|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה HCG
מקור: PubChem |
IUPAC מעובה: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH נוסחה מולקולרית: C 11H 19N 3O 6S משקל מולקולרי: 321.35 גרם/מול מספר CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 מילים נרדפות: גונדוטרופין כוריוני；CHEMBL1233255 |
▎ מחקר HCG
מהו הרקע המחקרי של HCG?
גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) הוא מולקולה בעלת פונקציות חשובות מרובות וממלאת תפקיד מכריע בהיבטים כמו הריון וסרטן אנושי. ראשית, HCG היא מולקולה קיצונית. זהו הגליקופרוטאין החומצי ביותר ומכיל את השיעור הגבוה ביותר של סוכר. שנית, HCG קיים בצורות שונות, כולל HCG רגיל, סולפט HCG, HCG hyperglycosylated, β-HCG חופשי, ו-hyperglycosylated free β-HCG וכו' [1].
מבחינת הריון, HCG חיוני למחזור הווסת האנושי ולהריון אנושי. HCG רגיל ממלא תפקיד בקידום ייצור פרוגסטרון הגופיף הצהוב ויש לו גם תפקידים חשובים בהתמיינות תאי טרופובלסט ותזונת עובר. לדוגמה, הוא מממש את אספקת התזונה של העובר באמצעות אנגיוגנזה בעורקים הספירליים של השריר [1] . HCG היפרגליקוסילאט ממלא גם תפקיד חשוב בשלבים המוקדמים של ההריון. זהו האיזופורם העיקרי של HCG בשלבים המוקדמים של ההיריון, שיכול לעכב אפופטוזיס, לקדם פלישת תאים, צמיחה והתמרה ממאירה, ולשלוט על השתלה וצמיחת השליה [1].
במונחים של סרטן, גידולים ממאירים לא-טרופובלסטיים מייצרים את תת-יחידת ה-β החופשית בהיפרגלוקוזילציה של HCG, אשר, כגורם אוטוקריני, מעודדת עוד יותר את הצמיחה והטרנספורמציה הממאירה של תאים סרטניים על ידי אנטגוניזציה לאפופטוזיס [1].
בנוסף, זיהוי HCG נמצא בשימוש נרחב גם ביישומים קליניים, לרבות בדיקות הריון, ניטור תוצאות ההריון, קביעת הסיכון לעוברים עם תסמונת דאון, חיזוי רעלת הריון, זיהוי HCG של יותרת המוח, איתור וניהול מחלות טרופובלסטיות הריון, אבחון מחלה טרופובלסטית של גידולים טרופוסטיים, אבחון מחלה טרופובלסטית במקום. גידולים ממאירים בתאי נבט, וניטור גידולים ממאירים אחרים בבני אדם וכו' [1].
מהו מנגנון הפעולה של HCG?
1. השפעה על קליטה של אנדומטריום
כמה מחקרים הראו כי HCG עשוי להשפיע על קליטת רירית הרחם דרך ציר miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ולמלא תפקיד מפתח בתהליך השתלת העובר (Wang W, 2023). הביטויים הספציפיים הם כדלקמן:
שיפור תפקודם של קולטני רירית הרחם: על ידי הקמת מודל עכבר של הפרעות בתפקוד השתלת עובר (EID) וטיפול בו במיפריסטון, ובמקביל עריכת ניסויים בתאי אפיתל רירית הרחם (EECs), נמצא כי לאחר טיפול HCG, קליטת רירית הרחם בעכברי EID השתפרה. לדוגמה, רמת הביטוי של CD105 בעכברים ורמות החלבון של cadherins CD144 ו-CD146 עלו כפי שנקבע על ידי אימונוהיסטוכימיה ו-Western blotting.
ויסות ביטוי גנים: HCG יכול לקדם את הביטוי של miR-126-3p ולעכב את הביטוי של PIK3R2, ו-miR-126-3p מטרת PIK3R2. גם ניסויים in vivo וגם in vitro אימתו ש-HCG מפעיל את מסלול PI3K/Akt/eNOS דרך ציר miR-126-3p/PIK3R2, ובכך משפר את קליטת רירית הרחם.
2. תפקיד בשמירה על הריון
HCG מיוצר בעיקר על ידי תאי סינציוטרופובלסט מובחנים ומהווה אות עוברי חיוני לשמירה על הריון [2].
הפעלת תגובות מפל אותות מרובות: HCG יכול להיקשר לקולטן ההורמון הלוטיניזי/גונדוטרופין כוריוני (LHCGR) ואפשר להפעיל תגובות מפל אותות מרובות, כולל האמהות נגד הומלוג דקפנטפלגי 2 (Smad2) עבור אמהות עם יכולות מרובות, חלבון קינאז C (PKC), ו/או גורם צמיחה ישיר של חלבון קינאז A/אינטראקציה ישירה עם גורם גדילה ישיר של PKA. קולטן β (TGFβR).
קידום אנגיוגנזה באנדותל הרחם: HCG ממלא תפקיד מיוחד בקידום אנגיוגנזה באנדותל הרחם, מתן סביבת גדילה טובה לעובר.שמירה על שקט השריר: הוא מסייע בשמירה על המצב היציב של הרחם ומספק סביבה מתאימה לפיתוח של העובר האימונופטלי: ItPromoterInterface. ממלא תפקיד חשוב באימונומודולציה בממשק האם-עובר ומאזן את התגובה של מערכת החיסון האימהית לעובר.
3. תפקיד בהעברת עוברים קפואים
מחקרים מצאו שגירוי דיקור חשמלי דרך העור (TEAS) בשילוב עם טיפול HCG יכול לשפר את תוצאות ההריון של מטופלים העוברים העברת עוברים קפואים [3].
הגדלת עובי רירית הרחם: טיפול TEAS מסייע בעיקר להגדלת עובי רירית הרחם בחולים העוברים העברת עוברים קפואים. הטיפול המשולב של HCG ו-TEAS עוזר גם להגדיל את עובי רירית הרחם בחולים אלו.
הפחתת מדד זרימת הדם של עורק הרחם: ערכי PI ו-RI של זרימת דם רירית הרחם בקבוצת TEAS בשילוב עם קבוצת HCG וקבוצת TEAS היו נמוכים משמעותית מאלו בקבוצת הביקורת, מה שמצביע על כך שהטיפול המשולב ב-HCG ו-TEAS יכול להפחית את אינדקס זרימת הדם PI ו-RI של עורק הרחם בחולים.
הגדלת רמות הגורמים הקשורים לשמירת הריון בסרום: טיפול ב-HCG מסייע בעיקר להעלאת רמות ה-P בסרום וגורם מעכב לוקמיה (LIF) בחולים העוברים העברת עוברים קפואים. רמות ה-LIF בסרום בקבוצת TEAS, קבוצת ה-HCG ו-TEAS בשילוב עם קבוצת ה-HCG היו כולן גבוהות משמעותית מאלו בקבוצת הביקורת. שיעור השתלת העוברים בקבוצה המשולבת היה גבוה משמעותית מזה של קבוצת הביקורת, מה שמצביע על כך שהטיפול המשולב ב-TEAS ו-HCG יכול לשפר את תוצאות ההריון של חולות שעברו העברת עוברים קפואים.
4. טיפול בהיפוגונדיזם גברי
להיפוגונדיזם הנגרמת מהפרשה לא מספקת של גונדוטרופין בגברים יש השפעה משמעותית על בריאות הרבייה ואיכות החיים של החולים. גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) ממלא תפקיד חשוב בטיפול במחלות כאלה. HCG נקשר לקולטנים על פני תאי ליידיג באשך, מפעיל את מסלול האיתות התוך תאי ומקדם את הפיכת הכולסטרול לטסטוסטרון. העלייה בטסטוסטרון יכולה לקדם את הצמיחה וההתפתחות של האשך ולהגדיל את נפח האשך. יחד עם זאת, טסטוסטרון יכול גם לעורר התפתחות של איברי רבייה כמו האפידדימיס והדפרנס. טסטוסטרון ממלא תפקיד מפתח בפיתוח מאפיינים מיניים משניים גבריים. על ידי הגדלת רמת הטסטוסטרון, טיפול HCG יכול לקדם את צמיחת הזקנים ותפוחי אדם, לשפר את כוח השרירים ולהגביר את החשק המיני וכו'
מקורות סלולריים, מטרות, מפלי איתות קשורים ותפקודים של איזופורמים שונים של HCG בנשים לא הרות והרות.
מקור:PubMed [2]
מהם היישומים העיקריים של HCG?
1. משמש לאבחון מוקדם של הריון
הערך של מדידת תכולת T-HCG ו-β-HCG בסרום בתחילת הריון: איסוף מקרים של הריון לא תקין מוקדם, מדידת T-HCG בסרום באמצעות כימילומינסנציה, מדידת β-HCG בסרום באמצעות רדיואימוניות ועריכת תצפיות דינמיות. התוצאות מראות כי תכולת ה-T-HCG ו-β-HCG בסרום בקבוצת ההריון החוץ רחמי נמוך משמעותית מאלו שבקבוצת ההפלות ובקבוצת ההריון תוך רחמי. זה מצביע על כך שלמדידה של תכולת ה-T-HCG ו-β-HCG בסרום יש סגוליות וקצב אבחון טוב להבדיל בין הריון חוץ רחמי והריון תוך רחמי, ול-T-HCG יש רגישות ומהימנות גבוהות יותר [4].
אבחון הריון חוץ רחמי על ידי זיהוי משולב של HCG, β-HCG ופרוגסטרון בסרום: זיהוי HCG, β-HCG ופרוגסטרון בסרום בנשים בהריון רגיל ובנשים הרות עם הריון חוץ רחמי. התוצאות מראות שרמות ה-HCG, β-HCG והפרוגסטרון בסרום בנשים הרות רגילות טובות יותר מאלו של נשים הרות עם הריון חוץ רחמי. כאשר מזוהה לבד, שיעור הדיוק של HCG בסרום באבחון הריון חוץ רחמי הוא 70.83%; שיעור הדיוק של β-HCG הוא 66.7%; שיעור הדיוק של פרוגסטרון הוא 54.17%. לזיהוי המשולב של HCG, β-HCG ופרוגסטרון בסרום יש רמת דיוק של עד 95.8% באבחון של הריון חוץ רחמי [5].
2. יישום בטכנולוגיית רבייה מסייעת
אופטימיזציה של התבגרות זקיקים: בגירוי שחלתי, גונדוטרופין בגיל המעבר האנושי (hMG) יכול לייעל את הבשלת הזקיקים לאחר חוסר רגישות יותרת המוח המושרה על ידי אנלוגים של הורמונים משחררי גונדוטרופין (אנלוגי Gn-RH). הסיבה לכך היא בעיקר כי הוא נמנע מתגובה לא סדירה של הורמון luteinizing אנדוגני (LG) המתרחשת במהלך טיפול hMG בכשליש ממחזורי הטיפול. במספר מחקרים שבהם השתמשו בבוסרלין או ב-degarelix כאנלוגים ל-Gn-RH, 282 חולים קיבלו הפריה חוץ גופית, העברת גמטות תוך חצוצרה או כחלק מטיפול 'in vivo'. הטיפול המשולב באנלוג GnRH/hMG/HCG העלה משמעותית את שיעור ההריון בכל הקבוצות. שיעור ההריונות של חולות שטופלו ב-HMG/HCG היה 17%, בעוד שהטיפול המשולב גרם ל-25% מהחולות להרות [6].
שיפור קליטת רירית הרחם: גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) הוא אחד האותות החשובים לפני השתלת העובר. מחקר באמצעות ניתוח רקמת רירית הרחם מצא כי לאחר מתן תוך רחמי של HCG, מספר התאים המבטאים את מולקולות ההדבקה של תאי האנדותל VE-cadherin (CD144) ו-S-Endo-1 (CD146) גדל באופן משמעותי, מה שמצביע על כך שמולקולות הידבקות תאי אנדותל עשויות להיות מנגנון פוטנציאלי שבאמצעותו קצב ההשתלה של HCG משפר את קצב ההשתלה והעובר [7].
2. טיפול באי ספיקה לוטאלית
בשני העשורים האחרונים, מתן פרוגסטרון אקסוגני שימש כתמיכה בשלב הלוטאלי (LPS) בשילוב עם גירוי שחלתי מבוקר באמצעות גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) כדי להפעיל את ההבשלה הסופית של זקיקים. הכנסת GnRHa להפעלת ביוץ מצביעה על כך שמתן פרוגסטרון אקסוגני אינו מספיק כדי להשיג שיעור הריון משביע רצון ללא תוספת HCG.
זה גרם לפיתוח של אסטרטגיות חלופיות לתמיכה בשלב הלוטאלי. הגברת ייצור הפרוגסטרון האנדוגני המקומי של מספר גופים לוטאים היא נקודת מפתח, מצד אחד, כדי למנוע התפתחות של תסמונת גירוי יתר שחלתי, ומצד שני, לספק רמה נאותה של פרוגסטרון לשמירה על ההשתלה.
מחקר עדכני העריך את תפקידו של HCG במינון מיקרו לתמיכה בשלב הלוטאלי וחקר את היתרונות והחסרונות הפוטנציאליים שלו. בהתבסס על המאפיינים הפרמקוקינטיים של HCG, הוערך מודל מתמטי של התפלגות הריכוז של HCG במהלך השלב הלוטאלי על ידי שילוב של מספר שיטות מתן HCG שונות כתמיכה בשלב הלוטאלי. מוצע כי התמיכה הנוכחית בשלב הלוטאלי הניתנת יחד עם הפעלת GnRHa (כלומר, 1500IU) היא חזקה מדי, ומתן מיקרו מינון יומי של HCG עשוי לספק תמיכה אופטימלית לשלב הלוטאלי לתרופות הזמינות כעת. התוצאות הקליניות המוקדמות של שיטת המיקרו-מינון HCG ניתנות גם [8].
3. טיפול באשך לא יורד חד צדדי תוך בטני
מחקר נערך על חולים שעברו אורכידופקסי לאשך חד-צדדי תוך בטני לא יורד מספטמבר 2010 עד ספטמבר 2016. שבועיים לאחר הניתוח, הוריהם של החולים שקיבלו טיפול הורמונלי נדרשו לעקוב אחר משטר של 6 שבועות. המטופלים קיבלו זריקה תת עורית של 500 UI (Gonasi-HP) בשבוע. המעקב נערך בתום הטיפול ו-6 חודשים לאחר מכן.
נפח האשך נמדד באולטרסאונד ובאלסטוגרפיה אולטרסאונד בכל מעקב והושווה לזה של מטופלים שלא קיבלו טיפול. התוצאות הראו כי 45 חולים קיבלו טיפול, בגיל ממוצע של 18.0±9.7 חודשים. 32 חולים קיבלו טיפול הורמונלי לאחר הניתוח, ולא היו תגובות שליליות או מקרים של גמילה.
כל החולים השלימו את המעקב. לא היו מקרים של ניוון אשכים בשתי הקבוצות. בקבוצת הטיפול, 81% מהמטופלים הגיעו לגודל האשך התקין לאחר 6 חודשים, בעוד שנפח האשכים של מטופלים אחרים היה עדיין קטן. בקבוצה שלא טופלה, 46% מהחולים הגיעו לגודל האשך הרגיל. השימוש לאחר הניתוח בגונדוטרופין כוריוני אנושי (u-HCG) עשוי לשפר את נפח ותפקוד האשך על ידי גירוי הצמיחה וההתפתחות של האשך [9].
4. יישום במחקר של חיסון β-HCG
ערכו בדיקת גירוי HCG בנשים שחוסנו בחיסון NII beta-HCG אך לא היו להן טיטר נוגדנים נגד HCG, והשתמשו בגירוי של הפרשת פרוגסטרון בסרום כאינדיקטור לתגובת הגופיף הצהוב ל-HCG תוך ורידי. התוצאות הראו כי בקבוצת הביקורת, לרוב הנשים הייתה רמת הפרשת פרוגסטרון גבוהה משמעותית לאחר גירוי HCG מאשר רמת הפרוגסטרון הבסיסית, בעוד שרמת הפרוגסטרון השיא בנשים בקבוצה המחוסנת לא עלתה על הרמה הבסיסית לאחר החיסון, מה שמעיד על כך שהנוגדנים המיוצרים מהחיסון יכולים ליירט את ההשפעה של HCG אקסוגני [10].
לסיכום, ל-HCG תפקיד שאין לו תחליף בתחום הרפואי, במיוחד בהיבטים הקשורים לרבייה. בטיפולי הרבייה, זה יכול לגרום ביעילות לביוץ, ולהביא תקווה לחולים עם אי פוריות הנגרמת על ידי הפרעות בביוץ. על ידי קשירה לקולטני LH בגוף, הוא יכול לפצות על רמת ה-LH הלא מספקת בפרוטוקול האנטגוניסט ולעזור בהבשלה של הזקיקים. עבור אי ספיקה לוטאלית, HCG יכול לעורר את הגופיף הצהוב להפריש פרוגסטרון ולשמור על סביבה הורמונלית מתאימה לתמיכה בהריון.
עבור היפוגונדיזם גברי הנגרמת מהפרשה לא מספקת של גונדוטרופין, HCG יכול לעורר תאי ליידיג באשך לסנתז ולהפריש טסטוסטרון, לקדם התפתחות אשכים, לשפר מאפיינים מיניים משניים ולשפר את תפקוד הרבייה ואיכות החיים של החולים. במקביל, ל-HCG תפקיד מפתח בשמירה על הריון מוקדם, תוך גירוי הגופיף הצהוב להפריש ברציפות פרוגסטרון כדי להבטיח השתלת והתפתחות עוברים. באבחון קליני, זיהוי רמת ה-HCG מהווה בסיס חשוב לקביעת הריון מוקדם וזיהוי הריונות חריגים כגון הריון חוץ רחמי, מתן תמיכה חזקה להתערבות וטיפול בזמן.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Chinedu Nwabuobi הוא חוקר עם מומחיות בתחומי מיילדות וגינקולוגיה, ביולוגיה של הרבייה, ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, כימיה ואונקולוגיה. הוא היה מזוהה עם מספר מוסדות יוקרתיים, כולל אוניברסיטת דרום פלורידה, אוניברסיטת רוצ'סטר ומרכז הסרטן ממוריאל סלואן קטרינג. מחקריו מתמקדים בנושאים כמו התפקודים הביולוגיים והיישומים הקליניים של גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG), עם תרומה להבנת תפקידו בבריאות הרבייה ופתולוגיות קשורות. Chinedu Nwabuobi רשום בהפניה לציטוט [2].
