|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ HCG szerkezet
Forrás: PubChem |
IUPAC kondenzált: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulaképlet: C 11H 19N 3O 6S Molekulasúly: 321,35 g/mol CAS-szám: 9002-61-3 PubChem ügyfél-azonosító: 4369448 Szinonimák: Korion gonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG kutatás
Mi a HCG kutatási háttere?
A humán koriongonadotropin (HCG) egy olyan molekula, amely számos fontos funkciót lát el, és döntő szerepet játszik olyan területeken, mint a terhesség és az emberi rák. Először is, a HCG egy extrém molekula. Ez a legsavasabb glikoprotein, és a legnagyobb arányban cukrot tartalmaz. Másodszor, a HCG különféle formákban létezik, beleértve a normál HCG-t, a szulfatált HCG-t, a hiperglikozilált HCG-t, a szabad β-HCG-t és a hiperglikozilált szabad β-HCG-t stb. [1].
A terhesség szempontjából a HCG elengedhetetlen az emberi menstruációs ciklushoz és az emberi terhességhez. A rendszeres HCG szerepet játszik a corpus luteum progeszteron termelésének elősegítésében, és fontos szerepet játszik a trofoblasztsejtek differenciálódásában és a magzati táplálkozásban is. Például a magzati táplálék ellátását a myometrium spirális artériáiban folyó angiogenezis révén valósítja meg [1] . A hiperglikozilált HCG a terhesség korai szakaszában is fontos szerepet játszik. Ez a fő HCG izoforma a terhesség korai szakaszában, amely gátolja az apoptózist, elősegíti a sejtinváziót, a növekedést és a rosszindulatú átalakulást, valamint szabályozza az implantációt és a placenta növekedését [1].
Ami a rákot illeti, a nem trofoblasztos rosszindulatú daganatok a HCG hiperglikozilált szabad β alegységét termelik, amely autokrin faktorként az apoptózis antagonizálásával tovább segíti a rákos sejtek növekedését és rosszindulatú átalakulását [1].
Ezenkívül a HCG kimutatását széles körben alkalmazzák klinikai alkalmazásokban is, beleértve a terhességi teszteket, a terhesség kimenetelének monitorozását, a Down-szindrómás magzatok kockázatának meghatározását, a preeclampsia előrejelzését, az agyalapi mirigy HCG kimutatását, a terhességi trofoblasztos betegségek kimutatását és kezelését, a nyugalmi állapotú gesztációs trofoblasztos betegségek diagnosztizálását, a méhen belüli tumorsejtek és a méhlepény-herehelyek diagnosztizálását. egyéb emberi rosszindulatú daganatok monitorozása stb. [1].
Mi a HCG hatásmechanizmusa?
1. A méhnyálkahártya befogadóképességére gyakorolt hatás
Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a HCG befolyásolhatja az endometrium fogékonyságát a miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS tengelyen keresztül, és kulcsszerepet játszhat az embrióbeültetés folyamatában (Wang W, 2023). A konkrét megnyilvánulások a következők:
Az endometrium receptorok működésének javítása: Az embrióbeültetési zavar (EID) egérmodelljének felállításával és mifeprisztonnal történő kezelésével, valamint humán endometrium hámsejteken (EEC) végzett kísérletekkel azt találtuk, hogy a HCG kezelést követően az EID egerekben az endometrium fogékonysága javult. Például a CD105 expressziós szintje az egerekben és a CD144 és CD146 kadherinek fehérjeszintje immunhisztokémiával és Western-blottal meghatározott módon megnövekedett.
Génexpresszió szabályozása: A HCG elősegítheti a miR-126-3p expresszióját és gátolja a PIK3R2 expresszióját, a miR-126-3p pedig a PIK3R2-t célozza meg. Mind in vivo, mind in vitro kísérletek igazolták, hogy a HCG aktiválja a PI3K/Akt/eNOS útvonalat a miR-126-3p/PIK3R2 tengelyen keresztül, ezáltal javítva az endometrium fogadóképességét.
2. Szerep a terhesség fenntartásában
A HCG-t főként differenciált syncytiotrophoblast sejtek termelik, és ez a terhesség fenntartásához nélkülözhetetlen embrionális jel [2].
Többszörös jelkaszkád reakció aktiválása: A HCG kötődhet a luteinizáló hormon/koriongonadotropin receptorhoz (LHCGR), és potenciálisan több jelkaszkád reakciót aktiválhat, beleértve az anyákat a decapentaplegiás homológ 2 (Smad2) ellen a többszörös képességű anyák esetében, a protein kináz C (PKC) kölcsönhatása az APKA-kinázon keresztül, és/vagy a PKA-kináz direkt transzformációja és/vagy növekedési faktor β receptor (TGFβR).
Az angiogenezis elősegítése a méh endotéliumában: A HCG kiemelt szerepet játszik a méh endotélium angiogenezisének elősegítésében, jó növekedési környezetet biztosítva az embrió számára. A myometrium nyugalmának fenntartása: Segíti a méh stabil állapotának megőrzését, és megfelelő környezetet biztosít az embrió fontos interfészének fejlődéséhez: a játékot elősegítő immunmodulációhoz. szerepet játszik az immunmodulációban az anya-magzat határfelületén, és kiegyensúlyozza az anyai immunrendszer válaszát az embrióra.
3. Szerep a fagyasztott embrió transzferben
Tanulmányok kimutatták, hogy a transzkután elektromos akupont stimuláció (TEAS) HCG-kezeléssel kombinálva javíthatja a fagyasztott embriótranszferen átesett betegek terhességi kimenetelét [3].
Az endometrium vastagságának növelése: A TEAS-kezelés elsősorban a fagyasztott embriótranszferen átesett betegek méhnyálkahártya vastagságának növelését segíti elő. A HCG és a TEAS kombinált kezelése szintén segít ezeknél a betegeknél az endometrium vastagságának növelésében.
Az arteria méh véráramlási indexének csökkentése: Az endometrium véráramlási PI és RI értékei a TEAS HCG-vel kombinált csoportban és a TEAS csoportban szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a kontrollcsoportban, ami azt jelzi, hogy a HCG és TEAS kombinált kezelése csökkentheti a betegek méhartériájának PI és RI véráramlási indexét.
A terhesség fenntartásával kapcsolatos faktorok szintjének növelése a szérumban: A HCG-kezelés elsősorban a szérum P és a leukémia gátló faktor (LIF) szintjének növelését segíti elő fagyasztott embriótranszferen átesett betegeknél. A szérum LIF szintek a TEAS csoportban, a HCG csoportban és a TEAS HCG csoporttal kombinálva mind szignifikánsan magasabbak voltak, mint a kontrollcsoportban. Az embrióbeültetési arány a kombinált csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportban, ami arra utal, hogy a TEAS és a HCG kombinált kezelése javíthatja a fagyasztott embriótranszferen átesett betegek terhességi kimenetelét.
4. Férfi hipogonadizmus kezelése
A férfiaknál a gonadotropin elégtelen szekréciója által okozott hipogonadizmus jelentős hatással van a betegek reproduktív egészségére és életminőségére. A humán koriongonadotropin (HCG) fontos szerepet játszik az ilyen betegségek kezelésében. A HCG a here Leydig-sejtek felszínén található receptorokhoz kötődik, aktiválja az intracelluláris jelátviteli útvonalat, és elősegíti a koleszterin tesztoszteronná történő átalakulását. A tesztoszteronszint növekedése elősegítheti a here növekedését és fejlődését, valamint növelheti a here térfogatát. Ugyanakkor a tesztoszteron serkentheti a reproduktív szervek, például a mellékhere és a vas deferens fejlődését is. A tesztoszteron kulcsszerepet játszik a férfiak másodlagos szexuális jellemzőinek kialakulásában. A tesztoszteronszint növelésével a HCG-kezelés elősegítheti a szakáll és az ádámcsutka növekedését, fokozhatja az izomerőt, fokozhatja a szexuális vágyat stb.
Sejtforrások, célpontok, kapcsolódó jelátviteli kaszkádok és különféle HCG izoformák funkciói nem terhes és terhes nőknél.
Forrás: PubMed [2]
Melyek a HCG fő alkalmazásai?
1. Korai terhesség diagnosztizálására használják
A szérum T-HCG és β-HCG tartalmának mérésének értéke a terhesség korai szakaszában: Gyűjtsük össze a korai kóros terhesség eseteit, mérjük a szérum T-HCG-t kemilumineszcenciával, mérjük a szérum β-HCG-t radioimmunoassay segítségével, és végezzünk dinamikus megfigyeléseket. Az eredmények azt mutatják, hogy a szérum T-HCG és β-HCG tartalma a méhen kívüli terhesség csoportjában szignifikánsan alacsonyabb, mint az abortuszos és az intrauterin terhességi csoportban. Ez azt jelzi, hogy a szérum T-HCG és β-HCG tartalmának mérése jó specificitással és diagnosztikai sebességgel rendelkezik a méhen kívüli terhesség és az intrauterin terhesség megkülönböztetésére, a T-HCG érzékenysége és megbízhatósága pedig nagyobb [4].
A méhen kívüli terhesség diagnosztizálása a szérum HCG, β-HCG és progeszteron kombinált kimutatásával: A szérum HCG, β-HCG és progeszteron kimutatása normál terhes nőknél és méhen kívüli terhességben szenvedő terhes nőknél. Az eredmények azt mutatják, hogy a szérum HCG, β-HCG és progeszteron szintje normál terhes nőkben jobb, mint a méhen kívüli terhességben szenvedő terhes nőké. Ha önmagában észlelik, a szérum HCG pontossága a méhen kívüli terhesség diagnózisában 70,83%; a β-HCG pontossága 66,7%; a progeszteron pontossága 54,17%. A szérum HCG, β-HCG és progeszteron kombinált kimutatásának pontossága akár 95,8%-os a méhen kívüli terhesség diagnózisában [5].
2. Alkalmazás az asszisztált reprodukciós technológiában
A tüszőérés optimalizálása: A petefészek-stimuláció során a humán menopauzális gonadotropin (hMG) képes optimalizálni a tüszőérést a gonadotropin-releasing hormon analógok (Gn-RH-analóg) által kiváltott hipofízis deszenzitizáció után. Ennek főként az az oka, hogy elkerüli a hMG-kezelés során a kezelési ciklusok körülbelül egyharmadában fellépő irreguláris endogén luteinizáló hormon (LG) választ. Számos, buserelint vagy degarelixet Gn-RH analógként használó tanulmányban 282 beteg kapott in vitro megtermékenyítést, ivarsejt intrafallopian transzfert vagy 'in vivo' kezelés részeként. A GnRH analóg/hMG/HCG kombinált kezelés minden csoportban szignifikánsan növelte a terhességi arányt. A HMG/HCG-vel kezelt betegek terhességi aránya 17%, míg a kombinált kezelés a betegek 25%-át tette teherbe [6].
Az endometrium fogékonyságának javítása: A humán koriongonadotropin (HCG) az egyik fontos jelzés az embrió beültetése előtt. A méhnyálkahártya szövetelemzésével végzett kutatás azt találta, hogy a HCG intrauterin beadása után a VE-cadherin (CD144) és az S-Endo-1 (CD146) endothelsejt-adhéziós molekulákat expresszáló sejtek száma jelentősen megnőtt, ami arra utal, hogy az endothelsejt-adhéziós molekulák potenciális mechanizmusok lehetnek, amelyek révén a HCG-beültetés és a terhességi beágyazódás javítható ..
2. Luteális elégtelenség kezelése
Az elmúlt két évtizedben az exogén progeszteron adagolást luteális fázis támogatásként (LPS) használták humán chorion gonadotropin (HCG) segítségével szabályozott petefészek-stimulációval kombinálva a tüszők végső érésének kiváltására. A GnRHa bevezetése az ovuláció kiváltására azt jelzi, hogy az exogén progeszteron beadása nem elegendő a kielégítő terhességi arány eléréséhez HCG-kiegészítés nélkül.
Ez alternatív stratégiák kidolgozását ösztönözte a luteális fázis támogatására. A többszörös sárgatest lokális endogén progeszterontermelésének növelése kulcsfontosságú egyrészt a petefészek hiperstimulációs szindróma kialakulásának elkerülése, másrészt a megfelelő progeszteronszint biztosítása a beágyazódás fenntartásához.
A jelenlegi kutatások értékelték a mikrodózisú HCG szerepét a luteális fázis támogatásában, és megvizsgálták annak lehetséges előnyeit és hátrányait. A HCG farmakokinetikai jellemzői alapján a HCG luteális fázis alatti koncentráció-eloszlásának matematikai modelljét értékelték ki több különböző HCG beadási módszer kombinálásával, mint luteális fázis támogatásával. Feltételezhető, hogy a jelenlegi luteális fázis támogatása a GnRHa kiváltásával együtt (azaz 1500 NE) túl erős, és a napi mikrodózisú HCG adagolás optimalizált luteális fázis támogatást biztosíthat a jelenleg elérhető gyógyszerek számára. A mikrodózisos HCG módszer előzetes klinikai eredményeit is közöljük [8].
3. Egyoldali intraabdominalis undescended here kezelése
Vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akiknél 2010 szeptembere és 2016 szeptembere között orchidopexián estek át egyoldali intraabdominalis undescended here miatt. Két héttel a műtét után a hormonkezelésben részesült betegek szüleinek 6 hetes kezelési rendet kellett követniük. A betegek heti 500 UI (Gonasi-HP) szubkután injekciót kaptak. A kezelés végén és 6 hónappal később nyomon követésre került sor.
A here térfogatát ultrahanggal és ultrahangos elaszográfiával mérték minden egyes követéskor, és összehasonlították a kezelésben nem részesülő betegek térfogatával. Az eredmények azt mutatták, hogy 45 beteg kapott kezelést, átlagos életkoruk 18,0±9,7 hónap. 32 beteg kapott posztoperatív hormonkezelést, és nem fordult elő mellékhatás vagy megvonási eset.
Minden beteg befejezte a követést. A heresorvadás egyik csoportban sem fordult elő. A kezelt csoportban a betegek 81%-a 6 hónapra érte el a normál hereméretet, míg a többi beteg heretérfogata még kicsi volt. A kezeletlen csoportban a betegek 46%-a érte el a normál hereméretet. A humán koriongonadotropin (u-HCG) posztoperatív alkalmazása javíthatja a here térfogatát és működését azáltal, hogy serkenti a here növekedését és fejlődését [9].
4. Alkalmazása a β-HCG vakcina kutatásában
Végezzen HCG-stimulációs tesztet olyan nőkön, akiket NII béta-HCG vakcinával immunizáltak, de nem rendelkeztek anti-HCG antitest-titerrel, és használja a szérum progeszteronszekréciójának stimulálását a sárgatest intravénás HCG-re adott válaszának indikátoraként. Az eredmények azt mutatták, hogy a kontrollcsoportban a legtöbb nőnél szignifikánsan magasabb volt a progeszteron szekréció szintje HCG stimuláció után, mint az alapszinten, míg az immunizált csoportban a progeszteron csúcs szintje nem haladta meg az alapszintet az oltás után, ami azt jelzi, hogy a vakcina által termelt antitestek képesek felfogni az exogén HCG hatását [10].
Összefoglalva, a HCG pótolhatatlan szerepet játszik az orvostudományban, különösen a reprodukciós vonatkozásokban. A reproduktív kezelésben hatékonyan képes kiváltani az ovulációt, reményt hozva az ovulációs zavarok által okozott meddőségben szenvedő betegeknek. A szervezet LH receptoraihoz kötődve pótolhatja az antagonista protokollban szereplő elégtelen LH szintet, és elősegítheti a tüszőérést. Luteális elégtelenség esetén a HCG serkentheti a sárgatestet progeszteron kiválasztására, és megfelelő hormonális környezetet tarthat fenn a terhesség támogatásához.
A gonadotropin elégtelen szekréciója által okozott férfi hipogonadizmus esetén a HCG serkentheti a here Leydig sejtjeit tesztoszteron szintézisére és kiválasztására, elősegítheti a herék fejlődését, javítja a másodlagos szexuális jellemzőket, valamint javítja a betegek reproduktív funkcióját és életminőségét. Ugyanakkor a HCG kulcsszerepet játszik a korai terhesség fenntartásában, serkenti a sárgatestet a progeszteron folyamatos kiválasztására, hogy biztosítsa az embrió beágyazódását és fejlődését. A klinikai diagnózis során a HCG szintjének kimutatása fontos alapja a korai terhesség meghatározásának és a kóros terhességek, például a méhen kívüli terhesség azonosításának, erős támogatást nyújtva az időben történő beavatkozáshoz és kezeléshez.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Chinedu Nwabuobi a szülészet és nőgyógyászat, a reproduktív biológia, a biokémia és molekuláris biológia, a kémia és az onkológia területén jártas kutató. Számos rangos intézménnyel állt kapcsolatban, köztük a Dél-Floridai Egyetemmel, a Rochesteri Egyetemmel és a Memorial Sloan Kettering Cancer Centerrel. Kutatásai olyan témákra összpontosítanak, mint a humán koriongonadotropin (HCG) biológiai funkciói és klinikai alkalmazásai, hozzájárulva a reproduktív egészségben és a kapcsolódó patológiákban betöltött szerepének megértéséhez. Chinedu Nwabuobi szerepel az idézet hivatkozásában [2].
