HCG 2000iu

▎ HCG құрылымы

Дереккөз: PubChem

IUPAC конденсацияланған: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Молекулалық формула: C 11H 19N 3O 6S Молекулалық салмағы: 321,35 г/моль CAS нөмірі: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Синонимдер: хорионикалық гонадотропин；CHEMBL1233255

▎ HCG зерттеуі

HCG зерттеу фоны қандай?

Адамның хорионикалық гонадотропині (HCG) - көптеген маңызды функциялары бар молекула және жүктілік және адам ісігі сияқты аспектілерде шешуші рөл атқарады. Біріншіден, HCG - экстремалды молекула. Бұл ең қышқыл гликопротеин және қанттың ең жоғары үлесін қамтиды. Екіншіден, HCG әртүрлі нысандарда болады, соның ішінде қалыпты HCG, сульфатталған HCG, гипергликозилденген HCG, бос β-HCG және гипергликозилденген бос β-HCG және т.б. ^[1].

Жүктілік тұрғысынан HCG адамның етеккір циклі мен адамның жүктілігі үшін өте маңызды. Тұрақты HCG сары дененің прогестеронының өндірісін ынталандыруда рөл атқарады, сонымен қатар трофобласт жасушаларының дифференциациясында және ұрықтың тамақтануында маңызды функцияларға ие. Мысалы, миометрияның спиральды артерияларында ангиогенез арқылы ұрықтың тамақтануын қамтамасыз етуді жүзеге асырады ^[1] . Гипергликозилденген HCG жүктіліктің ерте кезеңдерінде де маңызды рөл атқарады. Бұл жүктіліктің ерте кезеңдеріндегі негізгі HCG изоформасы болып табылады, ол апоптозды тежей алады, жасушалардың инвазиясын, өсуін және қатерлі трансформациясын ынталандырады, имплантация мен плацентаның өсуін бақылайды ^[1].

Қатерлі ісікке келетін болсақ, трофобластикалық емес қатерлі ісіктер HCG гипергликозилденген бос β суббірлігін шығарады, ол автокриндік фактор ретінде апоптозды антагонизациялау арқылы рак клеткаларының өсуі мен қатерлі трансформациясына одан әрі ықпал етеді ^[1].

Сонымен қатар, HCG анықтау клиникалық қолданбаларда кеңінен қолданылады, соның ішінде жүктілікке тестілеу, жүктілік нәтижелерін бақылау, Даун синдромы бар ұрықтардың даму қаупін анықтау, преэклампсияны болжау, гипофиздің HCG анықтау, гестациялық трофобластикалық ауруларды анықтау және басқару, тыныш гестациялық трофобласттық ауруларды диагностикалау, диагностикалық диагностикалық диагностика, диагностикалық диагностика. аталық жыныс жасушаларының қатерлі ісіктері және адамның басқа қатерлі ісіктерін бақылау және т.б. ^[1].

HCG әсер ету механизмі қандай?

1. Эндометрийдің қабылдау қабілетіне әсері

Кейбір зерттеулер HCG миR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS осі арқылы эндометрияның қабылдау қабілетіне әсер етуі және эмбрионды имплантациялау процесінде шешуші рөл атқаруы мүмкін екенін көрсетті (Wang W, 2023). Арнайы көріністер келесідей:

Эндометриялық рецепторлардың қызметін жақсарту: Эмбрион имплантациясының дисфункциясының (EID) тінтуір моделін құру және оны мифепристонмен емдеу және бір мезгілде адамның эндометриялық эпителий жасушаларына (ЭЭК) эксперименттер жүргізу арқылы HCG емдеуден кейін EID тышқандарында эндометрияның қабылдау қабілеті жақсарғаны анықталды. Мысалы, тышқандардағы CD105 экспрессия деңгейі және CD144 және CD146 кадриндерінің ақуыз деңгейлері иммуногистохимия және вестерн блоттинг арқылы анықталғандай жоғарылады.

Реттелетін ген экспрессиясы: HCG miR-126-3p экспрессиясын көтермелей алады және PIK3R2 экспрессиясын тежей алады, ал miR-126-3p PIK3R2 мақсаттарына. In vivo және in vitro эксперименттері HCG миR-126-3p/PIK3R2 осі арқылы PI3K/Akt/eNOS жолын белсендіретінін, осылайша эндометрияның қабылдау қабілетін жақсартатынын растады.

2. Жүктілікті сақтаудағы рөлі

HCG негізінен сараланған синцитиотрофобласт жасушалары арқылы өндіріледі және жүктілікті сақтау үшін маңызды эмбриональды сигнал болып табылады ^[2].

Бірнеше сигналдық каскадты реакцияларды белсендіру: HCG лютеиндеуші гормон/хориондық гонадотропин рецепторымен (LHCGR) байланысып, бірнеше сигналдық каскадтық реакцияларды, соның ішінде көптеген мүмкіндіктері бар аналар үшін декапентаплегиялық гомолог 2 (Smad2) қарсы аналар, протеинкиназа (PK/kinase), C/PK/kinase (PK/kinase) және A протеинді (PK/kinase) арқылы белсендіруі мүмкін. Трансформацияланатын өсу факторы β рецепторымен (TGFβR) өзара әрекеттесу.

Жатыр эндотелийіндегі ангиогенезді ынталандыру: HCG жатыр эндотелийіндегі ангиогенезді ынталандыруда ерекше рөл атқарады, эмбрион үшін жақсы өсу ортасын қамтамасыз етеді. Миометрийдің тыныштығын сақтау: жатырдың тұрақты күйін сақтауға көмектеседі және эмбриональды иммундық жүйенің дамуы үшін қолайлы ортаны қамтамасыз етеді. ана мен ұрық шекарасындағы иммуномодуляцияда маңызды рөл атқарады және ананың иммундық жүйесінің эмбрионға реакциясын теңестіреді.

3. Мұздатылған эмбриондарды тасымалдаудағы рөлі

Зерттеулер HCG емдеумен біріктірілген тері астындағы электрлік акупунктуралық стимуляцияның (TEAS) мұздатылған эмбрион трансферінен өткен пациенттердің жүктілік нәтижелерін жақсарта алатынын анықтады ^[3].

Эндометрийдің қалыңдығын арттыру: TEAS емдеу негізінен мұздатылған эмбрион трансферінен өткен науқастарда эндометрияның қалыңдығын арттыруға көмектеседі. HCG және TEAS біріктірілген емдеу де осы науқастарда эндометрияның қалыңдығын арттыруға көмектеседі.

Жатыр артериясының қан ағымының индексін төмендету: HCG тобымен және TEAS тобымен біріктірілген TEAS-тегі эндометриялық қан ағымының PI және RI мәндері бақылау тобындағыдан айтарлықтай төмен болды, бұл HCG және TEAS біріктірілген емі пациенттердің жатыр артериясының PI және RI қан ағымының индексін төмендетуі мүмкін екенін көрсетеді.

Қан сарысуындағы жүктілікті сақтауға байланысты факторлардың деңгейін арттыру: HCG емдеу негізінен мұздатылған эмбрион трансферінен өткен пациенттерде қан сарысуындағы P және лейкозды тежеуші фактор (LIF) деңгейін арттыруға көмектеседі. TEAS тобындағы, HCG тобындағы және HCG тобымен біріктірілген TEAS тобындағы қан сарысуындағы LIF деңгейлері бақылау тобындағыдан айтарлықтай жоғары болды. Біріктірілген топтағы эмбриондарды имплантациялау жылдамдығы бақылау тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды, бұл TEAS және HCG біріктірілген емі мұздатылған эмбриондарды тасымалдаудан өткен пациенттердің жүктілік нәтижелерін жақсартуға мүмкіндік береді.

4. Ерлердің гипогонадизмін емдеу

Ерлерде гонадотропиннің жеткіліксіз бөлінуінен туындаған гипогонадизм репродуктивті денсаулыққа және пациенттердің өмір сүру сапасына айтарлықтай әсер етеді. Мұндай ауруларды емдеуде адамның хорионикалық гонадотропині (HCG) маңызды рөл атқарады. HCG аталық бездегі Лейдиг жасушаларының бетіндегі рецепторлармен байланысады, жасушаішілік сигнал беру жолын белсендіреді және холестериннің тестостеронға айналуына ықпал етеді. Тестостеронның жоғарылауы аталық бездің өсуіне және дамуына ықпал етеді және аталық бездің көлемін арттырады. Сонымен қатар, тестостерон эпидидимис және қан тамырлары сияқты репродуктивті органдардың дамуын ынталандыруы мүмкін. Тестостерон ерлердің қайталама жыныстық белгілерінің дамуында маңызды рөл атқарады. Тестостерон деңгейін жоғарылату арқылы HCG емдеу сақал мен Адамның алмасының өсуіне ықпал етеді, бұлшықет күшін арттырады және жыныстық құмарлықты арттырады және т.б.

Жүкті емес және жүкті әйелдердегі әртүрлі HCG изоформаларының ұялы көздері, мақсаттары, байланысты сигналдық каскадтары және функциялары.

Дереккөз: PubMed ^[2]

HCG негізгі қолданулары қандай?

1. Жүктіліктің ерте диагностикасы үшін қолданылады

Жүктіліктің ерте кезеңдеріндегі қан сарысуындағы T-HCG және β-HCG мазмұнын өлшеудің мәні: ерте жүктілік жағдайларын жинаңыз, хемилюминесценцияны қолдану арқылы сарысудағы T-HCG деңгейін өлшеңіз, радиоиммундық талдау арқылы қан сарысуындағы β-HCG деңгейін өлшеңіз және динамикалық бақылаулар жүргізіңіз. Нәтижелер жатырдан тыс жүктілік тобындағы сарысудағы T-HCG және β-HCG мазмұны түсік жасатқандар тобына және құрсақішілік жүктілік тобына қарағанда айтарлықтай төмен екенін көрсетеді. Бұл қан сарысуындағы T-HCG және β-HCG мазмұнын өлшеу жатырдан тыс жүктілік пен құрсақішілік жүктілікті саралау үшін жақсы спецификалық және диагностикалық жылдамдыққа ие екенін көрсетеді, ал T-HCG жоғары сезімталдық пен сенімділікке ие ^[4].

Қан сарысуындағы HCG, β-HCG және прогестеронды біріктіріп анықтау арқылы жатырдан тыс жүктілік диагностикасы: Қалыпты жүкті әйелдерде және жатырдан тыс жүктілік бар жүкті әйелдерде сарысудағы HCG, β-HCG және прогестеронды анықтаңыз. Нәтижелер қалыпты жүкті әйелдерде қан сарысуындағы HCG, β-HCG және прогестерон деңгейлері жатырдан тыс жүктілігі бар жүкті әйелдерге қарағанда жақсырақ екенін көрсетеді. Жалғыз анықталған кезде, жатырдан тыс жүктілік диагнозында қан сарысуындағы HCG дәлдігі 70,83% құрайды; β-HCG дәлдігі 66,7% құрайды; прогестеронның дәлдігі 54,17% құрайды. Сарысудағы HCG, β-HCG және прогестеронды біріктіріп анықтау жатырдан тыс жүктілік диагностикасында 95,8% дәлдікке ие ^[5].

2. Көмекші репродуктивті технологияда қолданылуы

Фолликулярлық жетілуді оңтайландыру: аналық безді ынталандыру кезінде адамның менопаузадағы гонадотропині (hMG) гонадотропинді босататын гормонның аналогтарымен (Gn-RH-аналогы) индукцияланған гипофиздік десенсибилизациядан кейін фолликулярлық жетілуді оңтайландыра алады. Бұл негізінен емдеу циклдерінің шамамен үштен бірінде hMG емдеу кезінде пайда болатын эндогенді лютеинизация гормонының (LG) тұрақты емес реакциясын болдырмайтындығына байланысты. Gn-RH аналогтары ретінде бусерелин немесе дегареликс пайдаланылған бірнеше зерттеулерде 282 пациент in vitro ұрықтандыруды, гаметаларды интрафаллопиялық тасымалдауды немесе 'in vivo' емнің бөлігі ретінде қабылдады. GnRH аналогын/hMG/HCG біріктірілген емдеу барлық топтардағы жүктілік көрсеткішін айтарлықтай арттырды. HMG/HCG қабылдаған пациенттердің жүктілік деңгейі 17% құрады, ал біріктірілген ем пациенттердің 25% жүкті болды ^[6].

Эндометрияның қабылдау қабілетін жақсарту: адамның хорионикалық гонадотропині (HCG) эмбрионды имплантациялау алдындағы маңызды сигналдардың бірі болып табылады. Эндометриялық тіндердің талдауын қолданатын зерттеулер HCG-ны құрсақішілік енгізгеннен кейін эндотелий жасушаларының адгезиясының VE-cadherin (CD144) және S-Endo-1 (CD146) молекулаларын экспрессиялайтын жасушалардың саны айтарлықтай артқанын анықтады, бұл эндотелий жасушаларының адгезиясының молекулалары жүктіліктің имплантациясы мен HCG имплантациясының ықтимал механизмі болуы мүмкін екенін көрсетеді ^..

2. Лютеальды жеткіліксіздіктің емі

Соңғы екі онжылдықта фолликулалардың соңғы жетілуін іске қосу үшін адамның хорионикалық гонадотропинін (HCG) қолданатын аналық безді бақыланатын ынталандырумен бірге лютеальды фазалық қолдау (LPS) ретінде экзогенді прогестеронды енгізу қолданылды. Овуляцияны бастау үшін GnRHa енгізу HCG қоспасынсыз жүктіліктің қанағаттанарлық деңгейіне жету үшін экзогендік прогестеронды енгізу жеткіліксіз екенін көрсетеді.

Бұл лютеальды фазаны қолдаудың балама стратегияларын әзірлеуге түрткі болды. Көптеген сары денелердің жергілікті эндогенді прогестерон өндірісін арттыру, бір жағынан, аналық бездердің гиперстимуляция синдромының дамуын болдырмау үшін, ал екінші жағынан, имплантацияны сақтау үшін прогестеронның барабар деңгейін қамтамасыз етудің негізгі нүктесі болып табылады.

Ағымдағы зерттеулер лютеальды фазаны қолдау үшін HCG микро-дозасының рөлін бағалады және оның ықтимал артықшылықтары мен кемшіліктерін зерттеді. HCG фармакокинетикалық сипаттамаларының негізінде лютеальді фазадағы HCG концентрациясының таралуының математикалық моделі лютеальды фазаны қолдау ретінде HCG енгізудің бірнеше әртүрлі әдістерін біріктіру арқылы бағаланды. GnRHa триггерімен (яғни, 1500IU) қамтамасыз етілген лютеальды фазаның ағымдағы қолдауы тым күшті және HCG микро-дозасын күнделікті енгізу қазіргі уақытта қолда бар препараттар үшін оңтайландырылған лютеальды фазалық қолдауды қамтамасыз етуі мүмкін деп болжанады. Микродозалық HCG әдісінің алдын ала клиникалық нәтижелері де берілген ^[8].

3. Бір жақты құрсақішілік түспеген аталық безді емдеу

2010 жылдың қыркүйегінен 2016 жылдың қыркүйегіне дейін бір жақты құрсақішілік төмендемеген аталық безге орхидопексиядан өткен науқастарға зерттеу жүргізілді. Операциядан кейін екі аптадан кейін гормондық ем алған пациенттердің ата-аналары 6 апталық режимді сақтауы керек болды. Пациенттер аптасына 500 UI (Гонаси-НП) тері астына инъекция алды. Бақылау емнің соңында және 6 айдан кейін жүргізілді.

Аталық бездің көлемі әрбір бақылауда ультрадыбыстық және ультрадыбыстық эластография арқылы өлшеніп, ем қабылдамаған науқастармен салыстырылды. Нәтижелер орташа жасы 18,0±9,7 ай болатын 45 науқас ем қабылдағанын көрсетті. Операциядан кейінгі 32 науқас гормондық ем алды, жағымсыз реакциялар немесе тоқтату жағдайлары болған жоқ.

Барлық науқастар бақылауды аяқтады. Екі топта да аталық бездердің атрофиясы жағдайлары болған жоқ. Емдеу тобында пациенттердің 81%-ы 6 айда қалыпты аталық без мөлшеріне жетті, ал басқа пациенттердің аталық безінің көлемі әлі де аз болды. Емделмеген топта пациенттердің 46% қалыпты аталық без мөлшеріне жетті. Адамның хорионикалық гонадотропинін (u-HCG) операциядан кейінгі қолдану аталық бездің өсуі мен дамуын ынталандыру арқылы аталық бездің көлемі мен қызметін жақсартуы мүмкін ^[9].

4. β-HCG вакцинасын зерттеуде қолдану

NII бета-HCG вакцинасымен иммунизацияланған, бірақ HCG-ге қарсы антидене титрлері жоқ әйелдерге HCG ынталандыру сынамасын жүргізіңіз және сары дененің HCG ішілік реакциясының көрсеткіші ретінде қан сарысуындағы прогестерон секрециясын ынталандыруды қолданыңыз. Нәтижелер бақылау тобындағы әйелдердің көпшілігінде HCG стимуляциясынан кейін прогестерон секрециясының деңгейі базальды деңгейге қарағанда айтарлықтай жоғары екенін көрсетті, ал иммунизацияланған топтағы әйелдерде прогестеронның шыңы деңгейі вакцинациядан кейінгі базальды деңгейден аспады, бұл вакцина өндіретін антиденелер экзогендік HCG әсерін тоқтата алатынын көрсетеді ^[10].

Қорытындылай келе, HCG медицина саласында, әсіресе ұрпақты болумен байланысты аспектілерде таптырмас рөл атқарады. Репродуктивті емдеуде ол овуляцияны тиімді түрде индукциялай алады, овуляцияның бұзылуынан туындаған бедеулігі бар науқастарға үміт береді. Ағзадағы LH рецепторларымен байланысу арқылы ол антагонисттік хаттамадағы жеткіліксіз LH деңгейін толтыра алады және фолликулярлық жетілуге ​​көмектеседі. Лютеальды жеткіліксіздік үшін HCG сары денені прогестерон шығаруға ынталандырады және жүктілікті қолдау үшін сәйкес гормоналды ортаны сақтай алады. 

Гонадотропиннің жеткіліксіз бөлінуінен туындаған ерлердің гипогонадизмі үшін HCG тестостеронды синтездеу және шығару үшін аталық бездегі Лейдиг жасушаларын ынталандыруы мүмкін, аталық бездердің дамуына ықпал етеді, қайталама жыныстық сипаттамаларды жақсартады және репродуктивті функция мен пациенттердің өмір сапасын жақсартады. Сонымен қатар, HCG ерте жүктілікті сақтауда маңызды рөл атқарады, эмбрионның имплантациясын және дамуын қамтамасыз ету үшін сары денені прогестеронды үздіксіз шығаруға ынталандырады. Клиникалық диагностикада HCG деңгейін анықтау ерте жүктілікті анықтау және эктопиялық жүктілік сияқты қалыпты емес жүктілікті анықтау үшін маңызды негіз болып табылады, уақтылы араласу мен емдеуге күшті қолдау көрсетеді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Чинеду Нвабуоби – акушерлік және гинекология, репродуктивті биология, биохимия және молекулалық биология, химия және онкология салаларында тәжірибесі бар зерттеуші. Ол бірнеше беделді институттармен, соның ішінде Оңтүстік Флорида университетімен, Рочестер университетімен және Мемориал Слоан Кеттеринг онкологиялық орталығымен байланысқан. Оның зерттеулері адамның хорионикалық гонадотропинінің (HCG) биологиялық функциялары мен клиникалық қолданылуы сияқты тақырыптарға, оның репродуктивті денсаулық пен байланысты патологиялардағы рөлін түсінуге үлес қосады. Чинеду Нвабуоби сілтемеде [2] келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Cole L A. HCG, бүгінгі ғылымның кереметі[J]. Репродуктивті биология және эндокринология, 2012,10.DOI:10.1186/1477-7827-10-24.

[2] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, т.б. HCG: биологиялық функциялар және клиникалық қолдану[J]. Молекулалық ғылымдардың халықаралық журналы, 2017,18(10).DOI:10.3390/ijms18102037.

[3] Wang L Q. Мұздатылған эмбрион трансфері бар науқастардағы жүктілік нәтижесін жақсарту үшін HCG-мен біріктірілген TEAS механизмі[D]. Хубэй Қытай медицина университеті, 2019.https://www.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201902&filename=101912 5066.nh&uniplatform=OVERSEA&v=QTnCAIS-wJGib0OYoJxNjPM5zq1_CXRCc9AInZJFOzSz7vB3VW3GLlaa3nmsoqAC.

[4] Цзян X. Жатырдан тыс жүктілік диагностикасындағы қан сарысуындағы жалпы HCG және β-HCG деңгейін анықтаудың клиникалық маңыздылығын зерттеу[J]. International Medicine & Health Guidance News, 2001(6):47.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2001.06.033.

[5] Xiao W. Эктопиялық жүктілік диагностикасында сарысудағы HCG, β-HCG және прогестеронды біріктірілген анықтауды қолдану[J]. Эксперименттік және зертханалық медицина, 2020,38(2):354-356.DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2020.02.047.

[6] Braendle W. Біріктірілген GnRH аналогтары/hMG/HCG өңдеу[J]. Гинекология және акушерлік мұрағаты, 1989,245 (1-4): 931-935.DOI: 10.1007/BF02417626.

[7] Bienert M, Habib P, Buck V, т.б. Құрсақішілік HCG қолдану адамда [J] эндотелий жасушаларының адгезиясы молекулаларының экспрессиясын арттырады. Гинекология және акушерлік мұрағаты, 2021,304(6):1587-1597.DOI:10.1007/s00404-021-06031-9.

[8] Андерсен CY, Fischer R, Giorgione V және т.б. Экзогенді прогестерон енгізусіз лютеальды фазаны қолдау ретінде микродоза HCG: айналымдағы HCG концентрациясын математикалық модельдеу және бастапқы клиникалық тәжірибе[J]. Көмекші репродукция және генетика журналы, 2016,33(10):1311-1318.DOI:10.1007/s10815-016-0764-7.

[9] Zampieri N, Murri V, Camoglio F S. Адам хорионикалық гонадотропинін (u-HCG) операциядан кейінгі қолдану интраабдоминальды бір жақты төмендемеген ұрық бездері үшін емделген стационарлар [J]. American Journal of Clinical and Experimental Urology, 2018,6(3):133-137.

[10] Shahani SM, Patel K L. Бета-HCG вакцинасымен иммунизацияланған әйелдерде HCG ынталандыру сынамасын қолдану[J]. Контрацепция, 1991,44(4):453-460.DOI:10.1016/0010-7824(91)90035-E.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан мақұлданбаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.