|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra HCG
Zdroj: PubChem |
IUPAC kondenzovaný: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH vzorec: 11CHN 19O 3S6Molekulový Molekulová hmotnosť: 321,35 g/mol Číslo CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Synonymá: Chorionický gonadotropín；CHEMBL1233255 |
▎ Výskum HCG
Aké je pozadie výskumu HCG?
Ľudský choriový gonadotropín (HCG) je molekula s viacerými dôležitými funkciami a hrá kľúčovú úlohu v aspektoch, ako je tehotenstvo a rakovina u ľudí. Po prvé, HCG je extrémna molekula. Je to najkyslejší glykoproteín a obsahuje najvyšší podiel cukru. Po druhé, HCG existuje v rôznych formách, vrátane bežného HCG, sulfátovaného HCG, hyperglykozylovaného HCG, voľného β-HCG a hyperglykozylovaného voľného β-HCG atď. [1].
Pokiaľ ide o tehotenstvo, HCG je nevyhnutný pre ľudský menštruačný cyklus a ľudské tehotenstvo. Pravidelné HCG hrá úlohu pri podpore produkcie progesterónu žltého telieska a má tiež dôležité funkcie pri diferenciácii trofoblastových buniek a výžive plodu. Realizuje napríklad prísun výživy plodu prostredníctvom angiogenézy v špirálových tepnách myometria [1] . Hyperglykozylovaný HCG hrá dôležitú úlohu aj v počiatočných štádiách tehotenstva. Je to hlavná izoforma HCG v skorých štádiách tehotenstva, ktorá môže inhibovať apoptózu, podporovať bunkovú inváziu, rast a malígnu transformáciu a kontrolovať implantáciu a rast placenty [1].
Čo sa týka rakoviny, netrofoblastické malígne nádory produkujú hyperglykozylovanú voľnú β podjednotku HCG, ktorá ako autokrinný faktor ďalej podporuje rast a malígnu transformáciu rakovinových buniek antagonizáciou apoptózy [1].
Okrem toho je detekcia HCG tiež široko používaná v klinických aplikáciách, vrátane tehotenského testovania, monitorovania výsledkov tehotenstva, určovania rizika plodov s Downovým syndrómom, predpovedania preeklampsie, detekcie hypofýzového HCG, detekcie a zvládania gestačných trofoblastických ochorení, diagnostiky pokojových gestačných trofoblastických ochorení, diagnostiky trofoblastických a iných testov na lokalizáciu placenty, kontroly trofoblastických a iných nádorových buniek ľudské zhubné nádory atď. [1].
Aký je mechanizmus účinku HCG?
1. Vplyv na vnímavosť endometria
Niektoré štúdie ukázali, že HCG môže ovplyvniť receptivitu endometria prostredníctvom osi miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS a zohráva kľúčovú úlohu v procese implantácie embrya (Wang W, 2023). Konkrétne prejavy sú nasledovné:
Zlepšenie funkcie endometriálnych receptorov: Vytvorením myšacieho modelu dysfunkcie implantácie embrya (EID) a jeho liečbou mifepristonom a súčasným vykonaním experimentov na ľudských endometriálnych epiteliálnych bunkách (EEC) sa zistilo, že po liečbe HCG sa zlepšila vnímavosť endometria u EID myší. Napríklad hladina expresie CD105 u myší a hladiny proteínov kadherínov CD144 a CD146 sa zvýšili, ako sa stanovilo imunohistochémiou a Western blottingom.
Regulácia génovej expresie: HCG môže podporovať expresiu miR-126-3p a inhibovať expresiu PIK3R2 a miR-126-3p sa zameriava na PIK3R2. Experimenty in vivo aj in vitro potvrdili, že HCG aktivuje dráhu PI3K/Akt/eNOS cez os miR-126-3p/PIK3R2, čím zlepšuje vnímavosť endometria.
2. Úloha pri udržiavaní tehotenstva
HCG je produkovaný hlavne diferencovanými syncytiotrofoblastovými bunkami a je kľúčovým embryonálnym signálom nevyhnutným na udržanie tehotenstva [2].
Aktivácia viacerých signálnych kaskádových reakcií: HCG sa môže viazať na luteinizačný hormón/receptor chorionického gonadotropínu (LHCGR) a potenciálne aktivovať viaceré signálne kaskádové reakcie, vrátane matiek proti dekapentaplegickému homológu 2 (Smad2) pre matky s viacerými schopnosťami, proteínkinázou C (PKC) a/alebo priamou interakciou receptora proteínkinázy A (PKA) s priamou transformáciou rastového faktora TGFβR).
Podpora angiogenézy v endoteli maternice: HCG zohráva špeciálnu úlohu pri podpore angiogenézy v endoteli maternice, poskytuje dobré rastové prostredie pre embryo. Udržiavanie pokoja myometria: Pomáha udržiavať stabilný stav maternice a poskytuje vhodné prostredie pre vývoj embrya. Podpora imunomodulácie na rozhraní matky a plodu: hrá dôležitú úlohu pri matke a plode rozhranie a vyrovnáva reakciu imunitného systému matky na embryo.
3. Úloha pri prenose zmrazeného embrya
Štúdie zistili, že transkutánna elektrická stimulácia akupunktúrnych bodov (TEAS) v kombinácii s liečbou HCG môže zlepšiť výsledky tehotenstva u pacientok podstupujúcich zmrazený prenos embryí [3]..
Zväčšenie hrúbky endometria: Ošetrenie TEAS pomáha hlavne zväčšiť hrúbku endometria u pacientok podstupujúcich transfer zmrazeného embrya. Kombinovaná liečba HCG a TEAS tiež pomáha zvýšiť hrúbku endometria u týchto pacientok.
Zníženie indexu prietoku krvi maternicovou artériou: Hodnoty endometriálneho prietoku krvi PI a RI v skupine TEAS v kombinácii s HCG a skupine TEAS boli významne nižšie ako hodnoty v kontrolnej skupine, čo naznačuje, že kombinovaná liečba HCG a TEAS môže znížiť index prietoku krvi PI a RI maternicovej artérie u pacientok.
Zvýšenie hladín faktorov súvisiacich s udržaním tehotenstva v sére: Liečba HCG pomáha hlavne zvýšiť hladiny sérového P a leukemického inhibičného faktora (LIF) u pacientok podstupujúcich zmrazený transfer embryí. Hladiny LIF v sére v skupine TEAS, skupine HCG a skupine TEAS v kombinácii s HCG boli všetky významne vyššie ako v kontrolnej skupine. Miera implantácie embryí v kombinovanej skupine bola významne vyššia ako v kontrolnej skupine, čo naznačuje, že kombinovaná liečba TEAS a HCG môže zlepšiť výsledky tehotenstva u pacientok podstupujúcich zmrazený prenos embryí.
4. Liečba mužského hypogonadizmu
Hypogonadizmus spôsobený nedostatočnou sekréciou gonadotropínu u mužov má významný vplyv na reprodukčné zdravie a kvalitu života pacientov. Ľudský choriový gonadotropín (HCG) hrá dôležitú úlohu pri liečbe takýchto ochorení. HCG sa viaže na receptory na povrchu Leydigových buniek v semenníkoch, aktivuje intracelulárnu signálnu dráhu a podporuje premenu cholesterolu na testosterón. Zvýšenie testosterónu môže podporiť rast a vývoj semenníkov a zvýšiť objem semenníkov. Súčasne môže testosterón stimulovať aj vývoj reprodukčných orgánov, ako sú nadsemenníky a vas deferens. Testosterón hrá kľúčovú úlohu vo vývoji mužských sekundárnych sexuálnych charakteristík. Zvýšením hladiny testosterónu môže liečba HCG podporiť rast fúzov a Adamových jabĺk, zvýšiť svalovú silu a zvýšiť sexuálnu túžbu atď.
Bunkové zdroje, ciele, súvisiace signálne kaskády a funkcie rôznych izoforiem HCG u netehotných a tehotných žien.
Zdroj:PubMed [2]
Aké sú hlavné aplikácie HCG?
1. Používa sa na diagnostiku skorého tehotenstva
Hodnota merania obsahu sérového T-HCG a β-HCG na začiatku tehotenstva: Zhromaždite prípady skorého abnormálneho tehotenstva, zmerajte T-HCG v sére pomocou chemiluminiscencie, zmerajte β-HCG v sére pomocou rádioimunoanalýzy a vykonajte dynamické pozorovania. Výsledky ukazujú, že obsah sérového T-HCG a β-HCG v skupine mimomaternicového tehotenstva je významne nižší ako v skupine s potratom a v skupine s vnútromaternicovým tehotenstvom. To naznačuje, že meranie obsahu sérového T-HCG a β-HCG má dobrú špecificitu a diagnostickú rýchlosť na rozlíšenie mimomaternicového tehotenstva a intrauterinného tehotenstva a T-HCG má vyššiu senzitivitu a spoľahlivosť [4]..
Diagnóza mimomaternicového tehotenstva kombinovanou detekciou HCG, β-HCG a progesterónu v sére: Detekcia sérového HCG, β-HCG a progesterónu u normálnych tehotných žien a tehotných žien s mimomaternicovým tehotenstvom. Výsledky ukazujú, že hladiny sérového HCG, β-HCG a progesterónu u normálnych tehotných žien sú lepšie ako u tehotných žien s mimomaternicovým tehotenstvom. Pri samostatnom zistení je miera presnosti sérového HCG v diagnostike mimomaternicového tehotenstva 70,83 %; miera presnosti β-HCG je 66,7 %; miera presnosti progesterónu je 54,17 %. Kombinovaná detekcia sérového HCG, β-HCG a progesterónu má presnosť až 95,8 % v diagnostike mimomaternicového tehotenstva [5]..
2. Aplikácia v technológii asistovanej reprodukcie
Optimalizácia dozrievania folikulov: Pri stimulácii vaječníkov môže ľudský menopauzálny gonadotropín (hMG) optimalizovať dozrievanie folikulov po desenzibilizácii hypofýzy vyvolanej analógmi hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (analóg Gn-RH). Je to hlavne preto, že sa vyhýba nepravidelnej odpovedi endogénneho luteinizačného hormónu (LG), ktorá sa vyskytuje počas liečby hMG približne v jednej tretine liečebných cyklov. V niekoľkých štúdiách s použitím buserelínu alebo degarelixu ako analógov Gn-RH dostalo 282 pacientov oplodnenie in vitro, prenos gamét do vajíčkovodov alebo ako súčasť liečby 'in vivo'. Kombinovaná liečba analógom GnRH/hMG/HCG významne zvýšila mieru gravidity vo všetkých skupinách. Frekvencia tehotenstva u pacientok liečených HMG/HCG bola 17 %, zatiaľ čo kombinovaná liečba otehotnela 25 % pacientok [6]..
Zlepšenie vnímavosti endometria: Ľudský choriový gonadotropín (HCG) je jedným z dôležitých signálov pred implantáciou embrya. Výskum využívajúci analýzu endometriálneho tkaniva zistil, že po vnútromaternicovom podaní HCG sa počet buniek exprimujúcich adhézne molekuly endotelových buniek VE-kadherín (CD144) a S-Endo-1 (CD146) výrazne zvýšil, čo naznačuje, že adhézne molekuly endotelových buniek môžu byť potenciálnym mechanizmom, ktorým HCG zlepšuje implantáciu embryí a rýchlosť tehotenstva [7].
2. Liečba luteálnej insuficiencie
V posledných dvoch desaťročiach sa ako podpora luteálnej fázy (LPS) používalo podávanie exogénneho progesterónu v kombinácii s kontrolovanou stimuláciou vaječníkov pomocou ľudského chorionického gonadotropínu (HCG) na spustenie konečného dozrievania folikulov. Zavedenie GnRHa na spustenie ovulácie naznačuje, že podávanie exogénneho progesterónu je nedostatočné na dosiahnutie uspokojivej miery tehotenstva bez suplementácie HCG.
To podnietilo vývoj alternatívnych stratégií na podporu luteálnej fázy. Zvýšenie lokálnej produkcie endogénneho progesterónu v mnohopočetných žltých telieskach je kľúčovým bodom na jednej strane, aby sa zabránilo rozvoju ovariálneho hyperstimulačného syndrómu, a na druhej strane, aby sa zabezpečila primeraná hladina progesterónu na udržanie implantácie.
Súčasný výskum vyhodnotil úlohu mikrodávkového HCG na podporu luteálnej fázy a študoval jeho potenciálne výhody a nevýhody. Na základe farmakokinetických charakteristík HCG bol vyhodnotený matematický model distribúcie koncentrácie HCG počas luteálnej fázy kombináciou niekoľkých rôznych metód podávania HCG ako podpory luteálnej fázy. Navrhuje sa, že súčasná podpora luteálnej fázy poskytovaná spolu so spúšťaním GnRHa (tj 1500 IU) je príliš silná a denné podávanie mikrodávok HCG môže poskytnúť optimalizovanú podporu luteálnej fázy pre v súčasnosti dostupné lieky. Uvádzajú sa aj predbežné klinické výsledky mikrodávkovej HCG metódy [8].
3. Liečba jednostranného intraabdominálneho nezostúpeného semenníka
Štúdia bola vykonaná na pacientoch, ktorí podstúpili orchidopexiu pre jednostranné intraabdominálne nezostúpené semenníky od septembra 2010 do septembra 2016. Dva týždne po operácii museli rodičia pacientok, ktoré dostávali hormonálnu liečbu, dodržiavať 6-týždňový režim. Pacienti dostávali subkutánnu injekciu 500 UI (Gonasi-HP) týždenne. Sledovanie sa uskutočnilo na konci liečby a o 6 mesiacov neskôr.
Objem semenníkov sa meral ultrazvukom a ultrazvukovou elastografiou pri každom sledovaní a porovnával sa s objemom pacientov, ktorí neboli liečení. Výsledky ukázali, že liečbu dostalo 45 pacientov s priemerným vekom 18,0±9,7 mesiaca. 32 pacientov dostalo pooperačnú hormonálnu liečbu a nevyskytli sa žiadne nežiaduce reakcie ani prípady vysadenia.
Všetci pacienti dokončili sledovanie. V oboch skupinách sa nevyskytli žiadne prípady testikulárnej atrofie. V liečenej skupine 81 % pacientov dosiahlo normálnu veľkosť semenníkov po 6 mesiacoch, zatiaľ čo objem semenníkov u ostatných pacientov bol stále malý. V neliečenej skupine 46 % pacientov dosiahlo normálnu veľkosť semenníkov. Pooperačné použitie ľudského chorionického gonadotropínu (u-HCG) môže zlepšiť objem a funkciu semenníkov stimuláciou rastu a vývoja semenníkov [9]..
4. Aplikácia vo výskume β-HCG vakcíny
Vykonajte HCG stimulačný test u žien, ktoré boli imunizované NII beta-HCG vakcínou, ale nemali žiadne titre anti-HCG protilátok, a použite stimuláciu sekrécie sérového progesterónu ako indikátor odpovede žltého telieska na intravenózne podanie HCG. Výsledky ukázali, že v kontrolnej skupine mala väčšina žien signifikantne vyššiu hladinu sekrécie progesterónu po stimulácii HCG ako bazálnu hladinu, zatiaľ čo maximálna hladina progesterónu u žien v imunizovanej skupine neprekročila bazálnu hladinu po očkovaní, čo naznačuje, že protilátky produkované vakcínou môžu zachytiť účinok exogénneho HCG [10]..
Záverom možno povedať, že HCG zohráva nezastupiteľnú úlohu v medicínskej oblasti, najmä v aspektoch súvisiacich s reprodukciou. V reprodukčnej liečbe dokáže účinne vyvolať ovuláciu, prináša nádej pacientkám s neplodnosťou spôsobenou poruchami ovulácie. Väzbou na LH receptory v tele môže nahradiť nedostatočnú hladinu LH v protokole antagonistov a pomôcť pri dozrievaní folikulov. Pri luteálnej insuficiencii môže HCG stimulovať žlté teliesko k sekrécii progesterónu a udržiavať vhodné hormonálne prostredie na podporu tehotenstva.
Pri mužskom hypogonadizme spôsobenom nedostatočnou sekréciou gonadotropínu môže HCG stimulovať Leydigove bunky v semenníkoch, aby syntetizovali a vylučovali testosterón, podporili vývoj semenníkov, zlepšili sekundárne sexuálne charakteristiky a zlepšili reprodukčnú funkciu a kvalitu života pacientov. HCG zároveň zohráva kľúčovú úlohu pri udržiavaní skorého tehotenstva, stimuluje žlté teliesko, aby nepretržite vylučovalo progesterón, aby sa zabezpečila implantácia a vývoj embrya. V klinickej diagnostike je detekcia hladiny HCG dôležitým základom na určenie skorého tehotenstva a identifikáciu abnormálnych tehotenstiev, ako je mimomaternicové tehotenstvo, čo poskytuje silnú podporu pre včasnú intervenciu a liečbu.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Chinedu Nwabuobi je výskumník s odbornými znalosťami v oblasti pôrodníctva a gynekológie, reprodukčnej biológie, biochémie a molekulárnej biológie, chémie a onkológie. Bol pridružený k niekoľkým prestížnym inštitúciám, vrátane University of South Florida, University of Rochester a Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Jeho výskum sa zameriava na témy, ako sú biologické funkcie a klinické aplikácie ľudského chorionického gonadotropínu (HCG), s príspevkami k pochopeniu jeho úlohy v reprodukčnom zdraví a súvisiacich patológiách. Chinedu Nwabuobi je uvedený v odkaze na citáciu [2].
