|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Структура ХГЛ
Джерело: PubChem |
Конденсований IUPAC: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Молекулярна формула: C 11H 19N 3O 6S Молекулярна маса: 321,35 г/моль Номер CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Синоніми: хоріонічний гонадотропін；CHEMBL1233255 |
▎ Дослідження ХГЛ
Яка основа дослідження HCG?
Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) — це молекула, яка виконує багато важливих функцій і відіграє вирішальну роль у таких аспектах, як вагітність і рак людини. По-перше, HCG - це екстремальна молекула. Це найбільш кислий глікопротеїн і містить найбільшу частку цукру. По-друге, HCG існує в різних формах, включаючи звичайний HCG, сульфатований HCG, гіперглікозильований HCG, вільний β-HCG та гіперглікозильований вільний β-HCG тощо [1].
З точки зору вагітності, ХГЛ необхідний для менструального циклу людини та вагітності людини. Звичайний ХГЛ відіграє важливу роль у сприянні виробленню прогестерону жовтого тіла, а також виконує важливі функції в диференціації клітин трофобласта та харчуванні плода. Наприклад, він здійснює живлення плода шляхом ангіогенезу в спіральних артеріях міометрія [1] . Гіперглікозильований ХГЛ також відіграє важливу роль на ранніх термінах вагітності. Це основна ізоформа HCG на ранніх стадіях вагітності, яка може пригнічувати апоптоз, сприяти клітинній інвазії, росту та злоякісній трансформації, а також контролювати імплантацію та ріст плаценти [1].
З точки зору раку, нетрофобластні злоякісні пухлини виробляють гіперглікозильовану вільну β-субодиницю HCG, яка, як аутокринний фактор, додатково сприяє росту та злоякісній трансформації ракових клітин шляхом антагонізму апоптозу [1].
Крім того, виявлення HCG також широко використовується в клінічних застосуваннях, включаючи тестування на вагітність, моніторинг результатів вагітності, визначення ризику плодів із синдромом Дауна, прогнозування прееклампсії, виявлення гіпофізарного HCG, виявлення та лікування гестаційних трофобластичних захворювань, діагностика неактивних гестаційних трофобластичних захворювань, діагностика трофобластних пухлин плаценти, лікування яєчок. злоякісні новоутворення зародкових клітин та моніторинг інших злоякісних новоутворень людини тощо [1].
Який механізм дії ХГЛ?
1. Вплив на рецептивність ендометрія
Деякі дослідження показали, що HCG може впливати на сприйнятливість ендометрію через вісь miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS і відігравати ключову роль у процесі імплантації ембріона (Wang W, 2023). Конкретні прояви наступні:
Поліпшення функції рецепторів ендометрія: шляхом встановлення мишачої моделі дисфункції імплантації ембріона (EID) і лікування її міфепристоном, а також одночасного проведення експериментів на епітеліальних клітинах ендометрію людини (EEC) було виявлено, що після лікування HCG сприйнятливість ендометрію у мишей EID покращилася. Наприклад, рівень експресії CD105 у мишей і рівні білка кадгеринів CD144 і CD146 були підвищені, як визначено імуногістохімічним методом і вестерн-блоттингом.
Регулювання експресії генів: HCG може сприяти експресії miR-126-3p і пригнічувати експресію PIK3R2, а miR-126-3p націлюється на PIK3R2. Експерименти in vivo та in vitro підтвердили, що HCG активує шлях PI3K/Akt/eNOS через вісь miR-126-3p/PIK3R2, тим самим покращуючи сприйнятливість ендометрію.
2. Роль у збереженні вагітності
ХГЧ в основному виробляється диференційованими клітинами синцитіотрофобласта і є вирішальним ембріональним сигналом, необхідним для підтримки вагітності [2].
Активація множинних сигнальних каскадних реакцій: HCG може зв’язуватися з рецептором лютеїнізуючого гормону/хоріонічного гонадотропіну (LHCGR) і потенційно активувати множинні сигнальні каскадні реакції, включаючи матері проти декапентаплегічного гомолога 2 (Smad2) для матерів з кількома можливостями, протеїнкінази C (PKC) та/або протеїнкінази A (PKA), через пряму/непряму взаємодію з трансформуючими рецептор фактора росту β (TGFβR).
Стимулювання ангіогенезу в ендотелії матки: HCG відіграє особливу роль у сприянні ангіогенезу в ендотелії матки, забезпечуючи сприятливе середовище для росту ембріона. Підтримка стану спокою міометрія: це допомагає підтримувати стабільний стан матки та забезпечує відповідне середовище для розвитку ембріона. Стимулювання імуномодуляції в материнсько-фетальний інтерфейс: відіграє важливу роль в імуномодуляції на материнсько-фетальному інтерфейсі та врівноважує відповідь імунної системи матері на ембріон.
3. Роль у перенесенні заморожених ембріонів
Дослідження показали, що черезшкірна електрична акупунктурна стимуляція (TEAS) у поєднанні з лікуванням ХГЛ може покращити результати вагітності у пацієнток, які переносять заморожені ембріони [3].
Збільшення товщини ендометрію: лікування TEAS головним чином допомагає збільшити товщину ендометрію у пацієнток, які переносять заморожені ембріони. Комбіноване лікування ХГЧ і ТЕАС також сприяє збільшенню товщини ендометрія у цих пацієнток.
Зниження індексу кровотоку маткової артерії: значення ендометріального кровотоку PI та RI у групі TEAS у поєднанні з HCG та групі TEAS були значно нижчими, ніж у контрольній групі, що вказує на те, що комбіноване лікування HCG та TEAS може зменшити індекс кровотоку PI та RI маткової артерії у пацієнток.
Підвищення рівня факторів, пов’язаних із збереженням вагітності, у сироватці крові: лікування ХГЧ головним чином сприяє підвищенню рівнів Р у сироватці крові та інгібіторного фактора лейкемії (LIF) у пацієнток, які переносять заморожені ембріони. Рівні LIF у сироватці крові в групі TEAS, групі HCG і групі TEAS у поєднанні з HCG були значно вищими, ніж у контрольній групі. Рівень імплантації ембріонів у комбінованій групі був значно вищим, ніж у контрольній групі, що свідчить про те, що комбіноване лікування TEAS і HCG може покращити результати вагітності пацієнток, які пройшли заморожений перенос ембріонів.
4. Лікування чоловічого гіпогонадизму
Гіпогонадизм, спричинений недостатньою секрецією гонадотропіну у чоловіків, суттєво впливає на репродуктивне здоров’я та якість життя пацієнтів. Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) відіграє важливу роль у лікуванні таких захворювань. HCG зв’язується з рецепторами на поверхні клітин Лейдіга в яєчках, активує внутрішньоклітинний сигнальний шлях і сприяє перетворенню холестерину в тестостерон. Збільшення тестостерону може сприяти зростанню та розвитку яєчка та збільшенню об’єму яєчка. Водночас тестостерон також може стимулювати розвиток репродуктивних органів, таких як придаток яєчка та сім’явивідна протока. Тестостерон відіграє ключову роль у розвитку чоловічих вторинних статевих ознак. Підвищуючи рівень тестостерону, лікування HCG може сприяти росту бороди та адамових яблук, збільшувати м’язову силу та посилювати сексуальне бажання тощо
Клітинні джерела, мішені, асоційовані сигнальні каскади та функції різних ізоформ HCG у невагітних і вагітних жінок.
Джерело: PubMed [2]
Які основні застосування HCG?
1. Використовується для діагностики ранньої вагітності
Значення вимірювання вмісту Т-ХГЛ і β-ХГЛ у сироватці крові на ранніх термінах вагітності: зібрати випадки ранньої аномальної вагітності, виміряти Т-ХГЛ у сироватці за допомогою хемілюмінесценції, виміряти β-ХГЛ у сироватці за допомогою радіоімунологічного аналізу та провести динамічні спостереження. Результати показують, що вміст сироваткових Т-ХГЛ і β-ХГЛ у групі позаматкової вагітності значно нижчий, ніж у групі аборту та групі внутрішньоутробної вагітності. Це свідчить про те, що вимірювання вмісту сироваткових Т-ХГЛ і β-ХГЛ має добру специфічність і діагностичну швидкість для диференціювання позаматкової і внутрішньоутробної вагітності, а Т-ХГЛ має вищу чутливість і надійність [4]..
Діагностика позаматкової вагітності шляхом комбінованого визначення сироваткового ХГЛ, β-ХГЛ і прогестерону: Визначайте сироватковий ХГЛ, β-ХГЛ і прогестерон у нормальних вагітних жінок і вагітних жінок з позаматковою вагітністю. Результати показують, що рівні ХГЛ, β-ХГЛ і прогестерону в сироватці здорових вагітних жінок кращі, ніж у вагітних жінок з позаматковою вагітністю. При окремому виявленні показник точності сироваткового ХГЛ в діагностиці позаматкової вагітності становить 70,83%; показник точності β-ХГЛ становить 66,7%; показник точності прогестерону становить 54,17%. Комбіноване визначення ХГЛ, β-ХГЛ і прогестерону в сироватці має точність до 95,8% у діагностиці позаматкової вагітності [5].
2. Застосування в допоміжних репродуктивних технологіях
Оптимізація дозрівання фолікулів: при стимуляції яєчників людський менопаузальний гонадотропін (hMG) може оптимізувати дозрівання фолікулів після десенсибілізації гіпофіза, індукованої аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону (аналог Gn-RH). Це головним чином тому, що він дозволяє уникнути нерегулярної реакції ендогенного лютеїнізуючого гормону (ЛГ), яка виникає під час лікування hMG приблизно в одній третині циклів лікування. У кількох дослідженнях із застосуванням бузереліну або дегареліксу як аналогів Gn-RH 282 пацієнти отримали екстракорпоральне запліднення, інтрафаллопієву передачу гамет або як частину лікування «in vivo». Комбіноване лікування аналогом ГнРГ/ГМГ/ХГЛ значно збільшило частоту настання вагітності в усіх групах. Частота настання вагітності серед пацієнтів, які отримували ГМГ/ХГЛ, становила 17%, тоді як комбіноване лікування завагітніло у 25% пацієнток [6]..
Поліпшення сприйнятливості ендометрію: хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) є одним із важливих сигналів перед імплантацією ембріона. Дослідження з використанням аналізу тканини ендометрію виявили, що після внутрішньоутробного введення HCG кількість клітин, які експресують молекули адгезії ендотеліальних клітин VE-кадгерин (CD144) і S-Endo-1 (CD146), значно збільшилася, що свідчить про те, що молекули адгезії ендотеліальних клітин можуть бути потенційним механізмом, за допомогою якого HCG покращує імплантацію ембріона та частоту вагітності [7].
2. Лікування лютеїнової недостатності
Протягом останніх двох десятиліть введення екзогенного прогестерону використовувалося як підтримка лютеїнової фази (LPS) у поєднанні з контрольованою стимуляцією яєчників за допомогою хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЛ), щоб ініціювати остаточне дозрівання фолікулів. Введення GnRHa для ініціювання овуляції вказує на те, що введення екзогенного прогестерону недостатньо для досягнення задовільного рівня вагітності без добавки HCG.
Це спонукало до розробки альтернативних стратегій підтримки лютеїнової фази. Збільшення локального ендогенного продукування прогестерону множинними жовтими тілами є ключовим моментом, з одного боку, щоб уникнути розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, а з іншого боку, щоб забезпечити адекватний рівень прогестерону для підтримки імплантації.
Сучасні дослідження оцінили роль мікродози HCG для підтримки лютеїнової фази та вивчили його потенційні переваги та недоліки. На підставі фармакокінетичних характеристик HCG була оцінена математична модель розподілу концентрації HCG під час лютеїнової фази шляхом поєднання кількох різних методів введення HCG для підтримки лютеїнової фази. Припускають, що поточна підтримка лютеїнової фази, що забезпечується разом із запуском GnRHa (тобто 1500 МО), є надто сильною, і щоденне введення мікродоз HCG може забезпечити оптимізовану підтримку лютеїнової фази для доступних на даний момент препаратів. Також наведено попередні клінічні результати методу мікродозового ХГЛ [8].
3. Лікування однобічного інтраабдомінального неопущеного яєчка
Було проведено дослідження за участю пацієнтів, які перенесли орхідопексію з приводу одностороннього інтраабдомінального неопущеного яєчка з вересня 2010 р. по вересень 2016 р. Через два тижні після операції батьки пацієнтів, які отримували гормональне лікування, повинні були дотримуватися 6-тижневого режиму. Пацієнти отримували підшкірну ін'єкцію 500 МО (Гоназі-НР) на тиждень. Подальше спостереження проводилося в кінці лікування та через 6 місяців.
Об’єм яєчка вимірювали за допомогою ультразвуку та ультразвукової еластографії під час кожного спостереження та порівнювали з об’ємом пацієнтів, які не отримували лікування. Результати показали, що лікування отримали 45 пацієнтів із середнім віком 18,0±9,7 місяців. 32 пацієнти отримували післяопераційне гормональне лікування, побічних реакцій та випадків відміни не було.
Усі пацієнти завершили спостереження. Випадків атрофії яєчок в обох групах не було. У групі лікування 81% пацієнтів досягли нормального розміру яєчок через 6 місяців, тоді як об’єм яєчок інших пацієнтів був все ще малим. У групі без лікування 46% пацієнтів досягли нормального розміру яєчок. Післяопераційне застосування хоріонічного гонадотропіну людини (u-HCG) може покращити об’єм і функцію яєчка, стимулюючи ріст і розвиток яєчка [9].
4. Застосування в дослідженнях вакцини β-ХГЛ
Проведіть тест на стимуляцію ХГЧ у жінок, які були імунізовані бета-ХГЛ-вакциною NII, але не мали титрів антитіл до ХГЛ, і використовуйте стимуляцію секреції прогестерону в сироватці крові як індикатор відповіді жовтого тіла на внутрішньовенне введення ХГЛ. Результати показали, що в контрольній групі більшість жінок мали значно вищий рівень секреції прогестерону після стимуляції ХГЧ, ніж базальний рівень, тоді як піковий рівень прогестерону у жінок в імунізованій групі не перевищував базальний рівень після вакцинації, що вказує на те, що антитіла, вироблені вакциною, можуть перехоплювати ефект екзогенного ХГЛ [10]..
Підсумовуючи, HCG відіграє незамінну роль у сфері медицини, особливо в аспектах, пов’язаних з репродукцією. У репродуктивному лікуванні він може ефективно індукувати овуляцію, приносячи надію пацієнтам з безпліддям, спричиненим порушенням овуляції. Зв’язуючись із рецепторами ЛГ в організмі, він може компенсувати недостатній рівень ЛГ у протоколі антагоніста та сприяти дозріванню фолікулів. При лютеїновій недостатності ХГЛ може стимулювати жовте тіло до секреції прогестерону та підтримувати відповідне гормональне середовище для підтримки вагітності.
Для чоловічого гіпогонадизму, спричиненого недостатньою секрецією гонадотропіну, ХГЧ може стимулювати клітини Лейдіга в яєчках синтезувати та виділяти тестостерон, сприяти розвитку яєчок, покращувати вторинні статеві ознаки та покращувати репродуктивну функцію та якість життя пацієнтів. У той же час ХГЧ відіграє ключову роль у збереженні ранньої вагітності, стимулюючи жовте тіло до безперервної секреції прогестерону для забезпечення імплантації та розвитку ембріона. У клінічній діагностиці визначення рівня ХГЛ є важливою основою для визначення ранньої вагітності та виявлення аномальних вагітностей, таких як позаматкова вагітність, забезпечуючи сильну підтримку для своєчасного втручання та лікування.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Чінеду Нвабуобі є дослідником із досвідом роботи в галузі акушерства та гінекології, репродуктивної біології, біохімії та молекулярної біології, хімії та онкології. Він співпрацював з кількома престижними установами, включаючи Університет Південної Флориди, Рочестерський університет і Меморіальний онкологічний центр Слоуна Кеттерінга. Його дослідження зосереджені на таких темах, як біологічні функції та клінічне застосування хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЛ), з внеском у розуміння його ролі в репродуктивному здоров’ї та пов’язаних патологіях. Чінеду Нвабуобі вказано в посиланні на цитування [2].
