|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ HCG-struktur
Kilde: PubChem |
IUPAC kondensert: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekylformel: C 11H 19N 3O 6S Molekylvekt: 321,35 g/mol CAS-nummer: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Synonymer: Choriongonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG-forskning
Hva er forskningsbakgrunnen til HCG?
Humant koriongonadotropin (HCG) er et molekyl med flere viktige funksjoner og spiller en avgjørende rolle i aspekter som graviditet og kreft hos mennesker. For det første er HCG et ekstremt molekyl. Det er det sureste glykoproteinet og inneholder den høyeste andelen sukker. For det andre finnes HCG i ulike former, inkludert vanlig HCG, sulfatert HCG, hyperglykosylert HCG, fritt β-HCG og hyperglykosylert fritt β-HCG, etc. [1].
Når det gjelder graviditet, er HCG avgjørende for den menneskelige menstruasjonssyklusen og menneskelig graviditet. Vanlig HCG spiller en rolle i å fremme produksjonen av corpus luteum progesteron og har også viktige funksjoner i trofoblastcelledifferensiering og føtal ernæring. For eksempel realiserer den tilførsel av fosternæring gjennom angiogenese i spiralarteriene i myometrium [1] . Hyperglykosylert HCG spiller også en viktig rolle i de tidlige stadiene av svangerskapet. Det er den viktigste HCG-isoformen i de tidlige stadiene av svangerskapet, som kan hemme apoptose, fremme celleinvasjon, vekst og ondartet transformasjon, og kontrollere implantasjon og placentavekst [1].
Når det gjelder kreft, produserer ikke-trofoblastiske ondartede svulster den hyperglykosylerte frie β-underenheten til HCG, som, som en autokrin faktor, ytterligere fremmer vekst og ondartet transformasjon av kreftceller ved å motvirke apoptose [1].
I tillegg er påvisning av HCG også mye brukt i kliniske applikasjoner, inkludert graviditetstesting, overvåking av svangerskapsutfall, bestemme risikoen for fostre med Downs syndrom, forutsi svangerskapsforgiftning, påvisning av hypofyse-HCG, påvisning og håndtering av trofoblastiske sykdommer i svangerskapet, diagnostisering av stillestående svangerskapssykdom trofoblastiske svulster, trofoblastiske svulster kimcelle-maligniteter, og overvåking av andre menneskelige maligniteter, etc. [1].
Hva er virkningsmekanismen til HCG?
1. Påvirkning på mottakelighet av endometrium
Noen studier har vist at HCG kan påvirke mottakelighet av endometrium gjennom miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS-aksen og spille en nøkkelrolle i prosessen med embryoimplantasjon (Wang W, 2023). De spesifikke manifestasjonene er som følger:
Forbedring av funksjonen til endometriereseptorer: Ved å etablere en musemodell for embryoimplantasjonsdysfunksjon (EID) og behandle den med mifepriston, og samtidig utføre eksperimenter på humane endometrieepitelceller (EEC), ble det funnet at etter HCG-behandling ble mottakeligheten til endometriet hos EID-mus forbedret. For eksempel ble ekspresjonsnivået til CD105 i musene og proteinnivåene til cadherinene CD144 og CD146 økt som bestemt ved immunhistokjemi og Western blotting.
Regulering av genuttrykk: HCG kan fremme uttrykket av miR-126-3p og hemme uttrykket av PIK3R2, og miR-126-3p målretter mot PIK3R2. Både in vivo- og in vitro-eksperimenter har bekreftet at HCG aktiverer PI3K/Akt/eNOS-banen gjennom miR-126-3p/PIK3R2-aksen, og forbedrer dermed mottakelighet av endometrium.
2. Rolle i å opprettholde graviditet
HCG produseres hovedsakelig av differensierte syncytiotrofoblastceller og er et viktig embryonalt signal som er avgjørende for å opprettholde graviditet [2].
Aktivering av flere signalkaskadereaksjoner: HCG kan binde seg til den luteiniserende hormon/koriongonadotropinreseptoren (LHCGR) og potensielt aktivere flere signalkaskadereaksjoner, inkludert mødrene mot dekapentaplegisk homolog 2 (Smad2) for mødre med flere evner, proteinkinase C (PKC), og/eller interaksjon med direktevekstfaktor A/invekst, og/eller interaksjon med proteinkinase A, β-reseptor (TGFβR).
Fremme av angiogenese i livmorendotelet: HCG spiller en spesiell rolle i å fremme angiogenese i livmorendotelet, og gir et godt vekstmiljø for embryoet. Opprettholde myometriets hvile: Det hjelper til med å opprettholde livmorens stabile tilstand og gir et passende miljø for utvikling av det materniske immunomodulering: Det fremmer det materniske modulasjonsgrensesnittet. spiller en viktig rolle i immunmodulasjonen ved mor-foster-grensesnittet og balanserer responsen fra mors immunsystem til embryoet.
3. Rolle i frossen embryooverføring
Studier har funnet at transkutan elektrisk akupunktstimulering (TEAS) kombinert med HCG-behandling kan forbedre graviditetsresultatene til pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring [3].
Øke tykkelsen på endometriet: TEAS-behandling bidrar hovedsakelig til å øke tykkelsen på endometriet hos pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring. Den kombinerte behandlingen av HCG og TEAS bidrar også til å øke tykkelsen på endometriet hos disse pasientene.
Redusere blodstrømindeksen i livmorarterien: Verdiene av endometrial blodstrøm PI og RI i TEAS kombinert med HCG-gruppen og TEAS-gruppen var betydelig lavere enn de i kontrollgruppen, noe som indikerer at den kombinerte behandlingen av HCG og TEAS kan redusere blodstrømindeksen PI og RI i livmorarterien hos pasienter.
Øke nivåene av faktorer relatert til graviditetsvedlikehold i serum: HCG-behandling bidrar hovedsakelig til å øke nivåene av serum P og leukemihemmende faktor (LIF) hos pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring. Serum-LIF-nivåene i TEAS-gruppen, HCG-gruppen og TEAS kombinert med HCG-gruppen var alle signifikant høyere enn i kontrollgruppen. Embryoimplantasjonsraten i den kombinerte gruppen var signifikant høyere enn i kontrollgruppen, noe som tyder på at den kombinerte behandlingen av TEAS og HCG kan forbedre graviditetsresultatene til pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring.
4. Behandling av mannlig hypogonadisme
Hypogonadisme forårsaket av utilstrekkelig sekresjon av gonadotropin hos menn har en betydelig innvirkning på reproduktiv helse og livskvalitet til pasienter. Humant koriongonadotropin (HCG) spiller en viktig rolle i behandlingen av slike sykdommer. HCG binder seg til reseptorene på overflaten av Leydig-celler i testiklene, aktiverer den intracellulære signalveien og fremmer omdannelsen av kolesterol til testosteron. Økningen i testosteron kan fremme vekst og utvikling av testiklene og øke volumet av testiklene. Samtidig kan testosteron også stimulere utviklingen av reproduktive organer som epididymis og vas deferens. Testosteron spiller en nøkkelrolle i utviklingen av mannlige sekundære seksuelle egenskaper. Ved å øke nivået av testosteron kan HCG-behandling fremme veksten av skjegg og adamsepler, øke muskelstyrken og øke seksuell lyst osv.
Cellulære kilder, mål, tilhørende signalkaskader og funksjoner til ulike HCG-isoformer hos ikke-gravide og gravide kvinner.
Kilde:PubMed [2]
Hva er de viktigste bruksområdene for HCG?
1. Brukes for diagnostisering av tidlig graviditet
Verdien av å måle innholdet av serum T-HCG og β-HCG tidlig i svangerskapet: Samle inn tilfeller av tidlig unormal graviditet, mål serum T-HCG ved bruk av kjemiluminescens, mål serum β-HCG ved bruk av radioimmunoassay, og utfør dynamiske observasjoner. Resultatene viser at innholdet av serum T-HCG og β-HCG i gruppen ektopisk svangerskap er signifikant lavere enn i abortgruppen og intrauterin graviditetsgruppen. Dette indikerer at måling av innholdet av serum T-HCG og β-HCG har god spesifisitet og diagnostisk rate for å skille mellom ektopisk graviditet og intrauterin graviditet, og T-HCG har høyere sensitivitet og pålitelighet [4].
Diagnose av ektopisk graviditet ved kombinert påvisning av serum HCG, β-HCG og progesteron: Påvis serum HCG, β-HCG og progesteron hos normale gravide kvinner og gravide kvinner med ektopisk graviditet. Resultatene viser at nivåene av serum HCG, β-HCG og progesteron hos normale gravide er bedre enn hos gravide med ektopisk graviditet. Når det oppdages alene, er nøyaktighetsgraden for serum-HCG i diagnosen ektopisk graviditet 70,83 %; nøyaktighetsgraden for β-HCG er 66,7 %; nøyaktighetsgraden for progesteron er 54,17 %. Den kombinerte påvisningen av serum-HCG, β-HCG og progesteron har en nøyaktighetsgrad på opptil 95,8 % ved diagnostisering av ektopisk graviditet [5].
2. Anvendelse innen assistert befruktning
Optimalisering av follikulær modning: Ved ovariestimulering kan humant menopausalt gonadotropin (hMG) optimalisere follikulær modning etter hypofyse-desensibilisering indusert av gonadotropin-frigjørende hormonanaloger (Gn-RH-analog). Dette er hovedsakelig fordi det unngår den uregelmessige endogene luteiniserende hormon (LG)-responsen som oppstår under hMG-behandling i omtrent en tredjedel av behandlingssyklusene. I flere studier med buserelin eller degarelix som Gn-RH-analoger, mottok 282 pasienter in vitro fertilisering, kjønnscelleoverføring i egglederen eller som en del av en 'in vivo'-behandling. Den kombinerte behandlingen med GnRH-analog/hMG/HCG økte graviditetsraten signifikant i alle grupper. Graviditetsraten for pasienter behandlet med HMG/HCG var 17 %, mens den kombinerte behandlingen gjorde 25 % av pasientene gravide [6].
Forbedring av mottakelighet av endometrium: Humant koriongonadotropin (HCG) er et av de viktige signalene før embryoimplantasjon. Forskning ved bruk av endometrievevsanalyse fant at etter intrauterin administrering av HCG, økte antallet celler som uttrykker endotelcelleadhesjonsmolekylene VE-cadherin (CD144) og S-Endo-1 (CD146) betydelig, noe som tyder på at endotelcelleadhesjonsmolekyler kan være en potensiell mekanisme som HCG-planteringshastigheten og pre-imbryognansen forbedrer [7].
2. Behandling av luteal insuffisiens
De siste to tiårene har eksogen progesteronadministrasjon blitt brukt som lutealfasestøtte (LPS) i kombinasjon med kontrollert eggstokkstimulering ved bruk av humant koriongonadotropin (HCG) for å utløse den endelige modningen av follikler. Innføringen av GnRHa for å utløse eggløsning indikerer at eksogen progesteronadministrasjon er utilstrekkelig for å oppnå en tilfredsstillende graviditetsrate uten HCG-tilskudd.
Dette har ført til utviklingen av alternative strategier for lutealfasestøtte. Å øke den lokale endogene progesteronproduksjonen av multiple corpora lutea er et nøkkelpunkt, på den ene siden for å unngå utvikling av ovariehyperstimuleringssyndrom, og på den andre siden for å gi et tilstrekkelig nivå av progesteron for å opprettholde implantasjonen.
Nåværende forskning har evaluert rollen til mikrodose HCG for lutealfasestøtte og studert potensielle fordeler og ulemper. Basert på de farmakokinetiske egenskapene til HCG, ble en matematisk modell av konsentrasjonsfordelingen av HCG under lutealfasen evaluert ved å kombinere flere forskjellige HCG-administrasjonsmetoder som lutealfasestøtte. Det foreslås at den nåværende lutealfasestøtten gitt sammen med GnRHa-utløsende (dvs. 1500 IE) er for sterk, og daglig mikrodose-HCG-administrasjon kan gi optimalisert lutealfasestøtte for tilgjengelige legemidler. De foreløpige kliniske resultatene av mikrodose-HCG-metoden er også gitt [8].
3. Behandling av unilateral intraabdominal ikke-nedsenket testis
En studie ble utført på pasienter som gjennomgikk orkidopeksi for unilateral intraabdominal ikke-nedsenket testis fra september 2010 til september 2016. To uker etter operasjonen måtte foreldrene til pasientene som fikk hormonbehandling følge en 6-ukers kur. Pasientene fikk en subkutan injeksjon på 500 UI (Gonasi-HP) per uke. Oppfølging ble utført ved slutten av behandlingen og 6 måneder senere.
Testisvolumet ble målt ved ultralyd og ultralyd elastografi ved hver oppfølging og sammenlignet med pasienter som ikke fikk behandling. Resultatene viste at 45 pasienter fikk behandling, med en gjennomsnittsalder på 18,0±9,7 måneder. 32 pasienter fikk postoperativ hormonbehandling, og det var ingen bivirkninger eller seponeringstilfeller.
Alle pasientene fullførte oppfølgingen. Det var ingen tilfeller av testikkelatrofi i begge gruppene. I behandlingsgruppen nådde 81 % av pasientene normal testikkelstørrelse ved 6 måneder, mens testisvolumet hos andre pasienter fortsatt var lite. I den ubehandlede gruppen nådde 46 % av pasientene normal testisstørrelse. Postoperativ bruk av humant koriongonadotropin (u-HCG) kan forbedre volumet og funksjonen til testis ved å stimulere vekst og utvikling av testis [9].
4. Anvendelse i forskning av β-HCG-vaksine
Utfør en HCG-stimuleringstest på kvinner som ble immunisert med NII beta-HCG-vaksinen, men som ikke hadde anti-HCG-antistofftitere, og bruk stimulering av serumprogesteronsekresjon som en indikator på corpus luteums respons på intravenøs HCG. Resultatene viste at i kontrollgruppen hadde de fleste kvinner et signifikant høyere progesteronsekresjonsnivå etter HCG-stimulering enn basalnivået, mens det maksimale progesteronnivået hos kvinner i den immuniserte gruppen ikke oversteg basalnivået etter vaksinasjon, noe som indikerer at antistoffene produsert av vaksinen kan avskjære effekten av eksogent HCG [10].
Avslutningsvis spiller HCG en uerstattelig rolle i det medisinske feltet, spesielt i aspekter knyttet til reproduksjon. I reproduktiv behandling kan det effektivt indusere eggløsning, og gi håp til pasienter med infertilitet forårsaket av eggløsningsforstyrrelser. Ved å binde seg til LH-reseptorene i kroppen, kan det gjøre opp for det utilstrekkelige LH-nivået i antagonistprotokollen og hjelpe til med follikulær modning. For luteal insuffisiens kan HCG stimulere corpus luteum til å utskille progesteron og opprettholde et passende hormonelt miljø for å støtte graviditet.
For mannlig hypogonadisme forårsaket av utilstrekkelig sekresjon av gonadotropin, kan HCG stimulere Leydig-celler i testiklene til å syntetisere og utskille testosteron, fremme testikkelutvikling, forbedre sekundære seksuelle egenskaper og forbedre reproduktiv funksjon og livskvalitet til pasienter. Samtidig spiller HCG en nøkkelrolle i å opprettholde tidlig graviditet, og stimulerer corpus luteum til kontinuerlig å utskille progesteron for å sikre embryoimplantasjon og utvikling. Ved klinisk diagnose er det å oppdage nivået av HCG et viktig grunnlag for å bestemme tidlig graviditet og identifisere unormale graviditeter som ektopisk graviditet, noe som gir sterk støtte for rettidig intervensjon og behandling.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Chinedu Nwabuobi er en forsker med ekspertise innen obstetrikk og gynekologi, reproduksjonsbiologi, biokjemi og molekylærbiologi, kjemi og onkologi. Han har vært tilknyttet flere prestisjetunge institusjoner, inkludert University of South Florida, University of Rochester og Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Forskningen hans fokuserer på emner som biologiske funksjoner og kliniske anvendelser av humant koriongonadotropin (HCG), med bidrag til å forstå dets rolle i reproduktiv helse og relaterte patologier. Chinedu Nwabuobi er oppført i referansen til sitat [2].
