|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ HCG uppbygging
Heimild: PubChem |
IUPAC þétt: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Sameindaformúla: C 11H 19N 3O 6S Mólþyngd: 321,35 g/mól CAS númer: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Samheiti: Chorionic gonadotrophin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur HCG?
Human Chorionic Gonadotropin (HCG) er sameind með margar mikilvægar aðgerðir og gegnir mikilvægu hlutverki í þáttum eins og meðgöngu og krabbameini í mönnum. Í fyrsta lagi er HCG öfgafull sameind. Það er súrasta glýkópróteinið og inniheldur hæsta hlutfallið af sykri. Í öðru lagi er HCG til í ýmsum myndum, þar á meðal venjulegt HCG, súlfat HCG, háglýkósýlerað HCG, frítt β-HCG og háglýkósýlerað frítt β-HCG, osfrv. [1].
Hvað varðar meðgöngu er HCG nauðsynlegt fyrir tíðahring manna og meðgöngu. Venjulegt HCG gegnir hlutverki við að stuðla að framleiðslu á corpus luteum prógesteróni og hefur einnig mikilvæga virkni í sérhæfingu trophoblast frumna og fósturnæringu. Til dæmis gerir það sér grein fyrir framboði á næringu fósturs með æðamyndun í spíralslagæðum myometrium [1] . Háglýkósýlerað HCG gegnir einnig mikilvægu hlutverki á fyrstu stigum meðgöngu. Það er aðal HCG ísóformið á fyrstu stigum meðgöngu, sem getur hamlað frumudauða, stuðlað að frumuinnrás, vexti og illkynja umbreytingu og stjórnað ígræðslu og fylgjuvexti [1].
Hvað varðar krabbamein, framleiða illkynja æxli sem ekki eru trophoblastic háglýkósýleruðu frjálsu β undireininguna af HCG, sem, sem sjálfsvaldandi þáttur, stuðlar enn frekar að vexti og illkynja umbreytingu krabbameinsfrumna með því að hamla gegn frumudauða [1].
Að auki er uppgötvun HCG einnig mikið notuð í klínískum notkunum, þar á meðal þungunarprófum, eftirliti meðgöngu, ákvarða hættu á fóstrum með Downs heilkenni, spá fyrir um meðgöngueitrun, greina HCG í heiladingli, greina og meðhöndla trophoblastic sjúkdóma á meðgöngu, greining á kyrrlátum meðgöngusjúkdómi, vefjafrumukrabbameini, vefjagigt, illkynja kímfrumusjúkdóma og eftirlit með öðrum illkynja sjúkdómum í mönnum o.s.frv. [1].
Hver er verkunarmáti HCG?
1. Áhrif á móttækileika legslímu
Sumar rannsóknir hafa sýnt að HCG getur haft áhrif á móttækileika legslímu í gegnum miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ásinn og gegnt lykilhlutverki í ferli fósturvísaígræðslu (Wang W, 2023). Sérstakar birtingarmyndir eru sem hér segir:
Að bæta virkni legslímuviðtaka: Með því að koma á fót múslíkani af vanstarfsemi fósturvísaígræðslu (EID) og meðhöndla það með mífepristoni, og gera samtímis tilraunir á legslímuþekjufrumum manna (EECs), kom í ljós að eftir HCG meðferð var móttækileiki legslímu í EID músum bætt. Til dæmis var tjáningarstig CD105 í músum og próteinmagn cadherins CD144 og CD146 aukið eins og ákvarðað var með ónæmisvefjafræði og Western blotting.
Stjórna tjáningu gena: HCG getur stuðlað að tjáningu miR-126-3p og hamlað tjáningu PIK3R2, og miR-126-3p miðar á PIK3R2. Bæði in vivo og in vitro tilraunir hafa sannreynt að HCG virkjar PI3K/Akt/eNOS ferlið í gegnum miR-126-3p/PIK3R2 ásinn og bætir þar með móttækileika legslímu.
2. Hlutverk í að viðhalda meðgöngu
HCG er aðallega framleitt af sérhæfðum syncytiotrophoblast frumum og er mikilvægt fósturvísamerki sem er nauðsynlegt til að viðhalda meðgöngu [2].
Virkja mörg merkjafallsviðbrögð: HCG getur tengst gulbúsörvandi hormóni/kóríónískum gónadótrópínviðtaka (LHCGR) og hugsanlega virkjað mörg merkjafallsviðbrögð, þar á meðal mæður gegn decapentaplegi homolog 2 (Smad2) fyrir mæður með marga eiginleika, próteinkínasa C (PKC), og/eða milliverkun próteinkínasa A/beina vaxtarþáttar A/eða próteinkínasa A, β viðtaka (TGFβR).
Stuðla að æðamyndun í æðaþeli í legi: HCG gegnir sérstöku hlutverki við að ýta undir æðamyndun í æðaþeli í legi, sem veitir fósturvísinum gott vaxtarumhverfi. Viðhalda kyrrstöðu vöðvavefsins: Það hjálpar til við að viðhalda stöðugu ástandi legsins og veitir hentugt umhverfi fyrir þróun móðurfósturmótunar fósturvísis. gegnir mikilvægu hlutverki í ónæmisstjórnun á milli móður og fósturs og kemur jafnvægi á svörun ónæmiskerfis móður við fósturvísi.
3. Hlutverk í frystum fósturvísaflutningi
Rannsóknir hafa komist að því að örvun með rafnálmapunkti yfir húð (TEAS) ásamt HCG meðferð getur bætt þungunarárangur sjúklinga sem gangast undir fryst fósturflutning [3].
Auka þykkt legslímu: TEAS meðferð hjálpar aðallega við að auka þykkt legslímu hjá sjúklingum sem gangast undir frosið fósturflutning. Samsett meðferð með HCG og TEAS hjálpar einnig til við að auka þykkt legslímu hjá þessum sjúklingum.
Minnkun á blóðflæðisstuðul í legslagæð: Gildi PI og RI í legslímu blóðflæði í TEAS ásamt HCG hópnum og TEAS hópnum voru marktækt lægri en í samanburðarhópnum, sem gefur til kynna að samsett meðferð á HCG og TEAS getur dregið úr blóðflæðisstuðul PI og RI í legslagæð hjá sjúklingum.
Aukið magn þátta sem tengjast viðhaldi meðgöngu í sermi: HCG meðferð hjálpar aðallega við að auka magn P í sermi og hvítblæðishemjandi þátt (LIF) hjá sjúklingum sem gangast undir frosið fósturflutning. LIF gildi í sermi í TEAS hópnum, HCG hópnum og TEAS ásamt HCG hópnum voru öll marktækt hærri en í samanburðarhópnum. Ígræðslutíðni fósturvísa í sameinaða hópnum var marktækt hærri en í samanburðarhópnum, sem bendir til þess að samsett meðferð á TEAS og HCG geti bætt þungunarárangur sjúklinga sem gangast undir frystan fósturflutning.
4. Meðferð við kynkirtlaskorti karla
Hypogonadism af völdum ófullnægjandi seytingar gónadótrópíns hjá körlum hefur veruleg áhrif á æxlunarheilbrigði og lífsgæði sjúklinga. Human Chorionic Gonadotropin (HCG) gegnir mikilvægu hlutverki við meðferð slíkra sjúkdóma. HCG binst viðtökum á yfirborði Leydig frumna í eistum, virkjar innanfrumuboðaleiðina og stuðlar að umbreytingu kólesteróls í testósterón. Aukning á testósteróni getur stuðlað að vexti og þroska eistna og aukið rúmmál eistna. Á sama tíma getur testósterón einnig örvað þróun æxlunarfæra eins og epididymis og æðar. Testósterón gegnir lykilhlutverki í þróun efri kyneinkenna karla. Með því að auka magn testósteróns getur HCG meðferð stuðlað að vexti skeggs og Adams epla, aukið vöðvastyrk og aukið kynhvöt o.s.frv.
Frumuuppsprettur, skotmörk, tengd merkjafall og virkni ýmissa HCG ísóforma hjá konum sem ekki eru þungaðar og barnshafandi.
Heimild:PubMed [2]
Hver eru helstu notkun HCG?
1. Notað til að greina snemma meðgöngu
Gildi þess að mæla innihald T-HCG og β-HCG í sermi snemma á meðgöngu: Safnaðu tilfellum um snemma óeðlilega meðgöngu, mældu T-HCG í sermi með efnaljómun, mældu β-HCG í sermi með geislamótagreiningu og gerðu kraftmikla athuganir. Niðurstöður sýna að innihald T-HCG og β-HCG í sermi í utanlegsþungunarhópnum er marktækt lægra en í fóstureyðingarhópnum og hópnum sem eru meðgöngu í legi. Þetta gefur til kynna að mæling á innihaldi T-HCG og β-HCG í sermi hafi góða sértækni og greiningartíðni til að greina á milli utanlegsþungunar og meðgöngu í legi og T-HCG hefur meiri næmni og áreiðanleika [4].
Greining á utanlegsþungun með samsettri greiningu á HCG, β-HCG og prógesteróni í sermi: Greina HCG, β-HCG og prógesterón í sermi hjá eðlilegum þunguðum konum og þunguðum konum með utanlegsþungun. Niðurstöðurnar sýna að styrkur HCG, β-HCG og prógesteróns í sermi hjá eðlilegum þunguðum konum er betri en hjá þunguðum konum með utanlegsþungun. Þegar það greinist eitt og sér er nákvæmni HCG í sermi við greiningu á utanlegsþungun 70,83%; nákvæmni hlutfall β-HCG er 66,7%; nákvæmni prógesteróns er 54,17%. Samanlögð uppgötvun HCG, β-HCG og prógesteróns í sermi hefur allt að 95,8% nákvæmni við greiningu utanlegsþungunar [5].
2. Notkun í tækni til aðstoðar við æxlun
Hagræðing eggbúsþroska: Við örvun eggjastokka getur gónadótrópín í tíðahvörf manna (hMG) hámarksþroska eggbúa eftir afnæmingu heiladinguls framkallað af gónadótrópín-losandi hormónahliðstæðum (Gn-RH-hliðstæður). Þetta er aðallega vegna þess að það forðast óreglulega innræna gulbúshormónssvörun (LG) sem á sér stað við hMG meðferð í um það bil þriðjungi meðferðarlota. Í nokkrum rannsóknum sem notuðu buserelin eða degarelix sem Gn-RH hliðstæður fengu 282 sjúklingar glasafrjóvgun, kynfrumuflutning í eggjaleiðara eða sem hluta af 'in vivo' meðferð. Samsett meðferð með GnRH hliðstæðu/hMG/HCG jók þungunartíðni marktækt í öllum hópum. Þungunartíðni sjúklinga sem fengu HMG/HCG var 17% en samsett meðferð gerði 25% sjúklinganna þungaðar [6].
Að bæta móttækileika legslímu: Human Chorionic Gonadotropin (HCG) er eitt af mikilvægu merkjunum fyrir ígræðslu fósturvísa. Rannsóknir með greiningu á legslímuvef sýndu að eftir gjöf HCG í legi jókst fjöldi frumna sem tjá æðaþelsfrumuviðloðun sameindanna VE-cadherin (CD144) og S-Endo-1 (CD146) verulega, sem bendir til þess að æðaþelsfrumuviðloðun sameindir geti verið hugsanlegur aðferð sem HCG ígræðsla bætir ígræðsluhraða og fósturfóstur [7].
2. Meðferð við luteal insufficiency
Undanfarna tvo áratugi hefur utanaðkomandi prógesteróngjöf verið notuð sem luteal phase support (LPS) ásamt stýrðri örvun eggjastokka með því að nota kóríóngónadótrópín úr mönnum (HCG) til að koma af stað lokaþroska eggbúa. Innleiðing GnRHa til að koma af stað egglosi gefur til kynna að utanaðkomandi prógesteróngjöf sé ófullnægjandi til að ná fullnægjandi meðgöngutíðni án HCG viðbót.
Þetta hefur hvatt til þróunar á öðrum aðferðum fyrir gulbúsfasastuðning. Að auka staðbundna innræna prógesterónframleiðslu margra gulbúa er lykilatriði annars vegar til að forðast þróun eggjastokka oförvunarheilkennis, og hins vegar til að veita nægilegt magn prógesteróns til að viðhalda ígræðslu.
Núverandi rannsóknir hafa metið hlutverk örskammta HCG fyrir gulbúsfasastuðning og rannsakað hugsanlega kosti þess og galla. Byggt á lyfjahvarfaeiginleikum HCG var stærðfræðilegt líkan af styrkdreifingu HCG í gulbúsfasanum metið með því að sameina nokkrar mismunandi HCG gjafaraðferðir sem gulbúsfasa stuðning. Lagt er til að núverandi lutealfasa stuðningur sem veittur er ásamt GnRHa kveikju (þ.e. 1500IU) sé of sterkur og dagleg örskammta HCG gjöf gæti veitt hámarks stuðning í gulbúsfasa fyrir lyf sem nú eru fáanleg. Klínískar bráðabirgðaniðurstöður örskammta HCG aðferðarinnar eru einnig gefnar [8].
3. Meðferð á einhliða, innankviðarlausu eista
Rannsókn var gerð á sjúklingum sem gengust undir orchidopoxy fyrir einhliða eistu sem ekki hefur verið lækkuð í kvið frá september 2010 til september 2016. Tveimur vikum eftir aðgerð þurftu foreldrar sjúklinganna sem fengu hormónameðferð að fylgja 6 vikna meðferðaráætlun. Sjúklingarnir fengu 500 UI (Gonasi-HP) inndælingu undir húð á viku. Eftirfylgni var gerð í lok meðferðar og 6 mánuðum síðar.
Rúmmál eistans var mælt með ómskoðun og ultrasonic elastography við hverja eftirfylgni og borið saman við sjúklinga sem ekki fengu meðferð. Niðurstöður sýndu að 45 sjúklingar fengu meðferð, meðalaldur þeirra var 18,0±9,7 mánuðir. 32 sjúklingar fengu hormónameðferð eftir aðgerð og engar aukaverkanir eða fráhvarfstilvik komu fram.
Allir sjúklingar luku eftirfylgni. Engin tilfelli um rýrnun í eistum voru í báðum hópum. Í meðferðarhópnum náðu 81% sjúklinganna eðlilegri eistustærð eftir 6 mánuði, en eistamagn annarra sjúklinga var enn lítið. Í ómeðhöndlaða hópnum náðu 46% sjúklinganna eðlilegri eistustærð. Notkun kóríóngónadótrópíns (u-HCG) eftir aðgerð getur bætt rúmmál og virkni eistna með því að örva vöxt og þroska eistunnar [9].
4. Notkun í rannsóknum á β-HCG bóluefni
Gerðu HCG örvunarpróf á konum sem voru bólusettar með NII beta-HCG bóluefninu en höfðu enga and-HCG mótefnatítra, og notaðu örvun á prógesterónseytingu í sermi sem vísbendingu um svörun gulbús við HCG í bláæð. Niðurstöðurnar sýndu að í samanburðarhópnum voru flestar konur með marktækt hærri prógesterónseytingu eftir HCG örvun en grunngildi, en hámark prógesteróns hjá konum í bólusetta hópnum fór ekki yfir grunngildi eftir bólusetningu, sem bendir til þess að mótefnin sem bóluefnið framleiðir geti stöðvað áhrif utanaðkomandi HCG [10].
Að lokum gegnir HCG óbætanlegu hlutverki á læknisfræðilegu sviði, sérstaklega í þáttum sem tengjast æxlun. Í æxlunarmeðferð getur það á áhrifaríkan hátt framkallað egglos, sem vekur von til sjúklinga með ófrjósemi af völdum egglostruflana. Með því að bindast LH viðtökum í líkamanum getur það bætt upp fyrir ófullnægjandi LH stigi í mótefnareglunum og hjálpað til við þroska eggbúa. Fyrir gulbússkort getur HCG örvað gulbúið til að seyta prógesteróni og viðhalda viðeigandi hormónaumhverfi til að styðja við meðgöngu.
Fyrir karlkyns kynkirtlaskort sem stafar af ófullnægjandi seytingu gónadótrópíns, getur HCG örvað Leydig frumur í eistum til að mynda og seyta testósteróni, stuðla að þróun eista, bæta auka kyneinkenni og auka æxlunarstarfsemi og lífsgæði sjúklinga. Á sama tíma gegnir HCG lykilhlutverki við að viðhalda snemma meðgöngu, örvar gulbúið til að seyta prógesteróni stöðugt til að tryggja ígræðslu og þroska fósturvísa. Við klíníska greiningu er að greina magn HCG mikilvægur grunnur til að ákvarða snemma meðgöngu og greina óeðlilegar þunganir eins og utanlegsþungun, sem veitir sterkan stuðning við tímanlega íhlutun og meðferð.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Chinedu Nwabuobi er vísindamaður með sérfræðiþekkingu á sviði fæðingar- og kvensjúkdómafræði, æxlunarlíffræði, lífefnafræði og sameindalíffræði, efnafræði og krabbameinsfræði. Hann hefur verið tengdur nokkrum virtum stofnunum, þar á meðal háskólanum í Suður-Flórída, háskólanum í Rochester og Memorial Sloan Kettering krabbameinsmiðstöðinni. Rannsóknir hans beinast að efnum eins og líffræðilegri virkni og klínískri notkun kóríónísks gónadótrópíns (HCG), með framlagi til að skilja hlutverk þess í æxlunarheilbrigði og tengdum meinafræði. Chinedu Nwabuobi er skráð í tilvísun í tilvitnun [2].
