|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur HCG
Sumber: PubChem |
IUPAC Terkondensasi: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Formula Molekul: C 11H 19N 3O 6S Berat Molekul: 321.35g/mol Nombor CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonim: Chorionic gonadotrophin；CHEMBL1233255 |
▎ Penyelidikan HCG
Apakah latar belakang penyelidikan HCG?
Human Chorionic Gonadotropin (HCG) ialah molekul dengan pelbagai fungsi penting dan memainkan peranan penting dalam aspek seperti kehamilan dan kanser manusia. Pertama, HCG adalah molekul yang melampau. Ia adalah glikoprotein paling berasid dan mengandungi kadar gula yang paling tinggi. Kedua, HCG wujud dalam pelbagai bentuk, termasuk HCG biasa, HCG sulfat, HCG hiperglikosilasi, β-HCG bebas, dan β-HCG bebas hiperglikosilasi, dll. [1].
Dari segi kehamilan, HCG adalah penting untuk kitaran haid manusia dan kehamilan manusia. HCG biasa memainkan peranan dalam menggalakkan pengeluaran korpus luteum progesteron dan juga mempunyai fungsi penting dalam pembezaan sel trofoblas dan pemakanan janin. Sebagai contoh, ia merealisasikan bekalan nutrisi janin melalui angiogenesis dalam arteri lingkaran miometrium [1] . HCG hiperglikosilasi juga memainkan peranan penting pada peringkat awal kehamilan. Ia adalah isoform HCG utama pada peringkat awal kehamilan, yang boleh menghalang apoptosis, menggalakkan pencerobohan sel, pertumbuhan, dan transformasi malignan, dan mengawal implantasi dan pertumbuhan plasenta [1].
Dari segi kanser, tumor malignan bukan trofoblastik menghasilkan subunit β bebas hiperglikosilasi HCG, yang, sebagai faktor autokrin, menggalakkan lagi pertumbuhan dan transformasi malignan sel-sel kanser dengan apoptosis antagonis [1].
Selain itu, pengesanan HCG juga digunakan secara meluas dalam aplikasi klinikal, termasuk ujian kehamilan, memantau hasil kehamilan, menentukan risiko janin dengan sindrom Down, meramalkan preeklampsia, mengesan HCG pituitari, mengesan dan mengurus penyakit trofoblastik kehamilan, mendiagnosis penyakit trofoblastik kehamilan senyap, mendiagnosis trophoblastik ganas di tapak plasenta, memantau tumor ganas di tapak plasenta dan tumor maligna. dsb. [1].
Apakah mekanisme tindakan HCG?
1. Pengaruh ke atas penerimaan endometrium
Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa HCG boleh menjejaskan penerimaan endometrium melalui paksi miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS dan memainkan peranan penting dalam proses implantasi embrio (Wang W, 2023). Manifestasi khusus adalah seperti berikut:
Meningkatkan fungsi reseptor endometrium: Dengan mewujudkan model tetikus disfungsi implantasi embrio (EID) dan merawatnya dengan mifepristone, dan pada masa yang sama menjalankan eksperimen ke atas sel epitelium endometrium manusia (EEC), didapati bahawa selepas rawatan HCG, penerimaan endometrium dalam tikus EID telah dipertingkatkan. Sebagai contoh, tahap ekspresi CD105 dalam tikus dan tahap protein kadherin CD144 dan CD146 telah meningkat seperti yang ditentukan oleh imunohistokimia dan pembongkaran Barat.
Mengawal ekspresi gen: HCG boleh mempromosikan ekspresi miR-126-3p dan menghalang ekspresi PIK3R2, dan sasaran miR-126-3p PIK3R2. Kedua-dua eksperimen in vivo dan in vitro telah mengesahkan bahawa HCG mengaktifkan laluan PI3K/Akt/eNOS melalui paksi miR-126-3p/PIK3R2, dengan itu meningkatkan penerimaan endometrium.
2. Peranan dalam mengekalkan kehamilan
HCG dihasilkan terutamanya oleh sel syncytiotrophoblast yang dibezakan dan merupakan isyarat embrio yang penting untuk mengekalkan kehamilan [2].
Mengaktifkan tindak balas lata berbilang isyarat: HCG boleh mengikat kepada hormon luteinizing/reseptor gonadotropin korionik (LHCGR) dan berpotensi mengaktifkan tindak balas lata isyarat berbilang, termasuk ibu terhadap homolog dekapentaplegik 2 (Smad2) untuk ibu yang mempunyai pelbagai keupayaan, protein kinase C (PKC), dan/atau interaksi protein kinase langsung (PKA) dan/atau protein pertumbuhan (PKA) secara langsung. (TGFβR).
Menggalakkan angiogenesis dalam endothelium rahim: HCG memainkan peranan khas dalam menggalakkan angiogenesis dalam endothelium rahim, menyediakan persekitaran pertumbuhan yang baik untuk embrio. Mengekalkan ketenangan miometrium: Ia membantu mengekalkan keadaan stabil rahim dan menyediakan persekitaran yang sesuai untuk perkembangan embrio di dalam badan. Ia menggalakkan antara muka imunofetal ibu yang penting. imunomodulasi pada antara muka ibu-janin dan mengimbangi tindak balas sistem imun ibu kepada embrio.
3. Peranan dalam pemindahan embrio beku
Kajian mendapati bahawa rangsangan acupoint elektrik transcutaneous (TEAS) digabungkan dengan rawatan HCG boleh meningkatkan hasil kehamilan pesakit yang menjalani pemindahan embrio beku [3].
Meningkatkan ketebalan endometrium: Rawatan TEAS terutamanya membantu meningkatkan ketebalan endometrium pada pesakit yang menjalani pemindahan embrio beku. Rawatan gabungan HCG dan TEAS juga membantu meningkatkan ketebalan endometrium pada pesakit ini.
Mengurangkan indeks aliran darah arteri rahim: Nilai aliran darah endometrium PI dan RI dalam TEAS digabungkan dengan kumpulan HCG dan kumpulan TEAS adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan kawalan, menunjukkan bahawa rawatan gabungan HCG dan TEAS boleh mengurangkan indeks aliran darah PI dan RI arteri rahim pada pesakit.
Meningkatkan tahap faktor yang berkaitan dengan penyelenggaraan kehamilan dalam serum: Rawatan HCG terutamanya membantu meningkatkan tahap serum P dan faktor perencatan leukemia (LIF) pada pesakit yang menjalani pemindahan embrio beku. Tahap LIF serum dalam kumpulan TEAS, kumpulan HCG, dan TEAS yang digabungkan dengan kumpulan HCG semuanya jauh lebih tinggi daripada kumpulan kawalan. Kadar implantasi embrio dalam kumpulan gabungan adalah jauh lebih tinggi daripada kumpulan kawalan, menunjukkan bahawa rawatan gabungan TEAS dan HCG boleh meningkatkan hasil kehamilan pesakit yang menjalani pemindahan embrio beku.
4. Rawatan hipogonadisme lelaki
Hypogonadism yang disebabkan oleh rembesan gonadotropin yang tidak mencukupi pada lelaki mempunyai kesan yang signifikan terhadap kesihatan reproduktif dan kualiti hidup pesakit. Human Chorionic Gonadotropin (HCG) memainkan peranan penting dalam rawatan penyakit tersebut. HCG mengikat kepada reseptor pada permukaan sel Leydig dalam testis, mengaktifkan laluan isyarat intraselular, dan menggalakkan penukaran kolesterol kepada testosteron. Peningkatan testosteron boleh menggalakkan pertumbuhan dan perkembangan testis dan meningkatkan jumlah testis. Pada masa yang sama, testosteron juga boleh merangsang perkembangan organ pembiakan seperti epididimis dan vas deferens. Testosteron memainkan peranan penting dalam pembangunan ciri seksual sekunder lelaki. Dengan meningkatkan tahap testosteron, rawatan HCG boleh menggalakkan pertumbuhan janggut dan epal Adam, meningkatkan kekuatan otot, dan meningkatkan keinginan seksual, dsb.
Sumber selular, sasaran, lata isyarat yang berkaitan dan fungsi pelbagai isoform HCG dalam wanita tidak hamil dan hamil.
Sumber:PubMed [2]
Apakah aplikasi utama HCG?
1. Digunakan untuk diagnosis awal kehamilan
Nilai pengukuran kandungan serum T-HCG dan β-HCG pada awal kehamilan: Kumpul kes kehamilan awal yang tidak normal, ukur T-HCG serum menggunakan chemiluminescence, ukur serum β-HCG menggunakan radioimmunoassay, dan jalankan pemerhatian dinamik. Keputusan menunjukkan bahawa kandungan serum T-HCG dan β-HCG dalam kumpulan kehamilan ektopik adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan pengguguran dan kumpulan kehamilan dalam rahim. Ini menunjukkan bahawa pengukuran kandungan serum T-HCG dan β-HCG mempunyai kekhususan dan kadar diagnostik yang baik untuk membezakan kehamilan ektopik dan kehamilan dalam rahim, dan T-HCG mempunyai sensitiviti dan kebolehpercayaan yang lebih tinggi [4].
Diagnosis kehamilan ektopik dengan pengesanan gabungan HCG serum, β-HCG, dan progesteron: Mengesan serum HCG, β-HCG, dan progesteron dalam wanita hamil normal dan wanita hamil dengan kehamilan ektopik. Keputusan menunjukkan bahawa tahap serum HCG, β-HCG, dan progesteron pada wanita hamil normal adalah lebih baik daripada wanita hamil dengan kehamilan ektopik. Apabila dikesan sahaja, kadar ketepatan serum HCG dalam diagnosis kehamilan ektopik ialah 70.83%; kadar ketepatan β-HCG ialah 66.7%; kadar ketepatan progesteron ialah 54.17%. Pengesanan gabungan HCG serum, β-HCG, dan progesteron mempunyai kadar ketepatan sehingga 95.8% dalam diagnosis kehamilan ektopik [5].
2. Aplikasi dalam teknologi pembiakan berbantu
Mengoptimumkan kematangan folikel: Dalam rangsangan ovari, gonadotropin menopaus manusia (hMG) boleh mengoptimumkan kematangan folikel selepas penyahpekaan pituitari yang disebabkan oleh analog hormon pelepas gonadotropin (Gn-RH-analog). Ini terutamanya kerana ia mengelakkan tindak balas hormon luteinisasi endogen (LG) yang tidak teratur yang berlaku semasa rawatan hMG dalam kira-kira satu pertiga daripada kitaran rawatan. Dalam beberapa kajian menggunakan buserelin atau degarelix sebagai analog Gn-RH, 282 pesakit menerima persenyawaan in vitro, pemindahan gamet intrafallopian, atau sebagai sebahagian daripada rawatan 'in vivo'. Rawatan gabungan GnRH analog/hMG/HCG dengan ketara meningkatkan kadar kehamilan dalam semua kumpulan. Kadar kehamilan pesakit yang dirawat dengan HMG/HCG adalah 17%, manakala rawatan gabungan menjadikan 25% pesakit hamil [6].
Meningkatkan daya penerimaan endometrium: Human Chorionic Gonadotropin (HCG) adalah salah satu isyarat penting sebelum implantasi embrio. Penyelidikan menggunakan analisis tisu endometrium mendapati bahawa selepas pentadbiran intrauterin HCG, bilangan sel yang menyatakan molekul lekatan sel endothelial VE-cadherin (CD144) dan S-Endo-1 (CD146) meningkat dengan ketara, menunjukkan bahawa molekul lekatan sel endothelial mungkin merupakan mekanisme yang berpotensi untuk HCG meningkatkan kadar implantasi embrio [7].
2. Rawatan kekurangan luteal
Selama dua dekad yang lalu, pentadbiran progesteron eksogen telah digunakan sebagai sokongan fasa luteal (LPS) dalam kombinasi dengan rangsangan ovari terkawal menggunakan Gonadotropin Chorionic manusia (HCG) untuk mencetuskan pematangan akhir folikel. Pengenalan GnRHa untuk mencetuskan ovulasi menunjukkan bahawa pentadbiran progesteron eksogen tidak mencukupi untuk mencapai kadar kehamilan yang memuaskan tanpa suplemen HCG.
Ini telah mendorong pembangunan strategi alternatif untuk sokongan fasa luteal. Meningkatkan pengeluaran progesteron endogen tempatan bagi pelbagai corpora lutea adalah perkara utama, di satu pihak, untuk mengelakkan perkembangan sindrom hiperstimulasi ovari, dan sebaliknya, untuk menyediakan tahap progesteron yang mencukupi untuk mengekalkan implantasi.
Penyelidikan semasa telah menilai peranan HCG dos mikro untuk sokongan fasa luteal dan mengkaji potensi kelebihan dan kekurangannya. Berdasarkan ciri farmakokinetik HCG, model matematik taburan kepekatan HCG semasa fasa luteal dinilai dengan menggabungkan beberapa kaedah pentadbiran HCG yang berbeza sebagai sokongan fasa luteal. Adalah dicadangkan bahawa sokongan fasa luteal semasa yang disediakan bersama-sama dengan pencetus GnRHa (iaitu, 1500IU) adalah terlalu kuat, dan pentadbiran HCG dos mikro harian mungkin memberikan sokongan fasa luteal yang dioptimumkan untuk ubat yang tersedia pada masa ini. Keputusan klinikal awal kaedah HCG dos mikro juga diberikan [8].
3. Rawatan unilateral intra-abdominal undescended testis
Satu kajian telah dijalankan ke atas pesakit yang menjalani orkidopeksi untuk testis unilateral intra-abdominal undescended dari September 2010 hingga September 2016. Dua minggu selepas pembedahan, ibu bapa pesakit yang menerima rawatan hormon perlu mengikuti rejimen 6 minggu. Pesakit menerima suntikan subkutaneus sebanyak 500 UI (Gonasi-HP) setiap minggu. Susulan dijalankan pada akhir rawatan dan 6 bulan kemudian.
Isipadu testis diukur dengan ultrasound dan elastografi ultrasonik pada setiap susulan dan dibandingkan dengan pesakit yang tidak menerima rawatan. Keputusan menunjukkan 45 pesakit menerima rawatan, dengan purata umur 18.0±9.7 bulan. 32 pesakit menerima rawatan hormon selepas pembedahan, dan tiada reaksi buruk atau kes penarikan diri.
Semua pesakit menyelesaikan susulan. Tiada kes atrofi testis dalam kedua-dua kumpulan. Dalam kumpulan rawatan, 81% pesakit mencapai saiz testis normal pada 6 bulan, manakala jumlah testis pesakit lain masih kecil. Dalam kumpulan yang tidak dirawat, 46% pesakit mencapai saiz testis biasa. Penggunaan selepas pembedahan human Chorionic Gonadotropin (u-HCG) boleh meningkatkan isipadu dan fungsi testis dengan merangsang pertumbuhan dan perkembangan testis [9].
4. Aplikasi dalam penyelidikan vaksin β-HCG
Menjalankan ujian rangsangan HCG ke atas wanita yang telah diimunisasi dengan vaksin NII beta-HCG tetapi tidak mempunyai titer antibodi anti-HCG, dan menggunakan rangsangan rembesan progesteron serum sebagai penunjuk tindak balas korpus luteum terhadap HCG intravena. Keputusan menunjukkan bahawa dalam kumpulan kawalan, kebanyakan wanita mempunyai paras rembesan progesteron yang jauh lebih tinggi selepas rangsangan HCG daripada paras basal, manakala paras progesteron puncak pada wanita dalam kumpulan yang diimunisasi tidak melebihi paras basal selepas vaksinasi, menunjukkan bahawa antibodi yang dihasilkan oleh vaksin boleh memintas kesan HCG eksogen [10].
Kesimpulannya, HCG memainkan peranan yang tidak boleh ditukar ganti dalam bidang perubatan terutamanya dalam aspek yang berkaitan dengan pembiakan. Dalam rawatan pembiakan, ia boleh mendorong ovulasi dengan berkesan, membawa harapan kepada pesakit yang mengalami ketidaksuburan yang disebabkan oleh gangguan ovulasi. Dengan mengikat kepada reseptor LH dalam badan, ia boleh mengimbangi tahap LH yang tidak mencukupi dalam protokol antagonis dan membantu dengan kematangan folikel. Untuk kekurangan luteal, HCG boleh merangsang korpus luteum untuk merembeskan progesteron dan mengekalkan persekitaran hormon yang sesuai untuk menyokong kehamilan.
Untuk hipogonadisme lelaki yang disebabkan oleh rembesan gonadotropin yang tidak mencukupi, HCG boleh merangsang sel Leydig dalam testis untuk mensintesis dan merembeskan testosteron, menggalakkan perkembangan testis, meningkatkan ciri seksual sekunder, dan meningkatkan fungsi pembiakan dan kualiti hidup pesakit. Pada masa yang sama, HCG memainkan peranan penting dalam mengekalkan kehamilan awal, merangsang korpus luteum untuk merembeskan progesteron secara berterusan bagi memastikan implantasi dan perkembangan embrio. Dalam diagnosis klinikal, pengesanan tahap HCG adalah asas penting untuk menentukan kehamilan awal dan mengenal pasti kehamilan tidak normal seperti kehamilan luar rahim, memberikan sokongan padu untuk campur tangan dan rawatan tepat pada masanya.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Chinedu Nwabuobi ialah seorang penyelidik dengan kepakaran dalam bidang Obstetrik & Ginekologi, Biologi Reproduktif, Biokimia & Biologi Molekul, Kimia dan Onkologi. Beliau telah bergabung dengan beberapa institusi berprestij, termasuk Universiti Florida Selatan, Universiti Rochester, dan Pusat Kanser Memorial Sloan Kettering. Penyelidikannya memfokuskan pada topik seperti fungsi biologi dan aplikasi klinikal human chorionic gonadotropin (HCG), dengan sumbangan untuk memahami peranannya dalam kesihatan reproduktif dan patologi yang berkaitan. Chinedu Nwabuobi disenaraikan dalam rujukan petikan [2].
