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▎ Estrutura HCG
Fonte: PubChem |
IUPAC Condensado: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Fórmula molecular: C 11H 19N 3O 6S Peso molecular: 321,35 g/mol Número CAS: 9002-61-3 CID da PubChem: 4369448 Sinônimos: Gonadotrofina coriônica ；CHEMBL1233255 |
▎ Pesquisa HCG
Qual é o histórico de pesquisa do HCG?
A gonadotrofina coriônica humana (HCG) é uma molécula com múltiplas funções importantes e desempenha um papel crucial em aspectos como gravidez e câncer humano. Em primeiro lugar, o HCG é uma molécula extrema. É a glicoproteína mais ácida e contém a maior proporção de açúcar. Em segundo lugar, o HCG existe em várias formas, incluindo HCG regular, HCG sulfatado, HCG hiperglicosilado, β-HCG livre e β-HCG livre hiperglicosilado, etc..
Em termos de gravidez, o HCG é essencial para o ciclo menstrual humano e para a gravidez humana. O HCG regular desempenha um papel na promoção da produção de progesterona no corpo lúteo e também tem funções importantes na diferenciação das células trofoblásticas e na nutrição fetal. Por exemplo, realiza o fornecimento de nutrição fetal através da angiogênese nas artérias espirais do miométrio [1] . O HCG hiperglicosilado também desempenha um papel importante nos primeiros estágios da gravidez. É a principal isoforma de HCG nos estágios iniciais da gravidez, que pode inibir a apoptose, promover invasão celular, crescimento e transformação maligna e controlar a implantação e o crescimento placentário [1].
Em termos de câncer, os tumores malignos não trofoblásticos produzem a subunidade β livre hiperglicosilada do HCG, que, como fator autócrino, promove ainda mais o crescimento e a transformação maligna das células cancerosas, antagonizando a apoptose [1].
Além disso, a detecção de HCG também é amplamente utilizada em aplicações clínicas, incluindo testes de gravidez, monitoramento de resultados de gravidez, determinação do risco de fetos com síndrome de Down, previsão de pré-eclâmpsia, detecção de HCG hipofisário, detecção e gerenciamento de doenças trofoblásticas gestacionais, diagnóstico de doenças trofoblásticas gestacionais quiescentes, diagnóstico de tumores trofoblásticos no local da placenta, gerenciamento de malignidades de células germinativas testiculares e monitoramento de outras malignidades humanas, etc..
Qual é o mecanismo de ação do HCG?
1. Influência na receptividade do endométrio
Alguns estudos demonstraram que o HCG pode afetar a receptividade do endométrio através do eixo miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS e desempenhar um papel fundamental no processo de implantação do embrião (Wang W, 2023). As manifestações específicas são as seguintes:
Melhorando a função dos receptores endometriais: Ao estabelecer um modelo de rato com disfunção de implantação embrionária (EID) e tratá-lo com mifepristona, e simultaneamente conduzindo experimentos em células epiteliais endometriais humanas (EECs), descobriu-se que após o tratamento com HCG, a receptividade do endométrio em camundongos EID foi melhorada. Por exemplo, o nível de expressão de CD105 nos ratinhos e os níveis de proteína das caderinas CD144 e CD146 foram aumentados conforme determinado por imuno-histoquímica e Western blotting.
Regulação da expressão gênica: o HCG pode promover a expressão do miR-126-3p e inibir a expressão do PIK3R2, e o miR-126-3p tem como alvo o PIK3R2. Experimentos in vivo e in vitro verificaram que o HCG ativa a via PI3K/Akt/eNOS através do eixo miR-126-3p/PIK3R2, melhorando assim a receptividade do endométrio.
2. Papel na manutenção da gravidez
O HCG é produzido principalmente por células sinciciotrofoblásticas diferenciadas e é um sinal embrionário crucial, essencial para a manutenção da gravidez [2].
Ativando múltiplas reações em cascata de sinal: HCG pode se ligar ao hormônio luteinizante/receptor de gonadotrofina coriônica (LHCGR) e potencialmente ativar múltiplas reações em cascata de sinal, incluindo as mães contra o homólogo decapentaplégico 2 (Smad2) para mães com múltiplas capacidades, proteína quinase C (PKC) e/ou proteína quinase A (PKA), por meio de interações diretas/indiretas com o receptor do fator de crescimento transformador β (TGFβR).
Promoção da angiogênese no endotélio uterino: O HCG desempenha um papel especial na promoção da angiogênese no endotélio uterino, proporcionando um bom ambiente de crescimento para o embrião. Manutenção da quiescência do miométrio: ajuda a manter o estado estável do útero e fornece um ambiente adequado para o desenvolvimento do embrião. o sistema imunológico materno para o embrião.
3. Papel na transferência de embriões congelados
Estudos descobriram que a estimulação elétrica transcutânea de pontos de acupuntura (TEAS) combinada com o tratamento com HCG pode melhorar os resultados da gravidez de pacientes submetidas à transferência de embriões congelados [3].
Aumentar a espessura do endométrio: O tratamento com TEAS ajuda principalmente a aumentar a espessura do endométrio em pacientes submetidas a transferência de embriões congelados. O tratamento combinado de HCG e TEAS também ajuda a aumentar a espessura do endométrio nessas pacientes.
Redução do índice de fluxo sanguíneo da artéria uterina: Os valores do fluxo sanguíneo endometrial PI e RI no grupo TEAS combinado com HCG e no grupo TEAS foram significativamente menores do que aqueles no grupo controle, indicando que o tratamento combinado de HCG e TEAS pode reduzir o índice de fluxo sanguíneo PI e RI da artéria uterina em pacientes.
Aumentando os níveis de fatores relacionados à manutenção da gravidez no soro: O tratamento com HCG ajuda principalmente a aumentar os níveis de P sérico e do fator inibitório da leucemia (LIF) em pacientes submetidas à transferência de embriões congelados. Os níveis séricos de LIF no grupo TEAS, no grupo HCG e no grupo TEAS combinado com HCG foram todos significativamente mais elevados do que os do grupo controle. A taxa de implantação de embriões no grupo combinado foi significativamente maior do que no grupo controle, sugerindo que o tratamento combinado de TEAS e HCG pode melhorar os resultados da gravidez de pacientes submetidas à transferência congelada de embriões.
4. Tratamento do hipogonadismo masculino
O hipogonadismo causado pela secreção insuficiente de gonadotrofinas em homens tem impacto significativo na saúde reprodutiva e na qualidade de vida dos pacientes. A Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG) desempenha um papel importante no tratamento de tais doenças. O HCG se liga aos receptores na superfície das células de Leydig nos testículos, ativa a via de sinalização intracelular e promove a conversão do colesterol em testosterona. O aumento da testosterona pode promover o crescimento e desenvolvimento dos testículos e aumentar o volume dos testículos. Ao mesmo tempo, a testosterona também pode estimular o desenvolvimento de órgãos reprodutivos, como o epidídimo e os canais deferentes. A testosterona desempenha um papel fundamental no desenvolvimento das características sexuais secundárias masculinas. Ao aumentar o nível de testosterona, o tratamento com HCG pode promover o crescimento da barba e do pomo de Adão, aumentar a força muscular e aumentar o desejo sexual, etc.
Fontes celulares, alvos, cascatas de sinalização associadas e funções de várias isoformas de HCG em mulheres grávidas e não grávidas.
Fonte: PubMed [2]
Quais são as principais aplicações do HCG?
1. Usado para diagnóstico de gravidez precoce
O valor da medição do conteúdo sérico de T-HCG e β-HCG no início da gravidez: Colete casos de gravidez anormal precoce, meça o T-HCG sérico usando quimiluminescência, meça o β-HCG sérico usando radioimunoensaio e conduza observações dinâmicas. Os resultados mostram que os conteúdos séricos de T-HCG e β-HCG no grupo de gravidez ectópica são significativamente mais baixos do que aqueles no grupo de aborto e no grupo de gravidez intrauterina. Isso indica que a medição do conteúdo sérico de T-HCG e β-HCG tem boa especificidade e taxa de diagnóstico para diferenciar gravidez ectópica e gravidez intrauterina, e o T-HCG tem maior sensibilidade e confiabilidade [4].
Diagnóstico de gravidez ectópica pela detecção combinada de HCG, β-HCG e progesterona séricos: Detecte HCG, β-HCG e progesterona séricos em gestantes normais e gestantes com gravidez ectópica. Os resultados mostram que os níveis séricos de HCG, β-HCG e progesterona em gestantes normais são melhores do que em gestantes com gravidez ectópica. Quando detectado isoladamente, a taxa de acurácia do HCG sérico no diagnóstico de gravidez ectópica é de 70,83%; a taxa de precisão do β-HCG é de 66,7%; a taxa de precisão da progesterona é de 54,17%. A detecção combinada de HCG, β-HCG e progesterona séricos tem uma taxa de precisão de até 95,8% no diagnóstico de gravidez ectópica [5].
2. Aplicação em tecnologia de reprodução assistida
Otimizando a maturação folicular: Na estimulação ovariana, a gonadotrofina menopáusica humana (hMG) pode otimizar a maturação folicular após a dessensibilização hipofisária induzida por análogos do hormônio liberador de gonadotrofina (análogo de Gn-RH). Isto ocorre principalmente porque evita a resposta irregular do hormônio luteinizante endógeno (LG) que ocorre durante o tratamento com hMG em aproximadamente um terço dos ciclos de tratamento. Em vários estudos utilizando buserelina ou degarelix como análogos do Gn-RH, 282 pacientes receberam fertilização in vitro, transferência intrafalópica de gametas ou como parte de um tratamento “in vivo”. O tratamento combinado de análogo de GnRH/hMG/HCG aumentou significativamente a taxa de gravidez em todos os grupos. A taxa de gravidez de pacientes tratadas com HMG/HCG foi de 17%, enquanto o tratamento combinado engravidou 25% das pacientes [6].
Melhorar a receptividade do endométrio: A gonadotrofina coriônica humana (HCG) é um dos sinais importantes antes da implantação do embrião. Pesquisa usando análise de tecido endometrial descobriu que após a administração intrauterina de HCG, o número de células que expressam as moléculas de adesão de células endoteliais VE-caderina (CD144) e S-Endo-1 (CD146) aumentou significativamente, sugerindo que as moléculas de adesão de células endoteliais podem ser um mecanismo potencial pelo qual o HCG melhora a implantação do embrião e a taxa de gravidez [7].
2. Tratamento da insuficiência lútea
Nas últimas duas décadas, a administração exógena de progesterona tem sido usada como suporte da fase lútea (LPS) em combinação com estimulação ovariana controlada usando gonadotrofina coriônica humana (HCG) para desencadear a maturação final dos folículos. A introdução de GnRHa para desencadear a ovulação indica que a administração de progesterona exógena é insuficiente para atingir uma taxa de gravidez satisfatória sem a suplementação de HCG.
Isto levou ao desenvolvimento de estratégias alternativas para suporte da fase lútea. Aumentar a produção local de progesterona endógena de múltiplos corpos lúteos é um ponto chave, por um lado, para evitar o desenvolvimento da síndrome de hiperestimulação ovariana e, por outro lado, para fornecer um nível adequado de progesterona para manter a implantação.
A pesquisa atual avaliou o papel da microdose de HCG no suporte da fase lútea e estudou suas potenciais vantagens e desvantagens. Com base nas características farmacocinéticas do HCG, um modelo matemático da distribuição da concentração de HCG durante a fase lútea foi avaliado combinando vários métodos diferentes de administração de HCG como suporte da fase lútea. Sugere-se que o suporte atual da fase lútea fornecido junto com o desencadeamento do GnRHa (ou seja, 1.500 UI) seja muito forte, e a administração diária de microdoses de HCG pode fornecer suporte otimizado da fase lútea para os medicamentos atualmente disponíveis. Os resultados clínicos preliminares do método de microdose HCG também são fornecidos [8].
3. Tratamento de testículo não descido intra-abdominal unilateral
Um estudo foi realizado em pacientes submetidos à orquidopexia para testículo intra-abdominal unilateral que não desceu, de setembro de 2010 a setembro de 2016. Duas semanas após a operação, os pais dos pacientes que receberam tratamento hormonal precisaram seguir um regime de 6 semanas. Os pacientes receberam injeção subcutânea de 500 UI (Gonasi-HP) por semana. O acompanhamento foi realizado no final do tratamento e 6 meses depois.
O volume do testículo foi medido por ultrassonografia e elastografia ultrassônica em cada acompanhamento e comparado com o de pacientes que não receberam tratamento. Os resultados mostraram que 45 pacientes receberam tratamento, com idade média de 18,0±9,7 meses. 32 pacientes receberam tratamento hormonal pós-operatório e não houve reações adversas ou casos de abstinência.
Todos os pacientes completaram o acompanhamento. Não houve casos de atrofia testicular em ambos os grupos. No grupo de tratamento, 81% dos pacientes atingiram o tamanho normal dos testículos aos 6 meses, enquanto o volume dos testículos de outros pacientes ainda era pequeno. No grupo não tratado, 46% dos pacientes atingiram o tamanho normal dos testículos. O uso pós-operatório de gonadotrofina coriônica humana (u-HCG) pode melhorar o volume e a função do testículo, estimulando o crescimento e desenvolvimento do testículo [9].
4. Aplicação na pesquisa da vacina β-HCG
Realizar um teste de estimulação de HCG em mulheres que foram imunizadas com a vacina NII beta-HCG, mas não apresentavam títulos de anticorpos anti-HCG, e usar a estimulação da secreção sérica de progesterona como um indicador da resposta do corpo lúteo ao HCG intravenoso. Os resultados mostraram que no grupo controle, a maioria das mulheres teve um nível de secreção de progesterona significativamente maior após a estimulação com HCG do que o nível basal, enquanto o nível máximo de progesterona nas mulheres do grupo imunizado não excedeu o nível basal após a vacinação, indicando que os anticorpos produzidos pela vacina podem interceptar o efeito do HCG exógeno [10].
Concluindo, o HCG desempenha um papel insubstituível na área médica, principalmente nos aspectos relacionados à reprodução. No tratamento reprodutivo, pode efetivamente induzir a ovulação, trazendo esperança às pacientes com infertilidade causada por distúrbios da ovulação. Ao ligar-se aos receptores de LH no corpo, pode compensar o nível insuficiente de LH no protocolo antagonista e ajudar na maturação folicular. Para a insuficiência lútea, o HCG pode estimular o corpo lúteo a secretar progesterona e manter um ambiente hormonal apropriado para apoiar a gravidez.
Para o hipogonadismo masculino causado pela secreção insuficiente de gonadotrofina, o HCG pode estimular as células de Leydig nos testículos a sintetizar e secretar testosterona, promover o desenvolvimento testicular, melhorar as características sexuais secundárias e melhorar a função reprodutiva e a qualidade de vida dos pacientes. Ao mesmo tempo, o HCG desempenha um papel fundamental na manutenção do início da gravidez, estimulando o corpo lúteo a secretar continuamente progesterona para garantir a implantação e o desenvolvimento do embrião. No diagnóstico clínico, a detecção do nível de HCG é uma base importante para determinar a gravidez precoce e identificar gravidezes anormais, como gravidez ectópica, fornecendo um forte apoio para intervenção e tratamento oportunos.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Chinedu Nwabuobi é um pesquisador com experiência nas áreas de Obstetrícia e Ginecologia, Biologia Reprodutiva, Bioquímica e Biologia Molecular, Química e Oncologia. Ele é afiliado a diversas instituições de prestígio, incluindo a Universidade do Sul da Flórida, a Universidade de Rochester e o Memorial Sloan Kettering Cancer Center. A sua investigação centra-se em temas como as funções biológicas e aplicações clínicas da gonadotrofina coriónica humana (HCG), com contribuições para a compreensão do seu papel na saúde reprodutiva e patologias relacionadas. Chinedu Nwabuobi está listado na referência da citação [2].
