|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура ХГЧ
Источник: ПабХим |
Конденсация ИЮПАК: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Молекулярная формула: C 11H 19N 3O 6S Молекулярный вес: 321,35 г/моль Номер CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Синонимы: хорионический гонадотропин; CHEMBL1233255. |
▎ Исследование ХГЧ
Какова основа исследования ХГЧ?
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой молекулу, выполняющую множество важных функций и играющую решающую роль в таких аспектах, как беременность и рак человека. Во-первых, ХГЧ — это экстремальная молекула. Это самый кислый гликопротеин, содержащий наибольшее количество сахара. Во-вторых, ХГЧ существует в различных формах, включая обычный ХГЧ, сульфатированный ХГЧ, гипергликозилированный ХГЧ, свободный β-ХГЧ и гипергликозилированный свободный β-ХГЧ и т. д. [1].
Что касается беременности, ХГЧ необходим для менструального цикла человека и беременности. Регулярный ХГЧ играет роль в стимулировании выработки прогестерона желтого тела, а также выполняет важные функции в дифференцировке клеток трофобласта и питании плода. Например, он осуществляет снабжение плода питанием посредством ангиогенеза в спиральных артериях миометрия [1] . Гипергликозилированный ХГЧ также играет важную роль на ранних стадиях беременности. Это основная изоформа ХГЧ на ранних стадиях беременности, которая может ингибировать апоптоз, способствовать клеточной инвазии, росту и злокачественной трансформации, а также контролировать имплантацию и рост плаценты [1]..
Что касается рака, нетрофобластические злокачественные опухоли продуцируют гипергликозилированную свободную β-субъединицу ХГЧ, которая, будучи аутокринным фактором, дополнительно способствует росту и злокачественной трансформации раковых клеток путем противодействия апоптозу [1]..
Кроме того, обнаружение ХГЧ также широко используется в клинических приложениях, включая тестирование на беременность, мониторинг исходов беременности, определение риска развития плода с синдромом Дауна, прогнозирование преэклампсии, обнаружение ХГЧ в гипофизе, выявление и лечение гестационной трофобластической болезни, диагностику спокойной гестационной трофобластической болезни, диагностику трофобластических опухолей плацентарной области, лечение злокачественных новообразований зародышевых клеток яичка и мониторинг других человеческих заболеваний. злокачественные новообразования и т. д. [1].
Каков механизм действия ХГЧ?
1. Влияние на рецептивность эндометрия
Некоторые исследования показали, что ХГЧ может влиять на рецептивность эндометрия через ось miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS и играть ключевую роль в процессе имплантации эмбриона (Wang W, 2023). Конкретные проявления следующие:
Улучшение функции рецепторов эндометрия. Путем создания мышиной модели дисфункции имплантации эмбриона (ЭИД) и лечения ее мифепристоном и одновременного проведения экспериментов на эпителиальных клетках эндометрия человека (ЭЭК) было обнаружено, что после лечения ХГЧ восприимчивость эндометрия у мышей с ЭИД улучшалась. Например, уровень экспрессии CD105 у мышей и уровни белка кадгеринов CD144 и CD146 были увеличены, что определялось иммуногистохимией и вестерн-блоттингом.
Регуляция экспрессии генов: ХГЧ может способствовать экспрессии миР-126-3p и ингибировать экспрессию PIK3R2, а миР-126-3p нацелена на PIK3R2. Эксперименты как in vivo, так и in vitro подтвердили, что ХГЧ активирует путь PI3K/Akt/eNOS через ось miR-126-3p/PIK3R2, тем самым улучшая восприимчивость эндометрия.
2. Роль в сохранении беременности
ХГЧ в основном продуцируется дифференцированными клетками синцитиотрофобласта и является важнейшим эмбриональным сигналом, необходимым для поддержания беременности [2]..
Активация множественных сигнальных каскадных реакций: ХГЧ может связываться с рецептором лютеинизирующего гормона/хорионического гонадотропина (LHCGR) и потенциально активировать множественные сигнальные каскадные реакции, в том числе у матерей против декапентаплегического гомолога 2 (Smad2) для матерей с множественными способностями, протеинкиназы C (PKC) и/или протеинкиназы A (PKA) посредством прямых/непрямых взаимодействий с рецептором трансформирующего фактора роста β. (TGFβR).
Стимулирование ангиогенеза в эндотелии матки: ХГЧ играет особую роль в стимулировании ангиогенеза в эндотелии матки, обеспечивая хорошую среду для роста эмбриона. Поддержание покоя миометрия: помогает поддерживать стабильное состояние матки и обеспечивает подходящую среду для развития эмбриона. Содействие иммуномодуляции на границе между матерью и плодом: играет важную роль в иммуномодуляции на границе между матерью и плодом. и уравновешивает реакцию материнской иммунной системы на эмбрион.
3. Роль в переносе замороженных эмбрионов
Исследования показали, что чрескожная электрическая стимуляция акупунктурных точек (ЧЭАС) в сочетании с лечением ХГЧ может улучшить исходы беременности у пациенток, перенесших перенос замороженных эмбрионов [3]..
Увеличение толщины эндометрия: лечение ЧЭАС в основном помогает увеличить толщину эндометрия у пациенток, перенесших перенос замороженных эмбрионов. Комбинированное лечение ХГЧ и ЧЭАС также способствует увеличению толщины эндометрия у этих пациенток.
Снижение индекса кровотока маточной артерии. Значения PI и RI эндометриального кровотока в группе ЧЭАС в сочетании с ХГЧ и группе ТЭАС были достоверно ниже, чем в контрольной группе, что указывает на то, что комбинированное лечение ХГЧ и ЧЭАС позволяет снизить индекс кровотока PI и RI маточной артерии у пациенток.
Повышение уровня факторов, связанных с сохранением беременности, в сыворотке: лечение ХГЧ в основном помогает повысить уровни сывороточного P и фактора ингибирования лейкемии (LIF) у пациентов, перенесших перенос замороженных эмбрионов. Уровни LIF в сыворотке в группе TEAS, группе HCG и группе TEAS в сочетании с HCG были значительно выше, чем в контрольной группе. Частота имплантации эмбрионов в комбинированной группе была значительно выше, чем в контрольной группе, что позволяет предположить, что комбинированное лечение ЧЭАС и ХГЧ может улучшить исходы беременности у пациенток, перенесших перенос замороженных эмбрионов.
4. Лечение мужского гипогонадизма
Гипогонадизм, обусловленный недостаточной секрецией гонадотропинов у мужчин, оказывает существенное влияние на репродуктивное здоровье и качество жизни пациентов. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) играет важную роль в лечении таких заболеваний. ХГЧ связывается с рецепторами на поверхности клеток Лейдига в яичках, активирует внутриклеточный сигнальный путь и способствует превращению холестерина в тестостерон. Увеличение уровня тестостерона может способствовать росту и развитию яичек, а также увеличению их объема. В то же время тестостерон может также стимулировать развитие репродуктивных органов, таких как придаток яичка и семявыносящий проток. Тестостерон играет ключевую роль в развитии мужских вторичных половых признаков. Повышая уровень тестостерона, лечение ХГЧ может способствовать росту бороды и кадыков, увеличению мышечной силы, повышению сексуального влечения и т. д.
Клеточные источники, мишени, связанные сигнальные каскады и функции различных изоформ ХГЧ у небеременных и беременных женщин.
Источник: PubMed [2]
Каковы основные области применения ХГЧ?
1. Используется для диагностики ранних сроков беременности.
Значение измерения содержания сывороточного Т-ХГЧ и β-ХГЧ на ранних сроках беременности: Собирать случаи ранней аномальной беременности, измерять сывороточный Т-ХГЧ с помощью хемилюминесценции, измерять сывороточный β-ХГЧ с помощью радиоиммуноанализа и проводить динамические наблюдения. Результаты показывают, что содержание сывороточных Т-ХГЧ и β-ХГЧ в группе внематочной беременности значительно ниже, чем в группе аборта и внутриматочной беременности. Это указывает на то, что измерение содержания сывороточных Т-ХГЧ и β-ХГЧ имеет хорошую специфичность и диагностическую ценность для дифференциации внематочной и внутриматочной беременности, а Т-ХГЧ обладает более высокой чувствительностью и надежностью [4]..
Диагностика внематочной беременности путем комбинированного выявления ХГЧ, β-ХГЧ и прогестерона в сыворотке крови. Выявляйте сывороточные ХГЧ, β-ХГЧ и прогестерон у нормальных беременных женщин и беременных женщин с внематочной беременностью. Результаты показывают, что уровни ХГЧ, β-ХГЧ и прогестерона в сыворотке крови у нормальных беременных женщин выше, чем у беременных с внематочной беременностью. При обнаружении отдельного ХГЧ в сыворотке точность диагностики внематочной беременности составляет 70,83%; точность определения β-ХГЧ составляет 66,7%; точность определения прогестерона составляет 54,17%. Комбинированное определение сывороточного ХГЧ, β-ХГЧ и прогестерона имеет точность до 95,8% при диагностике внематочной беременности [5].
2. Применение во вспомогательных репродуктивных технологиях.
Оптимизация созревания фолликулов. При стимуляции яичников человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) может оптимизировать созревание фолликулов после десенсибилизации гипофиза, вызванной аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (аналог Gn-RH). Это происходит главным образом потому, что он позволяет избежать нерегулярной реакции эндогенного лютеинизирующего гормона (ЛГ), которая возникает во время лечения чМГ примерно в одной трети циклов лечения. В нескольких исследованиях с использованием бусерелина или дегареликса в качестве аналогов Гн-РГ 282 пациентки получили экстракорпоральное оплодотворение, перенос гамет внутри маточной железы или как часть лечения «in vivo». Комбинированное лечение аналогом ГнРГ/чМГ/ХГЧ значительно повышало частоту наступления беременности во всех группах. Частота наступления беременности у пациенток, получавших ГМГ/ХГЧ, составила 17%, тогда как при комбинированном лечении беременность наступала у 25% пациенток [6]..
Улучшение восприимчивости эндометрия: хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является одним из важных сигналов перед имплантацией эмбриона. Исследования с использованием анализа ткани эндометрия показали, что после внутриутробного введения ХГЧ количество клеток, экспрессирующих молекулы адгезии эндотелиальных клеток VE-кадгерин (CD144) и S-Endo-1 (CD146), значительно увеличивается, что позволяет предположить, что молекулы адгезии эндотелиальных клеток могут быть потенциальным механизмом, с помощью которого ХГЧ улучшает имплантацию эмбрионов и частоту наступления беременности [7]..
2. Лечение лютеиновой недостаточности
В течение последних двух десятилетий экзогенное введение прогестерона использовалось в качестве поддержки лютеиновой фазы (ЛПС) в сочетании с контролируемой стимуляцией яичников с использованием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для запуска окончательного созревания фолликулов. Введение GnRHa для запуска овуляции указывает на то, что экзогенное введение прогестерона недостаточно для достижения удовлетворительного уровня наступления беременности без добавления ХГЧ.
Это побудило к разработке альтернативных стратегий поддержки лютеиновой фазы. Повышение местной эндогенной продукции прогестерона множественными желтыми телами является ключевым моментом, с одной стороны, для предотвращения развития синдрома гиперстимуляции яичников, а с другой – для обеспечения адекватного уровня прогестерона для поддержания имплантации.
Текущие исследования оценили роль микродоз ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы и изучили его потенциальные преимущества и недостатки. На основании фармакокинетических характеристик ХГЧ была оценена математическая модель распределения концентрации ХГЧ во время лютеиновой фазы путем объединения нескольких различных методов введения ХГЧ в качестве поддержки лютеиновой фазы. Предполагается, что текущая поддержка лютеиновой фазы, обеспечиваемая вместе с запуском GnRHa (т.е. 1500 МЕ), слишком сильна, и ежедневное введение микродоз ХГЧ может обеспечить оптимизированную поддержку лютеиновой фазы для доступных в настоящее время лекарств. Также приведены предварительные клинические результаты метода микродоз ХГЧ [8]..
3. Лечение одностороннего внутрибрюшного неопущения яичка
Исследование проведено на пациентах, перенесших орхидопексию по поводу одностороннего внутрибрюшного неопущения яичка с сентября 2010 г. по сентябрь 2016 г. Через две недели после операции родителям пациентов, получавших гормональное лечение, необходимо было соблюдать 6-недельный курс лечения. Пациенты получали подкожную инъекцию 500 МЕ (Гонаси-ХП) в неделю. Наблюдение проводилось в конце лечения и через 6 месяцев.
Объем яичка измеряли с помощью ультразвука и ультразвуковой эластографии при каждом наблюдении и сравнивали с объемом яичка у пациентов, не получавших лечения. Результаты показали, что лечение получили 45 пациентов, средний возраст которых составил 18,0±9,7 месяцев. 32 пациента получали послеоперационную гормональную терапию, побочных реакций и случаев отмены не было.
Все пациенты завершили наблюдение. Случаев атрофии яичек в обеих группах не было. В группе лечения 81% пациентов достигли нормального размера яичек через 6 месяцев, в то время как у других пациентов объем яичек все еще был небольшим. В группе, не получавшей лечения, 46% пациентов достигли нормального размера яичек. Послеоперационное использование хорионического гонадотропина человека (u-HCG) может улучшить объем и функцию яичка, стимулируя рост и развитие яичка [9]..
4. Применение в исследованиях вакцины β-ХГЧ.
Проведите тест на стимуляцию ХГЧ у женщин, которые были иммунизированы вакциной NII бета-ХГЧ, но не имели титров антител против ХГЧ, и используйте стимуляцию секреции сывороточного прогестерона в качестве индикатора реакции желтого тела на внутривенное введение ХГЧ. Результаты показали, что в контрольной группе у большинства женщин уровень секреции прогестерона после стимуляции ХГЧ был значительно выше базального уровня, в то время как пиковый уровень прогестерона у женщин в иммунизированной группе не превышал базальный уровень после вакцинации, что указывает на то, что антитела, вырабатываемые вакциной, могут перехватывать действие экзогенного ХГЧ [10]..
В заключение отметим, что ХГЧ играет незаменимую роль в области медицины, особенно в аспектах, связанных с репродукцией. В репродуктивном лечении он может эффективно индуцировать овуляцию, давая надежду пациенткам с бесплодием, вызванным нарушениями овуляции. Связываясь с рецепторами ЛГ в организме, он может компенсировать недостаточный уровень ЛГ в протоколе антагониста и способствовать созреванию фолликулов. При лютеиновой недостаточности ХГЧ может стимулировать желтое тело к секреции прогестерона и поддерживать соответствующую гормональную среду для поддержания беременности.
При мужском гипогонадизме, вызванном недостаточной секрецией гонадотропина, ХГЧ может стимулировать клетки Лейдига в яичках к синтезу и секреции тестостерона, способствовать развитию яичек, улучшать вторичные половые признаки, а также улучшать репродуктивную функцию и качество жизни пациентов. В то же время ХГЧ играет ключевую роль в поддержании беременности на ранних сроках, стимулируя желтое тело непрерывно секретировать прогестерон для обеспечения имплантации и развития эмбриона. В клинической диагностике определение уровня ХГЧ является важной основой для определения ранней беременности и выявления аномальных беременностей, таких как внематочная беременность, что обеспечивает надежную поддержку для своевременного вмешательства и лечения.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Чинеду Нвабуоби — исследователь с опытом работы в области акушерства и гинекологии, репродуктивной биологии, биохимии и молекулярной биологии, химии и онкологии. Он был связан с несколькими престижными учреждениями, включая Университет Южной Флориды, Университет Рочестера и Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга. Его исследования сосредоточены на таких темах, как биологические функции и клиническое применение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), а также вклад в понимание его роли в репродуктивном здоровье и связанных с ним патологиях. Чинеду Нвабуоби указан в ссылке на цитирование [2].
