|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ HCG-rakenne
Lähde: PubChem |
IUPAC-tiivistetty: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekyylikaava: C 11H 19N 3O 6S Molekyylipaino: 321,35 g/mol CAS-numero: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Synonyymit: koriongonadotropiini；CHEMBL1233255 |
▎ HCG-tutkimus
Mikä on HCG:n tutkimustausta?
Ihmisen koriongonadotropiini (HCG) on molekyyli, jolla on useita tärkeitä toimintoja, ja sillä on ratkaiseva rooli raskauden ja ihmisen syövän kaltaisissa asioissa. Ensinnäkin HCG on äärimmäinen molekyyli. Se on happamin glykoproteiini ja sisältää eniten sokeria. Toiseksi HCG:tä on eri muodoissa, mukaan lukien tavallinen HCG, sulfatoitu HCG, hyperglykosyloitu HCG, vapaa β-HCG ja hyperglykosyloitu vapaa β-HCG jne. [1].
Raskauden kannalta HCG on välttämätön ihmisen kuukautiskierrolle ja raskaudelle. Säännöllinen HCG edistää keltarauhasen progesteronin tuotantoa, ja sillä on myös tärkeitä tehtäviä trofoblastisolujen erilaistumisessa ja sikiön ravinnossa. Se esimerkiksi toteuttaa sikiön ravinnon saannin angiogeneesin kautta myometriumin spiraalivaltimoissa [1] . Hyperglykosyloidulla HCG:llä on myös tärkeä rooli raskauden alkuvaiheessa. Se on tärkein HCG-isoformi raskauden alkuvaiheessa, joka voi estää apoptoosia, edistää solujen tunkeutumista, kasvua ja pahanlaatuista transformaatiota sekä kontrolloida implantaatiota ja istukan kasvua [1].
Syövän osalta ei-trofoblastiset pahanlaatuiset kasvaimet tuottavat HCG:n hyperglykosyloitua vapaata β-alayksikköä, joka autokriinisenä tekijänä edistää edelleen syöpäsolujen kasvua ja pahanlaatuista transformaatiota antagonisoimalla apoptoosia [1].
Lisäksi HCG:n havaitsemista käytetään laajalti myös kliinisissä sovelluksissa, kuten raskaustestauksessa, raskauden tulosten seurannassa, Downin syndroomaa sairastavien sikiöiden riskin määrittämisessä, preeklampsian ennustamisessa, aivolisäkkeen HCG:n havaitsemisessa, gestationaalisten trofoblastisten sairauksien havaitsemisessa ja hallinnassa, lepotilassa olevien raskaussolujen trofoblastisten sairauksien diagnosoinnissa, miehen kivesten kasvainten ja istukan trofoblastisolujen diagnosoinnissa muiden ihmisten pahanlaatuisten kasvainten seuranta jne. [1].
Mikä on HCG:n vaikutusmekanismi?
1. Vaikutus kohdun limakalvon vastaanottavuuteen
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että HCG voi vaikuttaa kohdun limakalvon vastaanottavuuteen miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS-akselin kautta ja sillä voi olla keskeinen rooli alkion istutusprosessissa (Wang W, 2023). Erityiset ilmenemismuodot ovat seuraavat:
Kohdun limakalvon reseptorien toiminnan parantaminen: Luomalla hiirimalli alkion implantaatiohäiriöstä (EID) ja käsittelemällä sitä mifepristonilla ja samalla suorittamalla kokeita ihmisen kohdun limakalvon epiteelisoluilla (EEC) havaittiin, että HCG-hoidon jälkeen endometriumin vastaanottavuus parani EID-hiirillä. Esimerkiksi CD105:n ilmentymistaso hiirissä ja kadheriinien CD144 ja CD146 proteiinitasot kasvoivat immunohistokemian ja Western blot -analyysin perusteella.
Geeniekspression säätely: HCG voi edistää miR-126-3p:n ilmentymistä ja estää PIK3R2:n ilmentymistä, ja miR-126-3p kohdistuu PIK3R2:een. Sekä in vivo että in vitro -kokeet ovat vahvistaneet, että HCG aktivoi PI3K/Akt/eNOS-reitin miR-126-3p/PIK3R2-akselin läpi, mikä parantaa kohdun limakalvon vastaanottavuutta.
2. Rooli raskauden ylläpitämisessä
HCG:tä tuottavat pääasiassa erilaistuneet synsytiotrofoblastisolut, ja se on tärkeä alkion signaali, joka on välttämätön raskauden ylläpitämiselle [2].
Useiden signaalien kaskadireaktioiden aktivoiminen: HCG voi sitoutua luteinisoivaan hormoniin/koriongonadotropiinireseptoriin (LHCGR) ja mahdollisesti aktivoida useita signaalikaskadireaktioita, mukaan lukien äidit vastaan dekapentaplegista homologia 2 (Smad2) vastaan äideille, joilla on monia kykyjä, proteiinikinaasi C:tä (PKC) muuntavaa vuorovaikutusta APKAkin:n kautta ja/tai vuorovaikutusta vastaan kasvutekijä β-reseptori (TGFβR).
Edistää angiogeneesiä kohdun endoteelissä: HCG:llä on erityinen rooli angiogeneesin edistämisessä kohdun endoteelissä, mikä tarjoaa hyvän kasvuympäristön alkiolle. Myometriumin lepotilan ylläpitäminen: Se auttaa ylläpitämään kohdun vakaata tilaa ja tarjoaa sopivan ympäristön tärkeän emo-rajapinnan kehittymiselle: sikiön edistäminen ja edistäminen. rooli immunomodulaatiossa äidin ja sikiön rajapinnassa ja tasapainottaa äidin immuunijärjestelmän vastetta alkiolle.
3. Rooli pakastetun alkion siirrossa
Tutkimukset ovat osoittaneet, että transkutaaninen sähköinen akupistestimulaatio (TEAS) yhdistettynä HCG-hoitoon voi parantaa raskaustuloksia potilailla, joille tehdään pakastealkionsiirto [3].
Kohdun limakalvon paksuuden lisääminen: TEAS-hoito auttaa pääasiassa lisäämään kohdun limakalvon paksuutta potilailla, joille tehdään jäädytetyn alkion siirto. HCG:n ja TEAS:n yhdistelmähoito auttaa myös lisäämään kohdun limakalvon paksuutta näillä potilailla.
Kohdun valtimon verenvirtausindeksin alentaminen: Kohdun limakalvon verenvirtauksen PI- ja RI-arvot TEAS- ja HCG-ryhmässä sekä TEAS-ryhmässä olivat merkittävästi alhaisemmat kuin kontrolliryhmässä, mikä osoittaa, että HCG:n ja TEAS:n yhdistelmähoito voi vähentää potilaiden kohdun valtimon verenvirtausindeksiä PI ja RI.
Raskauden ylläpitämiseen liittyvien tekijöiden pitoisuuden lisääminen seerumissa: HCG-hoito auttaa pääasiassa nostamaan seerumin P- ja leukemiaa estävän tekijän (LIF) tasoa potilailla, joille tehdään pakastealkionsiirto. Seerumin LIF-tasot TEAS-ryhmässä, HCG-ryhmässä ja TEAS-ryhmässä yhdistettynä HCG-ryhmään olivat kaikki merkittävästi korkeammat kuin kontrolliryhmän. Alkioiden implantaatioaste yhdistetyssä ryhmässä oli merkittävästi korkeampi kuin kontrolliryhmässä, mikä viittaa siihen, että TEAS:n ja HCG:n yhdistetty hoito voi parantaa jäädytetyn alkionsiirron saaneiden potilaiden raskaustuloksia.
4. Miesten hypogonadismin hoito
Miesten riittämättömästä gonadotropiinin erittymisestä johtuva hypogonadismi vaikuttaa merkittävästi potilaiden lisääntymisterveyteen ja elämänlaatuun. Ihmisen koriongonadotropiinilla (HCG) on tärkeä rooli tällaisten sairauksien hoidossa. HCG sitoutuu kiveksessä Leydig-solujen pinnalla oleviin reseptoreihin, aktivoi solunsisäistä signaalireittiä ja edistää kolesterolin muuttumista testosteroniksi. Testosteronin lisääntyminen voi edistää kiveksen kasvua ja kehitystä sekä lisätä kiveksen tilavuutta. Samanaikaisesti testosteroni voi myös stimuloida lisääntymiselimien, kuten lisäkiveksen ja verisuonten kehitystä. Testosteronilla on keskeinen rooli miehen toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisessä. Testosteronitasoa nostamalla HCG-hoito voi edistää parran ja Adamin omenoiden kasvua, lisätä lihasvoimaa ja lisätä seksuaalista halua jne.
Solulähteet, kohteet, niihin liittyvät signalointikaskadit ja eri HCG-isoformien toiminnot ei-raskaana olevilla ja raskaana olevilla naisilla.
Lähde: PubMed [2]
Mitkä ovat HCG:n pääsovellukset?
1. Käytetään varhaisen raskauden diagnosointiin
Seerumin T-HCG- ja β-HCG-pitoisuuksien mittaamisen arvo raskauden alkuvaiheessa: Kerää varhaisen epänormaalin raskauden tapaukset, mittaa seerumin T-HCG kemiluminesenssilla, mittaa seerumin β-HCG radioimmunomäärityksellä ja suorita dynaamisia havaintoja. Tulokset osoittavat, että seerumin T-HCG- ja β-HCG-pitoisuudet kohdunulkoisen raskauden ryhmässä ovat merkittävästi alhaisemmat kuin aborttiryhmässä ja kohdunsisäisen raskauden ryhmässä. Tämä osoittaa, että seerumin T-HCG- ja β-HCG-pitoisuuksien mittauksella on hyvä spesifisyys ja diagnostinen nopeus erottaa kohdunulkoinen raskaus ja kohdunsisäinen raskaus, ja T-HCG:llä on suurempi herkkyys ja luotettavuus [4].
Kohdunulkoisen raskauden diagnoosi seerumin HCG:n, β-HCG:n ja progesteronin yhdistetyllä havaitsemisella: Tunnista seerumin HCG, β-HCG ja progesteroni normaaleista raskaana olevista naisista ja raskaana olevista naisista, joilla on kohdunulkoinen raskaus. Tulokset osoittavat, että seerumin HCG-, β-HCG- ja progesteronitasot normaaleille raskaana oleville naisille ovat parempia kuin kohdunulkoisen raskauden sairastavilla raskaana olevilla naisilla. Pelkästään havaittuna seerumin HCG:n tarkkuus kohdunulkoisen raskauden diagnoosissa on 70,83 %; β-HCG:n tarkkuus on 66,7 %; progesteronin tarkkuus on 54,17 %. Seerumin HCG:n, β-HCG:n ja progesteronin yhdistetyn toteamisen tarkkuus on jopa 95,8 % kohdunulkoisen raskauden diagnoosissa [5].
2. Sovellus avusteisessa lisääntymisteknologiassa
Follikkelien kypsymisen optimointi: Munasarjastimulaatiossa ihmisen menopausaalinen gonadotropiini (hMG) voi optimoida follikkelien kypsymisen gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogien (Gn-RH-analogi) aiheuttaman aivolisäkkeen desensibilisaation jälkeen. Tämä johtuu pääasiassa siitä, että se välttää epäsäännöllisen endogeenisen luteinisoivan hormonin (LG) vasteen, joka ilmenee hMG-hoidon aikana noin kolmanneksessa hoitojaksoista. Useissa tutkimuksissa, joissa käytettiin busereliinia tai degareliksia Gn-RH-analogeina, 282 potilasta sai koeputkihedelmöityksen, sukusolun munasolunsisäisen siirron tai osana 'in vivo' -hoitoa. GnRH-analogin/hMG/HCG:n yhdistelmähoito lisäsi merkittävästi raskauden määrää kaikissa ryhmissä. HMG/HCG:llä hoidettujen potilaiden raskausprosentti oli 17 %, kun taas yhdistetty hoito teki 25 % potilaista raskaaksi [6].
Kohdun limakalvon vastaanottavuuden parantaminen: Ihmisen koriongonadotropiini (HCG) on yksi tärkeimmistä signaaleista ennen alkion istuttamista. Kohdun limakalvon kudosanalyysillä tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että kohdunsisäisen HCG:n antamisen jälkeen endoteelisolujen adheesimolekyylejä VE-kadheriini (CD144) ja S-Endo-1 (CD146) ilmentävien solujen määrä kasvoi merkittävästi, mikä viittaa siihen, että endoteelisolujen adheesiomolekyylit voivat olla potentiaalinen mekanismi, jolla HCG-implantaatio paranee ja raskauden embrüo-implantaatiot paranevat ..
2. Luteaalin vajaatoiminnan hoito
Viimeisten kahden vuosikymmenen ajan eksogeenistä progesteronin antoa on käytetty luteaalivaiheen tukena (LPS) yhdessä kontrolloidun munasarjojen stimulaation kanssa käyttämällä ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) follikkelien lopullisen kypsymisen käynnistämiseksi. GnRHa:n käyttöönotto ovulaation laukaisemiseksi osoittaa, että eksogeenisen progesteronin antaminen ei ole riittävää tyydyttävän raskausasteen saavuttamiseksi ilman HCG-lisää.
Tämä on johtanut vaihtoehtoisten strategioiden kehittämiseen luteaalivaiheen tukemiseksi. Useiden keltasolujen paikallisen endogeenisen progesteronituotannon lisääminen on avainkohta toisaalta munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän kehittymisen välttämiseksi ja toisaalta riittävän progesteronitason tarjoamiseksi implantaation ylläpitämiseksi.
Nykyinen tutkimus on arvioinut mikroannos HCG:n roolia luteaalivaiheen tukemisessa ja tutkinut sen mahdollisia etuja ja haittoja. HCG:n farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella arvioitiin matemaattinen malli HCG:n pitoisuusjakaumasta luteaalivaiheen aikana yhdistämällä useita erilaisia HCG:n antomenetelmiä luteaalivaiheen tukena. On ehdotettu, että nykyinen luteaalivaiheen tuki yhdessä GnRHa-laukaisun kanssa (eli 1500 IU) on liian voimakas, ja päivittäinen mikroannos HCG-annos voi tarjota optimoidun luteaalivaiheen tuen tällä hetkellä saatavilla oleville lääkkeille. Myös mikroannos-HCG-menetelmän kliiniset alustavat tulokset annetaan [8].
3. Yksipuolisen vatsansisäisen laskeutumattoman kiveksen hoito
Tutkimus tehtiin potilailla, joille tehtiin orkideopeksia yksipuolisen vatsansisäisen laskeutumattoman kiveksen vuoksi syyskuusta 2010 syyskuuhun 2016. Kaksi viikkoa leikkauksen jälkeen hormonihoitoa saaneiden potilaiden vanhempien oli noudatettava 6 viikon hoitoa. Potilaat saivat ihonalaisen injektion 500 UI (Gonasi-HP) viikossa. Seuranta suoritettiin hoidon lopussa ja 6 kuukautta myöhemmin.
Kiveksen tilavuus mitattiin ultraäänellä ja ultraäänielastografialla jokaisella seurannalla ja verrattiin potilaiden tilavuuteen, jotka eivät saaneet hoitoa. Tulokset osoittivat, että hoitoa sai 45 potilasta, joiden keski-ikä oli 18,0±9,7 kuukautta. 32 potilasta sai leikkauksen jälkeistä hormonihoitoa, eikä haittavaikutuksia tai vieroitustapauksia ilmennyt.
Kaikki potilaat suorittivat seurannan. Kummassakaan ryhmässä ei ollut tapauksia kivesatrofiasta. Hoitoryhmässä 81 % potilaista saavutti normaalin kiveskoon 6 kuukauden kohdalla, kun taas muiden potilaiden kivesten tilavuus oli vielä pieni. Hoitamattomassa ryhmässä 46 % potilaista saavutti normaalin kiveskoon. Ihmisen koriongonadotropiinin (u-HCG) käyttö leikkauksen jälkeen voi parantaa kiveksen tilavuutta ja toimintaa stimuloimalla kiveksen kasvua ja kehitystä [9].
4. Sovellus β-HCG-rokotteen tutkimuksessa
Suorita HCG-stimulaatiotesti naisille, jotka on immunisoitu NII-beeta-HCG-rokotteella, mutta joilla ei ollut anti-HCG-vasta-ainetiittereitä, ja käytä seerumin progesteronin erityksen stimulaatiota indikaattorina keltarauhasen vasteesta suonensisäiseen HCG:hen. Tulokset osoittivat, että kontrolliryhmässä useimpien naisten progesteronin eritystaso oli merkittävästi korkeampi HCG-stimulaation jälkeen kuin perustaso, kun taas immunisoidun ryhmän naisten progesteronin huipputaso ei ylittänyt perustasoa rokotuksen jälkeen, mikä osoittaa, että rokotteen tuottamat vasta-aineet voivat siepata eksogeenisen HCG:n vaikutuksen [10].
Yhteenvetona voidaan todeta, että HCG:llä on korvaamaton rooli lääketieteen alalla, erityisesti lisääntymiseen liittyvissä asioissa. Lisääntymishoidossa se voi tehokkaasti indusoida ovulaation ja tuo toivoa potilaille, joilla on ovulaatiohäiriöiden aiheuttama hedelmättömyys. Sitoutumalla kehon LH-reseptoreihin se voi korvata riittämättömän LH-tason antagonistiprotokollassa ja auttaa follikkelien kypsymisessä. Luteaalin vajaatoiminnassa HCG voi stimuloida keltasolua erittämään progesteronia ja ylläpitämään sopivaa hormonaalista ympäristöä raskauden tukemiseksi.
Miesten hypogonadismissa, joka johtuu gonadotropiinin riittämättömästä erittymisestä, HCG voi stimuloida kiveksissä olevia Leydig-soluja syntetisoimaan ja erittämään testosteronia, edistää kivesten kehitystä, parantaa toissijaisia seksuaalisia ominaisuuksia ja parantaa potilaiden lisääntymistoimintoja ja elämänlaatua. Samaan aikaan HCG:llä on keskeinen rooli varhaisen raskauden ylläpitämisessä, ja se stimuloi keltasolua erittämään jatkuvasti progesteronia alkion istutuksen ja kehityksen varmistamiseksi. Kliinisessä diagnoosissa HCG-tason havaitseminen on tärkeä perusta varhaisen raskauden määrittämiselle ja epänormaalien raskauksien, kuten kohdunulkoisen raskauden, tunnistamiselle, mikä tarjoaa vahvan tuen oikea-aikaiselle puuttumiselle ja hoidolle.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Chinedu Nwabuobi on tutkija, jolla on asiantuntemusta synnytys- ja gynekologian, lisääntymisbiologian, biokemian ja molekyylibiologian, kemian ja onkologian aloilta. Hän on ollut sidoksissa useisiin arvostettuihin instituutioihin, kuten Etelä-Floridan yliopistoon, Rochesterin yliopistoon ja Memorial Sloan Kettering Cancer Centeriin. Hänen tutkimuksensa keskittyy aiheisiin, kuten ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) biologisiin toimintoihin ja kliinisiin sovelluksiin, ja auttaa ymmärtämään sen roolia lisääntymisterveydessä ja siihen liittyvissä patologioissa. Chinedu Nwabuobi on lueteltu lainausviitteessä [2].
