|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура на HCG
Извор: PubChem |
IUPAC кондензиран: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Молекуларна формула: C 11H 19N 3O 6S Молекуларна тежина: 321,35 g/mol CAS број: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Синоними: хорионски гонадотропин; CHEMBL1233255 |
▎ Истражување на HCG
Која е истражувачката позадина на HCG?
Човечкиот хорионски гонадотропин (HCG) е молекула со повеќе важни функции и игра клучна улога во аспекти како што се бременоста и ракот кај луѓето. Прво, HCG е екстремна молекула. Тој е најкиселиот гликопротеин и содржи најголем дел од шеќерот. Второ, HCG постои во различни форми, вклучувајќи редовен HCG, сулфатен HCG, хипергликолизиран HCG, слободен β-HCG и хипергликолизиран слободен β-HCG итн. [1].
Во однос на бременоста, HCG е од суштинско значење за човечкиот менструален циклус и човечката бременост. Редовниот HCG игра улога во промовирањето на производството на жолтото тело прогестерон и исто така има важни функции во диференцијацијата на трофобластите клетки и феталната исхрана. На пример, го реализира снабдувањето со фетална исхрана преку ангиогенеза во спиралните артерии на миометриумот [1] . Хипергликолизираниот HCG исто така игра важна улога во раните фази од бременоста. Тоа е главната изоформа на HCG во раните фази од бременоста, која може да ја инхибира апоптозата, да промовира клеточна инвазија, раст и малигна трансформација и да ја контролира имплантацијата и растот на плацентата [1].
Во однос на ракот, нетрофобластните малигни тумори произведуваат хипергликозилирана слободна β подединица на HCG, која, како автокрин фактор, дополнително го промовира растот и малигната трансформација на канцерогените клетки со антагонизирање на апоптозата [1].
Дополнително, откривањето на HCG исто така широко се користи во клинички апликации, вклучително и тестирање за бременост, следење на исходот од бременоста, одредување на ризикот од фетуси со Даунов синдром, предвидување на прееклампсија, откривање на хипофиза HCG, откривање и управување со гестациски трофобластични заболувања, дијагностицирање на мирни гестациски болести, тумори, управување со малигни тумори на герминативните клетки на тестисите и следење на други малигни тумори кај луѓето, итн. [1].
Кој е механизмот на дејство на HCG?
1. Влијание врз приемчивоста на ендометриумот
Некои студии покажаа дека HCG може да влијае на приемчивоста на ендометриумот преку оската miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS и да игра клучна улога во процесот на имплантација на ембрионот (Wang W, 2023). Специфичните манифестации се како што следува:
Подобрување на функцијата на ендометријалните рецептори: Со воспоставување на модел на глушец на дисфункција на имплантација на ембрион (EID) и негово лекување со мифепристон, и истовремено спроведување на експерименти на човечки ендометријални епителни клетки (EECs), беше откриено дека по третманот со HCG, приемчивоста на ендометриумот беше подобрена во EID. На пример, нивото на изразување на CD105 кај глувците и нивоата на протеини на кадеринот CD144 и CD146 беа зголемени како што беше утврдено со имунохистохемија и Western blotting.
Регулирање на генската експресија: HCG може да го промовира изразувањето на miR-126-3p и да ја инхибира експресијата на PIK3R2, а miR-126-3p цели PIK3R2. И in vivo и in vitro експериментите потврдија дека HCG ја активира патеката PI3K/Akt/eNOS низ оската miR-126-3p/PIK3R2, а со тоа ја подобрува приемчивоста на ендометриумот.
2. Улога во одржувањето на бременоста
HCG главно се произведува од диференцирани синцитотрофобластни клетки и е клучен ембрионски сигнал од суштинско значење за одржување на бременоста [2].
Активирање на повеќекратни сигнални каскадни реакции: HCG може да се поврзе со лутеинизирачкиот хормон/хорионски гонадотропински рецептор (LHCGR) и потенцијално да активира повеќекратни сигнални каскадни реакции, вклучително и мајките против декапентаплегичен хомолог 2 (Smad2) за мајки со повеќе способности, протеин киназа/директна протеинназа (PKC) и директна протеин киназа C (PKC) интеракции со трансформирачкиот фактор на раст β рецептор (TGFβR).
Поттикнување на ангиогенезата во ендотелот на матката: HCG игра посебна улога во промовирањето на ангиогенезата во ендотелот на матката, обезбедувајќи добра средина за раст на ембрионот. Одржување на тишината на миометриумот: Помага да се одржи стабилната состојба на матката и обезбедува соодветна средина за развој на имуно-терналната интерфејс на ембрионот. важна улога во имуномодулацијата на интерфејсот помеѓу мајката и фетусот и го балансира одговорот на мајчиниот имунолошки систем на ембрионот.
3. Улога во трансферот на замрзнати ембриони
Студиите открија дека транскутаната електрична стимулација на акуто точки (TEAS) во комбинација со третман со HCG може да ги подобри исходите на бременоста кај пациентите кои се подложени на трансфер на замрзнат ембрион [3].
Зголемување на дебелината на ендометриумот: Третманот со ЧАЈ главно помага да се зголеми дебелината на ендометриумот кај пациенти кои се подложени на трансфер на замрзнат ембрион. Комбинираниот третман на HCG и ЧАЈ исто така помага да се зголеми дебелината на ендометриумот кај овие пациенти.
Намалување на индексот на протокот на крв на матката артерија: Вредностите на ендометријалниот проток на крв PI и RI во ЧАЕВИТЕ во комбинација со HCG групата и групата ЧАЕС беа значително пониски од оние во контролната група, што покажува дека комбинираниот третман на HCG и ЧАЕС може да го намали индексот на протокот на крв PI и RI на матката артерија.
Зголемување на нивоата на фактори поврзани со одржување на бременоста во серумот: Третманот со HCG главно помага да се зголемат нивоата на серумскиот P и инхибиторен фактор на леукемијата (LIF) кај пациенти кои се подложени на трансфер на замрзнат ембрион. Серумските нивоа на LIF во групата TEAS, групата HCG и ЧАЈИТЕ во комбинација со HCG групата беа значително повисоки од оние во контролната група. Стапката на имплантација на ембрионот во комбинираната група беше значително повисока од онаа во контролната група, што сугерира дека комбинираниот третман на TEAS и HCG може да ги подобри исходите на бременоста кај пациентите кои се подложени на трансфер на замрзнат ембрион.
4. Третман на машки хипогонадизам
Хипогонадизмот предизвикан од недоволно лачење на гонадотропин кај мажите има значително влијание врз репродуктивното здравје и квалитетот на животот на пациентите. Човечкиот хорионски гонадотропин (HCG) игра важна улога во третманот на такви болести. HCG се врзува за рецепторите на површината на Лајдиговите клетки во тестисот, го активира интрацелуларниот сигнален пат и промовира конверзија на холестеролот во тестостерон. Зголемувањето на тестостеронот може да го поттикне растот и развојот на тестисот и да го зголеми обемот на тестисот. Во исто време, тестостеронот исто така може да го стимулира развојот на репродуктивните органи како што се епидидимисот и деферентните. Тестостеронот игра клучна улога во развојот на машките секундарни сексуални карактеристики. Со зголемување на нивото на тестостерон, третманот со HCG може да го промовира растот на брадата и Адамовите јаболка, да ја подобри мускулната сила и да ја зголеми сексуалната желба итн.
Клеточни извори, цели, поврзани сигнални каскади и функции на различни HCG изоформи кај небремени и бремени жени.
Извор:PubMed [2]
Кои се главните апликации на HCG?
1. Се користи за дијагноза на рана бременост
Вредноста на мерењето на содржината на серумскиот T-HCG и β-HCG во раната бременост: Соберете случаи на рана абнормална бременост, мерете го серумскиот T-HCG користејќи хемилуминисценција, мерете го серумскиот β-HCG користејќи радиоимуноанализа и спроведете динамични набљудувања. Резултатите покажуваат дека содржината на серумските T-HCG и β-HCG во групата на ектопична бременост е значително помала од оние во групата за абортус и групата за интраутерина бременост. Ова покажува дека мерењето на содржината на серумските T-HCG и β-HCG има добра специфичност и дијагностичка стапка за диференцијација на ектопична бременост и интраутерина бременост, а T-HCG има поголема чувствителност и сигурност [4].
Дијагноза на ектопична бременост со комбинирано откривање на серумски HCG, β-HCG и прогестерон: Откријте серумски HCG, β-HCG и прогестерон кај нормални трудници и бремени жени со ектопична бременост. Резултатите покажуваат дека нивоата на серумскиот HCG, β-HCG и прогестеронот кај нормалните трудници се подобри од оние кај трудниците со ектопична бременост. Кога се открива самостојно, стапката на точност на серумскиот HCG во дијагнозата на ектопична бременост е 70,83%; стапката на точност на β-HCG е 66,7%; стапката на точност на прогестерон е 54,17%. Комбинираната детекција на серумски HCG, β-HCG и прогестерон има стапка на точност до 95,8% во дијагнозата на ектопична бременост [5].
2. Примена во асистирана репродуктивна технологија
Оптимизирање на созревањето на фоликулите: во стимулацијата на јајниците, човечкиот гонадотропин за менопауза (hMG) може да го оптимизира созревањето на фоликулите по десензибилизација на хипофизата, индуцирана од аналози на гонадотропин-ослободувачки хормон (Gn-RH-аналог). Ова е главно затоа што го избегнува неправилниот одговор на ендогениот лутеинизирачки хормон (LG) што се јавува за време на третманот со hMG во приближно една третина од циклусите на третман. Во неколку студии кои користеле бусерелин или дегареликс како аналози на Gn-RH, 282 пациенти примиле ин витро оплодување, трансфер на гамети интрафалопиевни или како дел од третман „ин виво“. Комбинираниот третман на GnRH аналог/hMG/HCG значително ја зголеми стапката на бременост кај сите групи. Стапката на бременост на пациентите третирани со HMG/HCG беше 17%, додека комбинираниот третман направи 25% од пациентите бремени [6].
Подобрување на приемчивоста на ендометриумот: Хуман хорионски гонадотропин (HCG) е еден од важните сигнали пред имплантацијата на ембрионот. Истражувањето со анализа на ендометријалното ткиво покажа дека по интраутерина администрација на HCG, бројот на клетки кои ги изразуваат молекулите на адхезија на ендотелијалните клетки VE-cadherin (CD144) и S-Endo-1 (CD146) значително се зголемил, што укажува на тоа дека молекулите на адхезија на ендотелијалните клетки може да бидат потенцијален механизам со кој се подобрува стапката на HCG и импулсирање на бременоста [7].
2. Третман на лутеална инсуфициенција
Во изминатите две децении, администрацијата на егзоген прогестерон се користи како поддршка на лутеалната фаза (LPS) во комбинација со контролирана стимулација на јајниците со помош на хуман хорионски гонадотропин (HCG) за да се активира конечното созревање на фоликулите. Воведувањето на GnRHa за активирање на овулацијата покажува дека администрацијата на егзогени прогестерон е недоволна за да се постигне задоволителна стапка на бременост без суплементација на HCG.
Ова го поттикна развојот на алтернативни стратегии за поддршка на лутеалната фаза. Зголемувањето на локалното ендогено производство на прогестерон на повеќе корпора лутеа е клучна точка, од една страна, за да се избегне развој на синдром на хиперстимулација на јајниците, а од друга страна, да се обезбеди соодветно ниво на прогестерон за одржување на имплантација.
Тековните истражувања ја процениле улогата на микро-дозата HCG за поддршка на лутеалната фаза и ги проучувале нејзините потенцијални предности и недостатоци. Врз основа на фармакокинетските карактеристики на HCG, беше евалуиран математички модел на распределбата на концентрациите на HCG за време на лутеалната фаза со комбинирање на неколку различни методи на администрација на HCG како поддршка на лутеалната фаза. Се сугерира дека моменталната поддршка на лутеалната фаза обезбедена заедно со активирањето на GnRHa (т.е. 1500 IU) е премногу силна, а дневната администрација на микро-дози на HCG може да обезбеди оптимизирана поддршка на лутеалната фаза за моментално достапните лекови. Дадени се и прелиминарните клинички резултати од методот на микро-дози на HCG [8].
3. Третман на унилатерален интра-абдоминален неспуштен тестис
Спроведена е студија на пациенти кои биле подложени на орхидопексија за унилатерален интраабдоминален неспуштен тестис од септември 2010 до септември 2016 година. Две недели по операцијата, родителите на пациентите кои примале хормонски третман требало да следат 6-неделен режим. Пациентите добивале субкутана инјекција од 500 UI (Gonasi-HP) неделно. Следењето беше спроведено на крајот од третманот и 6 месеци подоцна.
Волуменот на тестисот се мери со ултразвук и ултразвучна еластографија при секое следење и споредуван со оној на пациентите кои не примиле третман. Резултатите покажаа дека 45 пациенти примиле третман, со просечна возраст од 18,0±9,7 месеци. 32 пациенти добиле постоперативна хормонска терапија, а немало несакани реакции или случаи на повлекување.
Сите пациенти го завршија следењето. Немаше случаи на атрофија на тестисите во двете групи. Во групата на третмани, 81% од пациентите ја достигнале нормалната големина на тестисот на 6 месеци, додека волуменот на тестисот кај другите пациенти бил сè уште мал. Во нетретираната група, 46% од пациентите достигнале нормална големина на тестисот. Постоперативната употреба на хуман хорионски гонадотропин (u-HCG) може да го подобри волуменот и функцијата на тестисот преку стимулирање на растот и развојот на тестисот [9].
4. Примена во истражувањето на β-HCG вакцината
Спроведете тест за стимулација на HCG кај жени кои биле имунизирани со NII бета-HCG вакцината, но немале титри на антитела против HCG, и користете ја стимулацијата на секрецијата на серумскиот прогестерон како индикатор за одговорот на жолтото тело на интравенска HCG. Резултатите покажаа дека во контролната група, повеќето жени имале значително повисоко ниво на секреција на прогестерон по стимулација на HCG од базалното ниво, додека максималното ниво на прогестерон кај жените во имунизираната група не го надминало базалното ниво по вакцинацијата, што покажува дека антителата произведени од вакцината можат да го пресретнат ефектот на егзогениот HCG [10].
Како заклучок, HCG игра незаменлива улога во медицинската област, особено во аспектите поврзани со репродукцијата. Во репродуктивниот третман, тој може ефикасно да предизвика овулација, давајќи им надеж на пациентите со неплодност предизвикана од нарушувања на овулацијата. Со врзување за LH рецепторите во телото, може да го надомести недоволното ниво на LH во протоколот на антагонисти и да помогне во созревањето на фоликулите. За лутеална инсуфициенција, HCG може да го стимулира жолтото тело да лачи прогестерон и да одржува соодветна хормонална средина за поддршка на бременоста.
За машки хипогонадизам предизвикан од недоволно лачење на гонадотропин, HCG може да ги стимулира Лајдиговите клетки во тестисот да синтетизираат и лачат тестостерон, да го промовира развојот на тестисите, да ги подобри секундарните сексуални карактеристики и да ја подобри репродуктивната функција и квалитетот на животот на пациентите. Во исто време, HCG игра клучна улога во одржувањето на раната бременост, стимулирајќи го жолтото тело постојано да лачи прогестерон за да обезбеди имплантација и развој на ембрионот. Во клиничката дијагноза, откривањето на нивото на HCG е важна основа за одредување на раната бременост и идентификување на абнормални бремености како што е ектопична бременост, обезбедувајќи силна поддршка за навремена интервенција и третман.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Чинеду Нвабуоби е истражувач со експертиза во областите на акушерство и гинекологија, репродуктивна биологија, биохемија и молекуларна биологија, хемија и онкологија. Тој е поврзан со неколку престижни институции, вклучувајќи ги Универзитетот во Јужна Флорида, Универзитетот во Рочестер и Центарот за рак Меморијал Слоан Кетеринг. Неговото истражување се фокусира на теми како што се биолошките функции и клиничките апликации на човечкиот хорионски гонадотропин (HCG), со придонеси за разбирање на неговата улога во репродуктивното здравје и поврзаните патологии. Чинеду Нвабуоби е наведен во референцата за цитирање [2].
