|
1 kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Istraktura ng HCG
Pinagmulan: PubChem |
IUPAC Condensed: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molecular Formula: C 11H 19N 3O 6S Molekular na Timbang:321.35g/mol Numero ng CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Mga kasingkahulugan: Chorionic gonadotrophin；CHEMBL1233255 |
▎ Pananaliksik sa HCG
Ano ang background ng pananaliksik ng HCG?
Ang Human Chorionic Gonadotropin (HCG) ay isang molekula na may maraming mahahalagang function at gumaganap ng mahalagang papel sa mga aspeto tulad ng pagbubuntis at kanser sa tao. Una, ang HCG ay isang matinding molekula. Ito ang pinaka acidic na glycoprotein at naglalaman ng pinakamataas na proporsyon ng asukal. Pangalawa, ang HCG ay umiiral sa iba't ibang anyo, kabilang ang regular na HCG, sulfated HCG, hyperglycosylated HCG, libreng β-HCG, at hyperglycosylated libreng β-HCG, atbp. [1].
Sa mga tuntunin ng pagbubuntis, ang HCG ay mahalaga para sa siklo ng panregla ng tao at pagbubuntis ng tao. Ang regular na HCG ay gumaganap ng isang papel sa pagtataguyod ng produksyon ng corpus luteum progesterone at mayroon ding mahalagang mga function sa trophoblast cell differentiation at fetal nutrition. Halimbawa, napagtanto nito ang supply ng nutrisyon ng pangsanggol sa pamamagitan ng angiogenesis sa spiral arteries ng myometrium [1] . Ang hyperglycosylated HCG ay gumaganap din ng mahalagang papel sa mga unang yugto ng pagbubuntis. Ito ang pangunahing isoform ng HCG sa mga unang yugto ng pagbubuntis, na maaaring makapigil sa apoptosis, magsulong ng pagsalakay ng cell, paglaki, at malignant na pagbabago, at kontrolin ang pagtatanim at paglaki ng inunan [1].
Sa mga tuntunin ng kanser, ang mga non-trophoblastic malignant na tumor ay gumagawa ng hyperglycosylated free β subunit ng HCG, na, bilang isang autocrine factor, ay higit na nagtataguyod ng paglaki at malignant na pagbabago ng mga selula ng kanser sa pamamagitan ng antagonizing apoptosis [1].
Bilang karagdagan, ang pagtuklas ng HCG ay malawakang ginagamit sa mga klinikal na aplikasyon, kabilang ang pagsusuri sa pagbubuntis, pagsubaybay sa mga resulta ng pagbubuntis, pagtukoy sa panganib ng mga fetus na may Down syndrome, paghula ng preeclampsia, pag-detect ng pituitary HCG, pag-detect at pamamahala ng mga gestational trophoblastic na sakit, pag-diagnose ng tahimik na gestational trophoblastic na sakit, pag-diagnose ng placental site trophoblasticsticulars at malignancies ng tao, pagsubaybay sa placental site trophoblasticsticulars at malignancies ng tao. atbp. [1].
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng HCG?
1. Impluwensiya sa pagtanggap ng endometrium
Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang HCG ay maaaring makaapekto sa pagtanggap ng endometrium sa pamamagitan ng miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS axis at may mahalagang papel sa proseso ng pagtatanim ng embryo (Wang W, 2023). Ang mga tiyak na pagpapakita ay ang mga sumusunod:
Pagpapabuti ng function ng endometrial receptors: Sa pamamagitan ng pagtatatag ng mouse model ng embryo implantation dysfunction (EID) at paggamot dito gamit ang mifepristone, at sabay-sabay na pagsasagawa ng mga eksperimento sa human endometrial epithelial cells (EECs), napag-alaman na pagkatapos ng paggamot sa HCG, ang pagtanggap ng endometrium sa EID mice ay napabuti. Halimbawa, ang antas ng expression ng CD105 sa mga daga at ang mga antas ng protina ng mga cadherin CD144 at CD146 ay nadagdagan ayon sa tinutukoy ng immunohistochemistry at Western blotting.
Regulating gene expression: Maaaring i-promote ng HCG ang expression ng miR-126-3p at pigilan ang expression ng PIK3R2, at miR-126-3p na mga target na PIK3R2. Parehong napatunayan ng mga eksperimento sa vivo at in vitro na ina-activate ng HCG ang PI3K/Akt/eNOS pathway sa pamamagitan ng miR-126-3p/PIK3R2 axis, at sa gayon ay pinapabuti ang pagtanggap ng endometrium.
2. Tungkulin sa pagpapanatili ng pagbubuntis
Ang HCG ay pangunahing ginawa ng magkakaibang syncytiotrophoblast na mga selula at isang mahalagang embryonic signal na mahalaga para sa pagpapanatili ng pagbubuntis [2].
Pag-activate ng maramihang signal cascade reactions: Ang HCG ay maaaring magbigkis sa luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) at potensyal na mag-activate ng maramihang signal cascade reactions, kabilang ang mga ina laban sa decapentaplegic homolog 2 (Smad2) para sa mga ina na may maraming kakayahan, protein kinase C (PKC), at/o protein kinase na direktang paglaki (PKC), at/o protein na interaksyon ng direktang paglago (PKAβ) sa pamamagitan ng kinase A (PKA). (TGFβR).
Pag-promote ng angiogenesis sa uterine endothelium: Ang HCG ay gumaganap ng isang espesyal na papel sa pagtataguyod ng angiogenesis sa uterine endothelium, na nagbibigay ng magandang kapaligiran sa paglago para sa embryo. Pagpapanatili ng katahimikan ng myometrium: Nakakatulong ito upang mapanatili ang matatag na estado ng matris at nagbibigay ng angkop na kapaligiran para sa pagbuo ng embryo. Itinataguyod nito ang mahalagang papel na ginagampanan ng maternal-femodulation. immunomodulation sa maternal-fetal interface at binabalanse ang tugon ng maternal immune system sa embryo.
3. Tungkulin sa frozen embryo transfer
Natuklasan ng mga pag-aaral na ang transcutaneous electrical acupoint stimulation (TEAS) na sinamahan ng paggamot sa HCG ay maaaring mapabuti ang mga resulta ng pagbubuntis ng mga pasyente na sumasailalim sa frozen embryo transfer [3].
Pagtaas ng kapal ng endometrium: Ang paggamot sa TEAS ay pangunahing nakakatulong upang mapataas ang kapal ng endometrium sa mga pasyenteng sumasailalim sa frozen na paglilipat ng embryo. Ang pinagsamang paggamot ng HCG at TEAS ay nakakatulong din na mapataas ang kapal ng endometrium sa mga pasyenteng ito.
Pagbabawas sa index ng daloy ng dugo ng uterine artery: Ang mga halaga ng endometrial blood flow PI at RI sa TEAS na sinamahan ng HCG group at ang TEAS group ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga nasa control group, na nagpapahiwatig na ang pinagsamang paggamot ng HCG at TEAS ay maaaring mabawasan ang daloy ng dugo index PI at RI ng uterine artery sa mga pasyente.
Pagtaas ng mga antas ng mga salik na may kaugnayan sa pagpapanatili ng pagbubuntis sa serum: Ang paggamot sa HCG ay pangunahing nakakatulong upang mapataas ang mga antas ng serum P at leukemia inhibitory factor (LIF) sa mga pasyenteng sumasailalim sa frozen embryo transfer. Ang mga antas ng serum LIF sa pangkat ng TEAS, pangkat ng HCG, at ang TEAS na pinagsama sa pangkat ng HCG ay lahat ay mas mataas kaysa sa mga nasa control group. Ang rate ng implantation ng embryo sa pinagsamang grupo ay makabuluhang mas mataas kaysa sa control group, na nagmumungkahi na ang pinagsamang paggamot ng TEAS at HCG ay maaaring mapabuti ang mga resulta ng pagbubuntis ng mga pasyente na sumasailalim sa frozen embryo transfer.
4. Paggamot ng male hypogonadism
Ang hypogonadism na sanhi ng hindi sapat na pagtatago ng gonadotropin sa mga lalaki ay may malaking epekto sa kalusugan ng reproduktibo at kalidad ng buhay ng mga pasyente. Ang Human Chorionic Gonadotropin (HCG) ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paggamot ng mga naturang sakit. Ang HCG ay nagbubuklod sa mga receptor sa ibabaw ng mga selula ng Leydig sa testis, pinapagana ang intracellular signaling pathway, at itinataguyod ang conversion ng kolesterol sa testosterone. Ang pagtaas sa testosterone ay maaaring magsulong ng paglaki at pag-unlad ng testis at dagdagan ang dami ng testis. Kasabay nito, ang testosterone ay maaari ring pasiglahin ang pag-unlad ng mga reproductive organ tulad ng epididymis at vas deferens. Ang Testosterone ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng mga pangalawang sekswal na katangian ng lalaki. Sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng testosterone, ang paggamot sa HCG ay maaaring magsulong ng paglaki ng mga balbas at mga mansanas ni Adan, mapahusay ang lakas ng kalamnan, at mapataas ang pagnanais na makipagtalik, atbp.
Mga cellular na mapagkukunan, target, nauugnay na signaling cascades, at mga function ng iba't ibang HCG isoform sa mga hindi buntis at buntis na kababaihan.
Pinagmulan:PubMed [2]
Ano ang mga pangunahing aplikasyon ng HCG?
1. Ginagamit para sa pagsusuri ng maagang pagbubuntis
Ang halaga ng pagsukat ng mga nilalaman ng serum T-HCG at β-HCG sa maagang pagbubuntis: Kolektahin ang mga kaso ng maagang abnormal na pagbubuntis, sukatin ang serum T-HCG gamit ang chemiluminescence, sukatin ang serum β-HCG gamit ang radioimmunoassay, at magsagawa ng mga dynamic na obserbasyon. Ang mga resulta ay nagpapakita na ang mga nilalaman ng serum T-HCG at β-HCG sa ectopic pregnancy group ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga nasa abortion group at intrauterine pregnancy group. Ito ay nagpapahiwatig na ang pagsukat ng mga nilalaman ng serum T-HCG at β-HCG ay may mahusay na pagtitiyak at diagnostic rate para sa pagkakaiba-iba ng ectopic na pagbubuntis at intrauterine na pagbubuntis, at ang T-HCG ay may mas mataas na sensitivity at pagiging maaasahan [4].
Diagnosis ng ectopic pregnancy sa pamamagitan ng pinagsamang pagtukoy ng serum HCG, β-HCG, at progesterone: Detect serum HCG, β-HCG, at progesterone sa mga normal na buntis at buntis na may ectopic na pagbubuntis. Ang mga resulta ay nagpapakita na ang mga antas ng serum HCG, β-HCG, at progesterone sa normal na mga buntis na kababaihan ay mas mahusay kaysa sa mga buntis na kababaihan na may ectopic na pagbubuntis. Kapag natukoy nang nag-iisa, ang rate ng katumpakan ng serum HCG sa diagnosis ng ectopic pregnancy ay 70.83%; ang rate ng katumpakan ng β-HCG ay 66.7%; ang accuracy rate ng progesterone ay 54.17%. Ang pinagsamang pagtuklas ng serum HCG, β-HCG, at progesterone ay may rate ng katumpakan na hanggang 95.8% sa diagnosis ng ectopic pregnancy [5].
2. Application sa assisted reproductive technology
Pag-optimize ng follicular maturation: Sa ovarian stimulation, maaaring i-optimize ng human menopausal gonadotropin (hMG) ang follicular maturation pagkatapos ng pituitary desensitization na dulot ng gonadotropin-releasing hormone analogues (Gn-RH-analogue). Ito ay higit sa lahat dahil iniiwasan nito ang hindi regular na endogenous luteinizing hormone (LG) na tugon na nangyayari sa panahon ng paggamot sa hMG sa humigit-kumulang isang-katlo ng mga ikot ng paggamot. Sa ilang pag-aaral na gumagamit ng buserelin o degarelix bilang Gn-RH analogues, 282 pasyente ang tumanggap ng in vitro fertilization, gamete intrafallopian transfer, o bilang bahagi ng paggamot na 'in vivo'. Ang pinagsamang paggamot ng GnRH analogue/hMG/HCG ay makabuluhang napataas ang rate ng pagbubuntis sa lahat ng grupo. Ang rate ng pagbubuntis ng mga pasyente na ginagamot sa HMG/HCG ay 17%, habang ang pinagsamang paggamot ay nagpabuntis sa 25% ng mga pasyente [6].
Pagpapabuti ng pagtanggap ng endometrium: Ang Human Chorionic Gonadotropin (HCG) ay isa sa mga mahalagang senyales bago ang pagtatanim ng embryo. Nalaman ng pananaliksik gamit ang endometrial tissue analysis na pagkatapos ng intrauterine administration ng HCG, ang bilang ng mga cell na nagpapahayag ng endothelial cell adhesion molecules na VE-cadherin (CD144) at S-Endo-1 (CD146) ay tumaas nang malaki, na nagmumungkahi na ang endothelial cell adhesion molecules ay maaaring isang potensyal na mekanismo kung saan ang HCG ay nagpapabuti ng embryo implantation [7].
2. Paggamot ng luteal insufficiency
Sa nakalipas na dalawang dekada, ginamit ang exogenous progesterone administration bilang luteal phase support (LPS) kasabay ng kinokontrol na ovarian stimulation gamit ang human Chorionic Gonadotropin (HCG) upang ma-trigger ang huling pagkahinog ng mga follicle. Ang pagpapakilala ng GnRHa upang mag-trigger ng obulasyon ay nagpapahiwatig na ang exogenous progesterone na pangangasiwa ay hindi sapat upang makamit ang isang kasiya-siyang rate ng pagbubuntis nang walang HCG supplementation.
Nag-udyok ito sa pagbuo ng mga alternatibong estratehiya para sa suporta sa luteal phase. Ang pagtaas ng lokal na produksyon ng endogenous progesterone ng maramihang corpora lutea ay isang mahalagang punto, sa isang banda, upang maiwasan ang pag-unlad ng ovarian hyperstimulation syndrome, at sa kabilang banda, upang magbigay ng sapat na antas ng progesterone upang mapanatili ang pagtatanim.
Sinuri ng kasalukuyang pananaliksik ang papel ng micro-dose HCG para sa suporta sa luteal phase at pinag-aralan ang mga potensyal na pakinabang at disadvantage nito. Batay sa mga pharmacokinetic na katangian ng HCG, isang mathematical na modelo ng distribusyon ng konsentrasyon ng HCG sa panahon ng luteal phase ay nasuri sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng ilang iba't ibang paraan ng pangangasiwa ng HCG bilang suporta sa luteal phase. Iminumungkahi na ang kasalukuyang suporta sa luteal phase na ibinigay kasama ng pag-trigger ng GnRHa (ibig sabihin, 1500IU) ay masyadong malakas, at ang pang-araw-araw na micro-dose na pangangasiwa ng HCG ay maaaring magbigay ng naka-optimize na suporta sa luteal phase para sa kasalukuyang magagamit na mga gamot. Ang mga paunang klinikal na resulta ng micro-dose HCG method ay ibinibigay din [8].
3. Paggamot ng unilateral intra-abdominal undescended testis
Ang isang pag-aaral ay isinagawa sa mga pasyente na sumailalim sa orchidopexy para sa unilateral intra-abdominal undescended testis mula Setyembre 2010 hanggang Setyembre 2016. Dalawang linggo pagkatapos ng operasyon, ang mga magulang ng mga pasyente na tumanggap ng paggamot sa hormone ay kailangang sumunod sa isang 6 na linggong regimen. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng subcutaneous injection na 500 UI (Gonasi-HP) bawat linggo. Isinagawa ang follow-up sa pagtatapos ng paggamot at pagkalipas ng 6 na buwan.
Ang dami ng testis ay sinusukat ng ultrasound at ultrasonic elastography sa bawat follow-up at inihambing sa mga pasyente na hindi nakatanggap ng paggamot. Ang mga resulta ay nagpakita na 45 mga pasyente ang nakatanggap ng paggamot, na may average na edad na 18.0±9.7 na buwan. 32 pasyente ang tumanggap ng postoperative hormone treatment, at walang masamang reaksyon o kaso ng withdrawal.
Nakumpleto ng lahat ng mga pasyente ang follow-up. Walang mga kaso ng testicular atrophy sa parehong grupo. Sa pangkat ng paggamot, 81% ng mga pasyente ay umabot sa normal na laki ng testis sa 6 na buwan, habang ang dami ng testis ng ibang mga pasyente ay maliit pa rin. Sa hindi ginagamot na grupo, 46% ng mga pasyente ay umabot sa normal na laki ng testis. Ang postoperative na paggamit ng human Chorionic Gonadotropin (u-HCG) ay maaaring mapabuti ang volume at function ng testis sa pamamagitan ng pagpapasigla sa paglaki at pag-unlad ng testis [9].
4. Aplikasyon sa pananaliksik ng bakunang β-HCG
Magsagawa ng HCG stimulation test sa mga babaeng nabakunahan ng NII beta-HCG vaccine ngunit walang anti-HCG antibody titers, at gamitin ang stimulation ng serum progesterone secretion bilang indicator ng tugon ng corpus luteum sa intravenous HCG. Ang mga resulta ay nagpakita na sa control group, karamihan sa mga kababaihan ay may makabuluhang mas mataas na antas ng pagtatago ng progesterone pagkatapos ng pagpapasigla ng HCG kaysa sa antas ng basal, habang ang pinakamataas na antas ng progesterone sa mga kababaihan sa pangkat na nabakunahan ay hindi lalampas sa antas ng basal pagkatapos ng pagbabakuna, na nagpapahiwatig na ang mga antibodies na ginawa ng bakuna ay maaaring makagambala sa epekto ng exogenous HCG [10].
Sa konklusyon, ang HCG ay gumaganap ng isang hindi mapapalitang papel sa larangan ng medikal, lalo na sa mga aspeto na may kaugnayan sa pagpaparami. Sa reproductive treatment, maaari itong epektibong mag-udyok ng obulasyon, na nagdadala ng pag-asa sa mga pasyenteng may pagkabaog na dulot ng mga karamdaman sa obulasyon. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga LH receptor sa katawan, maaari itong makabawi sa hindi sapat na antas ng LH sa antagonist protocol at makakatulong sa follicular maturation. Para sa kakulangan ng luteal, maaaring pasiglahin ng HCG ang corpus luteum na magsikreto ng progesterone at mapanatili ang isang naaangkop na kapaligiran sa hormonal upang suportahan ang pagbubuntis.
Para sa male hypogonadism na dulot ng hindi sapat na pagtatago ng gonadotropin, maaaring pasiglahin ng HCG ang mga selula ng Leydig sa testis upang mag-synthesize at mag-secrete ng testosterone, magsulong ng pag-unlad ng testicular, mapabuti ang pangalawang sekswal na katangian, at mapahusay ang reproductive function at kalidad ng buhay ng mga pasyente. Kasabay nito, ang HCG ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng maagang pagbubuntis, na nagpapasigla sa corpus luteum na patuloy na magsikreto ng progesterone upang matiyak ang pagtatanim at pag-unlad ng embryo. Sa klinikal na diagnosis, ang pagtukoy sa antas ng HCG ay isang mahalagang batayan para sa pagtukoy ng maagang pagbubuntis at pagtukoy ng mga abnormal na pagbubuntis tulad ng ectopic na pagbubuntis, na nagbibigay ng malakas na suporta para sa napapanahong interbensyon at paggamot.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Chinedu Nwabuobi ay isang mananaliksik na may kadalubhasaan sa mga larangan ng Obstetrics & Gynecology, Reproductive Biology, Biochemistry at Molecular Biology, Chemistry, at Oncology. Siya ay naging kaanib sa ilang mga prestihiyosong institusyon, kabilang ang University of South Florida, ang University of Rochester, at Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Nakatuon ang kanyang pananaliksik sa mga paksa tulad ng mga biological function at klinikal na aplikasyon ng human chorionic gonadotropin (HCG), na may mga kontribusyon sa pag-unawa sa papel nito sa reproductive health at mga nauugnay na pathologies. Ang Chinedu Nwabuobi ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [2].
