|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura HCG
Fonte: PubChem |
IUPAC condensado: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Fórmula molecular: C 11H 19N 3O 6S Peso molecular: 321,35 g/mol Número CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinónimos: gonadotropina coriónica；CHEMBL1233255 |
▎ Investigación de HCG
Cal é o fondo de investigación de HCG?
A gonadotropina coriónica humana (HCG) é unha molécula con múltiples funcións importantes e desempeña un papel crucial en aspectos como o embarazo e o cancro humano. En primeiro lugar, a HCG é unha molécula extrema. É a glicoproteína máis ácida e contén a maior proporción de azucre. En segundo lugar, a HCG existe en varias formas, incluíndo HCG regular, HCG sulfatada, HCG hiperglicosilada, β-HCG libre e β-HCG libre hiperglicosilada, etc. [1].
En termos de embarazo, a HCG é esencial para o ciclo menstrual humano e o embarazo humano. A HCG regular xoga un papel na promoción da produción de progesterona do corpo lúteo e tamén ten funcións importantes na diferenciación das células do trofoblasto e na nutrición do feto. Por exemplo, realiza a subministración de nutrición fetal a través da anxioxénese nas arterias espirais do miometrio [1] . A HCG hiperglicosilada tamén xoga un papel importante nas primeiras etapas do embarazo. É a principal isoforma de HCG nas primeiras etapas do embarazo, que pode inhibir a apoptose, promover a invasión celular, o crecemento e a transformación maligna e controlar a implantación e o crecemento placentario [1].
En canto ao cancro, os tumores malignos non trofoblásticos producen a subunidade β libre hiperglicosilada da HCG, que, como factor autocrino, promove aínda máis o crecemento e a transformación maligna das células cancerosas ao antagonizar a apoptose [1].
Ademais, a detección de HCG tamén se usa amplamente en aplicacións clínicas, incluíndo probas de embarazo, seguimento dos resultados do embarazo, determinación do risco de fetos con síndrome de Down, predición de preeclampsia, detección de HCG hipofisario, detección e xestión de enfermidades trofoblásticas gestacionais, diagnóstico de enfermidades trofoblásticas trofoblásticas do tumor xesacional inactivo, localización da enfermidade trofoblástica testicular. tumores malignos de células xerminais, e seguimento doutras neoplasias humanas, etc. [1].
Cal é o mecanismo de acción da HCG?
1. Influencia na receptividade do endometrio
Algúns estudos demostraron que a HCG pode afectar a receptividade do endometrio a través do eixe miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS e desempeñar un papel fundamental no proceso de implantación do embrión (Wang W, 2023). As manifestacións específicas son as seguintes:
Mellora da función dos receptores endometriais: ao establecer un modelo de rato de disfunción da implantación de embrións (EID) e tratalo con mifepristona, e ao mesmo tempo realizar experimentos en células epiteliais do endometrio humano (EEC), descubriuse que despois do tratamento con HCG, a receptividade do endometrio en ratos EID mellorou. Por exemplo, o nivel de expresión de CD105 nos ratos e os niveis de proteína das cadherinas CD144 e CD146 aumentaron segundo o determinado pola inmunohistoquímica e a transferencia Western.
Regulación da expresión xénica: a HCG pode promover a expresión de miR-126-3p e inhibir a expresión de PIK3R2, e miR-126-3p ten como obxectivo PIK3R2. Tanto os experimentos in vivo como in vitro comprobaron que a HCG activa a vía PI3K/Akt/eNOS a través do eixe miR-126-3p/PIK3R2, mellorando así a receptividade do endometrio.
2. Papel no mantemento do embarazo
A HCG prodúcese principalmente por células sincitiotrofoblastos diferenciadas e é un sinal embrionario crucial esencial para manter o embarazo [2].
Activación de múltiples reaccións en cascada de sinal: a HCG pode unirse á hormona luteinizante/receptor de gonadotropina coriónica (LHCGR) e potencialmente activar múltiples reaccións en cascada de sinal, incluídas as nais contra o homólogo decapentapléxico 2 (Smad2) para as nais con capacidades múltiples, a proteína quinase C (PKC) e/ou a interaccións directas coa proteína quinase C (PKC) e a interacción directa do factor de crecemento transformador/a PK-quinasa. (TGFβR).
Promover a anxioxénese no endotelio uterino: a HCG xoga un papel especial na promoción da anxioxénese no endotelio uterino, proporcionando un bo ambiente de crecemento para o embrión. papel importante na inmunomodulación na interface materno-fetal e equilibra a resposta do sistema inmunitario materno ao embrión.
3. Papel na transferencia de embrións conxelados
Os estudos descubriron que a estimulación eléctrica transcutánea (TEAS) combinada co tratamento con HCG pode mellorar os resultados do embarazo dos pacientes sometidos a transferencia de embrións conxelados [3].
Aumento do grosor do endometrio: o tratamento con TEAS axuda principalmente a aumentar o grosor do endometrio en pacientes sometidos a transferencia de embrións conxelados. O tratamento combinado de HCG e TEAS tamén axuda a aumentar o grosor do endometrio nestes pacientes.
Reducir o índice de fluxo sanguíneo da arteria uterina: os valores do fluxo sanguíneo endometrial PI e RI no grupo TEAS combinado co grupo HCG e no grupo TEAS foron significativamente inferiores aos do grupo control, o que indica que o tratamento combinado de HCG e TEAS pode reducir o índice de fluxo sanguíneo PI e RI da arteria uterina en pacientes.
Aumento dos niveis de factores relacionados co mantemento do embarazo no soro: o tratamento con HCG axuda principalmente a aumentar os niveis de P sérico e factor inhibidor da leucemia (LIF) en pacientes sometidas a transferencia de embrións conxelados. Os niveis séricos de LIF no grupo TEAS, o grupo HCG e os TEAS combinados co grupo HCG foron todos significativamente máis altos que os do grupo control. A taxa de implantación de embrións no grupo combinado foi significativamente maior que a do grupo control, o que suxire que o tratamento combinado de TEAS e HCG pode mellorar os resultados do embarazo dos pacientes sometidos a transferencia de embrións conxelados.
4. Tratamento do hipogonadismo masculino
O hipogonadismo causado pola secreción insuficiente de gonadotropina nos homes ten un impacto significativo na saúde reprodutiva e na calidade de vida dos pacientes. A gonadotropina coriónica humana (HCG) xoga un papel importante no tratamento destas enfermidades. A HCG únese aos receptores da superficie das células de Leydig no testículo, activa a vía de sinalización intracelular e promove a conversión do colesterol en testosterona. O aumento da testosterona pode promover o crecemento e desenvolvemento do testículo e aumentar o volume do testículo. Ao mesmo tempo, a testosterona tamén pode estimular o desenvolvemento de órganos reprodutores como o epidídimo e os conductos deferentes. A testosterona xoga un papel fundamental no desenvolvemento das características sexuais secundarias masculinas. Ao aumentar o nivel de testosterona, o tratamento con HCG pode promover o crecemento da barba e das mazás de Adán, mellorar a forza muscular e aumentar o desexo sexual, etc.
Fontes celulares, obxectivos, fervenzas de sinalización asociadas e funcións de varias isoformas de HCG en mulleres embarazadas e non embarazadas.
Fonte: PubMed [2]
Cales son as principais aplicacións da HCG?
1. Úsase para o diagnóstico do embarazo precoz
O valor de medir o contido de T-HCG e β-HCG séricos no inicio do embarazo: recompilar casos de embarazo anormal precoz, medir T-HCG sérico mediante quimioluminiscencia, medir β-HCG sérico mediante radioinmunoensaio e realizar observacións dinámicas. Os resultados mostran que os contidos séricos de T-HCG e β-HCG no grupo de embarazo ectópico son significativamente inferiores aos do grupo de aborto e do grupo de embarazo intrauterino. Isto indica que a medición do contido do soro T-HCG e β-HCG ten unha boa especificidade e taxa de diagnóstico para diferenciar o embarazo ectópico e o embarazo intrauterino, e o T-HCG ten unha maior sensibilidade e fiabilidade [4].
Diagnóstico do embarazo ectópico mediante a detección combinada de HCG sérica, β-HCG e progesterona: detecte HCG sérica, β-HCG e progesterona en mulleres embarazadas normais e embarazadas con embarazo ectópico. Os resultados mostran que os niveis séricos de HCG, β-HCG e progesterona en mulleres embarazadas normais son mellores que os de mulleres embarazadas con embarazo ectópico. Cando se detecta só, a taxa de precisión da HCG sérica no diagnóstico de embarazo ectópico é do 70,83%; a taxa de precisión de β-HCG é do 66,7%; a taxa de precisión da progesterona é do 54,17%. A detección combinada de HCG sérica, β-HCG e progesterona ten unha taxa de precisión de ata o 95,8% no diagnóstico de embarazo ectópico [5].
2. Aplicación en tecnoloxía de reprodución asistida
Optimización da maduración folicular: na estimulación ovárica, a gonadotropina da menopausa humana (hMG) pode optimizar a maduración folicular despois da desensibilización hipofisaria inducida por análogos da hormona liberadora de gonadotropina (análogo de Gn-RH). Isto débese principalmente a que evita a resposta irregular da hormona luteinizante endóxena (LG) que se produce durante o tratamento con hMG en aproximadamente un terzo dos ciclos de tratamento. En varios estudos que usaron buserelina ou degarelix como análogos de Gn-RH, 282 pacientes recibiron fertilización in vitro, transferencia intrafalopio de gametos ou como parte dun tratamento 'in vivo'. O tratamento combinado de análogo de GnRH/hMG/HCG aumentou significativamente a taxa de embarazo en todos os grupos. A taxa de embarazo das pacientes tratadas con HMG/HCG foi do 17%, mentres que o tratamento combinado fixo que o 25% das pacientes quedaran embarazadas [6].
Mellorar a receptividade do endometrio: a gonadotropina coriónica humana (HCG) é un dos sinais importantes antes da implantación do embrión. A investigación que utilizou a análise do tecido endometrial descubriu que despois da administración intrauterina de HCG, o número de células que expresan as moléculas de adhesión das células endoteliais VE-cadherina (CD144) e S-Endo-1 (CD146) aumentou significativamente, o que suxire que as moléculas de adhesión das células endoteliais poden ser un mecanismo potencial polo cal a implantación de HCG mellora a taxa de embriaguez ..
2. Tratamento da insuficiencia lútea
Durante as últimas dúas décadas, a administración esóxena de progesterona utilizouse como soporte da fase lútea (LPS) en combinación coa estimulación ovárica controlada mediante a gonadotropina coriónica humana (HCG) para desencadear a maduración final dos folículos. A introdución de GnRHa para desencadear a ovulación indica que a administración de progesterona esóxena é insuficiente para acadar unha taxa de embarazo satisfactoria sen suplementación de HCG.
Isto provocou o desenvolvemento de estratexias alternativas para o apoio da fase lútea. Aumentar a produción local de progesterona endóxena de múltiples corpos lúteos é un punto clave, por unha banda, para evitar o desenvolvemento da síndrome de hiperestimulación ovárica e, por outra banda, proporcionar un nivel adecuado de progesterona para manter a implantación.
A investigación actual avaliou o papel da microdose de HCG para o apoio da fase lútea e estudou as súas potenciais vantaxes e inconvenientes. Baseándose nas características farmacocinéticas da HCG, avaliouse un modelo matemático da distribución da concentración de HCG durante a fase lútea combinando varios métodos de administración de HCG diferentes como soporte da fase lútea. Suxírese que o soporte actual da fase lútea proporcionado xunto coa activación de GnRHa (é dicir, 1500UI) é demasiado forte e que a administración diaria de microdoses de HCG pode proporcionar un soporte optimizado para a fase lútea para os medicamentos actualmente dispoñibles. Tamén se dan os resultados clínicos preliminares do método de microdose de HCG [8].
3. Tratamento dos testículos intraabdominais unilaterales non descendidos
Realizouse un estudo en pacientes que foron sometidos a orquidopexia por testículo intraabdominal non descendido unilateral desde setembro de 2010 ata setembro de 2016. Dúas semanas despois da operación, os pais dos pacientes que recibiron tratamento hormonal debían seguir un réxime de 6 semanas. Os pacientes recibiron unha inxección subcutánea de 500 UI (Gonasi-HP) por semana. O seguimento realizouse ao final do tratamento e 6 meses despois.
O volume do testículo foi medido mediante ultrasóns e elastografía ultrasónica en cada seguimento e comparouse co dos pacientes que non recibiron tratamento. Os resultados mostraron que 45 pacientes recibiron tratamento, cunha idade media de 18,0±9,7 meses. 32 pacientes recibiron tratamento hormonal postoperatorio e non houbo reaccións adversas nin casos de abstinencia.
Todos os pacientes completaron o seguimento. Non houbo casos de atrofia testicular en ambos os grupos. No grupo de tratamento, o 81% dos pacientes alcanzou o tamaño normal dos testículos aos 6 meses, mentres que o volume dos testículos doutros pacientes aínda era pequeno. No grupo non tratado, o 46% dos pacientes alcanzaron o tamaño normal dos testículos. O uso postoperatorio da gonadotropina coriónica humana (u-HCG) pode mellorar o volume e a función do testículo estimulando o crecemento e desenvolvemento do testículo [9].
4. Aplicación na investigación da vacina β-HCG
Realice unha proba de estimulación de HCG en mulleres que foron inmunizadas coa vacina NII beta-HCG pero que non tiñan títulos de anticorpos anti-HCG e use a estimulación da secreción de progesterona sérica como indicador da resposta do corpo lúteo á HCG intravenosa. Os resultados mostraron que no grupo control, a maioría das mulleres tiñan un nivel de secreción de progesterona significativamente maior despois da estimulación con HCG que o nivel basal, mentres que o nivel máximo de progesterona nas mulleres do grupo inmunizado non superou o nivel basal despois da vacinación, o que indica que os anticorpos producidos pola vacina poden interceptar o efecto da HCG esóxena [10].
En conclusión, a HCG xoga un papel insubstituíble no ámbito médico, especialmente nos aspectos relacionados coa reprodución. No tratamento reprodutivo, pode inducir eficazmente a ovulación, traendo esperanza aos pacientes con infertilidade causada por trastornos da ovulación. Ao unirse aos receptores de LH do corpo, pode compensar o nivel insuficiente de LH no protocolo antagonista e axudar á maduración folicular. Para a insuficiencia lútea, a HCG pode estimular o corpo lúteo para que segregue progesterona e manteña un ambiente hormonal adecuado para apoiar o embarazo.
Para o hipogonadismo masculino causado por unha secreción insuficiente de gonadotropina, a HCG pode estimular as células de Leydig no testículo para sintetizar e segregar testosterona, promover o desenvolvemento testicular, mellorar as características sexuais secundarias e mellorar a función reprodutiva e a calidade de vida dos pacientes. Ao mesmo tempo, a HCG xoga un papel fundamental no mantemento do embarazo precoz, estimulando o corpo lúteo para que segregue continuamente progesterona para garantir a implantación e desenvolvemento do embrión. No diagnóstico clínico, detectar o nivel de HCG é unha base importante para determinar o embarazo precoz e identificar embarazos anormais como o embarazo ectópico, proporcionando un forte apoio para unha intervención e tratamento oportunos.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Chinedu Nwabuobi é un investigador con experiencia nos campos da Obstetricia e Xinecoloxía, Bioloxía Reproductiva, Bioquímica e Bioloxía Molecular, Química e Oncoloxía. Estivo afiliado a varias institucións de prestixio, incluíndo a Universidade do Sur da Florida, a Universidade de Rochester e o Memorial Sloan Kettering Cancer Center. A súa investigación céntrase en temas como as funcións biolóxicas e as aplicacións clínicas da gonadotropina coriónica humana (HCG), con contribucións para comprender o seu papel na saúde reprodutiva e as patoloxías relacionadas. Chinedu Nwabuobi figura na referencia da cita [2].
