|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura HCG
Vir: PubChem |
IUPAC kondenzirano: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulska formula: C 11H 19N 3O 6S Molekulska masa: 321,35 g/mol Številka CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimi: horionski gonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG raziskave
Kakšno je ozadje raziskav HCG?
Človeški horionski gonadotropin (HCG) je molekula z več pomembnimi funkcijami in igra ključno vlogo pri vidikih, kot sta nosečnost in rak pri ljudeh. Prvič, HCG je ekstremna molekula. Je najbolj kisel glikoprotein in vsebuje največji delež sladkorja. Drugič, HCG obstaja v različnih oblikah, vključno z običajnim HCG, sulfatiranim HCG, hiperglikoziliranim HCG, prostim β-HCG in hiperglikoziliranim prostim β-HCG itd. [1].
Kar zadeva nosečnost, je HCG bistven za človeški menstrualni ciklus in človeško nosečnost. Običajni HCG ima vlogo pri spodbujanju proizvodnje progesterona v rumenem telescu in ima tudi pomembne funkcije pri diferenciaciji celic trofoblasta in prehrani ploda. Na primer, zagotavlja oskrbo ploda s prehrano z angiogenezo v spiralnih arterijah miometrija [1] . Hiperglikozilirani HCG ima pomembno vlogo tudi v zgodnjih fazah nosečnosti. Je glavna izoforma HCG v zgodnjih fazah nosečnosti, ki lahko zavira apoptozo, pospešuje celično invazijo, rast in maligno transformacijo ter nadzoruje implantacijo in rast placente [1].
Kar zadeva raka, netrofoblastični maligni tumorji proizvajajo hiperglikozilirano prosto β podenoto HCG, ki kot avtokrini dejavnik dodatno spodbuja rast in maligno transformacijo rakavih celic z antagoniziranjem apoptoze [1].
Poleg tega se odkrivanje HCG pogosto uporablja tudi v kliničnih aplikacijah, vključno s testiranjem nosečnosti, spremljanjem izidov nosečnosti, določanjem tveganja za plodove z Downovim sindromom, napovedovanjem preeklampsije, odkrivanjem hipofiznega HCG, odkrivanjem in obvladovanjem gestacijskih trofoblastnih bolezni, diagnosticiranjem mirujočih gestacijskih trofoblastnih bolezni, diagnosticiranjem trofoblastnih tumorjev na mestu posteljice, zdravljenjem mod. maligne bolezni zarodnih celic in spremljanje drugih malignih bolezni pri ljudeh itd. [1].
Kakšen je mehanizem delovanja HCG?
1. Vpliv na receptivnost endometrija
Nekatere študije so pokazale, da lahko HCG vpliva na dojemljivost endometrija prek osi miR-126-3p/PIK3R2/PI3K/Akt/eNOS in igra ključno vlogo v procesu implantacije zarodka (Wang W, 2023). Posebne manifestacije so naslednje:
Izboljšanje delovanja receptorjev endometrija: Z vzpostavitvijo mišjega modela disfunkcije implantacije zarodka (EID) in zdravljenjem z mifepristonom ter sočasnim izvajanjem poskusov na človeških epitelnih celicah endometrija (EEC) je bilo ugotovljeno, da se je po zdravljenju s HCG izboljšala dojemljivost endometrija pri miših EID. Na primer, stopnja izražanja CD105 pri miših in ravni beljakovin kadherinov CD144 in CD146 so bile povečane, kot je bilo ugotovljeno z imunohistokemijo in Western blotom.
Uravnavanje izražanja genov: HCG lahko spodbuja izražanje miR-126-3p in zavira izražanje PIK3R2, miR-126-3p pa cilja na PIK3R2. Poskusi in vivo in in vitro so potrdili, da HCG aktivira pot PI3K/Akt/eNOS skozi os miR-126-3p/PIK3R2, s čimer se izboljša dojemljivost endometrija.
2. Vloga pri ohranjanju nosečnosti
HCG v glavnem proizvajajo diferencirane celice sinciciotrofoblasta in je ključen embrionalni signal, bistven za ohranjanje nosečnosti [2].
Aktiviranje več signalnih kaskadnih reakcij: HCG se lahko veže na luteinizirajoči hormon/receptor horionskega gonadotropina (LHCGR) in potencialno aktivira večkratne signalne kaskadne reakcije, vključno z materami proti dekapentaplegičnemu homologu 2 (Smad2) za matere z več zmožnostmi, protein kinazo C (PKC) in/ali protein kinazo A (PKA), prek neposrednih/posrednih interakcij s preoblikovanjem receptor rastnega faktorja β (TGFβR).
Spodbujanje angiogeneze v materničnem endoteliju: HCG ima posebno vlogo pri spodbujanju angiogeneze v materničnem endoteliju, kar zagotavlja dobro okolje za rast zarodka. Ohranjanje mirujočega stanja miometrija: Pomaga ohranjati stabilno stanje maternice in zagotavlja primerno okolje za razvoj zarodka. Spodbujanje imunomodulacije pri vmesnik med materjo in plodom: igra pomembno vlogo pri imunomodulaciji na vmesniku med materjo in plodom ter uravnava odziv materinega imunskega sistema na zarodek.
3. Vloga pri prenosu zamrznjenih zarodkov
Študije so pokazale, da lahko transkutana električna akupunkcijska stimulacija (TEAS) v kombinaciji z zdravljenjem s HCG izboljša rezultate nosečnosti bolnic, ki so podvržene prenosu zamrznjenih zarodkov [3].
Povečanje debeline endometrija: Zdravljenje s TEAS pomaga povečati debelino endometrija predvsem pri bolnicah, pri katerih poteka prenos zamrznjenih zarodkov. Kombinirano zdravljenje s HCG in TEAS prav tako pomaga povečati debelino endometrija pri teh bolnicah.
Zmanjšanje indeksa krvnega pretoka maternične arterije: Vrednosti krvnega pretoka endometrija PI in RI v skupini TEAS v kombinaciji s HCG in skupini TEAS so bile znatno nižje od tistih v kontrolni skupini, kar kaže, da lahko kombinirano zdravljenje s HCG in TEAS zmanjša indeks krvnega pretoka PI in RI maternične arterije pri bolnicah.
Zvišanje ravni dejavnikov, povezanih z ohranjanjem nosečnosti, v serumu: zdravljenje s HCG v glavnem pomaga zvišati ravni serumskega P in faktorja zaviranja levkemije (LIF) pri bolnicah, ki so podvržene prenosu zamrznjenih zarodkov. Serumske ravni LIF v skupini TEAS, skupini HCG in skupini TEAS v kombinaciji s HCG so bile bistveno višje od tistih v kontrolni skupini. Stopnja implantacije zarodkov v kombinirani skupini je bila znatno višja kot v kontrolni skupini, kar kaže na to, da lahko kombinirano zdravljenje s TEAS in HCG izboljša rezultate nosečnosti bolnic, ki so bile podvržene prenosu zamrznjenih zarodkov.
4. Zdravljenje moškega hipogonadizma
Hipogonadizem, ki ga povzroča nezadostno izločanje gonadotropina pri moških, pomembno vpliva na reproduktivno zdravje in kakovost življenja bolnikov. Človeški horionski gonadotropin (HCG) igra pomembno vlogo pri zdravljenju tovrstnih bolezni. HCG se veže na receptorje na površini Leydigovih celic v testisih, aktivira znotrajcelično signalno pot in spodbuja pretvorbo holesterola v testosteron. Povečanje testosterona lahko spodbudi rast in razvoj testisa ter poveča volumen testisa. Hkrati lahko testosteron spodbudi tudi razvoj reproduktivnih organov, kot sta epididimis in semenovod. Testosteron ima ključno vlogo pri razvoju moških sekundarnih spolnih značilnosti. S povečanjem ravni testosterona lahko zdravljenje s HCG spodbuja rast brade in Adamovih jabolk, poveča mišično moč in poveča spolno željo itd.
Celični viri, tarče, povezane signalne kaskade in funkcije različnih izooblik HCG pri nenosečih in nosečih ženskah.
Vir: PubMed [2]
Katere so glavne aplikacije HCG?
1. Uporablja se za diagnozo zgodnje nosečnosti
Vrednost merjenja vsebnosti serumskega T-HCG in β-HCG v zgodnji nosečnosti: Zberite primere zgodnje nenormalne nosečnosti, izmerite serumski T-HCG s kemiluminiscenco, izmerite serumski β-HCG z radioimunološkim testom in izvajajte dinamična opazovanja. Rezultati kažejo, da sta vsebnosti serumskega T-HCG in β-HCG v skupini z zunajmaternično nosečnostjo bistveno nižji kot v skupini s splavom in skupini z intrauterino nosečnostjo. To kaže, da ima merjenje vsebnosti serumskega T-HCG in β-HCG dobro specifičnost in diagnostično stopnjo za razlikovanje zunajmaternične nosečnosti od intrauterine nosečnosti, T-HCG pa ima večjo občutljivost in zanesljivost [4]..
Diagnoza zunajmaternične nosečnosti s kombiniranim odkrivanjem serumskega HCG, β-HCG in progesterona: Odkrivanje serumskega HCG, β-HCG in progesterona pri normalnih nosečnicah in nosečnicah z zunajmaternično nosečnostjo. Rezultati kažejo, da so ravni serumskega HCG, β-HCG in progesterona pri normalnih nosečnicah boljše od tistih pri nosečnicah z zunajmaternično nosečnostjo. Če je odkrit sam, je stopnja točnosti serumskega HCG pri diagnozi zunajmaternične nosečnosti 70,83 %; stopnja točnosti β-HCG je 66,7%; stopnja točnosti progesterona je 54,17%. Kombinirano odkrivanje serumskega HCG, β-HCG in progesterona ima stopnjo točnosti do 95,8 % pri diagnozi zunajmaternične nosečnosti [5].
2. Uporaba v tehnologiji asistirane reprodukcije
Optimiziranje zorenja foliklov: Pri stimulaciji jajčnikov lahko človeški menopavzni gonadotropin (hMG) optimizira zorenje foliklov po desenzibilizaciji hipofize, ki jo povzročijo analogi gonadotropin-sproščujočega hormona (analog Gn-RH). To je predvsem zato, ker se izogne nepravilnemu odzivu endogenega luteinizirajočega hormona (LG), ki se pojavi med zdravljenjem s hMG v približno eni tretjini ciklov zdravljenja. V več študijah z uporabo buserelina ali degareliksa kot analogov Gn-RH je 282 bolnikov prejelo oploditev in vitro, prenos gamete v jajcevod ali kot del zdravljenja in vivo. Kombinirano zdravljenje z analogom GnRH/hMG/HCG je pomembno povečalo stopnjo nosečnosti v vseh skupinah. Stopnja nosečnosti bolnic, zdravljenih s HMG/HCG, je bila 17 %, medtem ko je kombinirano zdravljenje povzročilo nosečnost 25 % bolnic [6]..
Izboljšanje dojemljivosti endometrija: humani horionski gonadotropin (HCG) je eden od pomembnih signalov pred implantacijo zarodka. Raziskava z uporabo analize tkiva endometrija je pokazala, da se je po intrauterinem dajanju HCG število celic, ki izražajo adhezijske molekule endotelijskih celic VE-kadherin (CD144) in S-Endo-1 (CD146), znatno povečalo, kar nakazuje, da so lahko adhezijske molekule endotelijskih celic potencialni mehanizem, s katerim HCG izboljša implantacijo zarodka in stopnjo nosečnosti [7]..
2. Zdravljenje lutealne insuficience
V zadnjih dveh desetletjih je bilo dajanje eksogenega progesterona uporabljeno kot podpora lutealni fazi (LPS) v kombinaciji z nadzorovano stimulacijo jajčnikov z uporabo humanega horionskega gonadotropina (HCG), da se sproži končno zorenje foliklov. Uvedba GnRHa za sprožitev ovulacije kaže, da dajanje eksogenega progesterona ne zadošča za doseganje zadovoljive stopnje nosečnosti brez dodajanja HCG.
To je spodbudilo razvoj alternativnih strategij za podporo lutealne faze. Povečanje lokalne endogene produkcije progesterona v več rumenih telescih je na eni strani ključnega pomena za preprečevanje razvoja sindroma hiperstimulacije jajčnikov, po drugi strani pa za zagotavljanje ustrezne ravni progesterona za ohranitev implantacije.
Sedanje raziskave so ovrednotile vlogo mikroodmerka HCG za podporo lutealne faze in proučevale njegove potencialne prednosti in slabosti. Na podlagi farmakokinetičnih značilnosti HCG je bil ovrednoten matematični model porazdelitve koncentracije HCG med lutealno fazo s kombinacijo več različnih metod dajanja HCG kot podpore lutealni fazi. Predlaga se, da je trenutna podpora lutealne faze, zagotovljena skupaj s sprožitvijo GnRHa (tj. 1500 i.e.), premočna in dajanje dnevnega mikro odmerka HCG lahko zagotovi optimizirano podporo lutealne faze za trenutno razpoložljiva zdravila. Podani so tudi preliminarni klinični rezultati metode mikroodmerka HCG [8].
3. Zdravljenje enostranskega intraabdominalnega nespuščenega testisa
Študija je bila izvedena na bolnikih, ki so bili podvrženi orhidopeksiji zaradi enostranskega intraabdominalnega nespuščenega testisa od septembra 2010 do septembra 2016. Dva tedna po operaciji so morali starši bolnikov, ki so prejemali hormonsko zdravljenje, slediti 6-tedenskemu režimu. Bolniki so prejeli subkutano injekcijo 500 UI (Gonasi-HP) na teden. Nadaljevanje je bilo opravljeno ob koncu zdravljenja in 6 mesecev kasneje.
Volumen testisa so izmerili z ultrazvokom in ultrazvočno elastografijo ob vsakem spremljanju in primerjali s tistim pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni. Rezultati so pokazali, da je bilo zdravljenih 45 bolnikov s povprečno starostjo 18,0±9,7 meseca. 32 bolnic je prejemalo pooperativno hormonsko zdravljenje in ni bilo neželenih učinkov ali primerov odtegnitve.
Vsi bolniki so zaključili spremljanje. V obeh skupinah ni bilo primerov atrofije testisov. V zdravljeni skupini je 81 % bolnikov doseglo normalno velikost mod pri 6 mesecih, medtem ko je bil volumen mod drugih bolnikov še vedno majhen. V nezdravljeni skupini je 46 % bolnikov doseglo normalno velikost mod. Pooperativna uporaba humanega horionskega gonadotropina (u-HCG) lahko izboljša volumen in delovanje testisa s spodbujanjem rasti in razvoja testisa [9].
4. Uporaba v raziskavah β-HCG cepiva
Izvedite test stimulacije HCG pri ženskah, ki so bile cepljene s cepivom NII beta-HCG, vendar niso imele titra protiteles proti HCG, in uporabite stimulacijo izločanja progesterona v serumu kot indikator odziva rumenega telesca na intravenski HCG. Rezultati so pokazali, da je imela večina žensk v kontrolni skupini bistveno višjo raven izločanja progesterona po stimulaciji s HCG kot bazalna raven, medtem ko najvišja raven progesterona pri ženskah v imunizirani skupini po cepljenju ni presegla bazalne ravni, kar kaže, da lahko protitelesa, ki jih proizvede cepivo, prestrežejo učinek eksogenega HCG [10]..
Skratka, HCG igra nenadomestljivo vlogo na medicinskem področju, zlasti v vidikih, povezanih z reprodukcijo. Pri reproduktivnem zdravljenju lahko učinkovito inducira ovulacijo, kar daje upanje bolnikom z neplodnostjo, ki jo povzročajo ovulacijske motnje. Z vezavo na receptorje LH v telesu lahko nadomesti nezadostno raven LH v protokolu antagonista in pomaga pri zorenju foliklov. Pri lutealni insuficienci lahko HCG stimulira rumeno telesce, da izloča progesteron in vzdržuje ustrezno hormonsko okolje za podporo nosečnosti.
Pri moškem hipogonadizmu, ki ga povzroči nezadostno izločanje gonadotropina, lahko HCG stimulira Leydigove celice v testisih, da sintetizirajo in izločajo testosteron, spodbuja razvoj testisov, izboljša sekundarne spolne značilnosti ter izboljša reproduktivno funkcijo in kakovost življenja bolnikov. Hkrati ima HCG ključno vlogo pri ohranjanju zgodnje nosečnosti, saj spodbuja rumeno telesce k neprekinjenemu izločanju progesterona, da zagotovi implantacijo in razvoj zarodka. V klinični diagnostiki je odkrivanje ravni HCG pomembna osnova za določanje zgodnje nosečnosti in prepoznavanje nenormalne nosečnosti, kot je zunajmaternična nosečnost, kar zagotavlja močno podporo za pravočasno posredovanje in zdravljenje.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Chinedu Nwabuobi je raziskovalec s strokovnim znanjem na področjih porodništva in ginekologije, reproduktivne biologije, biokemije in molekularne biologije, kemije in onkologije. Povezan je bil z več prestižnimi ustanovami, vključno z Univerzo Južne Floride, Univerzo Rochester in Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Njegove raziskave se osredotočajo na teme, kot so biološke funkcije in klinične uporabe humanega horionskega gonadotropina (HCG), s prispevki k razumevanju njegove vloge pri reproduktivnem zdravju in povezanih patologijah. Chinedu Nwabuobi je naveden v sklicu navedbe [2].
