|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ HCG struktuur
Allikas: PubChem |
IUPAC kondenseeritud: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulaarvalem: C 11H 19N 3O 6S Molekulmass: 321,35 g/mol CASi number: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sünonüümid: kooriongonadotropiin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG uuringud
Mis on HCG uurimistöö taust?
Inimese kooriongonadotropiin (HCG) on molekul, millel on mitu olulist funktsiooni ja mis mängib olulist rolli sellistes aspektides nagu rasedus ja inimese vähk. Esiteks on HCG äärmuslik molekul. See on kõige happelisem glükoproteiin ja sisaldab kõige rohkem suhkrut. Teiseks eksisteerib HCG erinevates vormides, sealhulgas tavaline HCG, sulfaaditud HCG, hüperglükosüülitud HCG, vaba β-HCG ja hüperglükosüülitud vaba β-HCG jne [1].
Seoses rasedusega on HCG inimese menstruaaltsükli ja inimese raseduse jaoks hädavajalik. Regulaarne HCG mängib rolli kollaskeha progesterooni tootmise soodustamisel ning sellel on ka olulised funktsioonid trofoblastirakkude diferentseerumisel ja loote toitumisel. Näiteks realiseerib see loote toitumise angiogeneesi kaudu müomeetriumi spiraalsetes arterites [1] . Hüperglükosüülitud HCG mängib olulist rolli ka raseduse varases staadiumis. See on peamine HCG isovorm raseduse varajases staadiumis, mis võib pärssida apoptoosi, soodustada rakkude invasiooni, kasvu ja pahaloomulist transformatsiooni ning kontrollida implantatsiooni ja platsenta kasvu [1].
Vähi osas toodavad mittetrofoblastilised pahaloomulised kasvajad HCG hüperglükosüülitud vaba β-subühikut, mis autokriinse faktorina soodustab veelgi vähirakkude kasvu ja pahaloomulist transformatsiooni, antagoniseerides apoptoosi [1].
Lisaks kasutatakse HCG tuvastamist laialdaselt ka kliinilistes rakendustes, sealhulgas rasedustestides, raseduse tulemuste jälgimises, Downi sündroomiga loote riski määramises, preeklampsia prognoosimises, hüpofüüsi HCG tuvastamises, gestatsiooni trofoblastiliste haiguste tuvastamises ja ravis, rahuolekus olevate gestatsioonirakkude trofoblastiliste haiguste diagnoosimises, mandrite trofoblasti kasvajate ja platsenta munandite diagnoosimisel teiste inimese pahaloomuliste kasvajate jälgimine jne [1].
Mis on HCG toimemehhanism?
1. Mõju endomeetriumi vastuvõtuvõimele
Mõned uuringud on näidanud, et HCG võib mõjutada endomeetriumi vastuvõtlikkust läbi miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS telje ja mängida võtmerolli embrüo siirdamise protsessis (Wang W, 2023). Konkreetsed ilmingud on järgmised:
Endomeetriumi retseptorite funktsiooni parandamine: luues embrüo implantatsiooni düsfunktsiooni (EID) hiiremudeli ja ravides seda mifepristooniga ning tehes samaaegselt katseid inimese endomeetriumi epiteelirakkudega (EEC), leiti, et pärast HCG-ravi paranes EID hiirte endomeetriumi vastuvõtlikkus. Näiteks tõusis CD105 ekspressioonitase hiirtel ja kadheriinide CD144 ja CD146 valgu tase, mis määrati immunohistokeemia ja Western blot analüüsiga.
Geeniekspressiooni reguleerimine: HCG võib soodustada miR-126-3p ekspressiooni ja pärssida PIK3R2 ekspressiooni ning miR-126-3p sihib PIK3R2. Nii in vivo kui ka in vitro katsed on kinnitanud, et HCG aktiveerib PI3K/Akt/eNOS raja läbi miR-126-3p/PIK3R2 telje, parandades seeläbi endomeetriumi vastuvõtlikkust.
2. Roll raseduse säilitamisel
HCG-d toodavad peamiselt diferentseerunud süntsütiotrofoblastirakud ja see on raseduse säilitamiseks oluline embrüonaalne signaal [2].
Mitme signaalikaskaadreaktsiooni aktiveerimine: HCG võib seostuda luteiniseeriva hormooni/koorioni gonadotropiini retseptoriga (LHCGR) ja potentsiaalselt aktiveerida mitmeid signaalikaskaadreaktsioone, sealhulgas emade puhul dekapentapleegilise homoloogi 2 (Smad2) vastu mitme võimega emade puhul, proteiinkinaas C (PKC) interaktsiooni kaudu A-ga (PKA-kinaasi suunamine) ja/või kasvufaktori β retseptor (TGFβR).
Angiogeneesi soodustamine emaka endoteelis: HCG mängib erilist rolli emaka endoteeli angiogeneesi soodustamisel, pakkudes embrüole head kasvukeskkonda. Müomeetriumi rahu säilitamine: aitab säilitada emaka stabiilset seisukorda ja loob sobiva keskkonna emaka ja embrüo olulise liidese arenguks ja loote arenguks. rolli immunomodulatsioonis ema ja loote liidesel ning tasakaalustab ema immuunsüsteemi reaktsiooni embrüole.
3. Roll külmutatud embrüo siirdamisel
Uuringud on leidnud, et transkutaanne elektriline akupunktstimulatsioon (TEAS) koos HCG-raviga võib parandada külmutatud embrüo siirdamise läbinud patsientide rasedustulemusi [3].
Endomeetriumi paksuse suurendamine: TEAS-ravi aitab peamiselt suurendada endomeetriumi paksust patsientidel, kellele tehakse külmutatud embrüo siirdamine. HCG ja TEAS-i kombineeritud ravi aitab neil patsientidel suurendada ka endomeetriumi paksust.
Emakaarteri verevooluindeksi vähendamine: endomeetriumi verevoolu PI ja RI väärtused TEAS-i ja HCG-rühmas ning TEAS-rühmas olid oluliselt madalamad kui kontrollrühmas, mis näitab, et HCG ja TEAS-i kombineeritud ravi võib vähendada patsientide emakaarteri verevooluindeksit PI ja RI.
Raseduse säilitamisega seotud tegurite taseme tõstmine seerumis: HCG-ravi aitab peamiselt tõsta seerumi P taset ja leukeemiat inhibeeriva faktori (LIF) taset patsientidel, kellele tehakse külmutatud embrüo siirdamine. Seerumi LIF-tasemed TEAS-rühmas, HCG-rühmas ja TEAS-i ja HCG-rühmas olid kõik oluliselt kõrgemad kui kontrollrühmas. Embrüo implantatsiooni määr kombineeritud rühmas oli oluliselt kõrgem kui kontrollrühmas, mis viitab sellele, et TEAS-i ja HCG kombineeritud ravi võib parandada külmutatud embrüo siirdamise läbinud patsientide rasedustulemusi.
4. Meeste hüpogonadismi ravi
Meeste gonadotropiini ebapiisava sekretsiooni põhjustatud hüpogonadism mõjutab oluliselt patsientide reproduktiivtervist ja elukvaliteeti. Inimese kooriongonadotropiin (HCG) mängib selliste haiguste ravis olulist rolli. HCG seondub munandis Leydigi rakkude pinnal olevate retseptoritega, aktiveerib rakusisese signaaliülekande ja soodustab kolesterooli muundumist testosterooniks. Testosterooni taseme tõus võib soodustada munandite kasvu ja arengut ning suurendada munandite mahtu. Samal ajal võib testosteroon stimuleerida ka reproduktiivorganite, nagu munandimanuse ja vasdeferens, arengut. Testosteroon mängib võtmerolli meeste sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemisel. Testosterooni taset tõstes võib HCG-ravi soodustada habeme ja Aadama õunte kasvu, suurendada lihasjõudu, suurendada seksuaalset iha jne.
Rakulised allikad, sihtmärgid, nendega seotud signaalikaskaadid ja erinevate HCG isovormide funktsioonid mitterasedatel ja rasedatel naistel.
Allikas: PubMed [2]
Millised on HCG peamised rakendused?
1. Kasutatakse varajase raseduse diagnoosimiseks
Seerumi T-HCG ja β-HCG sisalduse mõõtmise väärtus raseduse alguses: koguge varajase ebanormaalse raseduse juhtumeid, mõõtke seerumi T-HCG kemoluminestsentsi abil, mõõtke seerumi β-HCG radioimmunoanalüüsi abil ja viige läbi dünaamilisi vaatlusi. Tulemused näitavad, et seerumi T-HCG ja β-HCG sisaldus emakavälise raseduse rühmas on oluliselt madalam kui abordi ja emakasisese raseduse rühmas. See näitab, et seerumi T-HCG ja β-HCG sisalduse mõõtmisel on hea spetsiifilisus ja diagnostiline kiirus emakavälise raseduse ja emakasisese raseduse eristamiseks ning T-HCG-l on suurem tundlikkus ja usaldusväärsus [4].
Emakavälise raseduse diagnoosimine seerumi HCG, β-HCG ja progesterooni kombineeritud tuvastamise teel: tuvastage seerumi HCG, β-HCG ja progesteroon normaalsetel rasedatel ja emakavälise rasedusega rasedatel. Tulemused näitavad, et seerumi HCG, β-HCG ja progesterooni tase normaalsetel rasedatel on parem kui emakavälise rasedusega rasedatel. Üksi tuvastatuna on seerumi HCG täpsus emakavälise raseduse diagnoosimisel 70,83%; β-HCG täpsusaste on 66,7%; progesterooni täpsusaste on 54,17%. Seerumi HCG, β-HCG ja progesterooni kombineeritud määramise täpsus on emakavälise raseduse diagnoosimisel kuni 95,8% [5].
2. Kasutamine kunstliku viljastamise tehnoloogias
Folliikulite küpsemise optimeerimine: munasarjade stimulatsiooni korral võib inimese menopausijärgne gonadotropiin (hMG) optimeerida folliikulite küpsemist pärast gonadotropiini vabastava hormooni analoogide (Gn-RH-analoog) indutseeritud hüpofüüsi desensibiliseerimist. Selle põhjuseks on peamiselt see, et see väldib ebaregulaarset endogeense luteiniseeriva hormooni (LG) vastust, mis tekib hMG-ravi ajal ligikaudu kolmandikul ravitsüklitest. Mitmetes uuringutes, milles kasutati busereliini või degareliksit Gn-RH analoogidena, said 282 patsienti in vitro viljastamise, sugurakkude munarakkude siirdamise või 'in vivo' ravi osana. Kombineeritud ravi GnRH analoogiga/hMG/HCG-ga suurendas märkimisväärselt raseduse määra kõigis rühmades. HMG/HCG-ga ravitud patsientide rasestumise protsent oli 17%, samas kui kombineeritud ravi tegi rasedaks 25% patsientidest [6].
Endomeetriumi vastuvõtlikkuse parandamine: inimese kooriongonadotropiin (HCG) on üks olulisi signaale enne embrüo implanteerimist. Endomeetriumi koeanalüüsi kasutanud uuringud näitasid, et pärast HCG emakasisest manustamist suurenes märkimisväärselt endoteelirakkude adhesioonimolekule VE-kadheriini (CD144) ja S-Endo-1 (CD146) ekspresseerivate rakkude arv, mis viitab sellele, et endoteelirakkude adhesioonimolekulid võivad olla potentsiaalne mehhanism, mille abil HCG parandab raseduse embrüo määra [HCG]..
2. Luteaalpuudulikkuse ravi
Viimase kahe aastakümne jooksul on eksogeenset progesterooni manustamist kasutatud luteaalfaasi toetajana (LPS) koos kontrollitud munasarjade stimulatsiooniga, kasutades inimese kooriongonadotropiini (HCG), et käivitada folliikulite lõplik küpsemine. GnRHa kasutuselevõtt ovulatsiooni vallandamiseks näitab, et eksogeense progesterooni manustamine ei ole piisav, et saavutada rahuldav rasedusmäär ilma HCG lisamiseta.
See on ajendanud luteaalfaasi toetamiseks alternatiivsete strateegiate väljatöötamist. Mitme kollakeha lokaalse endogeense progesterooni tootmise suurendamine on ühelt poolt võtmetähtsusega, et vältida munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi teket ja teiselt poolt tagada implantatsiooni säilitamiseks piisav progesterooni tase.
Praegustes uuringutes on hinnatud mikroannuse HCG rolli luteaalfaasi toetamisel ning uuritud selle võimalikke eeliseid ja puudusi. HCG farmakokineetiliste omaduste põhjal hinnati HCG kontsentratsiooni jaotuse matemaatilist mudelit luteaalfaasis, kombineerides mitut erinevat HCG manustamismeetodit luteaalfaasi toetajana. Arvatakse, et praegune luteaalfaasi tugi koos GnRHa käivitamisega (st 1500 IU) on liiga tugev ja igapäevane mikroannuse HCG manustamine võib pakkuda praegu saadaolevate ravimite jaoks optimeeritud luteaalfaasi tuge. Samuti on antud mikrodoosilise HCG meetodi esialgsed kliinilised tulemused [8].
3. Ühepoolse intraabdominaalse laskumata munandi ravi
Uuring viidi läbi patsientidega, kellele tehti ühepoolse kõhusisese laskumata munandi orhideopeksia 2010. aasta septembrist 2016. aasta septembrini. Kaks nädalat pärast operatsiooni pidid hormoonravi saanud patsientide vanemad järgima 6-nädalast raviskeemi. Patsiendid said nahaaluse süsti 500 UI (Gonasi-HP) nädalas. Järelkontroll viidi läbi ravi lõpus ja 6 kuud hiljem.
Munandite mahtu mõõdeti ultraheli ja ultraheli elastograafiaga igal järelkontrollil ning võrreldi ravi mittesaanud patsientide omaga. Tulemused näitasid, et ravi said 45 patsienti, kelle keskmine vanus oli 18,0±9,7 kuud. 32 patsienti said operatsioonijärgset hormoonravi ning kõrvaltoimeid ega ärajätujuhtumeid ei esinenud.
Kõik patsiendid lõpetasid järelkontrolli. Mõlemas rühmas ei esinenud ühtegi munandite atroofia juhtu. Ravirühmas saavutas 81% patsientidest 6 kuu pärast normaalse munandi suuruse, samal ajal kui teiste patsientide munandite maht oli endiselt väike. Ravimata rühmas saavutas 46% patsientidest munandi normaalse suuruse. Inimese kooriongonadotropiini (u-HCG) operatsioonijärgne kasutamine võib parandada munandite mahtu ja funktsiooni, stimuleerides munandite kasvu ja arengut [9].
4. Kasutamine β-HCG vaktsiini uurimisel
Tehke HCG stimulatsiooni test naistel, keda immuniseeriti NII beeta-HCG vaktsiiniga, kuid kellel ei olnud HCG-vastaste antikehade tiitreid, ja kasutage seerumi progesterooni sekretsiooni stimuleerimist kui indikaatorit kollaskeha vastuse kohta intravenoossele HCG-le. Tulemused näitasid, et kontrollrühmas oli enamikul naistel pärast HCG stimuleerimist oluliselt kõrgem progesterooni sekretsiooni tase kui baastase, samas kui immuniseeritud rühma naiste progesterooni tipptase ei ületanud vaktsineerimise järgset baastaset, mis näitab, et vaktsiiniga toodetud antikehad võivad katkestada eksogeense HCG toime [10].
Kokkuvõtteks võib öelda, et HCG-l on meditsiinivaldkonnas asendamatu roll, eriti paljunemisega seotud aspektides. Reproduktiivravis võib see tõhusalt esile kutsuda ovulatsiooni, tuues lootust patsientidele, kellel on ovulatsioonihäiretest tingitud viljatus. Seondudes kehas LH retseptoritega, võib see kompenseerida antagonisti protokollis sisalduva ebapiisava LH taseme ja aidata kaasa folliikulite küpsemisele. Luteaalpuudulikkuse korral võib HCG stimuleerida kollaskeha eritama progesterooni ja säilitada sobivat hormonaalset keskkonda raseduse toetamiseks.
Gonadotropiini ebapiisava sekretsiooni põhjustatud meeste hüpogonadismi korral võib HCG stimuleerida Leydigi rakke munandites testosterooni sünteesima ja sekreteerima, soodustada munandite arengut, parandada sekundaarseid seksuaalomadusi ning parandada patsientide reproduktiivfunktsiooni ja elukvaliteeti. Samal ajal on HCG-l võtmeroll varajase raseduse säilitamisel, stimuleerides kollaskeha pidevalt progesterooni sekreteerima, et tagada embrüo implantatsioon ja areng. Kliinilises diagnoosimises on HCG taseme tuvastamine oluline alus varajase raseduse kindlakstegemisel ja ebanormaalsete raseduste, nagu emakaväline rasedus, tuvastamisel, pakkudes tugevat tuge õigeaegseks sekkumiseks ja raviks.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Chinedu Nwabuobi on teadlane, kellel on teadmised sünnitusabi ja günekoloogia, reproduktiivbioloogia, biokeemia ja molekulaarbioloogia, keemia ja onkoloogia valdkondades. Ta on olnud seotud mitme maineka institutsiooniga, sealhulgas Lõuna-Florida ülikooliga, Rochesteri ülikooliga ja Memorial Sloan Ketteringi vähikeskusega. Tema uurimistöö keskendub sellistele teemadele nagu inimese kooriongonadotropiini (HCG) bioloogilised funktsioonid ja kliinilised rakendused, aidates kaasa selle rolli mõistmisele reproduktiivtervises ja sellega seotud patoloogiates. Chinedu Nwabuobi on loetletud tsitaadi viites [2].
