|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ HCG Yapısı
Kaynak: PubChem |
IUPAC Yoğunlaştırılmış: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Moleküler Formül: C 11H 19N 3O 6S Moleküler Ağırlık: 321.35g/mol CAS Numarası: 9002-61-3 PubChem Müşteri Kimliği: 4369448 Eşanlamlılar: Koryonik gonadotropin;CHEMBL1233255 |
▎ HCG Araştırması
HCG'nin araştırma geçmişi nedir?
İnsan Koryonik Gonadotropini (HCG), birçok önemli işlevi olan bir moleküldür ve hamilelik ve insan kanseri gibi konularda çok önemli bir rol oynar. Öncelikle HCG ekstrem bir moleküldür. En asidik glikoproteindir ve en yüksek oranda şeker içerir. İkinci olarak, HCG, düzenli HCG, sülfatlanmış HCG, hiperglikosile edilmiş HCG, serbest β-HCG ve hiperglikosile edilmiş serbest β-HCG vb. dahil olmak üzere çeşitli formlarda bulunur. [1].
Hamilelik açısından HCG, insan adet döngüsü ve insan hamileliği için gereklidir. Düzenli HCG, korpus luteum progesteron üretiminin desteklenmesinde rol oynar ve ayrıca trofoblast hücre farklılaşmasında ve fetal beslenmede önemli işlevlere sahiptir. Örneğin, miyometriyumun spiral arterlerindeki anjiyogenez yoluyla fetal beslenmenin sağlanmasını gerçekleştirir [1] . Hiperglikosile edilmiş HCG ayrıca hamileliğin erken evrelerinde de önemli bir rol oynar. Hamileliğin erken evrelerinde apoptozu engelleyebilen, hücre istilasını, büyümeyi ve malign dönüşümü teşvik edebilen ve implantasyonu ve plasental büyümeyi kontrol edebilen ana HCG izoformudur ..
Kanser açısından, trofoblastik olmayan malign tümörler, HCG'nin hiperglikosile edilmiş serbest β alt birimini üretir; bu, bir otokrin faktör olarak apoptozu antagonize ederek kanser hücrelerinin büyümesini ve malign transformasyonunu daha da destekler [1].
Ek olarak, HCG'nin tespiti ayrıca hamilelik testi, hamilelik sonuçlarının izlenmesi, Down sendromlu fetüs riskinin belirlenmesi, preeklampsinin tahmin edilmesi, hipofiz HCG'sinin tespit edilmesi, gestasyonel trofoblastik hastalıkların tespit edilmesi ve yönetilmesi, sakin gestasyonel trofoblastik hastalıkların teşhis edilmesi, plasental bölge trofoblastik tümörlerin teşhis edilmesi, testis germ hücreli malignitelerin yönetilmesi ve diğer insan malignitelerinin izlenmesi vb. dahil olmak üzere klinik uygulamalarda yaygın olarak kullanılmaktadır. [1].
HCG'nin etki mekanizması nedir?
1. Endometriyumun alıcılığına etkisi
Bazı çalışmalar HCG'nin miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ekseni yoluyla endometriyumun alıcılığını etkileyebileceğini ve embriyo implantasyonu sürecinde anahtar rol oynayabileceğini göstermiştir (Wang W, 2023). Spesifik belirtiler aşağıdaki gibidir:
Endometrial reseptörlerin fonksiyonunun iyileştirilmesi: Embriyo implantasyon disfonksiyonu (EID) için bir fare modeli oluşturularak ve bunun mifepriston ile tedavi edilmesiyle ve aynı anda insan endometriyal epitel hücreleri (EEC'ler) üzerinde deneyler gerçekleştirilerek, HCG tedavisinden sonra EID farelerinde endometriyumun alıcılığının arttığı bulunmuştur. Örneğin farelerde CD105'in ekspresyon seviyesi ve kaderin CD144 ve CD146'nın protein seviyeleri, immünohistokimya ve Western blotlama ile belirlendiği üzere arttı.
Gen ifadesinin düzenlenmesi: HCG, miR-126-3p'nin ekspresyonunu destekleyebilir ve PIK3R2'nin ekspresyonunu inhibe edebilir ve miR-126-3p, PIK3R2'yi hedefler. Hem in vivo hem de in vitro deneyler, HCG'nin miR-126-3p/PIK3R2 ekseni boyunca PI3K/Akt/eNOS yolunu aktive ettiğini, böylece endometriyumun alıcılığını arttırdığını doğrulamıştır.
2. Hamileliğin sürdürülmesindeki rol
HCG esas olarak farklılaşmış sinsityotrofoblast hücreleri tarafından üretilir ve hamileliğin sürdürülmesi için gerekli olan önemli bir embriyonik sinyaldir ..
Çoklu sinyal kaskadı reaksiyonlarının etkinleştirilmesi: HCG, luteinize edici hormon / koryonik gonadotropin reseptörüne (LHCGR) bağlanabilir ve dönüştürücü büyüme faktörü β reseptörü (TGFβR) ile doğrudan / dolaylı etkileşimler yoluyla, birden fazla yeteneğe sahip anneler için dekapentaplejik homolog 2'ye (Smad2), protein kinaz C (PKC) ve / veya protein kinaz A'ya (PKA) karşı anneler de dahil olmak üzere çoklu sinyal kaskad reaksiyonlarını potansiyel olarak aktive edebilir.
Uterus endotelinde anjiogenezi teşvik etme: HCG, uterus endotelinde anjiogenezi teşvik etmede özel bir rol oynar ve embriyo için iyi bir büyüme ortamı sağlar. Miyometriyumun hareketsizliğinin korunması: Uterusun stabil durumunun korunmasına yardımcı olur ve embriyonun gelişimi için uygun bir ortam sağlar. Maternal-fetal arayüzde immün modülasyonu teşvik eder: Maternal-fetal arayüzde immün modülasyonda önemli bir rol oynar ve dengeyi sağlar. Annenin bağışıklık sisteminin embriyoya tepkisi.
3. Dondurulmuş embriyo transferindeki rolü
Çalışmalar, HCG tedavisiyle birlikte transkütanöz elektriksel akupunktur noktası stimülasyonunun (TEAS) dondurulmuş embriyo transferi yapılan hastaların gebelik sonuçlarını iyileştirebileceğini bulmuştur [3].
Endometrium kalınlığının arttırılması: TEAS tedavisi esas olarak donmuş embriyo transferi yapılan hastalarda endometrium kalınlığının arttırılmasına yardımcı olur. HCG ve TEAS'ın kombine tedavisi de bu hastalarda endometriyum kalınlığının artmasına yardımcı olur.
Uterus arterinin kan akış indeksinin azaltılması: TEAS ile HCG grubu ve TEAS grubundaki endometriyal kan akışı PI ve RI değerleri, kontrol grubundakilerden anlamlı derecede düşüktü; bu, HCG ve TEAS'ın kombine tedavisinin hastalarda uterus arterinin kan akış indeksi PI ve RI'sini azaltabileceğini göstermektedir.
Serumda gebeliğin sürdürülmesine ilişkin faktörlerin seviyelerinin arttırılması: HCG tedavisi esas olarak donmuş embriyo transferi yapılan hastalarda serum P ve lösemi inhibitör faktör (LIF) seviyelerinin arttırılmasına yardımcı olur. TEAS grubunda, HCG grubunda ve HCG ile kombine TEAS grubunda serum LIF düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti. Kombine gruptaki embriyo implantasyon oranı, kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha yüksekti; bu, TEAS ve HCG'nin kombine tedavisinin, dondurulmuş embriyo transferi yapılan hastaların gebelik sonuçlarını iyileştirebileceğini düşündürmektedir.
4. Erkek hipogonadizminin tedavisi
Erkeklerde gonadotropinin yetersiz salgılanması sonucu oluşan hipogonadizm, hastaların üreme sağlığı ve yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. İnsan Koryonik Gonadotropini (HCG), bu tür hastalıkların tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır. HCG, testisteki Leydig hücrelerinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanarak hücre içi sinyal yolunu aktive eder ve kolesterolün testosterona dönüşümünü destekler. Testosterondaki artış testisin büyümesini ve gelişmesini destekleyebilir ve testisin hacmini artırabilir. Testosteron aynı zamanda epididim ve vas deferens gibi üreme organlarının gelişimini de uyarabilir. Testosteron, erkekte ikincil cinsel özelliklerin gelişiminde önemli bir rol oynar. HCG tedavisi, testosteron seviyesini artırarak sakalların ve adem elmalarının büyümesini teşvik edebilir, kas gücünü artırabilir ve cinsel isteği artırabilir, vb.
Hamile olmayan ve hamile kadınlarda hücresel kaynaklar, hedefler, ilişkili sinyal basamakları ve çeşitli HCG izoformlarının işlevleri.
Kaynak: PubMed [2]
HCG'nin ana uygulamaları nelerdir?
1. Erken gebelik tanısında kullanılır
Erken gebelikte serum T-HCG ve β-HCG içeriğini ölçmenin değeri: Erken anormal gebelik vakalarını toplayın, kemilüminesans kullanarak serum T-HCG'yi ölçün, radyoimmünoassay kullanarak serum β-HCG'yi ölçün ve dinamik gözlemler yapın. Sonuçlar, ektopik gebelik grubunda serum T-HCG ve β-HCG içeriğinin düşük grubuna ve intrauterin gebelik grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğunu göstermektedir. Bu, serum T-HCG ve β-HCG içeriği ölçümünün ektopik gebelik ve intrauterin gebelik ayrımında iyi özgüllüğe ve tanısal orana sahip olduğunu ve T-HCG'nin daha yüksek duyarlılığa ve güvenilirliğe sahip olduğunu göstermektedir [4].
Serum HCG, β-HCG ve progesteronun kombine tespiti ile ektopik gebelik tanısı: Normal hamile kadınlarda ve ektopik hamileliği olan hamile kadınlarda serum HCG, β-HCG ve progesteronu tespit edin. Sonuçlar normal hamile kadınlarda serum HCG, β-HCG ve progesteron düzeylerinin ektopik hamileliği olan hamile kadınlara göre daha iyi olduğunu göstermektedir. Tek başına tespit edildiğinde serum HCG'nin dış gebelik tanısında doğruluk oranı %70,83; β-HCG'nin doğruluk oranı %66,7; progesteronun doğruluk oranı %54,17'dir. Serum HCG, β-HCG ve progesteronun kombine tespiti, ektopik gebelik tanısında %95,8'e varan doğruluk oranına sahiptir ..
2. Yardımla üreme teknolojisinde uygulama
Foliküler olgunlaşmanın optimize edilmesi: Yumurtalık stimülasyonunda, insan menopozal gonadotropini (hMG), gonadotropin salgılayan hormon analogları (Gn-RH-analog) tarafından indüklenen hipofiz desensitizasyonundan sonra foliküler olgunlaşmayı optimize edebilir. Bunun temel nedeni, hMG tedavisi sırasında tedavi döngülerinin yaklaşık üçte birinde ortaya çıkan düzensiz endojen luteinize edici hormon (LG) yanıtını önlemesidir. Gn-RH analogları olarak buserelin veya degarelix'in kullanıldığı çeşitli çalışmalarda, 282 hastaya in vitro fertilizasyon, fallop içi gamet transferi veya 'in vivo' tedavinin bir parçası olarak uygulanmıştır. GnRH analogu/hMG/HCG'nin kombine tedavisi tüm gruplarda gebelik oranını anlamlı derecede artırdı. HMG/HCG ile tedavi edilen hastaların gebelik oranı %17 iken, kombine tedavi hastaların %25'ini hamile bıraktı [6].
Endometriyumun alıcılığının arttırılması: İnsan Koryonik Gonadotropini (HCG), embriyo implantasyonundan önceki önemli sinyallerden biridir. Endometrial doku analizi kullanılarak yapılan araştırma, HCG'nin intrauterin uygulanmasından sonra, endotel hücre adezyon molekülleri VE-kadherin (CD144) ve S-Endo-1'i (CD146) eksprese eden hücre sayısının önemli ölçüde arttığını buldu; bu, endotel hücre adezyon moleküllerinin, HCG'nin embriyo implantasyonunu ve gebelik oranını iyileştirdiği potansiyel bir mekanizma olabileceğini düşündürmektedir [7].
2. Luteal yetmezliğin tedavisi
Son yirmi yıldır, foliküllerin nihai olgunlaşmasını tetiklemek için insan Koryonik Gonadotropin (HCG) kullanılarak kontrollü yumurtalık stimülasyonu ile birlikte luteal faz desteği (LPS) olarak ekzojen progesteron uygulaması kullanılmıştır. Yumurtlamayı tetiklemek için GnRHa'nın eklenmesi, HCG takviyesi olmadan tatmin edici bir gebelik oranına ulaşmak için eksojen progesteron uygulamasının yetersiz olduğunu gösterir.
Bu durum luteal faz desteği için alternatif stratejilerin geliştirilmesine yol açmıştır. Multipl korpus luteanın lokal endojen progesteron üretiminin arttırılması, bir yandan over hiperstimülasyon sendromunun gelişmesini önlemek, diğer yandan da implantasyonu sürdürmek için yeterli düzeyde progesteron sağlamak için önemli bir noktadır.
Mevcut araştırmalar, mikro doz HCG'nin luteal faz desteğindeki rolünü değerlendirmiş ve potansiyel avantaj ve dezavantajlarını araştırmıştır. HCG'nin farmakokinetik özelliklerine dayanarak, luteal faz sırasında HCG'nin konsantrasyon dağılımının matematiksel bir modeli, luteal faz desteği olarak birkaç farklı HCG uygulama yönteminin birleştirilmesiyle değerlendirildi. GnRHa tetiklemesi ile birlikte sağlanan mevcut luteal faz desteğinin (yani 1500IU) çok güçlü olduğu ve günlük mikro doz HCG uygulamasının mevcut ilaçlar için optimize edilmiş luteal faz desteği sağlayabileceği ileri sürülmektedir. Mikro doz HCG yönteminin ön klinik sonuçları da verilmektedir [8].
3. Tek taraflı karın içi inmemiş testisin tedavisi
Eylül 2010'dan Eylül 2016'ya kadar tek taraflı karın içi inmemiş testis nedeniyle orşiopeksi uygulanan hastalar üzerinde bir çalışma yapıldı. Ameliyattan iki hafta sonra hormon tedavisi alan hastaların ebeveynlerinin 6 haftalık bir rejim izlemesi gerekiyordu. Hastalara haftada 500 UI (Gonasi-HP) deri altı enjeksiyonu yapıldı. Tedavi bitiminde ve 6 ay sonra takip yapıldı.
Testis hacmi her takipte ultrason ve ultrasonik elastografi ile ölçüldü ve tedavi almayan hastalarla karşılaştırıldı. Sonuçlar, yaş ortalaması 18,0±9,7 ay olan 45 hastanın tedavi aldığını gösterdi. 32 hastaya ameliyat sonrası hormon tedavisi uygulandı ve herhangi bir yan etki veya tedaviyi bırakma vakası görülmedi.
Tüm hastalar takibi tamamladı. Her iki grupta da testis atrofisi vakası görülmedi. Tedavi grubundaki hastaların %81'i 6. ayda normal testis boyutuna ulaşırken, diğer hastaların testis hacmi hala küçüktü. Tedavi görmeyen grupta hastaların %46'sı normal testis boyutuna ulaştı. İnsan Koryonik Gonadotropininin (u-HCG) ameliyat sonrası kullanımı, testisin büyümesini ve gelişmesini uyararak testisin hacmini ve fonksiyonunu iyileştirebilir ..
4. β-HCG aşısının araştırılmasında uygulama
NII beta-HCG aşısı ile aşılanmış ancak anti-HCG antikor titreleri olmayan kadınlar üzerinde bir HCG stimülasyon testi yapın ve serum progesteron salgısının stimülasyonunu, korpus luteumun intravenöz HCG'ye tepkisinin bir göstergesi olarak kullanın. Sonuçlar, kontrol grubundaki çoğu kadının HCG stimülasyonundan sonra bazal seviyeye göre önemli ölçüde daha yüksek progesteron salgı düzeyine sahip olduğunu, aşılanan gruptaki kadınlarda tepe progesteron seviyesinin aşılamadan sonraki bazal seviyeyi aşmadığını gösterdi; bu, aşı tarafından üretilen antikorların eksojen HCG'nin etkisini engelleyebileceğini gösteriyor [10].
Sonuç olarak HCG tıp alanında, özellikle üreme ile ilgili konularda yeri doldurulamaz bir rol oynamaktadır. Üreme tedavisinde etkili bir şekilde yumurtlamayı tetikleyebilir ve yumurtlama bozukluklarından kaynaklanan kısırlığı olan hastalara umut olur. Vücuttaki LH reseptörlerine bağlanarak antagonist protokolündeki yetersiz LH düzeyini telafi edebilir ve foliküler olgunlaşmaya yardımcı olabilir. Luteal yetmezlik için HCG, korpus luteumu progesteron salgılaması için uyarabilir ve hamileliği desteklemek için uygun bir hormonal ortamı koruyabilir.
Gonadotropinin yetersiz salgılanmasından kaynaklanan erkek hipogonadizmi için HCG, testisteki Leydig hücrelerini testosteron sentezlemesi ve salgılaması için uyarabilir, testis gelişimini teşvik edebilir, ikincil cinsel özellikleri iyileştirebilir ve hastaların üreme fonksiyonunu ve yaşam kalitesini artırabilir. Aynı zamanda HCG, embriyonun implantasyonunu ve gelişimini sağlamak için korpus luteumun sürekli progesteron salgılamasını uyararak hamileliğin erken dönemde sürdürülmesinde önemli bir rol oynar. Klinik tanıda HCG düzeyinin tespiti, erken gebelik tespiti ve dış gebelik gibi anormal gebeliklerin tespit edilmesi açısından önemli bir temel olup, zamanında müdahale ve tedaviye güçlü destek sağlamaktadır.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Chinedu Nwabuobi, Kadın Hastalıkları ve Doğum, Üreme Biyolojisi, Biyokimya ve Moleküler Biyoloji, Kimya ve Onkoloji alanlarında uzmanlığa sahip bir araştırmacıdır. Güney Florida Üniversitesi, Rochester Üniversitesi ve Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi dahil olmak üzere birçok prestijli kurumla bağlantısı bulunmaktadır. Araştırmaları insan koryonik gonadotropinin (HCG) biyolojik fonksiyonları ve klinik uygulamaları gibi konulara odaklanmakta ve üreme sağlığı ve ilgili patolojilerdeki rolünün anlaşılmasına katkı sağlamaktadır. Chinedu Nwabuobi, alıntı referansında listelenmiştir [2].
