|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura HCG
Font: PubChem |
IUPAC condensat: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Fórmula molecular: C 11H 19N 3O 6S Pes molecular: 321,35 g/mol Número CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinònims: gonadotrofina coriònica；CHEMBL1233255 |
▎ Recerca HCG
Quins són els antecedents de recerca de l'HCG?
La gonadotropina coriònica humana (HCG) és una molècula amb múltiples funcions importants i té un paper crucial en aspectes com l'embaràs i el càncer humà. En primer lloc, l'HCG és una molècula extrema. És la glicoproteïna més àcida i conté la proporció més alta de sucre. En segon lloc, l'HCG existeix en diverses formes, incloent l'HCG regular, l'HCG sulfatada, l'HCG hiperglicosilada, la β-HCG lliure i la β-HCG lliure hiperglicosilada, etc. [1].
Pel que fa a l'embaràs, l'HCG és essencial per al cicle menstrual humà i l'embaràs humà. L'HCG regular juga un paper en la promoció de la producció de progesterona del cos luti i també té funcions importants en la diferenciació de cèl·lules del trofoblast i la nutrició fetal. Per exemple, realitza el subministrament de nutrició fetal a través de l'angiogènesi a les artèries espirals del miometri [1] . L'HCG hiperglicosilada també té un paper important en les primeres etapes de l'embaràs. És la principal isoforma de l'HCG en les primeres etapes de l'embaràs, que pot inhibir l'apoptosi, promoure la invasió cel·lular, el creixement i la transformació maligna, i controlar la implantació i el creixement de la placenta [1].
Pel que fa al càncer, els tumors malignes no trofoblàstics produeixen la subunitat β lliure hiperglicosilada de l'HCG, que, com a factor autocrí, afavoreix encara més el creixement i la transformació maligna de les cèl·lules canceroses antagonitzant l'apoptosi [1].
A més, la detecció d'HCG també s'utilitza àmpliament en aplicacions clíniques, incloses proves d'embaràs, seguiment dels resultats de l'embaràs, determinació del risc de fetus amb síndrome de Down, predicció de preeclampsia, detecció de HCG pituïtària, detecció i gestió de malalties trofoblàstiques gestacionals, diagnòstic de la malaltia trofoblàstica del lloc on trofoblàstic, diagnòstic de la malaltia trofoblàstica. tumors malignes de cèl·lules germinals, i seguiment d'altres tumors malignes humans, etc. [1].
Quin és el mecanisme d'acció de l'HCG?
1. Influència en la receptivitat de l'endometri
Alguns estudis han demostrat que l'HCG pot afectar la receptivitat de l'endometri a través de l'eix miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS i tenir un paper clau en el procés d'implantació d'embrions (Wang W, 2023). Les manifestacions específiques són les següents:
Millora de la funció dels receptors endometrials: establint un model de ratolí de disfunció d'implantació d'embrions (EID) i tractant-lo amb mifepristona, i simultàniament realitzant experiments amb cèl·lules epitelials endometrials humanes (EEC), es va trobar que després del tractament amb HCG, es va millorar la receptivitat de l'endometri en ratolins EID. Per exemple, el nivell d'expressió de CD105 en els ratolins i els nivells de proteïnes de les cadherines CD144 i CD146 es van augmentar tal com ho determina la immunohistoquímica i el Western blotting.
Regulació de l'expressió gènica: HCG pot promoure l'expressió de miR-126-3p i inhibir l'expressió de PIK3R2, i miR-126-3p s'adreça a PIK3R2. Tant els experiments in vivo com in vitro han verificat que l'HCG activa la via PI3K/Akt/eNOS a través de l'eix miR-126-3p/PIK3R2, millorant així la receptivitat de l'endometri.
2. Paper en el manteniment de l'embaràs
L'HCG es produeix principalment per cèl·lules de sincitiotrofoblast diferenciades i és un senyal embrionari crucial essencial per mantenir l'embaràs [2].
Activació de múltiples reaccions en cascada de senyals: l'HCG pot unir-se a l'hormona luteïnitzant/receptor de gonadotropina coriònica (LHCGR) i potencialment activar múltiples reaccions en cascada de senyal, incloses les mares contra l'homòleg decapentaplegic 2 (Smad2) per a mares amb múltiples capacitats, proteïna quinasa C (PKC) i/o interaccions directes amb el factor de creixement de la proteïna quinasa A/PKC. (TGFβR).
Promoció de l'angiogènesi a l'endoteli uterí: L'HCG juga un paper especial en la promoció de l'angiogènesi a l'endoteli uterí, proporcionant un bon entorn de creixement per a l'embrió. paper important en la immunomodulació a la interfície maternofetal i equilibra la resposta del sistema immunitari matern a l'embrió.
3. Paper en la transferència d'embrions congelats
Els estudis han trobat que l'estimulació elèctrica transcutània (TEAS) combinada amb el tractament amb HCG pot millorar els resultats de l'embaràs dels pacients sotmesos a una transferència d'embrions congelats [3].
Augment del gruix de l'endometri: el tractament amb TEAS ajuda principalment a augmentar el gruix de l'endometri en pacients sotmesos a transferència d'embrions congelats. El tractament combinat d'HCG i TEAS també ajuda a augmentar el gruix de l'endometri en aquests pacients.
Reducció de l'índex de flux sanguini de l'artèria uterina: els valors del flux sanguini endometrial PI i RI en el grup TEAS combinat amb HCG i el grup TEAS eren significativament inferiors als del grup control, cosa que indica que el tractament combinat de HCG i TEAS pot reduir l'índex de flux sanguini PI i RI de l'artèria uterina en pacients.
Augment dels nivells de factors relacionats amb el manteniment de l'embaràs al sèrum: el tractament amb HCG ajuda principalment a augmentar els nivells de P sèric i factor inhibidor de la leucèmia (LIF) en pacients sotmeses a transferència d'embrions congelats. Els nivells sèrics de LIF en el grup TEAS, el grup HCG i els TEAS combinats amb el grup HCG eren tots significativament més alts que els del grup control. La taxa d'implantació d'embrions en el grup combinat va ser significativament superior a la del grup control, cosa que suggereix que el tractament combinat de TEAS i HCG pot millorar els resultats de l'embaràs dels pacients sotmesos a una transferència d'embrions congelats.
4. Tractament de l'hipogonadisme masculí
L'hipogonadisme causat per la secreció insuficient de gonadotropina en els homes té un impacte significatiu en la salut reproductiva i la qualitat de vida dels pacients. La gonadotropina coriònica humana (HCG) té un paper important en el tractament d'aquestes malalties. L'HCG s'uneix als receptors de la superfície de les cèl·lules de Leydig del testicle, activa la via de senyalització intracel·lular i promou la conversió del colesterol en testosterona. L'augment de la testosterona pot afavorir el creixement i desenvolupament del testicle i augmentar el volum del testicle. Al mateix temps, la testosterona també pot estimular el desenvolupament d'òrgans reproductors com l'epidídim i els conductes deferents. La testosterona té un paper clau en el desenvolupament de les característiques sexuals secundàries masculines. En augmentar el nivell de testosterona, el tractament amb HCG pot promoure el creixement de barbes i pomes d'Adam, millorar la força muscular i augmentar el desig sexual, etc.
Fonts cel·lulars, objectius, cascades de senyalització associades i funcions de diverses isoformes d'HCG en dones embarassades i no embarassades.
Font: PubMed [2]
Quines són les principals aplicacions de l'HCG?
1. S'utilitza per al diagnòstic de l'embaràs precoç
El valor de mesurar els continguts de T-HCG i β-HCG sèrics a l'inici de l'embaràs: recopilar casos d'embaràs anormal precoç, mesurar T-HCG sèric mitjançant quimioluminescència, mesurar β-HCG sèric mitjançant radioimmunoassaig i realitzar observacions dinàmiques. Els resultats mostren que els continguts sèrics de T-HCG i β-HCG en el grup d'embaràs ectòpic són significativament més baixos que els del grup d'avortament i el grup d'embaràs intrauterí. Això indica que la mesura del contingut de T-HCG i β-HCG sèric té una bona especificitat i taxa de diagnòstic per diferenciar l'embaràs ectòpic i l'embaràs intrauterí, i el T-HCG té una sensibilitat i fiabilitat més altes [4].
Diagnòstic de l'embaràs ectòpic mitjançant la detecció combinada d'HCG sèrica, β-HCG i progesterona: detecteu HCG sèric, β-HCG i progesterona en dones embarassades normals i dones embarassades amb embaràs ectòpic. Els resultats mostren que els nivells sèrics d'HCG, β-HCG i progesterona en dones embarassades normals són millors que els de dones embarassades amb embaràs ectòpic. Quan es detecta sol, la taxa de precisió de l'HCG sèrica en el diagnòstic d'embaràs ectòpic és del 70,83%; la taxa de precisió de β-HCG és del 66,7%; la taxa de precisió de la progesterona és del 54,17%. La detecció combinada d'HCG sèrica, β-HCG i progesterona té una taxa de precisió de fins a un 95,8% en el diagnòstic d'embaràs ectòpic [5].
2. Aplicació en tecnologia de reproducció assistida
Optimització de la maduració fol·licular: en l'estimulació ovàrica, la gonadotropina de la menopausa humana (hMG) pot optimitzar la maduració fol·licular després de la desensibilització de la hipòfisi induïda per anàlegs de l'hormona alliberadora de gonadotropina (anàleg de Gn-RH). Això es deu principalment perquè evita la resposta irregular de l'hormona luteïnitzant endògena (LG) que es produeix durant el tractament amb hMG en aproximadament un terç dels cicles de tractament. En diversos estudis que van utilitzar buserelina o degarelix com a anàlegs de Gn-RH, 282 pacients van rebre fecundació in vitro, transferència intrafal·lopia de gàmetes o com a part d'un tractament 'in vivo'. El tractament combinat d'anàleg de GnRH/hMG/HCG va augmentar significativament la taxa d'embaràs en tots els grups. La taxa d'embaràs dels pacients tractats amb HMG/HCG va ser del 17%, mentre que el tractament combinat va fer que el 25% de les pacients embarassades [6].
Millora de la receptivitat de l'endometri: la gonadotropina coriònica humana (HCG) és un dels senyals importants abans de la implantació de l'embrió. La investigació utilitzant l'anàlisi del teixit endometrial va trobar que després de l'administració intrauterina d'HCG, el nombre de cèl·lules que expressen les molècules d'adhesió de cèl·lules endotelials VE-cadherina (CD144) i S-Endo-1 (CD146) va augmentar significativament, cosa que suggereix que les molècules d'adhesió de cèl·lules endotelials poden ser un mecanisme potencial pel qual la implantació d'HCG millora la taxa d'embratge [7].
2. Tractament de la insuficiència lútea
Durant les últimes dues dècades, l'administració de progesterona exògena s'ha utilitzat com a suport de la fase lútea (LPS) en combinació amb l'estimulació ovàrica controlada mitjançant gonadotropina coriònica humana (HCG) per desencadenar la maduració final dels fol·licles. La introducció de GnRHa per desencadenar l'ovulació indica que l'administració de progesterona exògena és insuficient per aconseguir una taxa d'embaràs satisfactòria sense suplements d'HCG.
Això ha impulsat el desenvolupament d'estratègies alternatives per al suport de la fase lútea. Augmentar la producció local de progesterona endògena de múltiples cossos llúteos és un punt clau, d'una banda, per evitar el desenvolupament de la síndrome d'hiperestimulació ovàrica i, d'altra banda, per proporcionar un nivell adequat de progesterona per mantenir la implantació.
La investigació actual ha avaluat el paper de la microdosi d'HCG per al suport de la fase lútea i n'han estudiat els seus avantatges i desavantatges potencials. A partir de les característiques farmacocinètiques de l'HCG, es va avaluar un model matemàtic de la distribució de la concentració d'HCG durant la fase lútea combinant diversos mètodes d'administració de HCG com a suport de la fase lútea. Es suggereix que el suport de la fase lúteal actual proporcionat juntament amb l'activació de GnRHa (és a dir, 1500IU) és massa fort, i l'administració diària de microdosis d'HCG pot proporcionar un suport optimitzat de la fase lútea per als fàrmacs disponibles actualment. També es donen els resultats clínics preliminars del mètode de microdosi HCG [8].
3. Tractament dels testicles intraabdominals unilaterals no descendits
Es va realitzar un estudi en pacients sotmesos a orquidopèxia per testicles intraabdominals no descendits unilaterals des del setembre del 2010 fins al setembre del 2016. Dues setmanes després de l'operació, els pares dels pacients que van rebre tractament hormonal van haver de seguir un règim de 6 setmanes. Els pacients van rebre una injecció subcutània de 500 UI (Gonasi-HP) per setmana. El seguiment es va fer al final del tractament i 6 mesos després.
El volum del testicle es va mesurar mitjançant ecografia i elastografia ultrasònica a cada seguiment i es va comparar amb el dels pacients que no van rebre tractament. Els resultats van mostrar que 45 pacients van rebre tractament, amb una edat mitjana de 18,0 ± 9,7 mesos. 32 pacients van rebre tractament hormonal postoperatori i no hi va haver reaccions adverses ni casos d'abstinència.
Tots els pacients van completar el seguiment. No hi va haver casos d'atròfia testicular en els dos grups. En el grup de tractament, el 81% dels pacients van assolir la mida normal dels testicles als 6 mesos, mentre que el volum testicular d'altres pacients encara era petit. En el grup no tractat, el 46% dels pacients van assolir la mida normal dels testicles. L'ús postoperatori de la gonadotropina coriònica humana (u-HCG) pot millorar el volum i la funció del testicle estimulant el creixement i desenvolupament del testicle [9].
4. Aplicació en la investigació de la vacuna β-HCG
Realitzeu una prova d'estimulació de l'HCG a dones que van ser immunitzades amb la vacuna NII beta-HCG però que no tenien títols d'anticossos anti-HCG i utilitzeu l'estimulació de la secreció sèrica de progesterona com a indicador de la resposta del cos luti a l'HCG intravenosa. Els resultats van mostrar que en el grup control, la majoria de les dones tenien un nivell de secreció de progesterona significativament més alt després de l'estimulació amb HCG que el nivell basal, mentre que el nivell màxim de progesterona en dones del grup immunitzat no va superar el nivell basal després de la vacunació, cosa que indica que els anticossos produïts per la vacuna poden interceptar l'efecte de l'HCG exògena [10].
En conclusió, l'HCG té un paper insubstituïble en l'àmbit mèdic, especialment en aspectes relacionats amb la reproducció. En el tractament reproductiu, pot induir eficaçment l'ovulació, donant esperança als pacients amb infertilitat causada per trastorns de l'ovulació. En unir-se als receptors de LH del cos, pot compensar el nivell insuficient de LH en el protocol antagonista i ajudar amb la maduració fol·licular. Per a la insuficiència lútea, l'HCG pot estimular el cos lúti perquè secreti progesterona i mantingui un entorn hormonal adequat per donar suport a l'embaràs.
Per a l'hipogonadisme masculí causat per una secreció insuficient de gonadotropina, l'HCG pot estimular les cèl·lules de Leydig del testicle per sintetitzar i secretar testosterona, promoure el desenvolupament testicular, millorar les característiques sexuals secundàries i millorar la funció reproductiva i la qualitat de vida dels pacients. Al mateix temps, l'HCG té un paper clau en el manteniment de l'embaràs precoç, estimulant el cos luti perquè secreti contínuament progesterona per garantir la implantació i el desenvolupament de l'embrió. En el diagnòstic clínic, detectar el nivell d'HCG és una base important per determinar l'embaràs precoç i identificar embarassos anormals com l'embaràs ectòpic, proporcionant un fort suport per a la intervenció i el tractament oportuns.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Chinedu Nwabuobi és un investigador amb experiència en els camps de l'obstetrícia i la ginecologia, la biologia reproductiva, la bioquímica i la biologia molecular, la química i l'oncologia. Ha estat afiliat a diverses institucions prestigioses, com ara la Universitat del Sud de Florida, la Universitat de Rochester i el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. La seva recerca se centra en temes com les funcions biològiques i les aplicacions clíniques de la gonadotropina coriònica humana (HCG), amb contribucions per entendre el seu paper en la salut reproductiva i les patologies relacionades. Chinedu Nwabuobi apareix a la referència de la citació [2].
