имуног система на ембрион.
3. Улога у преносу замрзнутих ембриона
Студије су откриле да транскутана електрична акупунктна стимулација (ТЕАС) у комбинацији са ХЦГ третманом може побољшати исход трудноће код пацијената који су подвргнути трансферу замрзнутих ембриона [3].
Повећање дебљине ендометријума: ТЕАС третман углавном помаже да се повећа дебљина ендометријума код пацијената који су подвргнути преносу замрзнутих ембриона. Комбиновани третман ХЦГ и ТЕАС-а такође помаже да се повећа дебљина ендометријума код ових пацијената.
Смањење индекса протока крви у матерничкој артерији: Вредности ПИ и РИ ендометријалног крвотока у ТЕАС групи са ХЦГ и ТЕАС групи биле су значајно ниже од оних у контролној групи, што указује да комбиновани третман ХЦГ и ТЕАС може смањити индекс протока крви ПИ и РИ утералне артерије код пацијената.
Повећање нивоа фактора који се односе на одржавање трудноће у серуму: ХЦГ третман углавном помаже да се повећају нивои серумског П и фактора инхибитора леукемије (ЛИФ) код пацијената који су подвргнути преносу замрзнутог ембриона. Нивои ЛИФ у серуму у ТЕАС групи, ХЦГ групи и ТЕАС у комбинацији са ХЦГ групи били су значајно виши од оних у контролној групи. Стопа имплантације ембриона у комбинованој групи била је значајно виша од оне у контролној групи, што сугерише да комбиновани третман ТЕАС-ом и ХЦГ-ом може побољшати исход трудноће код пацијената који су подвргнути трансферу замрзнутих ембриона.
4. Лечење мушког хипогонадизма
Хипогонадизам изазван недовољним лучењем гонадотропина код мушкараца има значајан утицај на репродуктивно здравље и квалитет живота пацијената. Хумани хорионски гонадотропин (ХЦГ) игра важну улогу у лечењу таквих болести. ХЦГ се везује за рецепторе на површини Лејдигових ћелија у тестису, активира интрацелуларни сигнални пут и промовише претварање холестерола у тестостерон. Повећање тестостерона може подстаћи раст и развој тестиса и повећати запремину тестиса. Истовремено, тестостерон такође може стимулисати развој репродуктивних органа као што су епидидимис и семеновод. Тестостерон игра кључну улогу у развоју мушких секундарних полних карактеристика. Повећањем нивоа тестостерона, ХЦГ третман може подстаћи раст браде и Адамове јабуке, повећати снагу мишића и повећати сексуалну жељу, итд.
Ћелијски извори, мете, повезане сигналне каскаде и функције различитих ХЦГ изоформа код не-трудница и трудница.
Извор:ПубМед [2]
Које су главне примене ХЦГ-а?
1. Користи се за дијагнозу ране трудноће
Вредност мерења садржаја Т-ХЦГ и β-ХЦГ у серуму у раној трудноћи: Прикупити случајеве ране абнормалне трудноће, измерити серумски Т-ХЦГ хемилуминисценцијом, измерити серум β-ХЦГ радиоимуноесејем и спровести динамичка посматрања. Резултати показују да су садржаји серумских Т-ХЦГ и β-ХЦГ у групи ванматеричне трудноће значајно нижи од оних у групи абортуса и групи са интраутерином трудноћом. Ово указује да мерење садржаја серумских Т-ХЦГ и β-ХЦГ има добру специфичност и дијагностичку стопу за разликовање ектопичне трудноће и интраутерине трудноће, а Т-ХЦГ има већу осетљивост и поузданост [4].
Дијагноза ванматеричне трудноће комбинованом детекцијом серумског ХЦГ, β-ХЦГ и прогестерона: Откривање серумског ХЦГ, β-ХЦГ и прогестерона код нормалних трудница и трудница са ванматерничном трудноћом. Резултати показују да су нивои серумског ХЦГ, β-ХЦГ и прогестерона код нормалних трудница бољи од оних код трудница са ванматерничном трудноћом. Када се детектује сам, стопа тачности серумског ХЦГ у дијагнози ванматеричне трудноће је 70,83%; стопа тачности β-ХЦГ је 66,7%; стопа тачности прогестерона је 54,17%. Комбинована детекција серумског ХЦГ, β-ХЦГ и прогестерона има стопу тачности до 95,8% у дијагнози ектопичне трудноће [5].
2. Примена у потпомогнутој репродуктивној технологији
Оптимизација сазревања фоликула: Код стимулације јајника, хумани гонадотропин у менопаузи (хМГ) може оптимизовати сазревање фоликула након десензибилизације хипофизе изазване аналозима гонадотропин-ослобађајућег хормона (аналог Гн-РХ). Ово је углавном зато што избегава неправилан одговор ендогеног лутеинизирајућег хормона (ЛГ) који се јавља током лечења хМГ у приближно једној трећини циклуса лечења. У неколико студија које су користиле бусерелин или дегареликс као аналоге Гн-РХ, 282 пацијента су примила ин витро оплодњу, интрафалопијски трансфер гамета или као део „ин виво“ лечења. Комбиновани третман ГнРХ аналога/хМГ/ХЦГ значајно је повећао стопу трудноће у свим групама. Стопа трудноће пацијената лечених ХМГ/ХЦГ била је 17%, док је комбиновани третман затруднео 25% пацијената [6].
Побољшање рецептивности ендометријума: Хумани хорионски гонадотропин (ХЦГ) је један од важних сигнала пре имплантације ембриона. Истраживање које је користило анализу ендометријалног ткива показало је да се након интраутерине примене ХЦГ-а, број ћелија које експримирају адхезионе молекуле ендотелних ћелија ВЕ-кадхерин (ЦД144) и С-Ендо-1 (ЦД146) значајно повећао, што сугерише да адхезиони молекули ендотелних ћелија могу бити потенцијални механизам за уградњу у трудноћу и брзину имплантације [7].
2. Лечење лутеалне инсуфицијенције
У последње две деценије, примена егзогеног прогестерона се користила као подршка лутеалној фази (ЛПС) у комбинацији са контролисаном стимулацијом јајника коришћењем хуманог хорионског гонадотропина (ХЦГ) да би се покренуло коначно сазревање фоликула. Увођење ГнРХа за покретање овулације указује на то да је примена егзогеног прогестерона недовољна за постизање задовољавајуће стопе трудноће без суплементације ХЦГ-ом.
Ово је подстакло развој алтернативних стратегија за подршку лутеалној фази. Повећање локалне производње ендогеног прогестерона вишеструких жутих тела је кључна тачка, с једне стране, да се избегне развој синдрома хиперстимулације јајника, ас друге стране, да се обезбеди адекватан ниво прогестерона за одржавање имплантације.
Тренутно истраживање је проценило улогу микродозе ХЦГ за подршку лутеалној фази и проучавало његове потенцијалне предности и недостатке. На основу фармакокинетичких карактеристика ХЦГ-а, математички модел дистрибуције концентрације ХЦГ-а током лутеалне фазе је процењен комбиновањем неколико различитих метода примене ХЦГ-а као подршка лутеалној фази. Предлаже се да је тренутна подршка лутеалној фази обезбеђена заједно са активирањем ГнРХа (тј. 1500 ИУ) превише јака, а дневна примена микродозе ХЦГ-а може да обезбеди оптимизовану подршку лутеалне фазе за тренутно доступне лекове. Дати су и прелиминарни клинички резултати методе микродозе ХЦГ [8].
3. Лечење једностраног интраабдоминалног неспуштеног тестиса
Студија је спроведена на пацијентима који су подвргнути орхидопексији због једностраног интраабдоминалног неспуштеног тестиса од септембра 2010. до септембра 2016. Две недеље након операције, родитељи пацијената који су примали хормонску терапију морали су да прате 6-недељни режим. Пацијенти су примали субкутану ињекцију од 500 УИ (Гонаси-ХП) недељно. Праћење је спроведено на крају лечења и 6 месеци касније.
Волумен тестиса је мерен ултразвуком и ултразвучном еластографијом при сваком праћењу и упоређиван са оним код пацијената који нису били лечени. Резултати су показали да је лечено 45 пацијената, просечне старости од 18,0±9,7 месеци. 32 пацијента су примала постоперативну хормонску терапију и није било нежељених реакција нити случајева одвикавања.
Сви пацијенти су завршили праћење. У обе групе није било случајева атрофије тестиса. У групи за лечење, 81% пацијената је достигло нормалну величину тестиса за 6 месеци, док је волумен тестиса код осталих пацијената још увек био мали. У групи која није лечена, 46% пацијената је достигло нормалну величину тестиса. Постоперативна употреба хуманог хорионског гонадотропина (у-ХЦГ) може побољшати запремину и функцију тестиса стимулисањем раста и развоја тестиса [9].
4. Примена у истраживању β-ХЦГ вакцине
Спроведите тест стимулације ХЦГ на женама које су имунизоване НИИ бета-ХЦГ вакцином, али нису имале титар анти-ХЦГ антитела, и користите стимулацију лучења прогестерона у серуму као индикатор одговора жутог тела на интравенски ХЦГ. Резултати су показали да је у контролној групи већина жена имала значајно већи ниво лучења прогестерона након стимулације ХЦГ од базалног нивоа, док вршни ниво прогестерона код жена у имунизованој групи није премашио базални ниво након вакцинације, што указује да антитела произведена вакцином могу да пресретну ефекат егзогеног ХЦГ [10].
У закључку, ХЦГ игра незаменљиву улогу у медицинском пољу, посебно у аспектима који се односе на репродукцију. У репродуктивном лечењу, може ефикасно да изазове овулацију, доносећи наду пацијентима са неплодношћу узрокованом поремећајима овулације. Везивањем за ЛХ рецепторе у телу, он може надокнадити недовољан ниво ЛХ у протоколу антагониста и помоћи у сазревању фоликула. За лутеалну инсуфицијенцију, ХЦГ може стимулисати жуто тело да лучи прогестерон и одржава одговарајуће хормонско окружење за одржавање трудноће.
Код мушког хипогонадизма узрокованог недовољним лучењем гонадотропина, ХЦГ може стимулисати Лајдигове ћелије у тестисима да синтетишу и луче тестостерон, подстичу развој тестиса, побољшавају секундарне полне карактеристике и побољшавају репродуктивну функцију и квалитет живота пацијената. У исто време, ХЦГ игра кључну улогу у одржавању ране трудноће, стимулишући жуто тело да континуирано лучи прогестерон како би се обезбедила имплантација и развој ембриона. У клиничкој дијагнози, откривање нивоа ХЦГ је важна основа за одређивање ране трудноће и идентификацију абнормалних трудноћа као што је ектопична трудноћа, пружајући снажну подршку за правовремену интервенцију и лечење.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Чинеду Нвабуоби је истраживач са експертизом у областима акушерства и гинекологије, репродуктивне биологије, биохемије и молекуларне биологије, хемије и онкологије. Био је повезан са неколико престижних институција, укључујући Универзитет Јужне Флориде, Универзитет у Рочестеру и Центар за рак Мемориал Слоан Кеттеринг. Његово истраживање се фокусира на теме као што су биолошке функције и клиничка примена хуманог хорионског гонадотропина (ХЦГ), уз доприносе разумевању његове улоге у репродуктивном здрављу и сродним патологијама. Чинеду Нвабуоби је наведен у референци за цитат [2].
