|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura HCG
Zdroj: PubChem |
IUPAC kondenzovaný: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH vzorec: 11CHN 19O 3S6Molekulární Molekulová hmotnost: 321,35 g/mol Číslo CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Synonyma: Choriový gonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ Výzkum HCG
Jaké je pozadí výzkumu HCG?
Lidský choriový gonadotropin (HCG) je molekula s mnoha důležitými funkcemi a hraje klíčovou roli v aspektech, jako je těhotenství a lidská rakovina. Za prvé, HCG je extrémní molekula. Je to nejkyselejší glykoprotein a obsahuje nejvyšší podíl cukru. Za druhé, HCG existuje v různých formách, včetně běžného HCG, sulfatovaného HCG, hyperglykosylovaného HCG, volného β-HCG a hyperglykosylovaného volného β-HCG atd. [1].
Z hlediska těhotenství je HCG nezbytný pro lidský menstruační cyklus a lidské těhotenství. Pravidelné HCG hraje roli při podpoře produkce progesteronu žlutého tělíska a má také důležité funkce při diferenciaci trofoblastových buněk a výživě plodu. Realizuje například přísun výživy plodu prostřednictvím angiogeneze ve spirálních tepnách myometria [1] . Hyperglykosylovaný HCG také hraje důležitou roli v raných fázích těhotenství. Je to hlavní izoforma HCG v raných fázích těhotenství, která může inhibovat apoptózu, podporovat buněčnou invazi, růst a maligní transformaci a kontrolovat implantaci a růst placenty [1].
Z hlediska rakoviny netrofoblastické maligní nádory produkují hyperglykosylovanou volnou β podjednotku HCG, která jako autokrinní faktor dále podporuje růst a maligní transformaci rakovinných buněk antagonizací apoptózy [1].
Kromě toho je detekce HCG také široce používána v klinických aplikacích, včetně těhotenských testů, sledování výsledků těhotenství, určování rizika plodů s Downovým syndromem, predikce preeklampsie, detekce hypofyzárního HCG, detekce a zvládání gestačních trofoblastických onemocnění, diagnostiky klidových gestačních trofoblastických onemocnění, diagnostika placentárních lokalizací sledování trofoblastických buněk, kontrola trofoblastických buněk v placentách a vyšetření jiných nádorů lidské zhoubné nádory atd. [1].
Jaký je mechanismus účinku HCG?
1. Vliv na vnímavost endometria
Některé studie ukázaly, že HCG může ovlivnit receptivitu endometria prostřednictvím miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS osy a hrát klíčovou roli v procesu implantace embrya (Wang W, 2023). Konkrétní projevy jsou následující:
Zlepšení funkce endometriálních receptorů: Vytvořením myšího modelu dysfunkce implantace embrya (EID) a jeho léčením mifepristonem a současným prováděním experimentů na lidských endometriálních epiteliálních buňkách (EECs) bylo zjištěno, že po léčbě HCG se zlepšila vnímavost endometria u EID myší. Například hladina exprese CD105 u myší a hladiny proteinů kadherinů CD144 a CD146 byly zvýšeny, jak bylo stanoveno imunohistochemií a Western blottingem.
Regulace genové exprese: HCG může podporovat expresi miR-126-3p a inhibovat expresi PIK3R2 a miR-126-3p se zaměřuje na PIK3R2. Experimenty in vivo i in vitro ověřily, že HCG aktivuje dráhu PI3K/Akt/eNOS přes osu miR-126-3p/PIK3R2, čímž zlepšuje receptivitu endometria.
2. Role v udržení těhotenství
HCG je produkován hlavně diferencovanými syncytiotrofoblastovými buňkami a je zásadním embryonálním signálem nezbytným pro udržení těhotenství [2].
Aktivace vícenásobných signálních kaskádových reakcí: HCG se může vázat na luteinizační hormon/receptor chorionického gonadotropinu (LHCGR) a potenciálně aktivovat mnohočetné signální kaskádové reakce, včetně matek proti dekapentaplegickému homologu 2 (Smad2) pro matky s více schopnostmi, protein kináze C (PKC) a/nebo přímé interakci receptoru protein kinázy A (PKA) s přímou transformací růstového faktoru TGFβR).
Podpora angiogeneze v děložním endotelu: HCG hraje zvláštní roli při podpoře angiogeneze v děložním endotelu, poskytuje dobré růstové prostředí pro embryo.Udržování klidového stavu myometria: Pomáhá udržovat stabilní stav dělohy a poskytuje vhodné prostředí pro vývoj embrya.Podpora imunomodulace na rozhraní matka-fet rozhraní a vyrovnává reakci imunitního systému matky na embryo.
3. Role při přenosu zmrazeného embrya
Studie zjistily, že transkutánní elektrická stimulace akupunkturních bodů (TEAS) v kombinaci s léčbou HCG může zlepšit výsledky těhotenství pacientek podstupujících zmrazený přenos embryí [3]..
Zvětšení tloušťky endometria: Léčba TEAS napomáhá především ke zvětšení tloušťky endometria u pacientek podstupujících transfer zmrazeného embrya. Kombinovaná léčba HCG a TEAS také pomáhá u těchto pacientek zvýšit tloušťku endometria.
Snížení indexu průtoku krve děložní tepnou: Hodnoty endometriálního průtoku krve PI a RI ve skupině TEAS v kombinaci se skupinou HCG a skupinou TEAS byly významně nižší než hodnoty v kontrolní skupině, což naznačuje, že kombinovaná léčba HCG a TEAS může u pacientek snížit index průtoku krve PI a RI děložní tepny.
Zvýšení hladin faktorů souvisejících s udržením těhotenství v séru: Léčba HCG pomáhá především zvýšit hladiny sérového P a leukemického inhibičního faktoru (LIF) u pacientek podstupujících transfer zmrazeného embrya. Hladiny LIF v séru ve skupině TEAS, skupině HCG a skupině TEAS v kombinaci s HCG byly všechny významně vyšší než v kontrolní skupině. Míra implantace embryí v kombinované skupině byla významně vyšší než v kontrolní skupině, což naznačuje, že kombinovaná léčba TEAS a HCG může zlepšit výsledky těhotenství u pacientek podstupujících zmrazený přenos embryí.
4. Léčba mužského hypogonadismu
Hypogonadismus způsobený nedostatečnou sekrecí gonadotropinu u mužů má významný dopad na reprodukční zdraví a kvalitu života pacientů. Lidský choriový gonadotropin (HCG) hraje důležitou roli v léčbě takových onemocnění. HCG se váže na receptory na povrchu Leydigových buněk ve varlatech, aktivuje intracelulární signální dráhu a podporuje přeměnu cholesterolu na testosteron. Zvýšení testosteronu může podpořit růst a vývoj varlat a zvýšit objem varlat. Testosteron může zároveň stimulovat vývoj reprodukčních orgánů, jako je nadvarlete a chámovody. Testosteron hraje klíčovou roli ve vývoji mužských sekundárních pohlavních znaků. Zvýšením hladiny testosteronu může léčba HCG podpořit růst vousů a Adamových jablek, zvýšit svalovou sílu a zvýšit sexuální touhu atd.
Buněčné zdroje, cíle, související signální kaskády a funkce různých izoforem HCG u netěhotných a těhotných žen.
Zdroj:PubMed [2]
Jaké jsou hlavní aplikace HCG?
1. Používá se pro diagnostiku časného těhotenství
Hodnota měření obsahu sérového T-HCG a β-HCG v časném těhotenství: Shromážděte případy časného abnormálního těhotenství, změřte sérové T-HCG pomocí chemiluminiscence, změřte sérové β-HCG pomocí radioimunoanalýzy a proveďte dynamická pozorování. Výsledky ukazují, že obsah sérového T-HCG a β-HCG ve skupině mimoděložního těhotenství je významně nižší než ve skupině s potratem a ve skupině s intrauterinním těhotenstvím. To ukazuje, že měření obsahu sérového T-HCG a β-HCG má dobrou specificitu a diagnostickou rychlost pro odlišení mimoděložního těhotenství a intrauterinního těhotenství a T-HCG má vyšší senzitivitu a spolehlivost [4]..
Diagnostika mimoděložního těhotenství kombinovanou detekcí sérového HCG, β-HCG a progesteronu: Detekce sérového HCG, β-HCG a progesteronu u normálních těhotných žen a těhotných žen s mimoděložním těhotenstvím. Výsledky ukazují, že hladiny sérového HCG, β-HCG a progesteronu u normálních těhotných žen jsou lepší než u těhotných žen s mimoděložním těhotenstvím. Při samostatné detekci je míra přesnosti sérového HCG v diagnóze mimoděložního těhotenství 70,83 %; míra přesnosti β-HCG je 66,7 %; míra přesnosti progesteronu je 54,17 %. Kombinovaná detekce sérového HCG, β-HCG a progesteronu má v diagnostice mimoděložního těhotenství přesnost až 95,8 % [5]..
2. Aplikace v technologii asistované reprodukce
Optimalizace zrání folikulů: Při stimulaci vaječníků může lidský menopauzální gonadotropin (hMG) optimalizovat zrání folikulů po desenzibilizaci hypofýzy vyvolané analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (analog Gn-RH). Je to hlavně proto, že se vyhne nepravidelné odpovědi endogenního luteinizačního hormonu (LG), ke které dochází během léčby hMG přibližně v jedné třetině léčebných cyklů. V několika studiích používajících buserelin nebo degarelix jako analogy Gn-RH bylo 282 pacientům podstoupeno oplodnění in vitro, přenos gamet do vejcovodů nebo jako součást léčby 'in vivo'. Kombinovaná léčba analogem GnRH/hMG/HCG významně zvýšila počet otěhotnění ve všech skupinách. Míra těhotenství u pacientek léčených HMG/HCG byla 17 %, zatímco kombinovaná léčba otěhotněla 25 % pacientek [6].
Zlepšení vnímavosti endometria: Lidský choriový gonadotropin (HCG) je jedním z důležitých signálů před implantací embrya. Výzkum využívající analýzu endometriální tkáně zjistil, že po intrauterinním podání HCG se počet buněk exprimujících adhezní molekuly endoteliálních buněk VE-cadherin (CD144) a S-Endo-1 (CD146) významně zvýšil, což naznačuje, že adhezní molekuly endoteliálních buněk mohou být potenciálním mechanismem, kterým HCG zlepšuje implantaci embrya a rychlost těhotenství [7].
2. Léčba luteální insuficience
V posledních dvou desetiletích se exogenní podávání progesteronu používá jako podpora luteální fáze (LPS) v kombinaci s řízenou ovariální stimulací pomocí lidského choriového gonadotropinu (HCG) ke spuštění konečného zrání folikulů. Zavedení GnRHa ke spuštění ovulace naznačuje, že exogenní podávání progesteronu je nedostatečné k dosažení uspokojivé míry otěhotnění bez suplementace HCG.
To podnítilo vývoj alternativních strategií pro podporu luteální fáze. Zvýšení lokální endogenní produkce progesteronu mnohočetnými žlutými tělísky je klíčovým bodem na jedné straně k zamezení rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu a na druhé straně k zajištění adekvátní hladiny progesteronu pro udržení implantace.
Současný výzkum hodnotil roli mikrodávkového HCG pro podporu luteální fáze a studoval jeho potenciální výhody a nevýhody. Na základě farmakokinetických charakteristik HCG byl vyhodnocen matematický model distribuce koncentrace HCG během luteální fáze kombinací několika různých metod podávání HCG jako podpory luteální fáze. Předpokládá se, že současná podpora luteální fáze poskytovaná společně se spouštěním GnRHa (tj. 1500 IU) je příliš silná a každodenní podávání mikrodávek HCG může poskytnout optimalizovanou podporu luteální fáze pro aktuálně dostupné léky. Uvedeny jsou i předběžné klinické výsledky mikrodávkové HCG metody [8].
3. Léčba jednostranného nitrobřišního nesestouplého varlete
Byla provedena studie na pacientech, kteří podstoupili orchidopexi pro jednostranné intraabdominální nesestouplé varle od září 2010 do září 2016. Dva týdny po operaci museli rodiče pacientek, které dostávaly hormonální léčbu, dodržovat 6týdenní režim. Pacienti dostávali subkutánní injekci 500 UI (Gonasi-HP) týdně. Sledování bylo provedeno na konci léčby a po 6 měsících.
Objem varlete byl měřen ultrazvukem a ultrazvukovou elastografií při každém sledování a porovnáván s objemem pacientů, kteří nebyli léčeni. Výsledky ukázaly, že léčbu dostalo 45 pacientů s průměrným věkem 18,0±9,7 měsíce. 32 pacientů dostalo pooperační hormonální léčbu a nevyskytly se žádné nežádoucí reakce ani případy vysazení.
Všichni pacienti dokončili sledování. V obou skupinách nebyly žádné případy testikulární atrofie. V léčené skupině 81 % pacientů dosáhlo normální velikosti varlat v 6. měsíci, zatímco objem varlat u ostatních pacientů byl stále malý. V neléčené skupině dosáhlo normální velikosti varlat 46 % pacientů. Pooperační použití lidského choriového gonadotropinu (u-HCG) může zlepšit objem a funkci varlete stimulací růstu a vývoje varlete [9]..
4. Aplikace ve výzkumu β-HCG vakcíny
Proveďte test stimulace HCG u žen, které byly imunizovány vakcínou NII beta-HCG, ale neměly žádné titry protilátek proti HCG, a použijte stimulaci sekrece progesteronu v séru jako indikátor odpovědi žlutého tělíska na intravenózní HCG. Výsledky ukázaly, že v kontrolní skupině měla většina žen významně vyšší hladinu sekrece progesteronu po stimulaci HCG než bazální hladinu, zatímco maximální hladina progesteronu u žen v imunizované skupině nepřesáhla bazální hladinu po očkování, což naznačuje, že protilátky produkované vakcínou mohou zachytit účinek exogenního HCG [10]..
Závěrem lze říci, že HCG hraje nezastupitelnou roli v lékařské oblasti, zejména v aspektech souvisejících s reprodukcí. V reprodukční léčbě dokáže účinně vyvolat ovulaci, přináší naději pacientkám s neplodností způsobenou poruchami ovulace. Vazbou na LH receptory v těle může vyrovnat nedostatečnou hladinu LH v antagonistickém protokolu a pomoci s dozráváním folikulů. Při luteální insuficienci může HCG stimulovat žluté tělísko k sekreci progesteronu a udržovat vhodné hormonální prostředí pro podporu těhotenství.
U mužského hypogonadismu způsobeného nedostatečnou sekrecí gonadotropinu může HCG stimulovat Leydigovy buňky ve varlatech k syntéze a sekreci testosteronu, podporovat vývoj varlat, zlepšovat sekundární sexuální charakteristiky a zlepšovat reprodukční funkce a kvalitu života pacientů. HCG zároveň hraje klíčovou roli při udržování časného těhotenství, stimuluje žluté tělísko, aby nepřetržitě vylučovalo progesteron, aby byla zajištěna implantace a vývoj embrya. V klinické diagnostice je detekce hladiny HCG důležitým základem pro určení časného těhotenství a identifikaci abnormálních těhotenství, jako je mimoděložní těhotenství, což poskytuje silnou podporu pro včasnou intervenci a léčbu.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Chinedu Nwabuobi je výzkumný pracovník s odbornými znalostmi v oblastech porodnictví a gynekologie, reprodukční biologie, biochemie a molekulární biologie, chemie a onkologie. Byl přidružen k několika prestižním institucím, včetně University of South Florida, University of Rochester a Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Jeho výzkum se zaměřuje na témata, jako jsou biologické funkce a klinické aplikace lidského choriového gonadotropinu (HCG), s příspěvky k pochopení jeho role v reprodukčním zdraví a souvisejících patologiích. Chinedu Nwabuobi je uveden v odkazu na citaci [2].
