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▎ Struttura HCG
Fonte: PubChem |
IUPAC Condensatu: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Formula Molecular: C 11H 19N 3O 6S Peso Molecular: 321,35 g/mol Numero CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimi: gonadotropina corionica; CHEMBL1233255 |
▎ Ricerca HCG
Chì ghjè u fondu di ricerca di HCG?
A gonadotropina chorionica umana (HCG) hè una molécula cù parechje funzioni impurtanti è ghjoca un rolu cruciale in aspetti cum'è a gravidanza è u cancer umanu. Prima, HCG hè una molécula estrema. Hè a glicoproteina più acida è cuntene a più alta proporzione di zuccaru. Siconda, l'HCG esiste in diverse forme, cumprese l'HCG regulare, l'HCG sulfatatu, l'HCG iperglicosilatu, u β-HCG liberu, è u β-HCG liberu iperglicosilatu, etc. [1].
In quantu à a gravidanza, l'HCG hè essenziale per u ciclu menstruali umanu è a gravidanza umana. L'HCG regulare ghjoca un rolu in a prumuzione di a pruduzzione di corpus luteum progesterone è hà ancu funzioni impurtanti in a differenziazione di e cellule di trofoblastu è a nutrizione fetale. Per esempiu, rializeghja u suministru di nutrimentu fetale per mezu di l'angiogenesi in l'arterie spirali di u miometriu [1] . L'HCG iperglicosilatu ghjoca ancu un rolu impurtante in i primi fasi di gravidenza. Hè l'isoforma HCG principale in i primi fasi di a gravidanza, chì pò inibisce l'apoptosi, prumove l'invasione cellulare, a crescita è a trasfurmazioni maligna, è cuntrullà l'implantazione è a crescita placentare [1].
En termes de cancer, les tumeurs malignes non trofoblastiques produisent la sous-unité β libre hyperglycosylée de l'HCG, qui, en tant que facteur autocrine, favorise encore la croissance et la transformation maligne des cellules cancéreuses en antagonisant l'apoptose [1]..
Inoltre, a rilevazione di HCG hè ancu largamente usata in l'applicazioni cliniche, cumprese teste di gravidenza, monitorizazione di i risultati di gravidenza, determinazione di u risicu di feti cù sindrome di Down, predizione di preeclampsia, rilevazione di HCG pituitaria, rilevazione è gestione di malatie trofoblastiche gestational, diagnostica di situ di diagnosticu di tumore trofoblastico in situ, diagnostica di tumore trofoblastico. malignità di cellule germinali, è u monitoraghju di altre malignità umane, etc. [1].
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di HCG?
1. Influenza nantu à a ricettività di l'endometriu
Certi studii anu dimustratu chì l'HCG pò influenzà a ricettività di l'endometriu attraversu l'assi miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS è ghjucà un rolu chjave in u prucessu di implantazione di l'embriione (Wang W, 2023). I manifestazioni specifichi sò i seguenti:
Migliurà a funzione di i receptori endometriali: Stabbiliendu un mudellu di mouse di disfunzione di implantazione di embrioni (EID) è trattatu cù mifepristone, è simultaneamente cunducendu esperimenti nantu à e cellule epiteliali endometriali umane (EEC), hè statu trovu chì dopu à u trattamentu HCG, a receptività di l'endometriu in i topi EID hè stata migliurata. Per esempiu, u nivellu di espressione di CD105 in i topi è i livelli di prutezione di cadherine CD144 è CD146 anu aumentatu cum'è determinatu da l'immunoistochimica è u Western blotting.
Regulazione di l'espressione genica: HCG pò prumove l'espressione di miR-126-3p è inibisce l'espressione di PIK3R2, è miR-126-3p mira à PIK3R2. I sperimenti in vivo è in vitro anu verificatu chì l'HCG attiva a via PI3K / Akt / eNOS attraversu l'assi miR-126-3p / PIK3R2, migliurà cusì a ricettività di l'endometriu.
2. Role in mantene a gravidanza
L'HCG hè principalmente prodotta da cellule di sincitiotrofoblasti differenziate è hè un signalu embrionariu cruciale essenziale per mantene a gravidanza [2].
Attivazione di reazioni in cascata di segnali multipli: HCG pò ligà à l'hormone luteinizzante / receptore di gonadotropina corionica (LHCGR) è potenzialmente attivà reazioni di cascata di segnali multipli, cumprese e mamme contr'à l'omologu decapentaplegic 2 (Smad2) per e mamme cù capacità multiple, protein kinase C (PKC), è / o interazzioni di protein kinase C (PKC), è / o interazioni dirette di a proteina chinasi A (transformazione diretta di u receptore PK) β. (TGFβR).
A prumuzione di l'angiogenesi in l'endoteliu uterinu: L'HCG ghjoca un rolu speciale in a promozione di l'angiogenesi in l'endoteliu uterinu, furnisce un bon ambiente di crescita per l'embriione. rolu impurtante in l'immunomodulazione à l'interfaccia materna-fetale è equilibra a risposta di u sistema immune maternu à l'embriione.
3. Role in u trasferimentu di embrioni congelati
I studii anu truvatu chì l'estimulazione elettrica transcutanea di acupoint (TEAS) cumminata cù u trattamentu HCG pò migliurà i risultati di gravidenza di i pazienti sottumessi à trasferimentu di embrioni congelati [3].
Aumentà u spessore di l'endometriu: u trattamentu TEAS aiuta principalmente à aumentà u gruixu di l'endometriu in i pazienti sottumessi à u trasferimentu di embrioni congelati. U trattamentu cumminatu di HCG è TEAS aiuta ancu à aumentà u gruixu di l'endometriu in questi pazienti.
Riduzzione di l'indici di flussu di sangue di l'arteria uterina: I valori di u flussu di sangue endometriale PI è RI in i TEAS cumminati cù u gruppu HCG è u gruppu TEAS eranu significativamente più bassi di quelli in u gruppu di cuntrollu, chì indicanu chì u trattamentu cumminatu di HCG è TEAS pò riduce l'indice di flussu di sangue PI è RI di l'arteria uterina in i pazienti.
Aumentà i livelli di fattori ligati à u mantenimentu di gravidenza in u serum: u trattamentu HCG aiuta principarmenti à aumentà i livelli di u serum P è u factor inhibitore di leucemia (LIF) in i pazienti sottumessi trasferimentu di embrioni congelati. I livelli di LIF serum in u gruppu TEAS, u gruppu HCG, è i TEAS cumminati cù u gruppu HCG eranu tutti significativamente più altu ch'è quelli in u gruppu di cuntrollu. A rata di implantazione di l'embriione in u gruppu cumminatu era significativamente più altu ch'è quella in u gruppu di cuntrollu, chì suggerenu chì u trattamentu cumminatu di TEAS è HCG pò migliurà i risultati di gravidenza di i pazienti sottumessi à trasferimentu di embrioni congelati.
4. Trattamentu di l'ipogonadismu maschile
L'ipogonadismu causatu da a secrezione insufficiente di gonadotropina in l'omi hà un impattu significativu in a salute riproduttiva è a qualità di vita di i pazienti. A gonadotropina chorionica umana (HCG) ghjoca un rolu impurtante in u trattamentu di tali malatie. L'HCG s'unisce à i receptori nantu à a superficia di e cellule di Leydig in u testicu, attivate a via di signalazione intracellulare, è prumove a cunversione di u colesterolu in testosterone. L'aumentu di a testosterone pò prumove a crescita è u sviluppu di u testicu è cresce u voluminu di u testicu. À u listessu tempu, a testosterone pò ancu stimulà u sviluppu di l'organi riproduttivi cum'è l'epididimi è i vas deferens. A testosterone ghjoca un rolu chjave in u sviluppu di e caratteristiche sessuale secondarie masculine. Aumentendu u nivellu di testosterone, u trattamentu HCG pò prumove a crescita di barbe è pomi d'Adam, rinfurzà a forza musculare, aumenta u desideriu sessuale, etc.
Fonti cellulari, miri, cascate di signalazioni assuciate, è funzioni di diverse isoforme HCG in donne non incinte è incinte.
Fonte: PubMed [2]
Chì sò l'applicazioni principali di HCG?
1. Adupratu per u diagnosticu di a gravidanza iniziale
U valore di a misurazione di u cuntenutu di u serum T-HCG è β-HCG in a prima gravidanza: raccoglie i casi di gravidenza anormale precoce, misurà T-HCG serum cù chemiluminescenza, misurà serum β-HCG cù radioimmunoassay, è fà osservazioni dinamiche. I risultati mostranu chì i cuntenuti di serum T-HCG è β-HCG in u gruppu di gravidenza ectopica sò significativamente più bassi di quelli in u gruppu di l'abortu è u gruppu di gravidenza intrauterine. Questu indica chì a misurazione di u cuntenutu di u serum T-HCG è β-HCG hà una bona specificità è un tassu di diagnosticu per differenzià a gravidenza ectopica è a gravidenza intrauterina, è T-HCG hà una sensibilità è affidabilità più altu [4].
Diagnosi di a gravidenza ectopica da a rilevazione cumminata di HCG, β-HCG è progesterone serum: Detect HCG serum, β-HCG è progesterone in donne incinte normali è donne incinte cù gravidenza ectopica. I risultati mostranu chì i livelli di serum HCG, β-HCG è progesterone in e donne incinte normali sò megliu cà quelli in e donne incinte cù gravidenza ectopica. Quandu si trova solu, a tarifa di precisione di l'HCG di serum in u diagnosticu di gravidenza ectopica hè di 70,83%; u tassu di precisione di β-HCG hè 66,7%; u tassu di precisione di progesterone hè 54,17%. A rilevazione cumminata di l'HCG, β-HCG è a progesterone hè un tassu di precisione di finu à 95,8% in u diagnosticu di gravidenza ectopica [5].
2. Applicazione in tecnulugia riproduttiva assistita
Ottimisazione di a maturazione follicular: In l'estimulazione ovariana, a gonadotropina menopausale umana (hMG) pò ottimisà a maturazione folliculare dopu a desensibilizazione pituitaria indotta da analoghi di l'hormone liberatore di gonadotropina (analogue Gn-RH). Questu hè principalmente perchè evita a risposta irregulare di l'hormone luteinizante endogenu (LG) chì si trova durante u trattamentu hMG in circa un terzu di i ciculi di trattamentu. In parechji studii chì utilizanu buserelin o degarelix cum'è analoghi Gn-RH, i pazienti 282 anu ricivutu fertilizazione in vitro, trasferimentu intrafallopian di gameti, o cum'è parte di un trattamentu 'in vivo'. U trattamentu cumminatu di GnRH analogu / hMG / HCG hà aumentatu significativamente a taxa di gravidenza in tutti i gruppi. A rata di gravidenza di i pazienti trattati cù HMG / HCG era 17%, mentri u trattamentu cumminatu hà fattu u 25% di i pazienti incinta [6].
Migliurà a ricettività di l'endometriu: A gonadotropina chorionica umana (HCG) hè unu di i signali impurtanti prima di l'implantazione di l'embriione. Ricerche chì utilizanu l'analisi di tissuti endometriali anu truvatu chì dopu l'amministrazione intrauterina di HCG, u numeru di cellule chì esprimenu e molécule d'adesione di e cellule endoteliali VE-cadherin (CD144) è S-Endo-1 (CD146) anu aumentatu significativamente, suggerenu chì e molécule di aderenza di e cellule endoteliali pò esse un mecanismu potenziale per quale HCG migliurà a rata di embrignanza [7].
2. Trattamentu di l'insufficiency luteal
Per l'ultimi dui decennii, l'amministrazione di progesterone esogenu hè stata aduprata cum'è supportu di a fase luteale (LPS) in cumbinazione cù stimulazione ovariana cuntrullata cù Gonadotropina Chorionica umana (HCG) per attivà a maturazione finale di i follicle. L'intruduzione di GnRHa per attivà l'ovulazione indica chì l'amministrazione di progesterone esogenu hè insufficiente per ottene una rata di gravidenza satisfactoria senza supplementazione di HCG.
Questu hà incitatu u sviluppu di strategie alternative per u sustegnu di a fase luteale. Aumentà a pruduzzione di progesterone endogenu lucale di corpi lutea multipli hè un puntu chjave, da una banda, per evità u sviluppu di u sindromu d'iperstimulazione ovarianu, è da l'altra banda, per furnisce un livellu adattatu di progesterone per mantene l'implantazione.
A ricerca attuale hà valutatu u rolu di a micro-dose HCG per u sustegnu di a fase luteale è hà studiatu i so vantaghji è svantaghji potenziali. Basatu nantu à e caratteristiche farmacocinetiche di HCG, un mudellu matematicu di a distribuzione di cuncentrazione di HCG durante a fase luteale hè stata evaluata cumminendu diversi metudi di amministrazione HCG cum'è supportu di fase luteale. Hè suggeritu chì l'attuale supportu di a fase luteale furnita inseme cù l'attivazione di GnRHa (vale à dì, 1500IU) hè troppu forte, è l'amministrazione di micro-dose di HCG ogni ghjornu pò furnisce un supportu di fase luteale ottimizzata per i farmaci attualmente dispunibili. I risultati clinichi preliminari di u metudu HCG micro-dose sò ancu datu [8].
3. Trattamentu di testi unilaterali intra-abdominali undescended
Un studiu hè statu realizatu nantu à i pazienti chì anu sottumessu orchidopexy per testi unilaterali intra-abdominali undescended da settembre 2010 à settembre 2016. Dui simani dopu à l'operazione, i genitori di i malati chì anu ricivutu trattamentu hormonale avianu bisognu à seguità un regimen di 6 settimane. I pazienti anu ricevutu una iniezione sottucutanea di 500 UI (Gonasi-HP) à settimana. U seguimentu hè statu fattu à a fine di u trattamentu è 6 mesi dopu.
U voluminu di u testicu hè statu misuratu da ultrasound è elastografia ultrasonica à ogni seguitu è paragunatu cù quellu di i pazienti chì ùn anu micca ricevutu trattamentu. I risultati dimustranu chì 45 pazienti anu ricivutu trattamentu, cù una età media di 18.0±9.7 mesi. 32 pazienti anu ricivutu trattamentu cù l'hormone postoperatoriu, è ùn ci era micca riazzioni avversi o casi di ritirata.
Tutti i pazienti anu cumpletu u seguimentu. Ùn ci era micca casi di atrofia testicular in i dui gruppi. In u gruppu di trattamentu, u 81% di i pazienti righjunghjinu a dimensione normale di testicule à 6 mesi, mentre chì u voluminu di testis di l'altri pazienti era sempre chjucu. In u gruppu senza trattamentu, u 46% di i malati righjunghjinu a dimensione normale di testicule. L'usu postoperatoriu di a gonadotropina chorionica umana (u-HCG) pò migliurà u voluminu è a funzione di u testicu stimulendu a crescita è u sviluppu di u testicu [9].
4. Applicazione in a ricerca di a vacuna β-HCG
Eseguite una prova di stimulazione HCG nantu à e donne chì sò stati immunizzati cù a vacuna NII beta-HCG, ma ùn anu micca titru di anticorpi anti-HCG, è utilizate l'estimulazione di a secrezione di progesterona serica cum'è un indicatore di a risposta di u corpus luteum à l'HCG intravenosa. I risultati anu dimustratu chì in u gruppu di cuntrollu, a maiò parte di e donne anu avutu un livellu di secrezione di progesterona significativamente più altu dopu à l'estimulazione di HCG cà u livellu basale, mentri u livellu di progesterona in e donne in u gruppu immunizatu ùn superava u nivellu basale dopu a vaccinazione, chì indicanu chì l'anticorpi pruduciuti da a vacuna ponu intercepte l'effettu di l'HCG esogenu [10].
In cunclusioni, HCG ghjoca un rolu insustituibile in u campu medico, in particulare in l'aspetti ligati à a ripruduzzione. In u trattamentu riproduttivu, pò induce in modu efficace l'ovulazione, purtendu speranza à i pazienti cù infertilità causata da disordini di l'ovulazione. U ligame à i receptori LH in u corpu, pò cumpensà u nivellu insufficiente di LH in u protocolu antagonista è aiutà à a maturazione follicular. Per l'insufficienza luteale, HCG pò stimulà u corpus luteum per secrete progesterona è mantene un ambiente hormonal appropritatu per sustene a gravidanza.
Per l'ipogonadismu maschile causatu da a secrezione insufficiente di gonadotropina, l'HCG pò stimulà e cellule di Leydig in u testicu per sintetizà è secrete testosterone, prumove u sviluppu testicular, migliurà e caratteristiche sessuale secundariu, è rinfurzà a funzione riproduttiva è a qualità di vita di i pazienti. À u listessu tempu, l'HCG ghjoca un rolu chjave in u mantenimentu di a gravidanza precoce, stimulendu u corpus luteum per secrete continuamente progesterone per assicurà l'implantazione è u sviluppu di l'embriione. In u diagnosticu clinicu, a rilevazione di u nivellu di HCG hè una basa impurtante per a determinazione di u gravidenza precoce è l'identificazione di gravidenza anormali cum'è a gravidenza ectopica, chì furnisce un forte sustegnu per l'intervenzione è u trattamentu puntuale.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Chinedu Nwabuobi hè un ricercatore cun sapè fà in i campi di Ostetricia è Ginecologia, Biologia Riproduttiva, Biochimica è Biologia Moleculare, Chimica è Oncologia. Hè statu affilatu cù parechje istituzioni prestigiose, cumprese l'Università di South Florida, l'Università di Rochester è u Memorial Sloan Kettering Cancer Center. A so ricerca si focalizeghja nantu à temi cum'è e funzioni biologiche è l'applicazioni cliniche di a gonadotropina corionica umana (HCG), cun cuntributi à capisce u so rolu in a salute riproduttiva è e patologie relative. Chinedu Nwabuobi hè listatu in a riferenza di citazione [2].
