|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Struktur HCG
Sumber: PubChem |
IUPAC Terkondensasi: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Rumus Molekul: C 11H 19N 3O 6S Berat Molekul:321,35g/mol Nomor CAS: 9002-61-3 ID PubChem: 4369448 Sinonim: Gonadotropin korionik；CHEMBL1233255 |
▎ Penelitian HCG
Apa latar belakang penelitian HCG?
Human Chorionic Gonadotropin (HCG) adalah molekul dengan berbagai fungsi penting dan memainkan peran penting dalam berbagai aspek seperti kehamilan dan kanker pada manusia. Pertama, HCG adalah molekul ekstrem. Ini adalah glikoprotein paling asam dan mengandung jumlah gula tertinggi. Kedua, HCG ada dalam berbagai bentuk, termasuk HCG biasa, HCG tersulfasi, HCG hiperglikosilasi, β-HCG bebas, dan β-HCG bebas hiperglikosilasi, dll. [1].
Dalam hal kehamilan, HCG sangat penting untuk siklus menstruasi manusia dan kehamilan manusia. HCG reguler berperan dalam meningkatkan produksi progesteron korpus luteum dan juga memiliki fungsi penting dalam diferensiasi sel trofoblas dan nutrisi janin. Misalnya, mewujudkan pasokan nutrisi janin melalui angiogenesis di arteri spiral miometrium [1] . HCG hiperglikosilasi juga memainkan peran penting pada tahap awal kehamilan. Ini adalah isoform HCG utama pada tahap awal kehamilan, yang dapat menghambat apoptosis, meningkatkan invasi sel, pertumbuhan, dan transformasi keganasan, serta mengontrol implantasi dan pertumbuhan plasenta [1].
Dalam hal kanker, tumor ganas non-trofoblas menghasilkan subunit β bebas HCG yang hiperglikosilasi, yang, sebagai faktor autokrin, selanjutnya mendorong pertumbuhan dan transformasi ganas sel kanker dengan melawan apoptosis [1].
Selain itu, deteksi HCG juga banyak digunakan dalam aplikasi klinis, termasuk tes kehamilan, memantau hasil kehamilan, menentukan risiko janin dengan sindrom Down, memprediksi preeklampsia, mendeteksi HCG hipofisis, mendeteksi dan menangani penyakit trofoblas gestasional, mendiagnosis penyakit trofoblas gestasional diam, mendiagnosis tumor trofoblas situs plasenta, menangani keganasan sel germinal testis, dan memantau keganasan manusia lainnya, dll. [1].
Bagaimana mekanisme kerja HCG?
1. Pengaruh terhadap penerimaan endometrium
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa HCG dapat mempengaruhi penerimaan endometrium melalui sumbu miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS dan memainkan peran kunci dalam proses implantasi embrio (Wang W, 2023). Manifestasi spesifiknya adalah sebagai berikut:
Meningkatkan fungsi reseptor endometrium: Dengan membuat model disfungsi implantasi embrio (EID) pada tikus dan mengobatinya dengan mifepristone, dan secara bersamaan melakukan percobaan pada sel epitel endometrium manusia (EEC), ditemukan bahwa setelah pengobatan HCG, penerimaan endometrium pada tikus EID meningkat. Misalnya, tingkat ekspresi CD105 pada tikus dan tingkat protein cadherin CD144 dan CD146 meningkat sebagaimana ditentukan oleh imunohistokimia dan Western blotting.
Mengatur ekspresi gen: HCG dapat meningkatkan ekspresi miR-126-3p dan menghambat ekspresi PIK3R2, dan miR-126-3p menargetkan PIK3R2. Eksperimen in vivo dan in vitro telah memverifikasi bahwa HCG mengaktifkan jalur PI3K/Akt/eNOS melalui sumbu miR-126-3p/PIK3R2, sehingga meningkatkan penerimaan endometrium.
2. Berperan dalam menjaga kehamilan
HCG terutama diproduksi oleh sel sinsitiotrofoblas yang berdiferensiasi dan merupakan sinyal embrionik penting untuk mempertahankan kehamilan [2].
Mengaktifkan beberapa reaksi kaskade sinyal: HCG dapat berikatan dengan hormon luteinizing/chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) dan berpotensi mengaktifkan beberapa reaksi kaskade sinyal, termasuk pada ibu terhadap decapentaplegic homolog 2 (Smad2) untuk ibu dengan berbagai kemampuan, protein kinase C (PKC), dan/atau protein kinase A (PKA), melalui interaksi langsung/tidak langsung dengan transforming growth factor β receptor (TGFβR).
Mempromosikan angiogenesis di endotel rahim: HCG memainkan peran khusus dalam mendorong angiogenesis di endotel rahim, menyediakan lingkungan pertumbuhan yang baik bagi embrio. Menjaga ketenangan miometrium: Membantu menjaga keadaan stabil rahim dan menyediakan lingkungan yang sesuai untuk perkembangan embrio. Mempromosikan imunomodulasi pada antarmuka ibu-janin: Ini memainkan peran penting dalam imunomodulasi pada antarmuka ibu-janin dan menyeimbangkan respons sistem kekebalan ibu terhadap embrio.
3. Berperan dalam transfer embrio beku
Penelitian telah menemukan bahwa stimulasi titik akupuntur listrik transkutan (TEAS) yang dikombinasikan dengan pengobatan HCG dapat meningkatkan hasil kehamilan pasien yang menjalani transfer embrio beku [3].
Meningkatkan ketebalan endometrium: Pengobatan TEAS terutama membantu meningkatkan ketebalan endometrium pada pasien yang menjalani transfer embrio beku. Pengobatan gabungan HCG dan TEAS juga membantu meningkatkan ketebalan endometrium pada pasien ini.
Mengurangi indeks aliran darah arteri uterina: Nilai PI dan RI aliran darah endometrium pada kelompok TEAS yang dikombinasikan dengan HCG dan kelompok TEAS secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang menunjukkan bahwa pengobatan kombinasi HCG dan TEAS dapat menurunkan indeks aliran darah PI dan RI arteri uterina pada pasien.
Meningkatkan kadar faktor yang berhubungan dengan pemeliharaan kehamilan dalam serum: Pengobatan HCG terutama membantu meningkatkan kadar serum P dan faktor penghambat leukemia (LIF) pada pasien yang menjalani transfer embrio beku. Tingkat LIF serum pada kelompok TEAS, kelompok HCG, dan TEAS dikombinasikan dengan kelompok HCG semuanya secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok kontrol. Tingkat implantasi embrio pada kelompok gabungan secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol, menunjukkan bahwa pengobatan gabungan TEAS dan HCG dapat meningkatkan hasil kehamilan pasien yang menjalani transfer embrio beku.
4. Pengobatan hipogonadisme pria
Hipogonadisme yang disebabkan oleh kurangnya sekresi gonadotropin pada pria berdampak signifikan terhadap kesehatan reproduksi dan kualitas hidup pasien. Human Chorionic Gonadotropin (HCG) memainkan peran penting dalam pengobatan penyakit tersebut. HCG berikatan dengan reseptor pada permukaan sel Leydig di testis, mengaktifkan jalur sinyal intraseluler, dan mendorong konversi kolesterol menjadi testosteron. Peningkatan testosteron dapat mendorong pertumbuhan dan perkembangan testis serta meningkatkan volume testis. Di saat yang sama, testosteron juga dapat merangsang perkembangan organ reproduksi seperti epididimis dan vas deferens. Testosteron memainkan peran penting dalam pengembangan karakteristik seksual sekunder pria. Dengan meningkatkan kadar testosteron, pengobatan HCG dapat meningkatkan pertumbuhan janggut dan jakun, meningkatkan kekuatan otot, dan meningkatkan hasrat seksual, dll.
Sumber seluler, target, kaskade sinyal terkait, dan fungsi berbagai isoform HCG pada wanita tidak hamil dan hamil.
Sumber: PubMed [2]
Apa aplikasi utama HCG?
1. Digunakan untuk diagnosis awal kehamilan
Nilai pengukuran kandungan T-HCG serum dan β-HCG pada awal kehamilan: Mengumpulkan kasus kehamilan abnormal dini, mengukur serum T-HCG menggunakan chemiluminescence, mengukur serum β-HCG menggunakan radioimmunoassay, dan melakukan observasi dinamis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kandungan serum T-HCG dan β-HCG pada kelompok kehamilan ektopik secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok aborsi dan kelompok kehamilan intrauterin. Hal ini menunjukkan bahwa pengukuran kandungan serum T-HCG dan β-HCG memiliki spesifisitas dan tingkat diagnostik yang baik untuk membedakan kehamilan ektopik dan kehamilan intrauterin, serta T-HCG memiliki sensitivitas dan reliabilitas yang lebih tinggi [4].
Diagnosis kehamilan ektopik dengan deteksi gabungan serum HCG, β-HCG, dan progesteron: Mendeteksi serum HCG, β-HCG, dan progesteron pada ibu hamil normal dan ibu hamil dengan kehamilan ektopik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar HCG serum, β-HCG, dan progesteron pada ibu hamil normal lebih baik dibandingkan pada ibu hamil dengan kehamilan ektopik. Bila dideteksi sendiri, tingkat akurasi serum HCG dalam diagnosis kehamilan ektopik adalah 70,83%; tingkat akurasi β-HCG sebesar 66,7%; tingkat akurasi progesteron adalah 54,17%. Kombinasi deteksi serum HCG, β-HCG, dan progesteron memiliki tingkat akurasi hingga 95,8% dalam diagnosis kehamilan ektopik [5].
2. Penerapan teknologi reproduksi berbantuan
Mengoptimalkan pematangan folikel: Dalam stimulasi ovarium, human menopause gonadotropin (hMG) dapat mengoptimalkan pematangan folikel setelah desensitisasi hipofisis yang disebabkan oleh analog hormon pelepas gonadotropin (analog Gn-RH). Hal ini terutama karena menghindari respons hormon luteinizing (LG) endogen tidak teratur yang terjadi selama pengobatan hMG pada sekitar sepertiga siklus pengobatan. Dalam beberapa penelitian yang menggunakan buserelin atau degarelix sebagai analog Gn-RH, 282 pasien menerima fertilisasi in vitro, transfer gamet intrafallopian, atau sebagai bagian dari pengobatan “in vivo”. Kombinasi pengobatan analog GnRH/hMG/HCG secara signifikan meningkatkan angka kehamilan pada semua kelompok. Tingkat kehamilan pasien yang diobati dengan HMG/HCG adalah 17%, sedangkan pengobatan kombinasi membuat 25% pasien hamil [6].
Meningkatkan penerimaan endometrium: Human Chorionic Gonadotropin (HCG) adalah salah satu sinyal penting sebelum implantasi embrio. Penelitian yang menggunakan analisis jaringan endometrium menemukan bahwa setelah pemberian HCG intrauterin, jumlah sel yang mengekspresikan molekul adhesi sel endotel VE-cadherin (CD144) dan S-Endo-1 (CD146) meningkat secara signifikan, menunjukkan bahwa molekul adhesi sel endotel mungkin merupakan mekanisme potensial dimana HCG meningkatkan implantasi embrio dan tingkat kehamilan [7].
2. Pengobatan insufisiensi luteal
Selama dua dekade terakhir, pemberian progesteron eksogen telah digunakan sebagai pendukung fase luteal (LPS) yang dikombinasikan dengan stimulasi ovarium terkontrol menggunakan human Chorionic Gonadotropin (HCG) untuk memicu pematangan akhir folikel. Pengenalan GnRHa untuk memicu ovulasi menunjukkan bahwa pemberian progesteron eksogen tidak cukup untuk mencapai tingkat kehamilan yang memuaskan tanpa suplementasi HCG.
Hal ini mendorong pengembangan strategi alternatif untuk dukungan fase luteal. Meningkatkan produksi progesteron endogen lokal dari beberapa corpora lutea merupakan poin kunci, di satu sisi, untuk menghindari perkembangan sindrom hiperstimulasi ovarium, dan di sisi lain, untuk memastikan tingkat progesteron yang cukup untuk mempertahankan implantasi.
Penelitian saat ini telah mengevaluasi peran HCG dosis mikro untuk mendukung fase luteal dan mempelajari potensi keuntungan dan kerugiannya. Berdasarkan karakteristik farmakokinetik HCG, model matematika distribusi konsentrasi HCG selama fase luteal dievaluasi dengan menggabungkan beberapa metode pemberian HCG yang berbeda sebagai pendukung fase luteal. Disarankan bahwa dukungan fase luteal saat ini yang diberikan bersamaan dengan pemicuan GnRHa (yaitu, 1500IU) terlalu kuat, dan pemberian HCG dosis mikro setiap hari dapat memberikan dukungan fase luteal yang optimal untuk obat-obatan yang tersedia saat ini. Hasil klinis awal dari metode HCG dosis mikro juga diberikan [8].
3. Pengobatan testis tidak turun intra-abdomen unilateral
Sebuah penelitian dilakukan pada pasien yang menjalani orkidopeksi untuk testis tidak turun intra-abdomen unilateral dari September 2010 hingga September 2016. Dua minggu setelah operasi, orang tua pasien yang menerima pengobatan hormon harus mengikuti rejimen selama 6 minggu. Para pasien menerima suntikan subkutan 500 UI (Gonasi-HP) per minggu. Tindak lanjut dilakukan pada akhir pengobatan dan 6 bulan kemudian.
Volume testis diukur dengan USG dan elastografi ultrasonik pada setiap tindak lanjut dan dibandingkan dengan pasien yang tidak mendapat pengobatan. Hasil penelitian menunjukkan pasien yang mendapat pengobatan berjumlah 45 orang dengan rata-rata usia 18,0±9,7 bulan. 32 pasien menerima pengobatan hormon pasca operasi, dan tidak ada reaksi merugikan atau kasus penarikan.
Semua pasien menyelesaikan tindak lanjut. Tidak ada kasus atrofi testis pada kedua kelompok. Pada kelompok perlakuan, 81% pasien mencapai ukuran testis normal pada usia 6 bulan, sedangkan volume testis pasien lainnya masih kecil. Pada kelompok yang tidak diobati, 46% pasien mencapai ukuran testis normal. Penggunaan human Chorionic Gonadotropin (u-HCG) pasca operasi dapat meningkatkan volume dan fungsi testis dengan merangsang pertumbuhan dan perkembangan testis [9].
4. Penerapan vaksin β-HCG dalam penelitian
Lakukan tes stimulasi HCG pada wanita yang diimunisasi dengan vaksin NII beta-HCG tetapi tidak memiliki titer antibodi anti-HCG, dan gunakan stimulasi sekresi progesteron serum sebagai indikator respon korpus luteum terhadap HCG intravena. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada kelompok kontrol, sebagian besar wanita memiliki tingkat sekresi progesteron yang jauh lebih tinggi setelah stimulasi HCG dibandingkan tingkat basal, sedangkan tingkat puncak progesteron pada wanita dalam kelompok yang diimunisasi tidak melebihi tingkat basal setelah vaksinasi, menunjukkan bahwa antibodi yang dihasilkan oleh vaksin dapat menghalangi efek HCG eksogen [10].
Kesimpulannya, HCG memegang peranan yang tidak tergantikan dalam bidang medis, terutama dalam aspek yang berkaitan dengan reproduksi. Dalam pengobatan reproduksi, secara efektif dapat menginduksi ovulasi, memberikan harapan bagi pasien infertilitas yang disebabkan oleh gangguan ovulasi. Dengan mengikat reseptor LH dalam tubuh, ia dapat menutupi kekurangan LH dalam protokol antagonis dan membantu pematangan folikel. Untuk insufisiensi luteal, HCG dapat merangsang korpus luteum untuk mengeluarkan progesteron dan mempertahankan lingkungan hormonal yang sesuai untuk mendukung kehamilan.
Untuk hipogonadisme pria yang disebabkan oleh kurangnya sekresi gonadotropin, HCG dapat merangsang sel Leydig di testis untuk mensintesis dan mengeluarkan testosteron, meningkatkan perkembangan testis, meningkatkan karakteristik seksual sekunder, dan meningkatkan fungsi reproduksi dan kualitas hidup pasien. Pada saat yang sama, HCG memainkan peran penting dalam menjaga kehamilan pada tahap awal, merangsang korpus luteum untuk terus mengeluarkan progesteron untuk memastikan implantasi dan perkembangan embrio. Dalam diagnosis klinis, mendeteksi tingkat HCG merupakan dasar penting untuk menentukan kehamilan dini dan mengidentifikasi kehamilan abnormal seperti kehamilan ektopik, memberikan dukungan kuat untuk intervensi dan pengobatan yang tepat waktu.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Chinedu Nwabuobi adalah peneliti dengan keahlian di bidang Obstetri & Ginekologi, Biologi Reproduksi, Biokimia & Biologi Molekuler, Kimia, dan Onkologi. Ia telah berafiliasi dengan beberapa institusi bergengsi, termasuk University of South Florida, University of Rochester, dan Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Penelitiannya berfokus pada topik seperti fungsi biologis dan aplikasi klinis human chorionic gonadotropin (HCG), dengan kontribusi untuk memahami perannya dalam kesehatan reproduksi dan patologi terkait. Chinedu Nwabuobi tercantum dalam referensi kutipan [2].
