|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ HCG-struktur
Källa: PubChem |
IUPAC kondenserad: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekylformel: C 11H 19N 3O 6S Molekylvikt: 321,35 g/mol CAS-nummer: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Synonymer: koriongonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG-forskning
Vilken är forskningsbakgrunden för HCG?
Humant koriongonadotropin (HCG) är en molekyl med flera viktiga funktioner och spelar en avgörande roll i aspekter som graviditet och cancer hos människor. För det första är HCG en extrem molekyl. Det är det suraste glykoproteinet och innehåller den högsta andelen socker. För det andra finns HCG i olika former, inklusive vanlig HCG, sulfaterad HCG, hyperglykosylerad HCG, fri β-HCG och hyperglykosylerad fri β-HCG, etc. [1].
När det gäller graviditet är HCG avgörande för den mänskliga menstruationscykeln och mänsklig graviditet. Regelbunden HCG spelar en roll för att främja produktionen av corpus luteum progesteron och har också viktiga funktioner i trofoblastcelldifferentiering och fosternäring. Till exempel realiserar den tillförseln av fosternäring genom angiogenes i myometriums spiralartärer [1] . Hyperglykosylerad HCG spelar också en viktig roll i de tidiga stadierna av graviditeten. Det är den huvudsakliga HCG-isoformen i de tidiga stadierna av graviditeten, som kan hämma apoptos, främja cellinvasion, tillväxt och malign transformation och kontrollera implantation och placentatillväxt [1].
När det gäller cancer producerar icke-trofoblastiska maligna tumörer den hyperglykosylerade fria β-subenheten av HCG, som, som en autokrin faktor, ytterligare främjar tillväxten och maligna transformationen av cancerceller genom att motverka apoptos [1].
Dessutom används detektion av HCG i stor utsträckning i kliniska tillämpningar, inklusive graviditetstestning, övervakning av graviditetsresultat, bestämning av risken för foster med Downs syndrom, förutsägelse av havandeskapsförgiftning, detektering av hypofys-HCG, detektering och hantering av trofoblastiska graviditetssjukdomar, diagnostisering av stillastående graviditetssjukdomar, trofoblastiska tumörer, trofoblastiska tumörer, trofoblastisk tumör könscellsmaligniteter och övervakning av andra mänskliga maligniteter, etc. [1].
Vad är verkningsmekanismen för HCG?
1. Påverkan på endometriets mottaglighet
Vissa studier har visat att HCG kan påverka mottagligheten av endometrium genom miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS-axeln och spela en nyckelroll i processen för embryoimplantation (Wang W, 2023). De specifika manifestationerna är följande:
Förbättring av funktionen hos endometriereceptorer: Genom att etablera en musmodell av embryoimplantationsdysfunktion (EID) och behandla den med mifepriston, och samtidigt genomföra experiment på humana endometriepitelceller (EEC), fann man att efter HCG-behandling förbättrades mottagligheten av endometriet hos EID-möss. Till exempel ökade expressionsnivån av CD105 i mössen och proteinnivåerna av cadherinerna CD144 och CD146, vilket bestämts genom immunhistokemi och Western blotting.
Reglera genuttryck: HCG kan främja uttrycket av miR-126-3p och hämma uttrycket av PIK3R2, och miR-126-3p riktar sig mot PIK3R2. Både in vivo och in vitro-experiment har verifierat att HCG aktiverar PI3K/Akt/eNOS-vägen genom miR-126-3p/PIK3R2-axeln och därigenom förbättrar endometriets mottaglighet.
2. Roll i att upprätthålla graviditeten
HCG produceras huvudsakligen av differentierade syncytiotrofoblastceller och är en avgörande embryonal signal som är avgörande för att upprätthålla graviditeten [2].
Aktivering av multipla signalkaskadreaktioner: HCG kan binda till det luteiniserande hormon/koriongonadotropinreceptorn (LHCGR) och potentiellt aktivera multipla signalkaskadreaktioner, inklusive mödrarna mot dekapentaplegi homolog 2 (Smad2) för mödrar med flera förmågor, proteinkinas C (PKC) och/eller interaktion med direktinverkan av proteinkinas A/kinas A, och/eller interaktion med proteinkinas A, β-receptor (TGFβR).
Främjande av angiogenes i livmoderendotelet: HCG spelar en speciell roll för att främja angiogenes i livmoderendotelet, vilket ger en bra tillväxtmiljö för embryot. Upprätthålla myometriets stillastående: Det hjälper till att upprätthålla livmoderns stabila tillstånd och ger en lämplig miljö för utvecklingen av det materniska gränssnittet. spelar en viktig roll i immunmoduleringen vid gränsytan mellan modern och foster och balanserar svaret från moderns immunsystem på embryot.
3. Roll i fryst embryoöverföring
Studier har funnit att transkutan elektrisk akupunktsstimulering (TEAS) i kombination med HCG-behandling kan förbättra graviditetsresultaten för patienter som genomgår fryst embryoöverföring [3].
Öka tjockleken på endometriet: TEAS-behandling hjälper främst till att öka tjockleken på endometriet hos patienter som genomgår fryst embryoöverföring. Den kombinerade behandlingen av HCG och TEAS hjälper också till att öka tjockleken på endometriet hos dessa patienter.
Minskning av livmoderartärens blodflödesindex: Värdena för endometrieblodflödets PI och RI i TEAS kombinerat med HCG-gruppen och TEAS-gruppen var signifikant lägre än de i kontrollgruppen, vilket indikerar att den kombinerade behandlingen av HCG och TEAS kan minska blodflödesindex PI och RI i livmoderartären hos patienter.
Öka nivåerna av faktorer relaterade till graviditetsunderhåll i serum: HCG-behandling hjälper främst till att öka nivåerna av serum P och leukemihämmande faktor (LIF) hos patienter som genomgår fryst embryoöverföring. Serum-LIF-nivåerna i TEAS-gruppen, HCG-gruppen och TEAS i kombination med HCG-gruppen var alla signifikant högre än de i kontrollgruppen. Embryonimplantationshastigheten i den kombinerade gruppen var signifikant högre än den i kontrollgruppen, vilket tyder på att den kombinerade behandlingen av TEAS och HCG kan förbättra graviditetsresultaten för patienter som genomgår fryst embryoöverföring.
4. Behandling av manlig hypogonadism
Hypogonadism orsakad av otillräcklig utsöndring av gonadotropin hos män har en betydande inverkan på patienters reproduktiva hälsa och livskvalitet. Humant koriongonadotropin (HCG) spelar en viktig roll vid behandlingen av sådana sjukdomar. HCG binder till receptorerna på ytan av Leydig-celler i testiklarna, aktiverar den intracellulära signalvägen och främjar omvandlingen av kolesterol till testosteron. Ökningen av testosteron kan främja tillväxt och utveckling av testiklarna och öka volymen av testiklarna. Samtidigt kan testosteron också stimulera utvecklingen av fortplantningsorgan som bitestikel och sädesledare. Testosteron spelar en nyckelroll i utvecklingen av manliga sekundära sexuella egenskaper. Genom att öka nivån av testosteron kan HCG-behandling främja tillväxten av skägg och adamsäpplen, öka muskelstyrkan och öka den sexuella lusten, etc.
Cellulära källor, mål, associerade signalkaskader och funktioner hos olika HCG-isoformer hos icke-gravida och gravida kvinnor.
Källa:PubMed [2]
Vilka är de huvudsakliga tillämpningarna av HCG?
1. Används för diagnos av tidig graviditet
Värdet av att mäta innehållet av serum T-HCG och β-HCG i tidig graviditet: Samla in fall av tidig onormal graviditet, mät serum T-HCG med kemiluminescens, mät serum β-HCG med radioimmunoanalys och utför dynamiska observationer. Resultaten visar att halten av serum-T-HCG och β-HCG i gruppen utomkvedshavandeskap är signifikant lägre än i abortgruppen och den intrauterina graviditetsgruppen. Detta indikerar att mätningen av innehållet av serum T-HCG och β-HCG har god specificitet och diagnostisk hastighet för att skilja utomkvedshavandeskap och intrauterin graviditet, och T-HCG har högre känslighet och tillförlitlighet [4].
Diagnos av ektopisk graviditet genom kombinerad detektering av serum HCG, β-HCG och progesteron: Upptäck serum HCG, β-HCG och progesteron hos normala gravida kvinnor och gravida kvinnor med utomkvedshavandeskap. Resultaten visar att nivåerna av serum-HCG, β-HCG och progesteron hos normala gravida kvinnor är bättre än hos gravida kvinnor med utomkvedshavandeskap. När det upptäcks ensamt är noggrannhetsgraden för serum-HCG vid diagnos av ektopisk graviditet 70,83 %; noggrannhetsgraden för β-HCG är 66,7 %; noggrannheten för progesteron är 54,17 %. Den kombinerade detekteringen av serum-HCG, β-HCG och progesteron har en noggrannhet på upp till 95,8 % vid diagnos av ektopisk graviditet [5].
2. Tillämpning inom assisterad befruktning
Optimering av follikelmognad: Vid ovariestimulering kan humant menopausalt gonadotropin (hMG) optimera follikulär mognad efter hypofysdesensibilisering inducerad av gonadotropinfrisättande hormonanaloger (Gn-RH-analog). Detta beror främst på att det undviker det oregelbundna endogena luteiniserande hormonsvaret (LG) som uppstår under hMG-behandling i ungefär en tredjedel av behandlingscyklerna. I flera studier som använde buserelin eller degarelix som Gn-RH-analoger, fick 282 patienter provrörsbefruktning, gameter intrafallopian transfer eller som en del av en 'in vivo'-behandling. Den kombinerade behandlingen av GnRH-analog/hMG/HCG ökade signifikant graviditetsfrekvensen i alla grupper. Graviditetsfrekvensen för patienter som behandlades med HMG/HCG var 17 %, medan den kombinerade behandlingen gjorde 25 % av patienterna gravida [6].
Förbättring av endometriums mottaglighet: Humant koriongonadotropin (HCG) är en av de viktiga signalerna före embryoimplantation. Forskning med endometrievävnadsanalys fann att efter intrauterin administrering av HCG ökade antalet celler som uttrycker endotelcelladhesionsmolekylerna VE-cadherin (CD144) och S-Endo-1 (CD146) signifikant, vilket tyder på att endotelcelladhesionsmolekyler kan vara en potentiell mekanism genom vilken HCG-implantationshastigheten och pre-imbryognans förbättras [7].
2. Behandling av luteal insufficiens
Under de senaste två decennierna har exogen progesteronadministrering använts som lutealfasstöd (LPS) i kombination med kontrollerad ovariestimulering med användning av humant koriongonadotropin (HCG) för att utlösa den slutliga mognaden av folliklar. Införandet av GnRHa för att utlösa ägglossning indikerar att exogen progesteronadministrering är otillräcklig för att uppnå en tillfredsställande graviditetshastighet utan HCG-tillskott.
Detta har föranlett utvecklingen av alternativa strategier för lutealfasstöd. Att öka den lokala endogena progesteronproduktionen av multipla corpora lutea är en nyckelpunkt, å ena sidan, för att undvika utvecklingen av ovariellt hyperstimuleringssyndrom, och å andra sidan för att tillhandahålla en adekvat nivå av progesteron för att upprätthålla implantationen.
Aktuell forskning har utvärderat rollen av mikrodos HCG för lutealfasstöd och studerat dess potentiella fördelar och nackdelar. Baserat på de farmakokinetiska egenskaperna hos HCG utvärderades en matematisk modell av koncentrationsfördelningen av HCG under lutealfasen genom att kombinera flera olika HCG-administreringsmetoder som stöd för lutealfas. Det föreslås att det nuvarande stödet i lutealfas som tillhandahålls tillsammans med GnRHa-utlösande (dvs. 1500 IE) är för starkt, och daglig administrering av mikrodoser av HCG kan ge optimerat stöd i lutealfas för för närvarande tillgängliga läkemedel. De preliminära kliniska resultaten av mikrodos-HCG-metoden ges också [8].
3. Behandling av unilateral intra-abdominal onedstigen testikel
En studie genomfördes på patienter som genomgick orkidopexi för unilateral intra-abdominal nedsänkt testiklar från september 2010 till september 2016. Två veckor efter operationen behövde föräldrarna till patienterna som fick hormonbehandling följa en 6-veckors regim. Patienterna fick en subkutan injektion på 500 UI (Gonasi-HP) per vecka. Uppföljning gjordes i slutet av behandlingen och 6 månader senare.
Testisvolymen mättes med ultraljud och ultraljudselastografi vid varje uppföljning och jämfördes med den hos patienter som inte fick behandling. Resultaten visade att 45 patienter fick behandling, med en medelålder på 18,0±9,7 månader. 32 patienter fick postoperativ hormonbehandling, och det fanns inga biverkningar eller fall av utsättning.
Alla patienter slutförde uppföljningen. Det fanns inga fall av testikelatrofi i båda grupperna. I behandlingsgruppen nådde 81 % av patienterna normal testikelstorlek vid 6 månader, medan testikelvolymen hos andra patienter fortfarande var liten. I den obehandlade gruppen nådde 46 % av patienterna normal testikelstorlek. Postoperativ användning av humant koriongonadotropin (u-HCG) kan förbättra testiklarnas volym och funktion genom att stimulera tillväxten och utvecklingen av testiklarna [9].
4. Tillämpning i forskningen av β-HCG-vaccin
Utför ett HCG-stimuleringstest på kvinnor som immuniserades med NII beta-HCG-vaccinet men inte hade anti-HCG-antikroppstitrar, och använd stimuleringen av serumprogesteronsekretion som en indikator på gulkroppens svar på intravenöst HCG. Resultaten visade att i kontrollgruppen hade de flesta kvinnor en signifikant högre progesteronsekretionsnivå efter HCG-stimulering än basalnivån, medan den maximala progesteronnivån hos kvinnor i den immuniserade gruppen inte översteg basalnivån efter vaccination, vilket tyder på att antikropparna som produceras av vaccinet kan fånga upp effekten av exogent HCG [10].
Sammanfattningsvis spelar HCG en oersättlig roll inom det medicinska området, särskilt i aspekter relaterade till reproduktion. Vid reproduktiv behandling kan det effektivt framkalla ägglossning, vilket ger hopp till patienter med infertilitet orsakad av ägglossningsstörningar. Genom att binda till LH-receptorerna i kroppen kan den kompensera för den otillräckliga LH-nivån i antagonistprotokollet och hjälpa till med follikelmognad. För luteal insufficiens kan HCG stimulera gulkroppen att utsöndra progesteron och upprätthålla en lämplig hormonell miljö för att stödja graviditeten.
För manlig hypogonadism orsakad av otillräcklig utsöndring av gonadotropin, kan HCG stimulera Leydig-celler i testiklarna att syntetisera och utsöndra testosteron, främja testikelutveckling, förbättra sekundära sexuella egenskaper och förbättra patienters reproduktiva funktion och livskvalitet. Samtidigt spelar HCG en nyckelroll för att upprätthålla tidig graviditet och stimulerar gulkroppen att kontinuerligt utsöndra progesteron för att säkerställa embryoimplantation och utveckling. Vid klinisk diagnos är att upptäcka nivån av HCG en viktig grund för att fastställa tidig graviditet och identifiera onormala graviditeter såsom utomkvedshavandeskap, vilket ger starkt stöd för snabb intervention och behandling.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Chinedu Nwabuobi är en forskare med expertis inom områdena obstetrik och gynekologi, reproduktionsbiologi, biokemi och molekylärbiologi, kemi och onkologi. Han har varit knuten till flera prestigefyllda institutioner, inklusive University of South Florida, University of Rochester och Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Hans forskning fokuserar på ämnen som biologiska funktioner och kliniska tillämpningar av humant koriongonadotropin (HCG), med bidrag till att förstå dess roll i reproduktiv hälsa och relaterade patologier. Chinedu Nwabuobi är listad i referensen till citat [2].
