|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ HCG Egitura
Iturria: PubChem |
IUPAC kondentsatua: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Formula molekularra: C 11H 19N 3O 6S Pisu molekularra: 321,35 g/mol CAS zenbakia: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimoak: gonadotrofina korionikoa; CHEMBL1233255 |
▎ HCG Ikerketa
Zein da HCGren ikerketa-aurrekaria?
Giza gonadotropina korionikoa (HCG) funtzio garrantzitsu anitz dituen molekula bat da eta funtsezko zeregina du haurdunaldia eta giza minbizia bezalako alderdietan. Lehenik eta behin, HCG muturreko molekula bat da. Glikoproteina azidoena da eta azukre proportzio handiena dauka. Bigarrenik, HCG hainbat formatan dago, besteak beste, HCG erregularra, HCG sulfatatua, HCG hiperglikosilatua, β-HCG askea eta β-HCG aske hiperglikosilatua, etab. [1].
Haurdunaldiari dagokionez, HCG ezinbestekoa da giza hilekoaren ziklorako eta giza haurdunaldirako. HCG erregularrak gorputz luteoko progesteronaren ekoizpena sustatzeko zeregina du eta trofoblastoen zelulen desberdintzean eta fetuaren elikaduran ere funtzio garrantzitsuak ditu. Esaterako, miometrioko arteria espiraletan angiogenesiaren bidez fetuaren elikadura horniduraz jabetzen da [1] . HCG hiperglikosilatuak ere eginkizun garrantzitsua du haurdunaldiaren hasierako faseetan. Haurdunaldiaren hasierako faseetako HCG isoforma nagusia da, apoptosia inhibitu, zelulen inbasioa, hazkuntza eta eraldaketa gaiztoa sustatzeko eta inplantazioa eta plazentoaren hazkundea kontrolatu ditzakeena [1].
Minbiziari dagokionez, tumore gaizto ez-trofoblastikoek HCGren β aske hiperglikosilatuaren azpiunitatea sortzen dute, eta horrek, faktore autokrino gisa, minbizi-zelulen hazkuntza eta eraldaketa gaiztoa gehiago sustatzen ditu apoptosia antagonizatuz [1].
Horrez gain, HCG detektatzeko aplikazio klinikoetan ere oso erabilia da, besteak beste, haurdunaldiko probak, haurdunaldiaren emaitzak kontrolatzea, Down sindromea duten fetuen arriskua zehaztea, preeklanpsia iragartzea, HCG hipofisaria detektatzea, haurdunaldiko gaixotasun trofoblastikoak detektatzea eta kudeatzea, haurdunaldiko gaixotasun trofoblastikoak diagnostikatzea, tumore trofoblastikoen lekuko diagnostikoa. germen-zelula gaiztoak, eta beste giza gaiztoak kontrolatzea, etab. [1].
Zein da HCGren ekintza-mekanismoa?
1. Endometrioaren hartzailetasunean eragina
Zenbait ikerketek frogatu dute HCG-k endometrioaren hartzailetasunean eragina izan dezakeela miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS ardatzaren bidez eta funtsezko eginkizuna izan dezakeela enbrioien inplantazio prozesuan (Wang W, 2023). Adierazpen zehatzak hauek dira:
Endometrio-hartzaileen funtzioa hobetzea: enbrioi-inplantazio-disfuntzioaren (EID) saguaren eredua ezarriz eta mifepristonarekin tratatuz, eta, aldi berean, giza endometrioko epitelio-zeluletan (EEC) esperimentuak eginez, aurkitu zen HCG tratamenduaren ondoren, EID saguetan endometrioaren hargarritasuna hobetu zela. Esate baterako, saguetan CD105-en adierazpen-maila eta CD144 eta CD146 kadherinen proteina-mailak handitu egin ziren immunohistokimikak eta Western blotting-ek zehaztutakoaren arabera.
Gene-adierazpena erregulatzea: HCG-k miR-126-3p-ren adierazpena susta dezake eta PIK3R2-ren adierazpena inhibitu dezake, eta miR-126-3p-ek PIK3R2 du helburu. In vivo zein in vitro esperimentuek egiaztatu dute HCG-k PI3K/Akt/eNOS bidea aktibatzen duela miR-126-3p/PIK3R2 ardatzaren bidez, eta horrela endometrioaren hargarritasuna hobetzen du.
2. Haurdunaldia mantentzeko eginkizuna
HCG sinzitiotrofoblasto zelulek ekoizten dute batez ere eta haurdunaldia mantentzeko ezinbesteko enbrioi-seinalea da [2].
Seinale-jauzi-erreakzio anitz aktibatzea: HCG hormona luteinizatzaile/gonadotropina korionikoko hartzailera (LHCGR) lotu daiteke eta potentzialki seinale-jauzi-erreakzio anitz aktibatu ditzake, amak barne, gaitasun anitzak dituzten amentzako 2 homologo dekapentaplegikoaren aurka, proteina kinasa C (PKC) eta/edo proteina kinasa hartzaile zuzeneko interakzioen bidez, β A/PK-ren hazkuntza zuzeneko faktorearen bidez. (TGFβR).
Umetokiko endotelioan angiogenesia sustatzea: HCGk paper berezia betetzen du umetokiko endotelioan angiogenesiaren sustapenean, enbrioiari hazteko ingurune ona eskainiz. amaren eta fetuaren arteko interfazean immunomodulazioan garrantzitsua da eta amaren immunitate-sistemak enbrioiari ematen dion erantzuna orekatzen du.
3. Enbrioi izoztuen transferentzian eginkizuna
Ikerketek aurkitu dute HCG tratamenduarekin konbinatutako akupuntu-estimulazio elektriko transcutaneous (TEAS) enbrioi-transferentzia izoztua jasaten duten pazienteen haurdunaldiaren emaitzak hobetu ditzakeela [3].
Endometrioaren lodiera handitzea: TEAS tratamenduak, batez ere, endometrioaren lodiera handitzen laguntzen du izoztutako enbrioi-transferentzia egiten duten pazienteetan. HCG eta TEASen tratamendu konbinatuak gaixo horien endometrioaren lodiera areagotzen laguntzen du.
Umetokiko arteriaren odol-fluxuaren indizea murriztea: PI eta RI endometrioko odol-fluxuaren balioak HCG taldearekin eta TEAS taldearekin konbinatuta kontrol taldekoak baino nabarmen baxuagoak izan ziren, HCG eta TEAS-en tratamendu konbinatuak pazienteetan umetokiko arteriaren PI eta RI odol-fluxuaren indizea murriztu dezakeela adierazten du.
Serumean haurdunaldiaren mantentzearekin lotutako faktoreen mailak handitzea: HCG tratamenduak, batez ere, serum P eta leuzemia inhibitzaile faktorearen (LIF) mailak handitzen laguntzen du enbrioi-transferentzia izoztua jasaten duten pazienteetan. Serum LIF mailak TEAS taldean, HCG taldean eta HCG taldearekin konbinatutako TEAS mailak kontrol taldekoak baino nabarmen handiagoak izan ziren. Talde konbinatuan enbrioien inplantazio-tasa kontrol taldekoa baino nabarmen handiagoa izan zen, TEAS eta HCG-ren tratamendu konbinatuak enbrioi-transferentzia izoztua jasaten duten pazienteen haurdunaldiaren emaitzak hobetu ditzakeela iradokitzen du.
4. Gizonezko hipogonadismoaren tratamendua
Gizonetan gonadotropina nahikoa ez jariatzeak eragindako hipogonadismoak eragin handia du pazienteen ugalketa-osasunean eta bizi-kalitatean. Giza gonadotropina korionikoa (HCG) paper garrantzitsua jokatzen du gaixotasun horien tratamenduan. HCG testikuluko Leydig zelulen gainazaleko hartzaileei lotzen da, zelula barneko seinaleztapen-bidea aktibatzen du eta kolesterola testosterona bihurtzea sustatzen du. Testosteronaren igoerak barrabilaren hazkundea eta garapena susta ditzake eta barrabilaren bolumena handitu dezake. Aldi berean, testosteronak epididimoa eta hodi deferenteak bezalako ugalketa-organoen garapena ere estimula dezake. Testosteronak funtsezko zeregina du gizonezkoen bigarren mailako sexu-ezaugarrien garapenean. Testosterona maila handituz, HCG tratamenduak bizar eta Adanen sagarrak haztea sustatu dezake, muskulu-indarra hobetu eta sexu-nahia areagotu, etab.
Iturburu zelularrak, helburuak, lotutako seinaleztapen-jauziak eta HCG isoforma ezberdinen funtzioak haurdun ez diren eta haurdun dauden emakumeetan.
Iturria: PubMed [2]
Zein dira HCGren aplikazio nagusiak?
1. Haurdunaldi goiztiarraren diagnostikoa egiteko erabiltzen da
Haurdunaldiaren hasieran T-HCG eta β-HCG serumaren edukia neurtzearen balioa: haurdunaldi anormalaren hasierako kasuak biltzea, T-HCG serumikoa kimilumineszentzia erabiliz neurtzea, β-HCG serumaren neurketa erradioimmunoassay erabiliz eta behaketa dinamikoak egin. Emaitzek erakusten dute haurdunaldi ektopikoaren taldean T-HCG eta β-HCG serumaren edukia abortuaren taldean eta umetoki barneko haurdunaldiaren taldean baino nabarmen txikiagoa dela. Horrek adierazten du T-HCG eta β-HCG serumaren edukien neurketak espezifikotasun eta diagnostiko-tasa ona duela haurdunaldi ektopikoa eta umetoki barneko haurdunaldia bereizteko, eta T-HCG-k sentikortasun eta fidagarritasun handiagoa duela [4].
Haurdunaldi ektopikoaren diagnostikoa HCG, β-HCG eta progesterona serumaren detekzio konbinatuaren bidez: HCG, β-HCG eta progesterona serumak hauteman haurdun normaletan eta haurdunaldi ektopikoa duten emakume haurdunetan. Emaitzek erakusten dutenez, haurdun normalen HCG, β-HCG eta progesterona mailak hobeak dira haurdunaldi ektopikoa duten haurdun dauden emakumeenak baino. Bakarrik detektatzen denean, HCG serumaren zehaztasun-tasa haurdunaldi ektopikoaren diagnostikoan %70,83koa da; β-HCG-ren zehaztasun-tasa % 66,7koa da; progesteronaren zehaztasun-tasa %54,17koa da. Serum HCG, β-HCG eta progesteronaren detekzio konbinatuak % 95,8ko zehaztasun-tasa du haurdunaldi ektopikoaren diagnostikoan [5].
2. Laguntzako ugalketa teknologian aplikazioa
Heltze folikularra optimizatzea: Obulutegiko estimulazioan, giza menopausiako gonadotropinak (hMG) heltze folikularra optimizatu dezake gonadotropina askatzeko hormona analogoek (Gn-RH-analogoak) eragindako hipofisiaren desensibilizazioaren ondoren. Hau da, batez ere, hMG tratamenduan gertatzen den hormona luteinizatzaile endogeno irregularra (LG) erantzun irregularra ekiditen duelako tratamendu-zikloen heren batean gutxi gorabehera. Buserelina edo degarelix Gn-RH analogo gisa erabilitako hainbat ikerketetan, 282 pazientek in vitro ernalketa, gametoen barneko transferentzia edo 'in vivo' tratamendu baten barruan jaso zuten. GnRH analogo/hMG/HCG tratamendu konbinatuak haurdunaldi-tasa nabarmen handitu du talde guztietan. HMG/HCG-rekin tratatutako pazienteen haurdunaldi-tasa % 17koa izan zen, eta tratamendu konbinatuak gaixoen % 25 haurdun geratu ziren [6].
Endometrioaren harkortasuna hobetzea: Giza Gonadotropina Korionikoa (HCG) enbrioia ezarri aurretik seinale garrantzitsuetako bat da. Endotelio-ehunaren analisia erabiliz egindako ikerketek aurkitu dute umetoki barneko HCG administratu ondoren, VE-cadherin (CD144) eta S-Endo-1 (CD146) endotelioko atxikimendu molekulak adierazten dituzten zelulen kopurua nabarmen handitu zela, eta horrek iradokitzen du zelula endotelialen atxikimendu molekulak izan daitezkeela HCG inplantazio-tasa hobetzen duen mekanismo potentziala [7] ..
2. Gutxiegitasun lutealaren tratamendua
Azken bi hamarkadetan, progesteronaren administrazio exogenoa fase lutealaren euskarri gisa (LPS) erabili da obulutegiko estimulazio kontrolatuarekin konbinatuta, giza gonadotropina korionikoa (HCG) erabiliz, folikuluen azken heltzea abiarazteko. Obulazioa abiarazteko GnRHa sartzeak adierazten du progesterona exogenoaren administrazioa ez dela nahikoa haurdunaldi-tasa egokia lortzeko HCG osagarririk gabe.
Honek fase lutealaren laguntzarako estrategia alternatiboak garatzea bultzatu du. Gorputz lutea anitzen tokiko progesterona-ekoizpen endogenoa areagotzea funtsezko puntua da, batetik, obulutegiko hiperestimulazio sindromearen garapena saihesteko, eta, bestetik, inplantea mantentzeko progesterona maila egokia eskaintzea.
Gaur egungo ikerketek HCG mikro-dosiaren papera ebaluatu dute fase lutealaren euskarrirako eta bere abantailak eta desabantailak potentzialak aztertu dituzte. HCGren ezaugarri farmakokinetikoetan oinarrituta, fase lutealean HCGren kontzentrazio banaketaren eredu matematiko bat ebaluatu zen HCG administratzeko hainbat metodo konbinatuz, fase lutealaren euskarri gisa. GnRHa abiaraztearekin batera ematen den uneko fase lutealaren euskarria (hau da, 1500IU) indartsuegia dela iradokitzen da, eta eguneroko mikro-dosi HCG administratzeak gaur egun eskuragarri dauden botiken fase lutealaren laguntza optimizatua eskain dezake. Micro-dosi HCG metodoaren aurretiazko emaitza klinikoak ere ematen dira [8].
3. Abdomen barruko aldebakarreko barrabilaren tratamendua
Azterketa bat egin zen 2010eko irailetik 2016ko irailera arteko alde bakarreko sabelean barneko barrabilengatik orkidopexia jasan zuten pazienteei. Ebakuntza egin eta bi astera, tratamendu hormonala jaso zuten pazienteen gurasoek 6 asteko erregimena jarraitu behar izan zuten. Pazienteek astean 500 UI (Gonasi-HP) larruazalpeko injekzio bat jaso zuten. Jarraipena tratamenduaren amaieran eta 6 hilabete geroago egin zen.
Barrabilaren bolumena ultrasoinu eta ultrasoinu elastografia bidez neurtu zen jarraipen bakoitzean eta tratamendurik jaso ez zuten pazienteenarekin alderatu zen. Emaitzek erakutsi zuten 45 pazientek jaso zutela tratamendua, batez beste 18,0±9,7 hilabeteko adina. 32 pazientek ebakuntza osteko hormona-tratamendua jaso zuten, eta ez zen erreakzio kaltegarririk edo erretiratzea kasurik izan.
Paziente guztiek egin zuten jarraipena. Ez zen barrabilen atrofia kasurik egon bi taldeetan. Tratamendu-taldean, pazienteen % 81k barrabilen tamaina normalera iritsi ziren 6 hilabeterekin, eta beste paziente batzuen barrabilen bolumena oraindik txikia zen. Tratatu gabeko taldean, pazienteen % 46k barrabilen tamaina arruntera iritsi ziren. Giza Gonadotropina Korionikoaren (u-HCG) ebakuntza osteko erabilerak barrabilen bolumena eta funtzioa hobetu ditzake barrabilaren hazkundea eta garapena estimulatuz [9].
4. β-HCG txertoaren ikerketan aplikazioa
Egin HCG estimulazio-proba NII beta-HCG txertoarekin immunizatuta zeuden baina anti-HCG antigorputz titulurik ez zuten emakumeei, eta erabili serumaren progesterona jariatzearen estimulazioa gorputz luteumak HCG-ren barneko erantzunaren adierazle gisa. Emaitzek erakutsi zuten kontrol-taldean, emakume gehienek progesterona-jariatze-maila nabarmen handiagoa zutela HCG estimulazioaren ondoren maila basala baino, eta immunizatutako taldeko emakumeen progesterona-maila gailurra ez zen txertoaren ondoren maila basala gainditzen, txertoak sortutako antigorputzak HCG exogenoaren eragina atzeman dezakeela adieraziz [10].
Ondorioz, HCG-k paper ordezkaezina betetzen du medikuntza arloan, batez ere ugalketarekin lotutako alderdietan. Ugalketa-tratamenduan, obulazioa modu eraginkorrean eragin dezake, obulazioaren nahasteek eragindako antzutasuna duten pazienteei itxaropena emanez. Gorputzeko LH hartzaileei lotuz, antagonisten protokoloan dagoen LH maila nahikoa konpentsatu eta heltze folikularra lagun dezake. Luteal-gutxiegitasunerako, HCG-k gorputz luteoa estimula dezake progesterona jaria dezan eta haurdunaldia laguntzeko ingurune hormonal egokia mantentzeko.
Gonadotropinaren jariatze eskasak eragindako gizonezkoen hipogonadismorako, HCGk testikuluko Leydig zelulak estimula ditzake testosterona sintetizatzeko eta jariatzeko, barrabilaren garapena sustatzeko, bigarren mailako sexu-ezaugarriak hobetzeko eta pazienteen ugalketa-funtzioa eta bizi-kalitatea hobetzeko. Aldi berean, HCG-k funtsezko eginkizuna du haurdunaldi goiztiarra mantentzeko, gorputz luteoa estimulatzen du progesterona etengabe jaria dezan enbrioien ezarpena eta garapena bermatzeko. Diagnostiko klinikoan, HCG maila detektatzea oinarri garrantzitsua da haurdunaldi goiztiarra zehazteko eta haurdunaldi ezohikoak identifikatzeko, hala nola haurdunaldi ektopikoa, laguntza sendoa eskainiz esku-hartze eta tratamendu puntualak egiteko.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Chinedu Nwabuobi Obstetrizia eta Ginekologia, Ugalketa Biologia, Biokimika eta Biologia Molekularra, Kimika eta Onkologia arloetan aditua den ikertzailea da. Ospe handiko hainbat erakunderekin lotuta egon da, besteak beste, Hego Floridako Unibertsitatearekin, Rochesterko Unibertsitatearekin eta Memorial Sloan Kettering Cancer Centerrekin. Bere ikerketak giza gonadotropina korionikoaren (HCG) funtzio biologikoak eta aplikazio klinikoak bezalako gaietan oinarritzen dira, ugalketa-osasunean eta erlazionatutako patologian duen zeregina ulertzeko ekarpenekin. Chinedu Nwabuobi aipamenaren erreferentzian ageri da [2].
