|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ HCG-struktur
Kilde: PubChem |
IUPAC kondenseret: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekylær formel: C 11H 19N 3O 6S Molekylvægt: 321,35 g/mol CAS-nummer: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Synonymer: Choriongonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG-forskning
Hvad er forskningsbaggrunden for HCG?
Humant choriongonadotropin (HCG) er et molekyle med flere vigtige funktioner og spiller en afgørende rolle i aspekter som graviditet og kræft hos mennesker. For det første er HCG et ekstremt molekyle. Det er det sureste glykoprotein og indeholder den højeste andel af sukker. For det andet findes HCG i forskellige former, herunder almindelig HCG, sulfateret HCG, hyperglykosyleret HCG, fri β-HCG og hyperglykosyleret fri β-HCG osv. [1].
Med hensyn til graviditet er HCG afgørende for den menneskelige menstruationscyklus og menneskelig graviditet. Regelmæssig HCG spiller en rolle i at fremme produktionen af corpus luteum progesteron og har også vigtige funktioner i trofoblastcelledifferentiering og føtal ernæring. For eksempel realiserer den forsyningen af føtal ernæring gennem angiogenese i myometriums spiralarterier [1] . Hyperglykosyleret HCG spiller også en vigtig rolle i de tidlige stadier af graviditeten. Det er den vigtigste HCG-isoform i de tidlige stadier af graviditeten, som kan hæmme apoptose, fremme celleinvasion, vækst og malign transformation og kontrollere implantation og placenta vækst [1].
Med hensyn til cancer producerer ikke-trofoblastiske maligne tumorer den hyperglykosylerede frie β-underenhed af HCG, der som en autokrin faktor yderligere fremmer væksten og ondartet transformation af cancerceller ved at antagonisere apoptose [1].
Derudover er påvisning af HCG også meget udbredt i kliniske applikationer, herunder graviditetstestning, overvågning af graviditetsresultater, bestemmelse af risikoen for fostre med Downs syndrom, forudsigelse af præeklampsi, påvisning af hypofyse-HCG, påvisning og håndtering af trofoblastiske svangerskabssygdomme, diagnosticering af hvilende svangerskabsforebyggelse, trofoblastisk sygdom, placerede trofoblastiske tumorer kimcelle-maligniteter og overvågning af andre humane maligniteter osv. [1].
Hvad er virkningsmekanismen for HCG?
1. Indflydelse på endometriets modtagelighed
Nogle undersøgelser har vist, at HCG kan påvirke modtageligheden af endometrium gennem miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS-aksen og spille en nøglerolle i processen med embryoimplantation (Wang W, 2023). De specifikke manifestationer er som følger:
Forbedring af funktionen af endometriereceptorer: Ved at etablere en musemodel for embryoimplantationsdysfunktion (EID) og behandle den med mifepriston og samtidig udføre eksperimenter på humane endometrieepitelceller (EECs), blev det fundet, at efter HCG-behandling var modtageligheden af endometriet i EID-mus forbedret. For eksempel blev ekspressionsniveauet af CD105 i musene og proteinniveauerne af cadherin CD144 og CD146 øget som bestemt ved immunhistokemi og Western blotting.
Regulering af genekspression: HCG kan fremme ekspressionen af miR-126-3p og hæmme ekspressionen af PIK3R2, og miR-126-3p er målrettet mod PIK3R2. Både in vivo og in vitro eksperimenter har verificeret, at HCG aktiverer PI3K/Akt/eNOS-vejen gennem miR-126-3p/PIK3R2-aksen og derved forbedrer endometriets modtagelighed.
2. Rolle i at opretholde graviditet
HCG produceres hovedsageligt af differentierede syncytiotrofoblastceller og er et afgørende embryonalt signal, der er afgørende for at opretholde graviditeten [2].
Aktivering af multiple signalkaskadereaktioner: HCG kan binde sig til den luteiniserende hormon/choriongonadotropinreceptor (LHCGR) og potentielt aktivere multiple signalkaskadereaktioner, herunder mødrene mod decapentaplegi homolog 2 (Smad2) for mødre med flere evner, proteinkinase C (PKC) og/eller interaktion med direkte vækst af proteinkinase A og/eller proteinkinase-faktoren. β-receptor (TGFβR).
Fremme af angiogenese i livmoderendotelet: HCG spiller en særlig rolle i at fremme angiogenese i livmoderendotelet, hvilket giver et godt vækstmiljø for embryoet. Opretholdelse af myometriets hvile: Det hjælper med at opretholde livmoderens stabile tilstand og giver et passende miljø for udviklingen af det maternale interface: Det fremmer immunomodulation. spiller en vigtig rolle i immunmodulationen ved moder-føtale grænsefladen og afbalancerer moderens immunsystems respons på embryonet.
3. Rolle i frossen embryooverførsel
Undersøgelser har fundet ud af, at transkutan elektrisk akupunktsstimulering (TEAS) kombineret med HCG-behandling kan forbedre graviditetsresultaterne hos patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel [3].
Forøgelse af tykkelsen af endometriet: TEAS-behandling hjælper hovedsageligt med at øge tykkelsen af endometriet hos patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel. Den kombinerede behandling af HCG og TEAS er også med til at øge tykkelsen af endometriet hos disse patienter.
Reduktion af blodgennemstrømningsindekset i uterusarterien: Værdierne af endometrieblodgennemstrømnings-PI og RI i TEAS kombineret med HCG-gruppen og TEAS-gruppen var signifikant lavere end dem i kontrolgruppen, hvilket indikerer, at den kombinerede behandling af HCG og TEAS kan reducere blodgennemstrømningsindekset PI og RI i livmoderpulsåren hos patienter.
Forøgelse af niveauerne af faktorer relateret til graviditetsvedligeholdelse i serum: HCG-behandling hjælper hovedsageligt med at øge niveauerne af serum P og leukæmi-hæmmende faktor (LIF) hos patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel. Serum-LIF-niveauerne i TEAS-gruppen, HCG-gruppen og TEAS kombineret med HCG-gruppen var alle signifikant højere end i kontrolgruppen. Embryonimplantationshastigheden i den kombinerede gruppe var signifikant højere end i kontrolgruppen, hvilket tyder på, at den kombinerede behandling af TEAS og HCG kan forbedre graviditetsresultaterne for patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel.
4. Behandling af mandlig hypogonadisme
Hypogonadisme forårsaget af utilstrækkelig sekretion af gonadotropin hos mænd har en betydelig indvirkning på patienternes reproduktive sundhed og livskvalitet. Humant choriongonadotropin (HCG) spiller en vigtig rolle i behandlingen af sådanne sygdomme. HCG binder sig til receptorerne på overfladen af Leydig-celler i testiklen, aktiverer den intracellulære signalvej og fremmer omdannelsen af kolesterol til testosteron. Forøgelsen af testosteron kan fremme væksten og udviklingen af testiklerne og øge testiklens volumen. Samtidig kan testosteron også stimulere udviklingen af reproduktive organer som bitestikel og vas deferens. Testosteron spiller en nøglerolle i udviklingen af mandlige sekundære seksuelle egenskaber. Ved at øge niveauet af testosteron kan HCG-behandling fremme væksten af skæg og adamsæbler, øge muskelstyrken og øge den seksuelle lyst mv.
Cellulære kilder, mål, associerede signalkaskader og funktioner af forskellige HCG-isoformer hos ikke-gravide og gravide kvinder.
Kilde:PubMed [2]
Hvad er de vigtigste anvendelser af HCG?
1. Anvendes til diagnosticering af tidlig graviditet
Værdien af at måle indholdet af serum T-HCG og β-HCG tidligt i graviditeten: Indsaml tilfælde af tidlig unormal graviditet, mål serum T-HCG ved hjælp af kemiluminescens, mål serum β-HCG ved hjælp af radioimmunoassay, og udfør dynamiske observationer. Resultaterne viser, at indholdet af serum T-HCG og β-HCG i gruppen uden for ektopisk graviditet er signifikant lavere end i abortgruppen og den intrauterine graviditetsgruppe. Dette indikerer, at måling af indholdet af serum T-HCG og β-HCG har god specificitet og diagnostisk hastighed til at differentiere graviditet uden for livmoderen og intrauterin graviditet, og T-HCG har højere sensitivitet og pålidelighed [4].
Diagnose af ektopisk graviditet ved kombineret påvisning af serum HCG, β-HCG og progesteron: Påvis serum HCG, β-HCG og progesteron hos normale gravide kvinder og gravide kvinder med ektopisk graviditet. Resultaterne viser, at niveauerne af serum HCG, β-HCG og progesteron hos normale gravide kvinder er bedre end hos gravide kvinder med ektopisk graviditet. Når det påvises alene, er nøjagtighedsgraden af serum-HCG ved diagnosen ektopisk graviditet 70,83%; nøjagtigheden af β-HCG er 66,7%; nøjagtigheden af progesteron er 54,17%. Den kombinerede påvisning af serum-HCG, β-HCG og progesteron har en nøjagtighed på op til 95,8 % ved diagnosticering af ektopisk graviditet [5].
2. Anvendelse i assisteret reproduktionsteknologi
Optimering af follikulær modning: Ved ovariestimulering kan humant menopausalt gonadotropin (hMG) optimere follikulær modning efter hypofyse-desensibilisering induceret af gonadotropin-frigivende hormonanaloger (Gn-RH-analog). Dette skyldes hovedsagelig, at det undgår det uregelmæssige endogene luteiniserende hormon (LG)-respons, der opstår under hMG-behandling i cirka en tredjedel af behandlingscyklusserne. I flere undersøgelser, hvor buserelin eller degarelix blev brugt som Gn-RH-analoger, modtog 282 patienter in vitro-fertilisering, overførsel af gameter i æggelederne eller som en del af en 'in vivo'-behandling. Den kombinerede behandling af GnRH-analog/hMG/HCG øgede graviditetsraten signifikant i alle grupper. Graviditetsraten for patienter behandlet med HMG/HCG var 17 %, mens den kombinerede behandling gjorde 25 % af patienterne gravide [6].
Forbedring af endometriets modtagelighed: Humant choriongonadotropin (HCG) er et af de vigtige signaler før embryoimplantation. Forskning ved hjælp af endometrievævsanalyse viste, at efter intrauterin administration af HCG steg antallet af celler, der udtrykker endotelcelleadhæsionsmolekylerne VE-cadherin (CD144) og S-Endo-1 (CD146) signifikant, hvilket tyder på, at endotelcelleadhæsionsmolekyler kan være en potentiel mekanisme, hvorved HCG-implantationshastigheden og præimbryognans forbedrer embryognans ..
2. Behandling af luteal insufficiens
I de sidste to årtier er eksogen progesteronadministration blevet brugt som lutealfasestøtte (LPS) i kombination med kontrolleret ovariestimulering ved hjælp af humant choriongonadotropin (HCG) for at udløse den endelige modning af follikler. Introduktionen af GnRHa til at udløse ægløsning indikerer, at eksogen progesteronadministration er utilstrækkelig til at opnå en tilfredsstillende graviditetsrate uden HCG-tilskud.
Dette har foranlediget udviklingen af alternative strategier til lutealfasestøtte. Forøgelse af den lokale endogene progesteronproduktion af multiple corpora lutea er et nøglepunkt på den ene side for at undgå udviklingen af ovariehyperstimuleringssyndrom og på den anden side at tilvejebringe et tilstrækkeligt niveau af progesteron til at opretholde implantationen.
Nuværende forskning har evalueret rollen af mikrodosis HCG til lutealfasestøtte og studeret dets potentielle fordele og ulemper. Baseret på HCGs farmakokinetiske karakteristika blev en matematisk model af koncentrationsfordelingen af HCG under lutealfasen evalueret ved at kombinere flere forskellige HCG-administrationsmetoder som lutealfaseunderstøttelse. Det foreslås, at den nuværende lutealfaseunderstøttelse, der leveres sammen med GnRHa-udløsning (dvs. 1500 IE), er for stærk, og daglig mikrodosis HCG-administration kan give optimeret lutealfaseunderstøttelse for aktuelt tilgængelige lægemidler. De foreløbige kliniske resultater af mikrodosis-HCG-metoden er også givet [8].
3. Behandling af unilateral intra-abdominal unedsænket testikel
En undersøgelse blev udført på patienter, som fik orkidopeksi for unilateral intra-abdominal unedsænket testikel fra september 2010 til september 2016. To uger efter operationen skulle forældrene til de patienter, der fik hormonbehandling, følge en 6-ugers kur. Patienterne fik en subkutan injektion på 500 UI (Gonasi-HP) om ugen. Opfølgning blev udført ved afslutningen af behandlingen og 6 måneder senere.
Testisens volumen blev målt ved ultralyd og ultralydselastografi ved hver opfølgning og sammenlignet med patienter, der ikke modtog behandling. Resultaterne viste, at 45 patienter modtog behandling med en gennemsnitsalder på 18,0±9,7 måneder. 32 patienter fik postoperativ hormonbehandling, og der var ingen bivirkninger eller tilfælde af abstinenser.
Alle patienter gennemførte opfølgningen. Der var ingen tilfælde af testikelatrofi i begge grupper. I behandlingsgruppen nåede 81 % af patienterne den normale testikelstørrelse efter 6 måneder, mens andre patienters testikelvolumen stadig var lille. I den ubehandlede gruppe nåede 46 % af patienterne den normale testikelstørrelse. Den postoperative brug af humant choriongonadotropin (u-HCG) kan forbedre testiklens volumen og funktion ved at stimulere væksten og udviklingen af testiklen [9].
4. Anvendelse i forskningen af β-HCG-vaccine
Udfør en HCG-stimuleringstest på kvinder, der var immuniseret med NII beta-HCG-vaccinen, men som ikke havde anti-HCG-antistoftitre, og brug stimuleringen af serumprogesteronsekretion som en indikator for corpus luteums respons på intravenøs HCG. Resultaterne viste, at i kontrolgruppen havde de fleste kvinder et signifikant højere progesteronsekretionsniveau efter HCG-stimulering end basalniveauet, mens det maksimale progesteronniveau hos kvinder i den immuniserede gruppe ikke oversteg basalniveauet efter vaccination, hvilket indikerer, at antistofferne produceret af vaccinen kan opfange effekten af eksogent HCG [10].
Som konklusion spiller HCG en uerstattelig rolle på det medicinske område, især i aspekter relateret til reproduktion. I reproduktiv behandling kan det effektivt fremkalde ægløsning, hvilket giver håb til patienter med infertilitet forårsaget af ægløsningsforstyrrelser. Ved at binde sig til LH-receptorerne i kroppen kan det kompensere for det utilstrækkelige LH-niveau i antagonistprotokollen og hjælpe med follikulær modning. Ved luteal insufficiens kan HCG stimulere corpus luteum til at udskille progesteron og opretholde et passende hormonelt miljø for at understøtte graviditeten.
For mandlig hypogonadisme forårsaget af utilstrækkelig sekretion af gonadotropin, kan HCG stimulere Leydig-celler i testiklen til at syntetisere og udskille testosteron, fremme testikeludvikling, forbedre sekundære seksuelle egenskaber og forbedre patienternes reproduktive funktion og livskvalitet. Samtidig spiller HCG en nøglerolle i at opretholde tidlig graviditet, stimulere corpus luteum til kontinuerligt at udskille progesteron for at sikre embryoimplantation og -udvikling. I klinisk diagnose er påvisning af niveauet af HCG et vigtigt grundlag for at bestemme tidlig graviditet og identificere unormale graviditeter såsom graviditet uden for livmoderen, hvilket giver stærk støtte til rettidig intervention og behandling.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Chinedu Nwabuobi er en forsker med ekspertise inden for områderne obstetrik og gynækologi, reproduktionsbiologi, biokemi og molekylærbiologi, kemi og onkologi. Han har været tilknyttet flere prestigefyldte institutioner, herunder University of South Florida, University of Rochester og Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Hans forskning fokuserer på emner som de biologiske funktioner og kliniske anvendelser af humant choriongonadotropin (HCG), med bidrag til at forstå dets rolle i reproduktiv sundhed og relaterede patologier. Chinedu Nwabuobi er opført i referencen til citat [2].
