|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdar: | |
|---|---|
▎ HCG Strukturu
Mənbə: PubChem |
IUPAC Qatılaşdırılmış: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulyar Formula: C 11H 19N 3O 6S Molekulyar çəki: 321,35 q/mol CAS nömrəsi: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimlər: Chorionic gonadotrophin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG Araşdırması
HCG-nin tədqiqat fonu nədir?
İnsan xorionik gonadotropini (HCG) çox vacib funksiyaları olan bir molekuldur və hamiləlik və insan xərçəngi kimi aspektlərdə həlledici rol oynayır. Birincisi, HCG həddindən artıq bir molekuldur. Ən turşulu qlikoproteindir və ən yüksək nisbətdə şəkər ehtiva edir. İkincisi, HCG müxtəlif formalarda mövcuddur, o cümlədən müntəzəm HCG, sulfatlaşdırılmış HCG, hiperqlikosilləşdirilmiş HCG, sərbəst β-HCG və hiperqlikosilləşdirilmiş sərbəst β-HCG və s. [1].
Hamiləlik baxımından, HCG insanın menstrual dövrü və insan hamiləliyi üçün vacibdir. Daimi HCG corpus luteum progesteron istehsalını təşviq etməkdə rol oynayır və həmçinin trofoblast hüceyrələrinin diferensiasiyası və dölün qidalanmasında mühüm funksiyalara malikdir. Məsələn, miyometriumun spiral arteriyalarında angiogenez vasitəsilə dölün qidalanmasının təmin edilməsini həyata keçirir [1] . Hiperqlikosilləşdirilmiş HCG də hamiləliyin erkən mərhələlərində mühüm rol oynayır. Bu, hamiləliyin erkən mərhələlərində apoptozu maneə törədən, hüceyrə işğalını, böyüməni və bədxassəli transformasiyanı təşviq edən, implantasiya və plasenta böyüməsini idarə edə bilən əsas HCG izoformudur [1].
Xərçəng baxımından, qeyri-trofoblastik bədxassəli şişlər HCG-nin hiperqlikosilləşdirilmiş sərbəst β subunitini istehsal edir ki, bu da avtokrin amil kimi apoptozu antaqonlaşdıraraq xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və bədxassəli transformasiyasını daha da artırır [1].
Bundan əlavə, HCG-nin aşkarlanması, hamiləlik testi, hamiləlik nəticələrinin monitorinqi, Daun sindromlu döl riskinin müəyyən edilməsi, preeklampsiyanın proqnozlaşdırılması, hipofiz HCG-nin aşkarlanması, hamiləlik trofoblastik xəstəliklərinin aşkarlanması və idarə olunması, sakit gestational trofoblastik xəstəliklərin diaqnostikası, diaqnostikası və diaqnostikası kimi klinik tətbiqlərdə geniş istifadə olunur. testis germ hüceyrələrinin bədxassəli şişləri və digər insan bədxassəli şişlərinin monitorinqi və s. [1].
HCG-nin təsir mexanizmi nədir?
1. Endometriumun qəbulediciliyinə təsiri
Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, HCG miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS oxu vasitəsilə endometriumun qəbulediciliyinə təsir göstərə bilər və embrionun implantasiyası prosesində əsas rol oynaya bilər (Wang W, 2023). Xüsusi təzahürlər aşağıdakılardır:
Endometrial reseptorların funksiyasının təkmilləşdirilməsi: Embrion implantasiya disfunksiyasının (EİD) siçan modelini qurmaq və onu mifepristonla müalicə etməklə və eyni zamanda insan endometrial epitel hüceyrələri (EEC) üzərində təcrübələr aparmaqla, HCG müalicəsindən sonra EID siçanlarında endometriumun qəbulediciliyinin yaxşılaşdığı aşkar edilmişdir. Məsələn, siçanlarda CD105-in ifadə səviyyəsi və CD144 və CD146 kaderinlərinin zülal səviyyələri immunohistokimya və Western blotlama ilə müəyyən edildiyi kimi artırıldı.
Gen ifadəsini tənzimləyir: HCG miR-126-3p ifadəsini təşviq edə və PIK3R2 ifadəsini maneə törədə bilər və miR-126-3p PIK3R2-ni hədəfləyir. Həm in vivo, həm də in vitro təcrübələr HCG-nin miR-126-3p/PIK3R2 oxu vasitəsilə PI3K/Akt/eNOS yolunu aktivləşdirdiyini və bununla da endometriumun qəbulediciliyini yaxşılaşdırdığını təsdiqlədi.
2. Hamiləliyin saxlanmasında rolu
HCG əsasən differensiallaşdırılmış sinsitiotrofoblast hüceyrələri tərəfindən istehsal olunur və hamiləliyin qorunması üçün vacib olan mühüm embrion siqnaldır [2].
Çoxsaylı siqnal kaskad reaksiyalarının aktivləşdirilməsi: HCG luteinləşdirici hormon/xorionik gonadotropin reseptoruna (LHCGR) bağlana bilər və çoxlu imkanlara malik analar üçün dekapentaplegik homoloq 2 (Smad2) qarşı analar da daxil olmaqla, potensial olaraq bir çox siqnal kaskad reaksiyalarını aktivləşdirə bilər, protein kinaz, C/PK və ya zülaldır, C/PK və ya kinaza transformasiya edən böyümə faktoru β reseptoru (TGFβR) ilə qarşılıqlı əlaqə.
Uterus endotelində angiogenezin təşviqi: HCG uşaqlıq endotelində angiogenezin təşviq edilməsində xüsusi rol oynayır, embrion üçün yaxşı böyümə mühiti təmin edir. Miyometriumun sakitliyini qoruyur: Uşaqlığın sabit vəziyyətini saxlamağa kömək edir və mama-dölün immunomodulasının inkişafı üçün uyğun mühit təmin edir. ana-dölün interfeysində immunomodulyasiyada mühüm rol oynayır və ananın immun sisteminin embriona reaksiyasını tarazlaşdırır.
3. Dondurulmuş embrion transferində rolu
Tədqiqatlar aşkar etdi ki, HCG müalicəsi ilə birlikdə transkutan elektrik akupunktur nöqtəsi stimulyasiyası (TEAS) dondurulmuş embrion transferi keçirən xəstələrin hamiləlik nəticələrini yaxşılaşdıra bilər [3].
Endometriumun qalınlığının artırılması: TEAS müalicəsi əsasən dondurulmuş embrion köçürmə əməliyyatı keçirən xəstələrdə endometriumun qalınlığının artırılmasına kömək edir. HCG və TEAS-ın birgə müalicəsi də bu xəstələrdə endometriumun qalınlığının artmasına kömək edir.
Uşaqlıq arteriyasının qan axını indeksinin azaldılması: HCG qrupu və TEAS qrupu ilə birləşən TEAS-da endometrial qan axını PI və RI dəyərləri nəzarət qrupundakılardan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi, bu da HCG və TEAS-ın birgə müalicəsinin xəstələrdə PI və RI qan axını indeksini azalda biləcəyini göstərir.
Serumda hamiləliyin saxlanması ilə bağlı faktorların səviyyəsinin artırılması: HCG müalicəsi əsasən dondurulmuş embrion transferi aparılan xəstələrdə serum P və leykemiya inhibitor faktorunun (LIF) səviyyəsini artırmağa kömək edir. TEAS qrupu, HCG qrupu və HCG qrupu ilə birləşən TEAS qrupunda serum LIF səviyyələri nəzarət qrupundakılardan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi. Birləşdirilmiş qrupda embrionun implantasiya dərəcəsi nəzarət qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi və bu, TEAS və HCG-nin birgə müalicəsinin dondurulmuş embrion transferindən keçən xəstələrin hamiləlik nəticələrini yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir.
4. Kişi hipoqonadizminin müalicəsi
Kişilərdə gonadotropinin kifayət qədər ifraz olunmaması nəticəsində yaranan hipoqonadizm xəstələrin reproduktiv sağlamlığına və həyat keyfiyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. İnsan xorionik gonadotropini (HCG) bu cür xəstəliklərin müalicəsində mühüm rol oynayır. HCG testisdəki Leydig hüceyrələrinin səthindəki reseptorlara bağlanır, hüceyrədaxili siqnal yolunu aktivləşdirir və xolesterinin testosterona çevrilməsinə kömək edir. Testosteronun artması testisin böyüməsini və inkişafını təşviq edə və xaya həcmini artıra bilər. Eyni zamanda, testosteron epididim və vas deferens kimi reproduktiv orqanların inkişafını da stimullaşdıra bilər. Testosteron kişi ikincil cinsi xüsusiyyətlərinin inkişafında əsas rol oynayır. Testosteron səviyyəsini artırmaqla HCG müalicəsi saqqalların və Adəm almalarının böyüməsini təşviq edə, əzələ gücünü artıra və cinsi istəyi artıra və s.
Hüceyrə mənbələri, hədəfləri, əlaqəli siqnal kaskadları və hamilə olmayan və hamilə qadınlarda müxtəlif HCG izoformlarının funksiyaları.
Mənbə:PubMed [2]
HCG-nin əsas tətbiqləri hansılardır?
1. Erkən hamiləliyin diaqnozu üçün istifadə olunur
Erkən hamiləlikdə serum T-HCG və β-HCG məzmununun ölçülməsinin dəyəri: Erkən anormal hamiləlik hallarını toplayın, kimilüminesansdan istifadə edərək serum T-HCG-ni ölçün, radioimmunoassay istifadə edərək serum β-HCG-ni ölçün və dinamik müşahidələr aparın. Nəticələr göstərir ki, ektopik hamiləlik qrupunda serum T-HCG və β-HCG-nin məzmunu abort qrupu və intrauterin hamiləlik qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. Bu onu göstərir ki, serum T-HCG və β-HCG tərkibinin ölçülməsi ektopik hamiləlik və uşaqlıqdaxili hamiləliyin diferensiallaşdırılması üçün yaxşı spesifikliyə və diaqnostik sürətə malikdir və T-HCG daha yüksək həssaslıq və etibarlılığa malikdir [4].
Serum HCG, β-HCG və progesteronun birgə aşkarlanması ilə ektopik hamiləliyin diaqnozu: Normal hamilə qadınlarda və ektopik hamiləlik olan hamilə qadınlarda serum HCG, β-HCG və progesteronu aşkar edin. Nəticələr göstərir ki, normal hamilə qadınlarda serum HCG, β-HCG və progesteron səviyyələri ektopik hamiləlik olan hamilə qadınlardan daha yaxşıdır. Tək aşkar edildikdə, ektopik hamiləliyin diaqnozunda serum HCG-nin dəqiqlik dərəcəsi 70,83% -dir; β-HCG-nin dəqiqlik dərəcəsi 66,7%; progesteronun dəqiqlik dərəcəsi 54,17% təşkil edir. Serum HCG, β-HCG və progesteronun birgə aşkarlanması ektopik hamiləliyin diaqnozunda 95,8%-ə qədər dəqiqlik dərəcəsinə malikdir [5].
2. Köməkçi reproduktiv texnologiyada tətbiqi
Follikulyar yetişmənin optimallaşdırılması: Yumurtalıqların stimullaşdırılmasında insan menopozal gonadotropini (hMG) gonadotropin buraxan hormon analoqları (Gn-RH-analoqu) tərəfindən induksiya edilən hipofiz desensibilizasiyasından sonra follikulların yetişməsini optimallaşdıra bilər. Bu, əsasən, müalicə dövrlərinin təxminən üçdə birində hMG müalicəsi zamanı baş verən qeyri-müntəzəm endogen luteinləşdirici hormon (LG) reaksiyasının qarşısını alması ilə əlaqədardır. Gn-RH analoqları kimi buserelin və ya degareliksdən istifadə edilən bir neçə tədqiqatda 282 xəstə in vitro gübrələmə, gamet intrafallopian transferi və ya 'in vivo' müalicənin bir hissəsi kimi qəbul edilmişdir. GnRH analoqu/hMG/HCG-nin birgə müalicəsi bütün qruplarda hamiləlik nisbətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. HMG/HCG ilə müalicə olunan xəstələrin hamiləlik nisbəti 17%, kombinə edilmiş müalicə isə xəstələrin 25% hamilə olmuşdur [6].
Endometriumun qəbulediciliyinin yaxşılaşdırılması: İnsan xorionik gonadotropini (HCG) embrion implantasiyasından əvvəl vacib siqnallardan biridir. Endometrial toxuma analizindən istifadə edən tədqiqatlar, HCG-nin intrauterin tətbiqindən sonra, endotelial hüceyrə yapışma molekullarını ifadə edən hüceyrələrin sayının əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərdi: VE-kadherin (CD144) və S-Endo-1 (CD146) və bu, endotel hüceyrə yapışma molekullarının hamiləlik sürətini artıran və HCG implantasiya sürətini artıran potensial bir mexanizm ola biləcəyini göstərir ..
2. Luteal çatışmazlığın müalicəsi
Son iki onillikdə ekzogen progesteron administrasiyası follikulların son yetkinləşməsini tetiklemek üçün insan xorionik gonadotropini (HCG) istifadə edərək, nəzarət edilən yumurtalıq stimullaşdırılması ilə birlikdə luteal faza dəstəyi (LPS) kimi istifadə edilmişdir. Ovulyasiyanı tetiklemek üçün GnRHa-nın tətbiqi onu göstərir ki, ekzogen progesteron administrasiyası HCG əlavəsi olmadan qənaətbəxş hamiləlik dərəcəsinə nail olmaq üçün kifayət deyil.
Bu, luteal faza dəstəyi üçün alternativ strategiyaların inkişafına təkan verdi. Çoxlu corpora lutea-nın yerli endogen progesteron istehsalının artırılması bir tərəfdən yumurtalıqların hiperstimulyasiya sindromunun inkişafının qarşısını almaq, digər tərəfdən implantasiyanı saxlamaq üçün progesteronun adekvat səviyyəsini təmin etmək üçün əsas məqamdır.
Cari tədqiqat luteal faza dəstəyi üçün mikro-doza HCG rolunu qiymətləndirdi və onun potensial üstünlüklərini və mənfi cəhətlərini öyrəndi. HCG-nin farmakokinetik xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq, luteal faza dəstəyi kimi bir neçə fərqli HCG tətbiqi üsulunu birləşdirərək luteal faza zamanı HCG-nin konsentrasiyasının paylanmasının riyazi modeli qiymətləndirilmişdir. Təklif edilir ki, GnRHa tetiklemesi (yəni, 1500IU) ilə birlikdə təmin edilən cari luteal faza dəstəyi çox güclüdür və HCG-nin gündəlik mikro-doza qəbulu hazırda mövcud dərmanlar üçün optimallaşdırılmış luteal faza dəstəyi təmin edə bilər. Mikrodozalı HCG metodunun ilkin klinik nəticələri də verilmişdir [8].
3. Birtərəfli intraabdominal enməmiş xayaların müalicəsi
2010-cu ilin sentyabrından 2016-cı ilin sentyabrına qədər birtərəfli qarın içi enməmiş xayalara görə orxidopeksiya əməliyyatı keçirən xəstələr üzərində araşdırma aparıldı. Əməliyyatdan iki həftə sonra hormon müalicəsi alan xəstələrin valideynləri 6 həftəlik rejimə riayət etməli oldular. Xəstələr həftədə 500 UI (Qonasi-HP) dərialtı inyeksiya aldılar. Müalicənin sonunda və 6 ay sonra müşahidə aparıldı.
Testisin həcmi hər təqibdə ultrasəs və ultrasəs elastoqrafiyası ilə ölçüldü və müalicə almayan xəstələrin həcmi ilə müqayisə edildi. Nəticələr göstərdi ki, 45 xəstə müalicə alıb, onların orta yaşı 18,0±9,7 aydır. 32 xəstə postoperatif hormon müalicəsi aldı və heç bir mənfi reaksiya və ya çəkilmə halları olmadı.
Bütün xəstələr təqibi tamamladılar. Hər iki qrupda testis atrofiyası halları müşahidə edilməmişdir. Müalicə qrupunda xəstələrin 81%-i 6 ayda normal xaya ölçüsünə çatmış, digər xəstələrdə isə testis həcmi hələ də kiçik olmuşdur. Müalicə olunmayan qrupda xəstələrin 46%-i normal testis ölçüsünə çatmışdır. İnsan xorionik gonadotropinin (u-HCG) əməliyyatdan sonrakı istifadəsi xayanın böyüməsini və inkişafını stimullaşdırmaqla xayanın həcmini və funksiyasını yaxşılaşdıra bilər [9].
4. β-HCG peyvəndinin tədqiqatında tətbiqi
NII beta-HCG peyvəndi ilə immunizasiya edilmiş, lakin anti-HCG antikor titrləri olmayan qadınlarda HCG stimullaşdırılması testi aparın və sarı cismin venadaxili HCG-yə reaksiyasının göstəricisi kimi serum progesteron ifrazının stimullaşdırılmasından istifadə edin. Nəticələr göstərdi ki, nəzarət qrupunda qadınların əksəriyyətində HCG stimullaşdırılmasından sonra progesteron sekresiya səviyyəsi bazal səviyyədən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir, immunlaşdırılmış qrupdakı qadınlarda isə pik progesteron səviyyəsi peyvənddən sonra bazal səviyyəni keçməmişdir ki, bu da peyvəndin istehsal etdiyi anticisimlərin ekzogen HCG təsirini kəsə bildiyini göstərir [10].
Nəticə olaraq, HCG tibb sahəsində, xüsusən də reproduksiya ilə bağlı aspektlərdə əvəzolunmaz rol oynayır. Reproduktiv müalicədə o, yumurtlamanın pozulmasına səbəb olan sonsuzluğu olan xəstələrə ümid gətirərək yumurtlamanı effektiv şəkildə induksiya edə bilir. Bədəndəki LH reseptorlarına bağlanaraq, antaqonist protokolunda qeyri-kafi LH səviyyəsini doldura və follikulların yetişməsinə kömək edə bilər. Luteal çatışmazlıq üçün HCG, sarı cismi progesteron ifraz etmək üçün stimullaşdıra bilər və hamiləliyi dəstəkləmək üçün müvafiq hormonal mühiti qoruya bilər.
Qonadotropinin kifayət qədər ifraz olunmaması nəticəsində yaranan kişi hipoqonadizmi üçün HCG testosteronu sintez etmək və ifraz etmək, testislərin inkişafını təşviq etmək, ikincil cinsi xüsusiyyətləri yaxşılaşdırmaq və reproduktiv funksiyanı və xəstələrin həyat keyfiyyətini artırmaq üçün testislərdə Leydig hüceyrələrini stimullaşdıra bilər. Eyni zamanda, HCG erkən hamiləliyin qorunmasında əsas rol oynayır, embrionun implantasiyası və inkişafını təmin etmək üçün sarı cismi davamlı olaraq progesteron ifraz etmək üçün stimullaşdırır. Klinik diaqnostikada HCG səviyyəsinin müəyyən edilməsi erkən hamiləliyin müəyyən edilməsi və ektopik hamiləlik kimi anormal hamiləliklərin müəyyən edilməsi, vaxtında müdaxilə və müalicə üçün güclü dəstək verilməsi üçün mühüm əsasdır.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Chinedu Nwabuobi Mamalıq və Ginekologiya, Reproduktiv Biologiya, Biokimya və Molekulyar Biologiya, Kimya və Onkologiya sahələrində təcrübəyə malik tədqiqatçıdır. O, Cənubi Florida Universiteti, Roçester Universiteti və Memorial Sloan Kettering Xərçəng Mərkəzi də daxil olmaqla bir sıra nüfuzlu qurumlarla əməkdaşlıq edib. Onun tədqiqatı insan xorionik gonadotropinin (HCG) bioloji funksiyaları və klinik tətbiqləri kimi mövzulara yönəlib, onun reproduktiv sağlamlıq və əlaqəli patologiyalardakı rolunu başa düşmək üçün töhfələr verir. Chinedu Nwabuobi sitat istinadında verilmişdir [2].
