|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ HCG-struktuur
Bron: PubChem |
IUPAC Gekondenseerde: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulêre Formule: C 11H 19N 3O 6S Molekulêre gewig: 321,35 g/mol CAS-nommer: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonieme: Choriongonadotrofien；CHEMBL1233255 |
▎ HCG Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van HCG?
Menslike choriongonadotropien (HCG) is 'n molekule met verskeie belangrike funksies en speel 'n deurslaggewende rol in aspekte soos swangerskap en menslike kanker. Eerstens, HCG is 'n ekstreme molekule. Dit is die suurste glikoproteïen en bevat die hoogste persentasie suiker. Tweedens, HCG bestaan in verskeie vorme, insluitend gereelde HCG, gesulfateerde HCG, hiperglykosileerde HCG, vrye β-HCG, en hiperglykosileerde vrye β-HCG, ens. [1].
Wat swangerskap betref, is HCG noodsaaklik vir die menslike menstruele siklus en menslike swangerskap. Gereelde HCG speel 'n rol in die bevordering van die produksie van corpus luteum progesteroon en het ook belangrike funksies in trofoblastseldifferensiasie en fetale voeding. Dit realiseer byvoorbeeld die voorsiening van fetale voeding deur angiogenese in die spiraalslagare van die myometrium [1] . Hiperglikosileerde HCG speel ook 'n belangrike rol in die vroeë stadiums van swangerskap. Dit is die belangrikste HCG-isovorm in die vroeë stadiums van swangerskap, wat apoptose kan inhibeer, selinval, groei en kwaadaardige transformasie kan bevorder, en inplanting en plasentale groei kan beheer [1].
Wat kanker betref, produseer nie-trofoblastiese kwaadaardige gewasse die hiperglykosileerde vrye β-subeenheid van HCG, wat, as 'n outokriene faktor, die groei en kwaadaardige transformasie van kankerselle verder bevorder deur apoptose te antagoniseer [1].
Daarbenewens word die opsporing van HCG ook wyd gebruik in kliniese toepassings, insluitend swangerskapstoetsing, monitering van swangerskapuitkomste, bepaling van die risiko van fetusse met Down-sindroom, voorspelling van preeklampsie, opsporing van pituïtêre HCG, opsporing en bestuur van swangerskap trofoblastiese siektes, diagnosering van stilstaande swangerskap trofoblastiese gewas, trofoblastiese gewas, trofoblastiese siekte kiemsel maligniteite, en monitering van ander menslike maligniteite, ens. [1].
Wat is die werkingsmeganisme van HCG?
1. Invloed op die ontvanklikheid van die endometrium
Sommige studies het getoon dat HCG die ontvanklikheid van die endometrium deur die miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS-as kan beïnvloed en 'n sleutelrol speel in die proses van embrio-inplanting (Wang W, 2023). Die spesifieke manifestasies is soos volg:
Verbetering van die funksie van endometriale reseptore: Deur 'n muismodel van embrio-inplantingsdisfunksie (EID) daar te stel en dit met mifepristoon te behandel, en terselfdertyd eksperimente op menslike endometriale epiteelselle (EEC's) uit te voer, is gevind dat na HCG-behandeling die ontvanklikheid van die endometrium in EID-muise verbeter is. Byvoorbeeld, die uitdrukkingsvlak van CD105 in die muise en die proteïenvlakke van cadheriene CD144 en CD146 is verhoog soos bepaal deur immunohistochemie en Western blotting.
Regulering van geenuitdrukking: HCG kan die uitdrukking van miR-126-3p bevorder en die uitdrukking van PIK3R2 inhibeer, en miR-126-3p teiken PIK3R2. Beide in vivo en in vitro eksperimente het geverifieer dat HCG die PI3K/Akt/eNOS-baan deur die miR-126-3p/PIK3R2-as aktiveer, en sodoende die ontvanklikheid van die endometrium verbeter.
2. Rol in die handhawing van swangerskap
HCG word hoofsaaklik geproduseer deur gedifferensieerde sinsitiotrofoblastselle en is 'n belangrike embrioniese sein wat noodsaaklik is vir die handhawing van swangerskap [2].
Aktivering van veelvuldige seinkaskadereaksies: HCG kan aan die luteïniserende hormoon/chorioniese gonadotropienreseptor (LHCGR) bind en potensieel veelvuldige seinkaskadereaksies aktiveer, insluitend die moeders teen decapentaplegiese homoloog 2 (Smad2) vir moeders met veelvuldige vermoëns, proteïenkinase C (PKC), en/of proteïenkinase-transformerende faktor met direkte A/of proteïenkinase-faktor), β-reseptor (TGFβR).
Bevordering van angiogenese in die baarmoeder-endoteel: HCG speel 'n spesiale rol in die bevordering van angiogenese in die baarmoeder-endotelium, wat 'n goeie groei-omgewing vir die embrio verskaf. Die handhawing van die rus van die myometrium: Dit help om die stabiele toestand van die baarmoeder te handhaaf en bied 'n geskikte omgewing vir die ontwikkeling van die embrio-modulering: Dit bevorder immunomodulasie. speel 'n belangrike rol in die immunomodulasie by die moeder-fetale koppelvlak en balanseer die reaksie van die moeder se immuunstelsel op die embrio.
3. Rol in bevrore embrio-oordrag
Studies het bevind dat transkutane elektriese akupuntstimulasie (TEAS) gekombineer met HCG-behandeling die swangerskapuitkomste van pasiënte wat bevrore embrio-oordrag ondergaan kan verbeter [3].
Verhoog die dikte van die endometrium: TEAS-behandeling help hoofsaaklik om die dikte van die endometrium te verhoog by pasiënte wat bevrore embrio-oordrag ondergaan. Die gekombineerde behandeling van HCG en TEAS help ook om die dikte van die endometrium by hierdie pasiënte te verhoog.
Vermindering van die bloedvloei-indeks van die baarmoederslagaar: Die waardes van die endometriale bloedvloei-PI en RI in die TEAS gekombineer met HCG-groep en die TEAS-groep was aansienlik laer as dié in die kontrolegroep, wat aandui dat die gekombineerde behandeling van HCG en TEAS die bloedvloei-indeks PI en RI van die baarmoederslagaar in pasiënte kan verminder.
Verhoging van die vlakke van faktore wat verband hou met swangerskap instandhouding in die serum: HCG behandeling help hoofsaaklik om die vlakke van serum P en leukemie inhiberende faktor (LIF) te verhoog in pasiënte wat bevrore embrio-oordrag ondergaan. Die serum LIF-vlakke in die TEAS-groep, die HCG-groep en die TEAS gekombineer met HCG-groep was almal aansienlik hoër as dié in die kontrolegroep. Die embrio-inplantingstempo in die gekombineerde groep was aansienlik hoër as dié in die kontrolegroep, wat daarop dui dat die gekombineerde behandeling van TEAS en HCG die swangerskapuitkomste van pasiënte wat bevrore embrio-oordrag ondergaan kan verbeter.
4. Behandeling van manlike hipogonadisme
Hipogonadisme wat veroorsaak word deur onvoldoende afskeiding van gonadotropien by mans het 'n beduidende impak op die reproduktiewe gesondheid en lewenskwaliteit van pasiënte. Menslike choriongonadotropien (HCG) speel 'n belangrike rol in die behandeling van sulke siektes. HCG bind aan die reseptore op die oppervlak van Leydig-selle in die testis, aktiveer die intrasellulêre seinweg, en bevorder die omskakeling van cholesterol in testosteroon. Die toename in testosteroon kan die groei en ontwikkeling van die testis bevorder en die volume van die testis verhoog. Terselfdertyd kan testosteroon ook die ontwikkeling van voortplantingsorgane soos die epididimis en vas deferens stimuleer. Testosteroon speel 'n sleutelrol in die ontwikkeling van manlike sekondêre seksuele eienskappe. Deur die vlak van testosteroon te verhoog, kan HCG-behandeling die groei van baarde en Adam se appels bevorder, spierkrag verbeter, en seksuele begeerte verhoog, ens.
Sellulêre bronne, teikens, geassosieerde seinkaskades en funksies van verskeie HCG isovorme in nie-swanger en swanger vroue.
Bron:PubMed [2]
Wat is die belangrikste toepassings van HCG?
1. Gebruik vir die diagnose van vroeë swangerskap
Die waarde van die meting van die inhoud van serum T-HCG en β-HCG in vroeë swangerskap: Versamel gevalle van vroeë abnormale swangerskap, meet serum T-HCG deur gebruik te maak van chemiluminesensie, meet serum β-HCG met behulp van radio-immunoassay, en doen dinamiese waarnemings. Die resultate toon dat die inhoud van serum T-HCG en β-HCG in die ektopiese swangerskapgroep aansienlik laer is as dié in die aborsiegroep en die intrauteriene swangerskapgroep. Dit dui daarop dat die meting van die inhoud van serum T-HCG en β-HCG goeie spesifisiteit en diagnostiese koers het om ektopiese swangerskap en intrauteriene swangerskap te onderskei, en T-HCG het 'n hoër sensitiwiteit en betroubaarheid [4].
Diagnose van ektopiese swangerskap deur die gekombineerde opsporing van serum HCG, β-HCG en progesteroon: Bespeur serum HCG, β-HCG en progesteroon in normale swanger vroue en swanger vroue met ektopiese swangerskap. Die resultate toon dat die vlakke van serum HCG, β-HCG en progesteroon in normale swanger vroue beter is as dié in swanger vroue met ektopiese swangerskap. Wanneer dit alleen opgespoor word, is die akkuraatheidskoers van serum HCG in die diagnose van ektopiese swangerskap 70,83%; die akkuraatheidskoers van β-HCG is 66,7%; die akkuraatheid van progesteroon is 54,17%. Die gekombineerde opsporing van serum-HCG, β-HCG en progesteroon het 'n akkuraatheidsyfer van tot 95,8% in die diagnose van ektopiese swangerskap [5].
2. Toepassing in geassisteerde voortplantingstegnologie
Optimalisering van follikulêre rypwording: In ovariale stimulasie kan menslike menopousale gonadotropien (hMG) follikulêre rypwording optimaliseer na pituïtêre desensibilisering veroorsaak deur gonadotropien-vrystellende hormoon-analoë (Gn-RH-analoog). Dit is hoofsaaklik omdat dit die onreëlmatige endogene luteïniserende hormoon (LG) reaksie vermy wat tydens hMG-behandeling in ongeveer een derde van die behandelingsiklusse voorkom. In verskeie studies wat buserelin of degarelix as Gn-RH-analoë gebruik het, het 282 pasiënte in vitro-bevrugting, gameet intrafallopiese oordrag, of as deel van 'n 'in vivo'-behandeling ontvang. Die gekombineerde behandeling van GnRH analoog/hMG/HCG het die swangerskapsyfer in alle groepe aansienlik verhoog. Die swangerskapsyfer van pasiënte wat met HMG/HCG behandel is, was 17%, terwyl die gekombineerde behandeling 25% van die pasiënte swanger gemaak het [6].
Verbetering van die ontvanklikheid van die endometrium: Menslike choriongonadotropien (HCG) is een van die belangrike seine voor embrio-inplanting. Navorsing met behulp van endometriale weefselanalise het bevind dat na intra-uteriene toediening van HCG, die aantal selle wat die endotheelseladhesiemolekules VE-cadherin (CD144) en S-Endo-1 (CD146) uitdruk, aansienlik toegeneem het, wat daarop dui dat endotheelseladhesiemolekules 'n potensiële meganisme kan wees waardeur HCG-inplantingtempo en pre-embriognasie verbeter [7].
2. Behandeling van luteale ontoereikendheid
Vir die afgelope twee dekades is eksogene progesteroontoediening as luteale fase-ondersteuning (LPS) gebruik in kombinasie met beheerde ovariale stimulasie deur menslike choriongonadotropien (HCG) te gebruik om die finale rypwording van follikels te aktiveer. Die bekendstelling van GnRHa om ovulasie te aktiveer, dui daarop dat eksogene progesteroontoediening onvoldoende is om 'n bevredigende swangerskapsyfer te bereik sonder HCG-aanvulling.
Dit het die ontwikkeling van alternatiewe strategieë vir luteale fase-ondersteuning aangespoor. Die verhoging van die plaaslike endogene progesteroonproduksie van veelvuldige corpora lutea is 'n sleutelpunt, aan die een kant, om die ontwikkeling van ovariale hiperstimulasie sindroom te vermy, en aan die ander kant, om 'n voldoende vlak van progesteroon te verskaf om inplanting te handhaaf.
Huidige navorsing het die rol van mikro-dosis HCG vir luteale fase-ondersteuning geëvalueer en die potensiële voordele en nadele daarvan bestudeer. Gebaseer op die farmakokinetiese eienskappe van HCG, is 'n wiskundige model van die konsentrasieverspreiding van HCG tydens die luteale fase geëvalueer deur verskeie verskillende HCG toedieningsmetodes as luteale fase ondersteuning te kombineer. Daar word voorgestel dat die huidige luteale fase-ondersteuning tesame met GnRHa-snellering (dws 1500IU) te sterk is, en daaglikse mikro-dosis HCG-toediening kan geoptimaliseerde luteale fase-ondersteuning bied vir tans beskikbare middels. Die voorlopige kliniese resultate van die mikro-dosis HCG metode word ook gegee [8].
3. Behandeling van eensydige intra-abdominale onafgedaalde testis
'n Studie is uitgevoer op pasiënte wat orgidopeksie ondergaan het vir eensydige intra-abdominale onafgedaalde testis vanaf September 2010 tot September 2016. Twee weke na die operasie moes die ouers van die pasiënte wat hormoonbehandeling ontvang 'n 6-week regime volg. Die pasiënte het 'n onderhuidse inspuiting van 500 UI (Gonasi-HP) per week ontvang. Opvolging is uitgevoer aan die einde van die behandeling en 6 maande later.
Die volume van die testis is by elke opvolg deur ultraklank en ultrasoniese elastografie gemeet en vergelyk met dié van pasiënte wat nie behandeling ontvang het nie. Die resultate het getoon dat 45 pasiënte behandeling ontvang het, met 'n gemiddelde ouderdom van 18.0±9.7 maande. 32 pasiënte het postoperatiewe hormoonbehandeling ontvang, en daar was geen nadelige reaksies of gevalle van onttrekking nie.
Alle pasiënte het die opvolg voltooi. Daar was geen gevalle van testikulêre atrofie in beide groepe nie. In die behandelingsgroep het 81% van die pasiënte die normale testisgrootte op 6 maande bereik, terwyl die testisvolume van ander pasiënte nog klein was. In die onbehandelde groep het 46% van die pasiënte die normale testisgrootte bereik. Die postoperatiewe gebruik van menslike choriongonadotropien (u-HCG) kan die volume en funksie van die testis verbeter deur die groei en ontwikkeling van die testis te stimuleer [9].
4. Toepassing in die navorsing van β-HCG-entstof
Voer 'n HCG-stimulasietoets uit op vroue wat met die NII beta-HCG-entstof geïmmuniseer is, maar geen anti-HCG-teenliggaampies gehad het nie, en gebruik die stimulering van serumprogesteroonafskeiding as 'n aanduiding van die corpus luteum se reaksie op binneaarse HCG. Die resultate het getoon dat die meeste vroue in die kontrolegroep 'n aansienlik hoër progesteroonafskeidingsvlak na HCG-stimulasie gehad het as die basale vlak, terwyl die piekprogesteroonvlak by vroue in die geïmmuniseerde groep nie die basale vlak na inenting oorskry het nie, wat aandui dat die teenliggaampies wat deur die entstof geproduseer word die effek van eksogene HCG kan ondervang [10].
Ten slotte, HCG speel 'n onvervangbare rol in die mediese veld, veral in aspekte wat verband hou met voortplanting. In reproduktiewe behandeling kan dit effektief ovulasie veroorsaak, wat hoop bring aan pasiënte met onvrugbaarheid wat veroorsaak word deur ovulasieversteurings. Deur aan die LH-reseptore in die liggaam te bind, kan dit die onvoldoende LH-vlak in die antagonisteprotokol vergoed en help met follikulêre rypwording. Vir luteale ontoereikendheid kan HCG die corpus luteum stimuleer om progesteroon af te skei en 'n toepaslike hormonale omgewing te handhaaf om swangerskap te ondersteun.
Vir manlike hipogonadisme wat veroorsaak word deur onvoldoende afskeiding van gonadotropien, kan HCG Leydig-selle in die testis stimuleer om testosteroon te sintetiseer en af te skei, testikulêre ontwikkeling te bevorder, sekondêre seksuele eienskappe te verbeter en die reproduktiewe funksie en lewenskwaliteit van pasiënte te verbeter. Terselfdertyd speel HCG 'n sleutelrol in die handhawing van vroeë swangerskap, wat die corpus luteum stimuleer om voortdurend progesteroon af te skei om embrio-inplanting en -ontwikkeling te verseker. In kliniese diagnose is die opsporing van die vlak van HCG 'n belangrike basis vir die bepaling van vroeë swangerskap en die identifisering van abnormale swangerskappe soos ektopiese swangerskap, wat sterk ondersteuning bied vir tydige intervensie en behandeling.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Chinedu Nwabuobi is 'n navorser met kundigheid in die velde van Obstetrie en Ginekologie, Reproduktiewe Biologie, Biochemie en Molekulêre Biologie, Chemie en Onkologie. Hy was verbonde aan verskeie gesogte instellings, insluitend die Universiteit van Suid-Florida, die Universiteit van Rochester, en Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Sy navorsing fokus op onderwerpe soos die biologiese funksies en kliniese toepassings van menslike choriongonadotropien (HCG), met bydraes om die rol daarvan in reproduktiewe gesondheid en verwante patologieë te verstaan. Chinedu Nwabuobi word gelys in die verwysing van aanhaling [2].
