|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура на HCG
Източник: PubChem |
IUPAC Кондензирано: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Молекулна формула: C 11H 19N 3O 6S Молекулно тегло: 321,35 g/mol CAS номер: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Синоними: хорионгонадотропин；CHEMBL1233255 |
▎ HCG изследвания
Каква е изследователската основа на HCG?
Човешкият хорионгонадотропин (HCG) е молекула с множество важни функции и играе решаваща роля в аспекти като бременност и рак при човека. Първо, HCG е екстремна молекула. Това е най-киселият гликопротеин и съдържа най-висок процент захар. Второ, HCG съществува в различни форми, включително обикновен HCG, сулфатиран HCG, хипергликозилиран HCG, свободен β-HCG и хипергликозилиран свободен β-HCG и др. [1].
По отношение на бременността, HCG е от съществено значение за човешкия менструален цикъл и човешката бременност. Редовният HCG играе роля в насърчаването на производството на прогестерон от жълтото тяло и също така има важни функции в диференциацията на клетките на трофобласта и храненето на плода. Например, той осъществява доставката на фетално хранене чрез ангиогенеза в спиралните артерии на миометриума [1] . Хипергликозилираният HCG също играе важна роля в ранните етапи на бременността. Това е основната HCG изоформа в ранните етапи на бременността, която може да инхибира апоптозата, да насърчи клетъчната инвазия, растежа и злокачествената трансформация и да контролира имплантацията и растежа на плацентата [1].
По отношение на рака, нетрофобластните злокачествени тумори произвеждат хипергликозилираната свободна β субединица на HCG, която, като автокринен фактор, допълнително насърчава растежа и злокачествената трансформация на раковите клетки чрез антагонизиране на апоптозата [1].
Освен това откриването на HCG се използва широко и в клинични приложения, включително тестове за бременност, проследяване на резултатите от бременността, определяне на риска от фетуси със синдром на Даун, прогнозиране на прееклампсия, откриване на HCG на хипофизата, откриване и управление на гестационни трофобластни заболявания, диагностициране на гестационни трофобластни заболявания в покой, диагностициране на трофобластни тумори на мястото на плацентата, управление на тестисите злокачествени заболявания на зародишни клетки и наблюдение на други злокачествени заболявания при хора и др. [1].
Какъв е механизмът на действие на HCG?
1. Влияние върху възприемчивостта на ендометриума
Някои проучвания показват, че HCG може да повлияе на възприемчивостта на ендометриума чрез оста miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS и да играе ключова роля в процеса на имплантиране на ембриона (Wang W, 2023). Конкретните прояви са както следва:
Подобряване на функцията на рецепторите на ендометриума: Чрез установяване на миши модел на дисфункция на имплантиране на ембриони (EID) и лечението му с мифепристон, и едновременно с това провеждане на експерименти върху човешки ендометриални епителни клетки (EECs), беше установено, че след лечение с HCG, възприемчивостта на ендометриума при EID мишки е подобрена. Например, нивото на експресия на CD105 в мишките и протеиновите нива на кадхерините CD144 и CD146 са повишени, както е определено чрез имунохистохимия и Western blotting.
Регулиране на генната експресия: HCG може да стимулира експресията на miR-126-3p и да инхибира експресията на PIK3R2, а miR-126-3p е насочен към PIK3R2. Както in vivo, така и in vitro експериментите са потвърдили, че HCG активира пътя PI3K/Akt/eNOS през оста miR-126-3p/PIK3R2, като по този начин подобрява възприемчивостта на ендометриума.
2. Роля в поддържането на бременността
HCG се произвежда главно от диференцирани синцитиотрофобластни клетки и е решаващ ембрионален сигнал, който е от съществено значение за поддържане на бременност [2].
Активиране на множествени сигнални каскадни реакции: HCG може да се свърже с рецептора на лутеинизиращия хормон/хорионгонадотропин (LHCGR) и потенциално да активира множество сигнални каскадни реакции, включително майките срещу декапентаплегичен хомолог 2 (Smad2) за майки с множество способности, протеин киназа C (PKC) и/или протеин киназа A (PKA), чрез директни/непреки взаимодействия с трансформиращия растежен фактор β рецептор (TGFβR).
Насърчаване на ангиогенезата в ендотела на матката: HCG играе специална роля в насърчаването на ангиогенезата в ендотела на матката, осигурявайки добра среда за растеж на ембриона. Поддържане на покой на миометриума: Помага за поддържане на стабилното състояние на матката и осигурява подходяща среда за развитието на ембриона. Насърчаване на имуномодулацията при интерфейс майка-плод: Играе важна роля в имуномодулацията на интерфейса майка-плод и балансира реакцията на имунната система на майката към ембриона.
3. Роля при трансфер на замразени ембриони
Проучванията са установили, че транскутанната електрическа акуточкова стимулация (TEAS), комбинирана с лечение с HCG, може да подобри резултатите от бременността на пациенти, подложени на замразен ембриотрансфер [3].
Увеличаване на дебелината на ендометриума: лечението с TEAS помага главно за увеличаване на дебелината на ендометриума при пациенти, подложени на замразен ембриотрансфер. Комбинираното лечение с HCG и TEAS също помага за увеличаване на дебелината на ендометриума при тези пациенти.
Намаляване на индекса на кръвния поток на маточната артерия: Стойностите на ендометриалния кръвен поток PI и RI в TEAS, комбинирани с HCG групата и TEAS групата са значително по-ниски от тези в контролната група, което показва, че комбинираното лечение на HCG и TEAS може да намали индекса на кръвния поток PI и RI на маточната артерия при пациенти.
Повишаване на нивата на факторите, свързани с поддържането на бременността в серума: Лечението с HCG помага главно за повишаване на нивата на серумния P и левкемичния инхибиторен фактор (LIF) при пациенти, подложени на трансфер на замразени ембриони. Серумните нива на LIF в групата на TEAS, групата на HCG и групата на TEAS, комбинирана с HCG, са значително по-високи от тези в контролната група. Степента на имплантиране на ембриони в комбинираната група е значително по-висока от тази в контролната група, което предполага, че комбинираното лечение с TEAS и HCG може да подобри резултатите от бременността на пациенти, подложени на замразен ембриотрансфер.
4. Лечение на мъжки хипогонадизъм
Хипогонадизмът, причинен от недостатъчна секреция на гонадотропин при мъжете, оказва значително влияние върху репродуктивното здраве и качеството на живот на пациентите. Човешкият хорионгонадотропин (HCG) играе важна роля в лечението на такива заболявания. HCG се свързва с рецепторите на повърхността на Лайдиговите клетки в тестисите, активира вътреклетъчния сигнален път и насърчава превръщането на холестерола в тестостерон. Увеличаването на тестостерона може да насърчи растежа и развитието на тестисите и да увеличи обема на тестисите. В същото време тестостеронът може също така да стимулира развитието на репродуктивни органи като епидидимиса и семепровода. Тестостеронът играе ключова роля в развитието на мъжките вторични полови белези. Чрез увеличаване на нивото на тестостерон, лечението с HCG може да насърчи растежа на брадите и адамовите ябълки, да увеличи мускулната сила и да увеличи сексуалното желание и т.н.
Клетъчни източници, цели, свързани сигнални каскади и функции на различни HCG изоформи при небременни и бременни жени.
Източник: PubMed [2]
Какви са основните приложения на HCG?
1. Използва се за диагностика на ранна бременност
Стойността на измерването на съдържанието на серумен T-HCG и β-HCG в ранна бременност: Събиране на случаи на ранна анормална бременност, измерване на серумен T-HCG с помощта на хемилуминесценция, измерване на серумен β-HCG с помощта на радиоимуноанализ и провеждане на динамични наблюдения. Резултатите показват, че съдържанието на серумен T-HCG и β-HCG в групата с извънматочна бременност е значително по-ниско от това в групата с аборт и групата с вътрематочна бременност. Това показва, че измерването на съдържанието на серумен T-HCG и β-HCG има добра специфичност и диагностична скорост за разграничаване на извънматочна бременност и вътрематочна бременност, а T-HCG има по-висока чувствителност и надеждност [4].
Диагностика на извънматочна бременност чрез комбинирано откриване на серумен HCG, β-HCG и прогестерон: Открийте серумен HCG, β-HCG и прогестерон при нормални бременни жени и бременни жени с извънматочна бременност. Резултатите показват, че нивата на серумния HCG, β-HCG и прогестерон при нормални бременни жени са по-добри от тези при бременни жени с извънматочна бременност. Когато се открие самостоятелно, степента на точност на серумния HCG при диагностицирането на извънматочна бременност е 70,83%; степента на точност на β-HCG е 66,7%; степента на точност на прогестерона е 54,17%. Комбинираното откриване на серумен HCG, β-HCG и прогестерон има процент на точност до 95,8% при диагностицирането на извънматочна бременност [5].
2. Приложение в асистираните репродуктивни технологии
Оптимизиране на фоликулното съзряване: При овариална стимулация човешкият менопаузален гонадотропин (hMG) може да оптимизира фоликулното съзряване след десенсибилизация на хипофизата, предизвикана от аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон (Gn-RH-аналог). Това е главно защото избягва нередовния отговор на ендогенния лутеинизиращ хормон (LG), който възниква по време на лечението с hMG в приблизително една трета от циклите на лечение. В няколко проучвания, използващи бусерелин или дегареликс като аналози на Gn-RH, 282 пациенти са получили ин витро оплождане, интрафалопиев трансфер на гамети или като част от лечение 'in vivo'. Комбинираното лечение с GnRH аналог/hMG/HCG значително повишава процента на бременност във всички групи. Степента на бременност при пациентите, лекувани с HMG/HCG, е 17%, докато комбинираното лечение прави 25% от пациентите бременни [6].
Подобряване на възприемчивостта на ендометриума: Човешкият хорионгонадотропин (HCG) е един от важните сигнали преди имплантирането на ембриона. Изследване, използващо анализ на ендометриална тъкан, установи, че след вътрематочно приложение на HCG, броят на клетките, експресиращи ендотелните клетъчни адхезионни молекули VE-кадхерин (CD144) и S-Endo-1 (CD146), се увеличава значително, което предполага, че ендотелните клетъчни адхезионни молекули могат да бъдат потенциален механизъм, чрез който HCG подобрява имплантацията на ембриона и степента на бременност [7].
2. Лечение на лутеална недостатъчност
През последните две десетилетия прилагането на екзогенен прогестерон се използва като поддръжка на лутеалната фаза (LPS) в комбинация с контролирана овариална стимулация с помощта на човешки хорионгонадотропин (HCG), за да се задейства окончателното узряване на фоликулите. Въвеждането на GnRHa за предизвикване на овулация показва, че прилагането на екзогенен прогестерон е недостатъчно за постигане на задоволителна степен на бременност без добавяне на HCG.
Това подтикна разработването на алтернативни стратегии за поддържане на лутеалната фаза. Увеличаването на местното ендогенно производство на прогестерон от множество жълти тела е ключов момент, от една страна, за да се избегне развитието на синдром на овариална хиперстимулация, а от друга страна, за да се осигури адекватно ниво на прогестерон за поддържане на имплантацията.
Настоящите изследвания са оценили ролята на микродоза HCG за поддържане на лутеалната фаза и са проучили неговите потенциални предимства и недостатъци. Въз основа на фармакокинетичните характеристики на HCG, беше оценен математически модел на разпределението на концентрацията на HCG по време на лутеалната фаза чрез комбиниране на няколко различни метода на администриране на HCG като подкрепа на лутеалната фаза. Предполага се, че текущата поддръжка на лутеалната фаза, осигурена заедно със задействането на GnRHa (т.е. 1500IU), е твърде силна и ежедневното приложение на микродоза HCG може да осигури оптимизирана поддръжка на лутеалната фаза за наличните в момента лекарства. Дадени са и предварителните клинични резултати от метода с микродози HCG [8].
3. Лечение на едностранен интраабдоминален неспуснат тестис
Беше проведено проучване върху пациенти, подложени на орхидопексия за едностранно интраабдоминално неспускане на тестис от септември 2010 г. до септември 2016 г. Две седмици след операцията, родителите на пациентите, които са получили хормонално лечение, трябваше да следват 6-седмичен режим. Пациентите получават подкожна инжекция от 500 UI (Gonasi-HP) на седмица. Проследяване е проведено в края на лечението и 6 месеца по-късно.
Обемът на тестисите се измерва чрез ултразвук и ултразвукова еластография при всяко проследяване и се сравнява с този на пациенти, които не са получили лечение. Резултатите показват, че 45 пациенти са получили лечение на средна възраст 18,0±9,7 месеца. 32 пациенти са получили следоперативно хормонално лечение и няма нежелани реакции или случаи на оттегляне.
Всички пациенти завършиха проследяването. И в двете групи няма случаи на атрофия на тестисите. В групата на лечение 81% от пациентите са достигнали нормалния размер на тестисите на 6 месеца, докато обемът на тестисите на други пациенти е все още малък. В нелекуваната група 46% от пациентите са достигнали нормалния размер на тестисите. Следоперативната употреба на човешки хорионгонадотропин (u-HCG) може да подобри обема и функцията на тестисите чрез стимулиране на растежа и развитието на тестисите [9].
4. Приложение в изследването на β-HCG ваксина
Проведете тест за стимулиране на HCG при жени, които са били имунизирани с ваксината NII beta-HCG, но нямат титри на анти-HCG антитела, и използвайте стимулирането на серумната секреция на прогестерон като индикатор за реакцията на жълтото тяло към интравенозния HCG. Резултатите показват, че в контролната група повечето жени са имали значително по-високо ниво на секреция на прогестерон след HCG стимулация от базалното ниво, докато пиковото ниво на прогестерон при жените в имунизираната група не надвишава базалното ниво след ваксинацията, което показва, че антителата, произведени от ваксината, могат да попречат на ефекта на екзогенния HCG [10].
В заключение, HCG играе незаменима роля в областта на медицината, особено в аспекти, свързани с репродукцията. При репродуктивно лечение може ефективно да предизвика овулация, като носи надежда на пациенти с безплодие, причинено от нарушения на овулацията. Чрез свързване с LH рецепторите в тялото, той може да компенсира недостатъчното ниво на LH в протокола на антагониста и да помогне за узряването на фоликулите. При лутеална недостатъчност HCG може да стимулира жълтото тяло да отделя прогестерон и да поддържа подходяща хормонална среда за поддържане на бременността.
При мъжки хипогонадизъм, причинен от недостатъчна секреция на гонадотропин, HCG може да стимулира клетките на Leydig в тестисите да синтезират и секретират тестостерон, да насърчи развитието на тестисите, да подобри вторичните сексуални характеристики и да подобри репродуктивната функция и качеството на живот на пациентите. В същото време HCG играе ключова роля в поддържането на ранна бременност, стимулирайки жълтото тяло да секретира непрекъснато прогестерон, за да осигури имплантирането и развитието на ембриона. В клиничната диагностика откриването на нивото на HCG е важна основа за определяне на ранна бременност и идентифициране на необичайни бременности като извънматочна бременност, осигурявайки силна подкрепа за навременна намеса и лечение.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Чинеду Нвабуоби е изследовател с опит в областта на акушерството и гинекологията, репродуктивната биология, биохимията и молекулярната биология, химията и онкологията. Той е бил свързан с няколко престижни институции, включително Университета на Южна Флорида, Университета на Рочестър и Центъра за ракови заболявания Мемориал Слоун Кетъринг. Изследванията му се фокусират върху теми като биологичните функции и клиничните приложения на човешки хорион гонадотропин (HCG), с принос за разбирането на ролята му в репродуктивното здраве и свързаните с него патологии. Чинеду Нвабуоби е посочен в справката за цитиране [2].
