|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa HCG
Chanzo: PubChem |
IUPAC Imefupishwa: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Mfumo wa Molekuli: C 11H 19N 3O 6S Uzito wa Masi: 321.35g / mol Nambari ya CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Visawe: gonadotrofini ya chorioni;CHEMBL1233255 |
▎ Utafiti wa HCG
Asili ya utafiti wa HCG ni nini?
Gonadotropini ya Chorionic ya Binadamu (HCG) ni molekuli yenye kazi nyingi muhimu na ina jukumu muhimu katika nyanja kama vile ujauzito na saratani ya binadamu. Kwanza, HCG ni molekuli kali. Ni glycoprotein yenye asidi zaidi na ina sehemu kubwa zaidi ya sukari. Pili, HCG ipo katika aina mbalimbali, ikiwa ni pamoja na HCG ya kawaida, HCG iliyotiwa salfa, HCG ya hyperglycosylated, β-HCG isiyolipishwa, na β-HCG isiyo na glycosylated, n.k. [1].
Kwa upande wa ujauzito, HCG ni muhimu kwa mzunguko wa hedhi ya binadamu na mimba ya binadamu. HCG ya kawaida ina jukumu katika kukuza uzalishaji wa corpus luteum progesterone na pia ina kazi muhimu katika utofautishaji wa seli za trophoblast na lishe ya fetasi. Kwa mfano, inatambua ugavi wa lishe ya fetasi kupitia angiogenesis katika ateri ond ya miometriamu [1] . HCG ya hyperglycosylated pia ina jukumu muhimu katika hatua za mwanzo za ujauzito. Ni isoform kuu ya HCG katika hatua za mwanzo za ujauzito, ambayo inaweza kuzuia apoptosis, kukuza uvamizi wa seli, ukuaji na mabadiliko mabaya, na kudhibiti upandikizaji na ukuaji wa plasenta [1].
Kwa upande wa saratani, uvimbe mbaya usio na trophoblastic hutoa sehemu ndogo ya β ya HCG isiyo na glycosylated, ambayo, kama sababu ya autocrine, inakuza zaidi ukuaji na mabadiliko mabaya ya seli za saratani kwa kupinga apoptosis [1].
Aidha, utambuzi wa HCG pia hutumiwa sana katika maombi ya kliniki, ikiwa ni pamoja na kupima ujauzito, kufuatilia matokeo ya ujauzito, kuamua hatari ya fetusi yenye ugonjwa wa Down, kutabiri preeclampsia, kugundua HCG ya pituitary, kugundua na kudhibiti magonjwa ya trophoblastic wakati wa ujauzito, kugundua magonjwa ya trophoblastic ya ujauzito, kutambua mahali pa uchunguzi wa seli za plasenta. na kufuatilia maovu mengine ya binadamu, n.k. [1].
Je! ni utaratibu gani wa utekelezaji wa HCG?
1. Ushawishi juu ya upokeaji wa endometriamu
Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa HCG inaweza kuathiri upokeaji wa endometriamu kupitia mhimili wa miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS na kuchukua jukumu muhimu katika mchakato wa upandikizaji wa kiinitete (Wang W, 2023). Maonyesho maalum ni kama ifuatavyo.
Kuboresha kazi ya vipokezi vya endometriamu: Kwa kuanzisha mfano wa panya wa dysfunction implantation ya kiinitete (EID) na kutibu kwa mifepristone, na wakati huo huo kufanya majaribio kwenye seli za epithelial za endometriamu (EECs), iligundua kuwa baada ya matibabu ya HCG, upokeaji wa endometriamu katika panya za EID uliboreshwa. Kwa mfano, kiwango cha kujieleza cha CD105 katika panya na viwango vya protini vya kadherin CD144 na CD146 viliongezwa kama ilivyoamuliwa na immunohistokemia na ukaushaji wa Magharibi.
Kudhibiti usemi wa jeni: HCG inaweza kukuza usemi wa miR-126-3p na kuzuia usemi wa PIK3R2, na miR-126-3p inalenga PIK3R2. Majaribio ya vivo na vitro yamethibitisha kuwa HCG huwasha njia ya PI3K/Akt/eNOS kupitia mhimili wa miR-126-3p/PIK3R2, na hivyo kuboresha upokeaji wa endometriamu.
2. Wajibu katika kudumisha ujauzito
HCG huzalishwa hasa na seli tofauti za syncytiotrophoblast na ni ishara muhimu ya kiinitete muhimu kwa kudumisha ujauzito [2].
Kuamilisha miitikio mingi ya mporomoko wa mawimbi: HCG inaweza kushikamana na kipokezi cha homoni ya luteinizing/chorionic gonadotropini (LHCGR) na uwezekano wa kuwezesha miitikio mingi ya mporomoko wa mawimbi, ikiwa ni pamoja na akina mama dhidi ya homologi 2 ya decapentaplegic (Smad2) kwa akina mama walio na uwezo mbalimbali, protini kinase C (PKC), na/au protini kuingiliana na kipokezi cha moja kwa moja cha PK (kibadilishaji cha PK) (TGFβR).
Kukuza angiojenesisi katika endothelium ya uterasi: HCG ina jukumu maalum katika kukuza angiojenesisi katika endothelium ya uterine, kutoa mazingira mazuri ya ukuaji wa kiinitete.Kudumisha utulivu wa miometriamu: Inasaidia kudumisha hali ya utulivu wa uterasi na hutoa mazingira ya kufaa kwa ajili ya maendeleo ya kiolesura cha manii.Produmotal ina jukumu muhimu katika urekebishaji wa kinga katika kiolesura cha mama na fetasi na kusawazisha mwitikio wa mfumo wa kinga ya mama kwa kiinitete.
3. Jukumu katika uhamisho wa kiinitete kilichohifadhiwa
Tafiti zimegundua kuwa kichocheo cha acupoint ya umeme inayopita kwenye ngozi (TEAS) pamoja na matibabu ya HCG inaweza kuboresha matokeo ya ujauzito kwa wagonjwa wanaopitia uhamisho wa kiinitete kilichogandishwa [3].
Kuongeza unene wa endometriamu: Matibabu ya TEAS husaidia hasa kuongeza unene wa endometriamu kwa wagonjwa wanaopitia uhamisho wa kiinitete kilichoganda. Matibabu ya pamoja ya HCG na TEAS pia husaidia kuongeza unene wa endometriamu kwa wagonjwa hawa.
Kupunguza fahirisi ya mtiririko wa damu ya ateri ya uterine: Maadili ya mtiririko wa damu ya endometriamu PI na RI katika TEAS pamoja na kundi la HCG na kundi la TEAS yalikuwa chini sana kuliko yale ya kikundi cha udhibiti, ikionyesha kuwa matibabu ya pamoja ya HCG na TEAS yanaweza kupunguza index ya mtiririko wa damu PI na RI ya ateri ya uterine kwa wagonjwa.
Kuongeza viwango vya mambo yanayohusiana na utunzaji wa ujauzito katika seramu: Matibabu ya HCG husaidia hasa kuongeza viwango vya serum P na leukemia inhibitory factor (LIF) kwa wagonjwa wanaopitia uhamisho wa kiinitete kilichoganda. Viwango vya seramu ya LIF katika kundi la TEAS, kundi la HCG, na TEAS pamoja na kundi la HCG vyote vilikuwa juu zaidi kuliko vile vya kikundi cha udhibiti. Kiwango cha kupandikizwa kwa kiinitete katika kikundi kilichounganishwa kilikuwa kikubwa zaidi kuliko kile cha kikundi cha udhibiti, na kupendekeza kuwa matibabu ya pamoja ya TEAS na HCG yanaweza kuboresha matokeo ya ujauzito kwa wagonjwa wanaopitia uhamisho wa kiinitete kilichogandishwa.
4. Matibabu ya hypogonadism ya kiume
Hypogonadism inayosababishwa na usiri wa kutosha wa gonadotropini kwa wanaume ina athari kubwa juu ya afya ya uzazi na ubora wa maisha ya wagonjwa. Gonadotropini ya Chorionic ya Binadamu (HCG) ina jukumu muhimu katika matibabu ya magonjwa kama haya. HCG hufunga kwa vipokezi kwenye uso wa seli za Leydig kwenye korodani, kuamilisha njia ya kuashiria ndani ya seli, na kukuza ubadilishaji wa kolesteroli kuwa testosterone. Kuongezeka kwa testosterone kunaweza kukuza ukuaji na ukuaji wa korodani na kuongeza ujazo wa korodani. Wakati huo huo, testosterone inaweza pia kuchochea ukuaji wa viungo vya uzazi kama vile epididymis na vas deferens. Testosterone ina jukumu muhimu katika ukuzaji wa sifa za sekondari za kiume. Kwa kuongeza kiwango cha testosterone, matibabu ya HCG yanaweza kukuza ukuaji wa ndevu na tufaha za Adamu, kuongeza nguvu ya misuli, na kuongeza hamu ya ngono, nk.
Vyanzo vya rununu, shabaha, misururu ya kuashiria inayohusiana, na kazi za isoform mbalimbali za HCG kwa wanawake wasio wajawazito na wajawazito.
Chanzo:PubMed [2]
Ni maombi gani kuu ya HCG?
1. Kutumika kwa uchunguzi wa ujauzito wa mapema
Thamani ya kupima yaliyomo katika seramu T-HCG na β-HCG katika ujauzito wa mapema: Kusanya kesi za ujauzito usio wa kawaida wa mapema, pima seramu ya T-HCG kwa kutumia chemiluminescence, pima serum β-HCG kwa kutumia radioimmunoassay, na fanya uchunguzi wa nguvu. Matokeo yanaonyesha kuwa maudhui ya serum T-HCG na β-HCG katika kundi la mimba ectopic ni ya chini sana kuliko yale ya kundi la utoaji mimba na kundi la mimba ya intrauterine. Hii inaonyesha kuwa kipimo cha yaliyomo katika seramu ya T-HCG na β-HCG ina umaalum mzuri na kiwango cha uchunguzi cha kutofautisha mimba iliyotunga nje ya mfuko wa uzazi na mimba ya ndani ya uterasi, na T-HCG ina usikivu na kutegemewa zaidi [4].
Utambuzi wa mimba iliyotunga nje ya kizazi kwa kugundua kwa pamoja seramu HCG, β-HCG, na projesteroni: Tambua serum HCG, β-HCG, na projesteroni katika wanawake wajawazito wa kawaida na wajawazito walio na mimba nje ya kizazi. Matokeo yanaonyesha kwamba viwango vya serum HCG, β-HCG, na progesterone katika wanawake wajawazito wa kawaida ni bora zaidi kuliko wale wajawazito walio na mimba ya ectopic. Inapogunduliwa peke yake, kiwango cha usahihi cha HCG ya serum katika uchunguzi wa mimba ya ectopic ni 70.83%; kiwango cha usahihi cha β-HCG ni 66.7%; kiwango cha usahihi wa progesterone ni 54.17%. Utambuzi wa pamoja wa seramu HCG, β-HCG, na projesteroni una kiwango cha usahihi cha hadi 95.8% katika utambuzi wa mimba nje ya kizazi [5].
2. Maombi katika teknolojia ya uzazi iliyosaidiwa
Kuboresha upevukaji wa folikoli: Katika msisimko wa ovari, gonadotropini ya menopausal ya binadamu (hMG) inaweza kuboresha upevukaji wa folikoli baada ya unyeti wa pituitari unaosababishwa na analogi za gonadotropini zinazotoa homoni (Gn-RH-analogi). Hii ni hasa kwa sababu huepuka mwitikio usio wa kawaida wa homoni ya luteinizing endojeni (LG) ambayo hutokea wakati wa matibabu ya hMG katika takriban theluthi moja ya mizunguko ya matibabu. Katika tafiti kadhaa kwa kutumia buserelin au degarelix kama analojia za Gn-RH, wagonjwa 282 walipokea utungisho wa ndani wa mfumo wa uzazi, uhamishaji wa ndani wa mimba ya gamete, au kama sehemu ya matibabu ya 'in vivo'. Matibabu ya pamoja ya analogi ya GnRH/hMG/HCG iliongeza kwa kiasi kikubwa kiwango cha mimba katika makundi yote. Kiwango cha mimba cha wagonjwa waliotibiwa kwa HMG/HCG kilikuwa 17%, huku matibabu ya pamoja yalifanya 25% ya wagonjwa kuwa wajawazito [6].
Kuboresha upokeaji wa endometriamu: Gonadotropini ya Chorionic ya Binadamu (HCG) ni mojawapo ya ishara muhimu kabla ya kupandikizwa kwa kiinitete. Utafiti uliotumia uchanganuzi wa tishu za endometriamu uligundua kuwa baada ya utawala wa intrauterine wa HCG, idadi ya seli zinazoonyesha molekuli za kushikamana kwa seli za endothelial VE-cadherin (CD144) na S-Endo-1 (CD146) ziliongezeka kwa kiasi kikubwa, na kupendekeza kwamba molekuli za endothelial za kushikamana kwa seli inaweza kuwa njia inayoweza kutumia HCG kuboresha kiwango cha mimba ..
2. Matibabu ya upungufu wa luteal
Kwa miongo miwili iliyopita, utawala wa nje wa projesteroni umetumika kama usaidizi wa awamu ya luteal (LPS) pamoja na kichocheo cha ovari kilichodhibitiwa kwa kutumia Gonadotropini ya Chorionic ya binadamu (HCG) kuanzisha ukomavu wa mwisho wa follicles. Kuanzishwa kwa GnRHa ili kuanzisha ovulation kunaonyesha kuwa utawala wa progesterone wa nje hautoshi kufikia kiwango cha kuridhisha cha ujauzito bila nyongeza ya HCG.
Hii imechochea uundaji wa mikakati mbadala ya usaidizi wa awamu ya lutea. Kuongezeka kwa uzalishaji wa projesteroni wa ndani wa lutea nyingi za corpora ni jambo muhimu, kwa upande mmoja, ili kuepuka maendeleo ya ugonjwa wa hyperstimulation ya ovari, na kwa upande mwingine, kutoa kiwango cha kutosha cha progesterone ili kudumisha upandikizaji.
Utafiti wa sasa umetathmini jukumu la kipimo kidogo cha HCG kwa usaidizi wa awamu ya lutea na kusoma faida na hasara zake zinazowezekana. Kulingana na sifa za kifamasia za HCG, kielelezo cha hisabati cha usambazaji wa mkusanyiko wa HCG wakati wa awamu ya luteal kilitathminiwa kwa kuchanganya mbinu mbalimbali za utawala wa HCG kama usaidizi wa awamu ya lutea. Inapendekezwa kuwa usaidizi wa sasa wa awamu ya lutea unaotolewa pamoja na uanzishaji wa GnRHa (yaani, 1500IU) ni nguvu sana, na utawala wa kila siku wa kipimo kidogo cha HCG unaweza kutoa usaidizi bora wa awamu ya lutea kwa dawa zinazopatikana kwa sasa. Matokeo ya awali ya kliniki ya mbinu ya kipimo kidogo cha HCG pia yanatolewa [8].
3. Matibabu ya unilateral ndani ya tumbo testis undescended
Utafiti ulifanyika kwa wagonjwa ambao walipata orchidopexy kwa testis ya unilateral ndani ya tumbo isiyopungua kutoka Septemba 2010 hadi Septemba 2016. Wiki mbili baada ya upasuaji, wazazi wa wagonjwa waliopokea matibabu ya homoni walihitaji kufuata regimen ya wiki 6. Wagonjwa walipokea sindano ya chini ya ngozi ya UI 500 (Gonasi-HP) kwa wiki. Ufuatiliaji ulifanyika mwishoni mwa matibabu na miezi 6 baadaye.
Kiasi cha testis kilipimwa kwa ultrasound na elastografia ya ultrasonic katika kila ufuatiliaji na ikilinganishwa na ile ya wagonjwa ambao hawakupokea matibabu. Matokeo yalionyesha kuwa wagonjwa 45 walipata matibabu, na wastani wa umri wa miezi 18.0±9.7. Wagonjwa 32 walipata matibabu ya homoni baada ya upasuaji, na hakukuwa na athari mbaya au kesi za kujiondoa.
Wagonjwa wote walikamilisha ufuatiliaji. Hakukuwa na kesi za atrophy ya testicular katika vikundi vyote viwili. Katika kikundi cha matibabu, 81% ya wagonjwa walifikia saizi ya kawaida ya korodani katika miezi 6, wakati ujazo wa korodani wa wagonjwa wengine bado ulikuwa mdogo. Katika kundi ambalo halijatibiwa, 46% ya wagonjwa walifikia saizi ya kawaida ya korodani. Matumizi ya baada ya upasuaji ya Gonadotropini ya Chorionic ya binadamu (u-HCG) inaweza kuboresha kiwango na utendakazi wa korodani kwa kuchochea ukuaji na ukuaji wa korodani [9].
4. Utumiaji katika utafiti wa chanjo ya β-HCG
Fanya mtihani wa kichocheo cha HCG kwa wanawake ambao walichanjwa kwa chanjo ya NII beta-HCG lakini hawakuwa na chembe za kingamwili za kupambana na HCG, na utumie msisimko wa utolewaji wa progesterone ya serum kama kiashirio cha mwitikio wa corpus luteum kwa HCG ya mishipa. Matokeo yalionyesha kuwa katika kikundi cha udhibiti, wanawake wengi walikuwa na kiwango cha juu zaidi cha usiri wa projesteroni baada ya kusisimua kwa HCG kuliko kiwango cha basal, wakati kiwango cha kilele cha progesterone kwa wanawake katika kikundi cha chanjo hakizidi kiwango cha basal baada ya chanjo, ikionyesha kuwa kingamwili zinazozalishwa na chanjo zinaweza kuzuia athari za HCG ya kigeni [10].
Kwa kumalizia, HCG ina jukumu lisiloweza kubadilishwa katika uwanja wa matibabu, haswa katika nyanja zinazohusiana na uzazi. Katika matibabu ya uzazi, inaweza kushawishi ovulation kwa ufanisi, na kuleta matumaini kwa wagonjwa wenye utasa unaosababishwa na matatizo ya ovulation. Kwa kujifunga kwa vipokezi vya LH katika mwili, inaweza kufidia kiwango cha LH kisichotosha katika itifaki ya pinzani na kusaidia katika kukomaa kwa folikoli. Kwa upungufu wa luteal, HCG inaweza kuchochea mwili wa njano kutoa projesteroni na kudumisha mazingira sahihi ya homoni ili kusaidia mimba.
Kwa hypogonadism ya kiume inayosababishwa na usiri wa kutosha wa gonadotropini, HCG inaweza kuchochea seli za Leydig kwenye testis ili kuunganisha na kutoa testosterone, kukuza ukuaji wa korodani, kuboresha sifa za sekondari za ngono, na kuimarisha kazi ya uzazi na ubora wa maisha ya wagonjwa. Wakati huo huo, HCG ina jukumu muhimu katika kudumisha ujauzito wa mapema, kuchochea corpus luteum kwa kuendelea kutoa projesteroni ili kuhakikisha kuingizwa kwa kiinitete na maendeleo. Katika uchunguzi wa kimatibabu, kugundua kiwango cha HCG ni msingi muhimu wa kuamua ujauzito wa mapema na kutambua mimba zisizo za kawaida kama vile mimba ya ectopic, kutoa msaada mkubwa kwa kuingilia kati na matibabu kwa wakati.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Chinedu Nwabuobi ni mtafiti aliyebobea katika fani za Uzazi na Uzazi, Biolojia ya Uzazi, Baiolojia na Baiolojia ya Molekuli, Kemia, na Oncology. Amehusishwa na taasisi kadhaa za kifahari, ikijumuisha Chuo Kikuu cha Florida Kusini, Chuo Kikuu cha Rochester, na Kituo cha Saratani cha Memorial Sloan Kettering. Utafiti wake unazingatia mada kama vile kazi za kibayolojia na matumizi ya kimatibabu ya gonadotropini ya chorioni ya binadamu (HCG), pamoja na michango ya kuelewa jukumu lake katika afya ya uzazi na patholojia zinazohusiana. Chinedu Nwabuobi ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [2].
