|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Istruktura sa HCG
Tinubdan: PubChem |
IUPAC Condensed: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Pormula sa Molekular: C 11H 19N 3O 6S Molekular nga Timbang: 321.35g/mol Numero sa CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Kasingkahulugan: Chorionic gonadotrophin;CHEMBL1233255 |
▎ Pagpanukiduki sa HCG
Unsa ang background sa panukiduki sa HCG?
Ang Human Chorionic Gonadotropin (HCG) usa ka molekula nga adunay daghang hinungdanon nga mga gimbuhaton ug adunay hinungdanon nga papel sa mga aspeto sama sa pagmabdos ug kanser sa tawo. Una, ang HCG usa ka grabe nga molekula. Kini ang labing acidic nga glycoprotein ug adunay labing kataas nga proporsiyon sa asukal. Ikaduha, ang HCG anaa sa nagkalain-laing porma, lakip ang regular nga HCG, sulfated HCG, hyperglycosylated HCG, libre nga β-HCG, ug hyperglycosylated free β-HCG, ug uban pa [1].
Sa termino sa pagmabdos, ang HCG kinahanglanon alang sa siklo sa pagregla sa tawo ug pagmabdos sa tawo. Ang regular nga HCG adunay papel sa pagpalambo sa produksyon sa corpus luteum progesterone ug usab adunay importante nga mga gimbuhaton sa trophoblast cell differentiation ug fetal nutrition. Pananglitan, nakaamgo kini sa suplay sa nutrisyon sa fetus pinaagi sa angiogenesis sa spiral arteries sa myometrium [1] . Ang hyperglycosylated HCG usab adunay importante nga papel sa unang mga hugna sa pagmabdos. Kini mao ang nag-unang HCG isoform sa unang mga hugna sa pagmabdos, nga makapugong sa apoptosis, pagpalambo sa cell invasion, pagtubo, ug malignant pagbag-o, ug pagkontrolar sa implantation ug placental pagtubo [1].
Sa termino sa kanser, ang non-trophoblastic malignant nga mga tumor naghimo sa hyperglycosylated free β subunit sa HCG, nga, isip usa ka autocrine factor, dugang nga nagpasiugda sa pagtubo ug malignant nga pagbag-o sa mga selula sa kanser pinaagi sa antagonizing apoptosis [1].
Dugang pa, ang pagkakita sa HCG kaylap usab nga gigamit sa mga klinikal nga aplikasyon, lakip na ang pagsulay sa pagmabdos, pag-monitor sa mga resulta sa pagmabdos, pagtino sa risgo sa mga fetus nga adunay Down syndrome, pagtagna sa preeclampsia, pag-ila sa pituitary HCG, pag-ila ug pagdumala sa gestational trophoblastic nga mga sakit, pag-diagnose sa hilom nga gestational trophoblastic nga mga sakit, pag-diagnose sa placental site trophoblasticsticulars ug uban pang mga tumor sa placental, pagdumala sa cell ug malignant nga mga tumor. ug uban pa [1].
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa HCG?
1. Impluwensya sa pagdawat sa endometrium
Gipakita sa pipila nga mga pagtuon nga ang HCG mahimong makaapekto sa pagdawat sa endometrium pinaagi sa miR-126-3p / PIK3R2 / PI3K / Akt / eNOS axis ug adunay hinungdan nga papel sa proseso sa pag-implant sa embryo (Wang W, 2023). Ang espesipikong mga pagpakita mao ang mosunod:
Pagpauswag sa function sa endometrial receptors: Pinaagi sa pag-establisar sa usa ka mouse model sa embryo implantation dysfunction (EID) ug pagtratar niini sa mifepristone, ug dungan nga pagpahigayon og mga eksperimento sa human endometrial epithelial cells (EECs), nakit-an nga human sa pagtambal sa HCG, ang pagdawat sa endometrium sa EID nga mga ilaga miuswag. Pananglitan, ang lebel sa ekspresyon sa CD105 sa mga ilaga ug ang lebel sa protina sa mga cadherin CD144 ug CD146 gipataas ingon nga gitino sa immunohistochemistry ug Western blotting.
Pag-regulate sa ekspresyon sa gene: Ang HCG makapauswag sa ekspresyon sa miR-126-3p ug makapugong sa ekspresyon sa PIK3R2, ug miR-126-3p nga mga target sa PIK3R2. Ang duha sa vivo ug in vitro nga mga eksperimento nagpamatuod nga ang HCG nagpalihok sa PI3K / Akt / eNOS nga agianan pinaagi sa miR-126-3p / PIK3R2 axis, sa ingon nagpauswag sa pagdawat sa endometrium.
2. Papel sa pagpadayon sa pagmabdos
Ang HCG kasagarang gihimo sa nagkalahi nga syncytiotrophoblast nga mga selula ug usa ka importante nga signal sa embryonic nga gikinahanglan alang sa pagpadayon sa pagmabdos [2].
Pag-activate sa daghang signal cascade reactions: Ang HCG mahimong mogapos sa luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) ug posibleng ma-activate ang multiple signal cascade reactions, lakip na ang mga inahan batok sa decapentaplegic homolog 2 (Smad2) para sa mga inahan nga adunay daghang kapabilidad, protein kinase C (PKC), ug/o protein kinase nga direktang pag-uswag (PKC), ug/o protein nga direktang pag-uswag sa kinase (PKA) (TGFβR).
Pagpasiugda sa angiogenesis sa uterine endothelium: HCG adunay usa ka espesyal nga papel sa pagpalambo sa angiogenesis sa uterine endothelium, paghatag og usa ka maayo nga pagtubo nga palibot alang sa embryo.Pagmintinar sa kahilom sa myometrium: Kini makatabang sa pagpadayon sa lig-on nga kahimtang sa uterus ug naghatag ug usa ka angay nga palibot alang sa kalamboan sa embryo.Pagpasiugda sa maternal nga papel sa immunofemodulation. immunomodulation sa maternal-fetal interface ug nagbalanse sa tubag sa maternal immune system sa embryo.
3. Papel sa frozen embryo transfer
Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang transcutaneous electrical acupoint stimulation (TEAS) inubanan sa pagtambal sa HCG makapauswag sa resulta sa pagmabdos sa mga pasyente nga gipaagi sa frozen embryo transfer [3].
Pagdugang sa gibag-on sa endometrium: Ang pagtambal sa TEAS nag-una nga makatabang sa pagdugang sa gibag-on sa endometrium sa mga pasyente nga gipaagi sa frozen nga pagbalhin sa embryo. Ang hiniusa nga pagtambal sa HCG ug TEAS makatabang usab sa pagdugang sa gibag-on sa endometrium sa kini nga mga pasyente.
Pagkunhod sa indeks sa pag-agos sa dugo sa uterine artery: Ang mga kantidad sa endometrial blood flow PI ug RI sa TEAS inubanan sa HCG nga grupo ug ang TEAS nga grupo mas ubos kay sa kontrol nga grupo, nga nagpakita nga ang hiniusa nga pagtambal sa HCG ug TEAS makapakunhod sa blood flow index PI ug RI sa uterine artery sa mga pasyente.
Pagdugang sa lebel sa mga hinungdan nga may kalabutan sa pagmentinar sa pagmabdos sa serum: Ang pagtambal sa HCG nag-una nga makatabang sa pagdugang sa lebel sa serum P ug leukemia inhibitory factor (LIF) sa mga pasyente nga gipaagi sa frozen nga pagbalhin sa embryo. Ang serum LIF nga lebel sa TEAS nga grupo, ang HCG nga grupo, ug ang TEAS nga gihiusa sa HCG nga grupo ang tanan mas taas kay sa mga kontrol nga grupo. Ang embryo implantation rate sa hiniusa nga grupo mas taas kay sa control group, nga nagsugyot nga ang hiniusa nga pagtambal sa TEAS ug HCG makapauswag sa resulta sa pagmabdos sa mga pasyente nga gipaagi sa frozen embryo transfer.
4. Pagtambal sa lalaki nga hypogonadism
Ang hypogonadism tungod sa dili igo nga pagtago sa gonadotropin sa mga lalaki adunay dakong epekto sa kahimsog sa pagsanay ug kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente. Ang Human Chorionic Gonadotropin (HCG) adunay importante nga papel sa pagtambal sa maong mga sakit. Ang HCG nagbugkos sa mga receptor sa ibabaw sa mga selula sa Leydig sa testis, nagpalihok sa intracellular signaling pathway, ug nagpasiugda sa pagkakabig sa kolesterol ngadto sa testosterone. Ang pagtaas sa testosterone makapauswag sa pagtubo ug paglambo sa testis ug sa pagdugang sa gidaghanon sa testis. Sa samang higayon, ang testosterone mahimo usab nga makapadasig sa pagpalambo sa mga organo sa pagsanay sama sa epididymis ug vas deferens. Ang Testosterone adunay hinungdan nga papel sa pagpalambo sa mga lalaki nga sekondaryong sekswal nga mga kinaiya. Pinaagi sa pagdugang sa lebel sa testosterone, ang pagtambal sa HCG makapauswag sa pagtubo sa mga bungot ug mga mansanas ni Adan, makapauswag sa kusog sa kaunoran, ug makadugang sa tinguha sa sekso, ug uban pa.
Ang mga gigikanan sa cellular, mga target, kauban nga mga kaskad sa pagsenyas, ug mga gimbuhaton sa lainlaing mga isoform sa HCG sa dili mabdos ug mabdos nga mga babaye.
Tinubdan:PubMed [2]
Unsa ang mga nag-unang aplikasyon sa HCG?
1. Gigamit alang sa pagdayagnos sa sayo nga pagmabdos
Ang bili sa pagsukod sa sulod sa serum T-HCG ug β-HCG sa sayo nga pagmabdos: Pagkolekta sa mga kaso sa sayo nga abnormal nga pagmabdos, pagsukod sa serum T-HCG gamit ang chemiluminescence, pagsukod sa serum β-HCG gamit ang radioimmunoassay, ug pagpahigayon og dinamikong obserbasyon. Ang mga resulta nagpakita nga ang mga sulod sa serum T-HCG ug β-HCG sa ectopic pagmabdos nga grupo mao ang kamahinungdanon ubos pa kay sa mga sa aborsyon nga grupo ug sa intrauterine pagmabdos nga grupo. Kini nagpakita nga ang pagsukod sa mga sulod sa serum T-HCG ug β-HCG adunay maayo nga espesipiko ug diagnostic rate alang sa paglainlain sa ectopic nga pagmabdos ug intrauterine nga pagmabdos, ug ang T-HCG adunay mas taas nga pagkasensitibo ug kasaligan [4].
Diagnosis sa ectopic nga pagmabdos pinaagi sa hiniusang pagkakita sa serum HCG, β-HCG, ug progesterone: Detect serum HCG, β-HCG, ug progesterone sa normal nga mabdos nga mga babaye ug mga mabdos nga adunay ectopic nga pagmabdos. Gipakita sa mga resulta nga ang lebel sa serum HCG, β-HCG, ug progesterone sa normal nga mabdos nga mga babaye mas maayo kaysa sa mga mabdos nga adunay ectopic nga pagmabdos. Kung nakit-an nga nag-inusara, ang katukma nga rate sa serum HCG sa pagdayagnos sa ectopic nga pagmabdos mao ang 70.83%; ang accuracy rate sa β-HCG mao ang 66.7%; ang accuracy rate sa progesterone mao ang 54.17%. Ang hiniusa nga pagkakita sa serum HCG, β-HCG, ug progesterone adunay katukma nga rate nga hangtod sa 95.8% sa pagdayagnos sa ectopic nga pagmabdos [5].
2. Paggamit sa assisted reproductive technology
Pag-optimize sa follicular maturation: Sa ovarian stimulation, ang human menopausal gonadotropin (hMG) maka-optimize sa follicular maturation human sa pituitary desensitization nga gipahinabo sa gonadotropin-releasing hormone analogues (Gn-RH-analogue). Kini nag-una tungod kay kini naglikay sa dili regular nga endogenous luteinizing hormone (LG) nga tubag nga mahitabo sa panahon sa hMG nga pagtambal sa gibana-bana nga un-tersiya sa mga siklo sa pagtambal. Sa ubay-ubay nga mga pagtuon gamit ang buserelin o degarelix isip Gn-RH analogues, 282 ka mga pasyente ang nakadawat sa in vitro fertilization, gamete intrafallopian transfer, o isip kabahin sa pagtambal nga 'in vivo'. Ang hiniusa nga pagtambal sa GnRH analogue / hMG / HCG hinungdanon nga nagdugang ang rate sa pagmabdos sa tanan nga mga grupo. Ang rate sa pagmabdos sa mga pasyente nga gitambalan sa HMG / HCG mao ang 17%, samtang ang hiniusa nga pagtambal naghimo sa 25% sa mga pasyente nga mabdos [6].
Pagpauswag sa pagdawat sa endometrium: Ang Human Chorionic Gonadotropin (HCG) usa sa mga importanteng signal sa wala pa ang embryo implantation. Ang panukiduki gamit ang endometrial tissue analysis nakit-an nga human sa intrauterine nga administrasyon sa HCG, ang gidaghanon sa mga selula nga nagpahayag sa endothelial cell adhesion molecules nga VE-cadherin (CD144) ug S-Endo-1 (CD146) mitaas pag-ayo, nga nagsugyot nga ang endothelial cell adhesion molecules mahimong potensyal nga mekanismo diin ang HCG makapauswag sa embryo implantation [7].
2. Pagtambal sa luteal insufficiency
Sulod sa milabay nga duha ka dekada, ang exogenous progesterone nga administrasyon gigamit isip luteal phase support (LPS) inubanan sa kontroladong ovarian stimulation gamit ang human Chorionic Gonadotropin (HCG) aron ma-trigger ang final maturation sa follicles. Ang pagpaila sa GnRHa sa pag-trigger sa obulasyon nagpakita nga ang exogenous progesterone nga administrasyon dili igo aron makab-ot ang usa ka makatagbaw nga rate sa pagmabdos nga walay HCG supplementation.
Nag-aghat kini sa pagpalambo sa mga alternatibong estratehiya alang sa suporta sa luteal phase. Ang pagdugang sa lokal nga endogenous progesterone nga produksiyon sa daghang corpora lutea usa ka hinungdanon nga punto, sa usa ka bahin, aron malikayan ang pag-uswag sa ovarian hyperstimulation syndrome, ug sa laing bahin, aron mahatagan ang igo nga lebel sa progesterone aron mapadayon ang implantation.
Gisusi sa kasamtangan nga panukiduki ang papel sa micro-dose HCG alang sa suporta sa luteal phase ug gitun-an ang potensyal nga mga bentaha ug disbentaha niini. Pinasukad sa mga kinaiya sa pharmacokinetic sa HCG, usa ka modelo sa matematika sa pag-apod-apod sa konsentrasyon sa HCG sa panahon sa luteal nga hugna gisusi pinaagi sa paghiusa sa daghang lainlaing mga pamaagi sa pagdumala sa HCG ingon suporta sa luteal phase. Gisugyot nga ang kasamtangan nga suporta sa luteal phase nga gihatag uban sa GnRHa triggering (ie, 1500IU) kusog kaayo, ug ang adlaw-adlaw nga micro-dose nga HCG nga administrasyon mahimong makahatag og optimized nga luteal phase nga suporta alang sa kasamtangan nga anaa nga mga tambal. Ang pasiuna nga klinikal nga mga resulta sa micro-dose HCG nga pamaagi gihatag usab [8].
3. Pagtambal sa unilateral intra-abdominal undescended testis
Usa ka pagtuon ang gihimo sa mga pasyente nga miagi sa orchidopexy alang sa unilateral intra-abdominal undescended testis gikan sa Septiyembre 2010 ngadto sa Septiyembre 2016. Duha ka semana human sa operasyon, ang mga ginikanan sa mga pasyente nga nakadawat sa hormone pagtambal kinahanglan nga mosunod sa usa ka 6-semana nga regimen. Ang mga pasyente nakadawat og subcutaneous injection nga 500 UI (Gonasi-HP) kada semana. Ang pag-follow-up gihimo sa katapusan sa pagtambal ug pagkahuman sa 6 ka bulan.
Ang gidaghanon sa testis gisukod pinaagi sa ultrasound ug ultrasonic elastography sa matag follow-up ug itandi sa mga pasyente nga wala makadawat sa pagtambal. Ang mga resulta nagpakita nga 45 ka mga pasyente ang nakadawat og pagtambal, nga adunay aberids nga edad nga 18.0±9.7 ka bulan. 32 nga mga pasyente nakadawat postoperative hormone pagtambal, ug walay dili maayo nga mga reaksyon o mga kaso sa withdrawal.
Ang tanan nga mga pasyente nakompleto ang pag-follow-up. Walay mga kaso sa testicular atrophy sa duha ka grupo. Sa grupo sa pagtambal, 81% sa mga pasyente nakaabot sa normal nga gidak-on sa testis sa 6 ka bulan, samtang ang gidaghanon sa testis sa ubang mga pasyente gamay pa. Sa wala matambalan nga grupo, 46% sa mga pasyente nakaabot sa normal nga gidak-on sa testis. Ang postoperative nga paggamit sa human Chorionic Gonadotropin (u-HCG) mahimong makapauswag sa volume ug function sa testis pinaagi sa pagpukaw sa pagtubo ug paglambo sa testis [9].
4. Paggamit sa panukiduki sa bakuna nga β-HCG
Pagpahigayon ug HCG stimulation test sa mga babaye nga nabakunahan sa NII beta-HCG vaccine pero walay anti-HCG antibody titers, ug gamita ang stimulation sa serum progesterone secretion isip timailhan sa tubag sa corpus luteum sa intravenous HCG. Gipakita sa mga resulta nga sa control group, kadaghanan sa mga babaye adunay mas taas nga lebel sa pagtago sa progesterone human sa HCG stimulation kay sa basal nga lebel, samtang ang peak nga lebel sa progesterone sa mga babaye sa nabakunahan nga grupo wala molapas sa basal nga lebel human sa pagbakuna, nga nagpakita nga ang mga antibodies nga gihimo sa bakuna makapugong sa epekto sa exogenous HCG [10].
Sa konklusyon, ang HCG adunay dili mapulihan nga papel sa medikal nga natad, labi na sa mga aspeto nga may kalabotan sa pagpanganak. Sa pagtambal sa reproductive, kini epektibo nga makapukaw sa obulasyon, nga magdala og paglaum sa mga pasyente nga adunay pagkabaog tungod sa mga sakit sa obulasyon. Pinaagi sa paggapos sa mga LH receptor sa lawas, kini makahimo sa dili igo nga lebel sa LH sa antagonist protocol ug makatabang sa follicular maturation. Alang sa kakulangan sa luteal, ang HCG makapadasig sa corpus luteum sa pagtago sa progesterone ug pagmentinar sa angay nga palibot sa hormonal aron pagsuporta sa pagmabdos.
Alang sa lalaki nga hypogonadism nga gipahinabo sa dili igo nga pagtago sa gonadotropin, ang HCG makapukaw sa mga selula sa Leydig sa testis aron mag-synthesize ug magtago sa testosterone, mapauswag ang pag-uswag sa testicular, mapaayo ang sekondaryang sekswal nga mga kinaiya, ug mapauswag ang function sa reproduktibo ug kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente. Sa samang higayon, ang HCG adunay importante nga papel sa pagmintinar sa sayo nga pagmabdos, pagpukaw sa corpus luteum sa padayon nga pagtago sa progesterone aron masiguro ang embryo implantation ug development. Sa clinical diagnosis, ang pag-ila sa lebel sa HCG usa ka importante nga basehan sa pagtino sa sayo nga pagmabdos ug pag-ila sa abnormal nga pagmabdos sama sa ectopic nga pagmabdos, paghatag og lig-on nga suporta alang sa tukma sa panahon nga interbensyon ug pagtambal.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan sa ibabaw nga mga materyales kay tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Chinedu Nwabuobi usa ka tigdukiduki nga adunay kahanas sa natad sa Obstetrics & Gynecology, Reproductive Biology, Biochemistry & Molecular Biology, Chemistry, ug Oncology. Naapil siya sa daghang mga prestihiyosong institusyon, lakip ang University of South Florida, University of Rochester, ug Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ang iyang panukiduki nagpunting sa mga hilisgutan sama sa biological functions ug clinical applications sa human chorionic gonadotropin (HCG), nga adunay mga kontribusyon sa pagsabut sa papel niini sa reproductive health ug mga may kalabutan nga mga pathologies. Gilista ang Chinedu Nwabuobi sa pakisayran sa citation [2].
