By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
นับตั้งแต่การค้นพบในปี 1999 เกรลินกลายเป็นจุดสนใจของการวิจัยในสาขาวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต เนื่องมาจากการทำงานทางสรีรวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์และผลกระทบทางชีวภาพในวงกว้าง เกรลินมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) และยังเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาที่สำคัญหลายประการ รวมถึงความสมดุลของพลังงาน การควบคุมความอยากอาหาร การทำงานของระบบทางเดินอาหาร ภาวะสมดุลของหัวใจและหลอดเลือด และการป้องกันระบบประสาท
รูปที่ 1 ฮอร์โมนเกรลินในรูปแบบที่ไม่ทำงาน (เดซาซิล เกรลิน) จะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ (เอซิล เกรลิน)
โครงสร้างและการกระจายตัวของเกรลิน
(1) โครงสร้าง
องค์ประกอบทางเคมี: Ghrelin เป็นโพลีเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 28 ชนิด โดยมีโครงสร้างหลักที่แสดงการอนุรักษ์ในระดับสูงในสายพันธุ์ต่างๆ ในมนุษย์ ลำดับกรดอะมิโนของเกรลินคือ GSSFLLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR คุณลักษณะเฉพาะของมันคือการปรับเปลี่ยนออกทานอยเลชันบนซีรีนที่ตกค้างที่ตำแหน่ง 3 ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการจับกันของเกรลินกับตัวรับฮอร์โมนที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHS-R) และการออกแรงของกิจกรรมทางชีวภาพ
ไอโซเมอร์: นอกจาก Ghrelin octanoylated แบบคลาสสิกแล้ว ยังมี Ghrelin ที่ถูก deacetylated และไอโซเมอร์อื่น ๆ อีกด้วย แม้ว่า Ghrelin ที่ถูก deacetylated จะขาดการดัดแปลงออกทานอยเลชัน และไม่มีความสามารถในการจับกับ GHS-R ด้วยความสัมพันธ์สูง แต่การวิจัยแสดงให้เห็นว่ามันสามารถออกฤทธิ์ทางชีวภาพผ่านตัวรับหรือกลไกอื่นๆ ที่ไม่รู้จัก
(2) การกระจายสินค้า
การกระจายของเนื้อเยื่อ: เกรลินถูกสังเคราะห์และหลั่งโดยเซลล์ที่สร้างกรดในต่อมไขมันในกระเพาะอาหารเป็นหลัก และยังแสดงออกในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ รวมถึงลำไส้เล็ก ตับอ่อน ไฮโปทาลามัส และต่อมใต้สมอง ในระบบทางเดินอาหาร ระดับการแสดงออกของเกรลินจะค่อยๆ ลดลงจากกระเพาะอาหารไปจนถึงลำไส้เล็ก ในระบบประสาทส่วนกลาง เกรลินแสดงออกอย่างมากในบริเวณต่างๆ เช่น อาร์คิวเอตนิวเคลียสและนิวเคลียสพาราเวนตริคูลาร์ของไฮโปทาลามัส ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการควบคุมความอยากอาหาร เมแทบอลิซึมของพลังงาน และการควบคุมระบบประสาทต่อมไร้ท่อ
การแปลระดับเซลล์: ในกระเพาะอาหาร เกรลินแสดงออกในเซลล์ต่อมไร้ท่อของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารเป็นหลัก ซึ่งสามารถตรวจจับภาวะโภชนาการภายในทางเดินอาหาร และส่งสัญญาณไปยังระบบประสาทส่วนกลางผ่านการหลั่งของเกรลิน ในต่อมใต้สมอง Ghrelin อาจออกฤทธิ์โดยตรงต่อเซลล์ฮอร์โมนการเจริญเติบโตเพื่อควบคุมการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต
กลไกการออกฤทธิ์ของเปปไทด์ที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต
(1) การผูกมัดกับตัวรับ
เส้นทางการส่งสัญญาณที่ใช้สื่อกลาง GHS-R: ผลกระทบทางชีวภาพเบื้องต้นของ Ghrelin เกิดขึ้นได้จากการจับกับตัวรับฮอร์โมนที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต 1a (GHS-R1a) GHS-R1a เป็นตัวรับควบคู่กับโปรตีน G ที่กระจายอย่างกว้างขวางในต่อมใต้สมอง ไฮโปทาลามัส และเนื้อเยื่อส่วนปลายอื่นๆ เมื่อจับกับ GHS-R1a แล้ว เกรลินจะกระตุ้น G โปรตีน ซึ่งจะกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณของฟอสโฟไลเปส C (PLC)-อิโนซิทอล ไตรฟอสเฟต (IP3)-แคลเซียมไอออน (Ca⊃2;⁺) ส่งผลให้ความเข้มข้นของ Ca⊃2;⁺ ภายในเซลล์เพิ่มขึ้น และท้ายที่สุดส่งเสริมการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตและควบคุมการทำงานทางสรีรวิทยาอื่นๆ
กลไกที่ไม่ใช้สื่อกลาง GHS-R: นอกจาก GHS-R1a แล้ว การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าเกรลินยังอาจออกฤทธิ์ทางชีวภาพผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับหรือโปรตีนเมมเบรนอื่นๆ
รูปที่ 2 Ghrelin ออกแรงผลกระทบในไฮโปทาลามัสผ่านเส้นทางที่แตกต่างกันสามเส้นทาง
(2) การควบคุมการแสดงออกของยีน
ยีนที่เกี่ยวข้องกับแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง: Ghrelin สามารถควบคุมการแสดงออกของยีนหลาย ๆ ตัวในแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง ในระดับต่อมใต้สมอง เกรลินสามารถควบคุมการถอดรหัสยีนฮอร์โมนการเจริญเติบโต ส่งเสริมการสังเคราะห์และการปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต ในไฮโปทาลามัส เกรลินสามารถมีอิทธิพลต่อการแสดงออกของฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH) และโซมาโตสเตติน (SS) ซึ่งควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตทางอ้อมโดยการปรับการหลั่งของ GHRH และ SS โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เกรลินสามารถกระตุ้นการหลั่ง GHRH ในขณะที่ยับยั้งการหลั่ง SS ดังนั้นจึงส่งเสริมการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตร่วมกัน
ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงาน: ในเนื้อเยื่อไขมันและตับ เกรลินควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงาน ตัวอย่างเช่น ghrelin สามารถควบคุมการแสดงออกของตัวรับที่กระตุ้นการทำงานของ peroxisome proliferator γ (PPARγ) ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ adipocyte และ lipogenesis; ในเวลาเดียวกันในตับ ghrelin ควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกลูโคสซึ่งส่งผลต่อสภาวะสมดุลของระดับน้ำตาลในเลือด
ผลกระทบทางสรีรวิทยาของเปปไทด์ที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต
(1) ส่งเสริมการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต
การออกฤทธิ์โดยตรงต่อต่อมใต้สมอง: เกรลินเป็นสารปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มีศักยภาพ ซึ่งออกฤทธิ์โดยตรงต่อเซลล์ฮอร์โมนการเจริญเติบโตในต่อมใต้สมองส่วนหน้า ช่วยส่งเสริมการสังเคราะห์และการปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตผ่านทางวิถีการส่งสัญญาณที่ใช้สื่อกลาง GHS-R1a เมื่อเปรียบเทียบกับฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH) เกรลินจะกระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้เร็วกว่า และทั้งสองชนิดมีผลการทำงานร่วมกัน ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา เกรลิน GHRH และโซมาโตสตาตินจะร่วมกันควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบพัลซาไทล์ โดยรักษาระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตให้เป็นปกติ
ผลต่อการเจริญเติบโต: ฮอร์โมนการเจริญเติบโตมีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมการเจริญเติบโตและพัฒนาการของร่างกาย Ghrelin มีอิทธิพลทางอ้อมต่อการเจริญเติบโตโดยส่งเสริมการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต ในช่วงวัยเด็กและวัยรุ่น การหลั่งของ Ghrelin ตามปกติมีความสำคัญต่อกระบวนการต่างๆ เช่น การเจริญเติบโตของโครงกระดูกและการพัฒนากล้ามเนื้อ ในคนไข้ที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต ระดับการหลั่งเกรลินมักจะต่ำ การบริหารเกรลินจากภายนอกหรือสารที่คล้ายคลึงกันสามารถเพิ่มระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตและส่งเสริมการเจริญเติบโตและการพัฒนาได้อย่างมีประสิทธิภาพ
(2) การควบคุมการเผาผลาญพลังงาน
การควบคุมความอยากอาหาร: เกรลิน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 'ฮอร์โมนความหิว' เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่สำคัญที่ควบคุมความอยากอาหาร ในนิวเคลียสคันศรของไฮโปทาลามัส เกรลินจับกับตัวรับ GHS-R1a บนเซลล์ประสาท neuropeptide Y (NPY)/โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ agouti (AgRP) ซึ่งกระตุ้นการปล่อย NPY และ AgRP ซึ่งจะช่วยเพิ่มความอยากอาหารและส่งเสริมการบริโภคอาหาร เกรลินยังส่งผลต่อความอยากอาหารโดยอ้อมด้วยการควบคุมการทำงานของเซลล์ประสาทที่ปล่อยฮอร์โมนคอร์ติโคโทรปิน (CRH) ในนิวเคลียส paraventricular ของไฮโปทาลามัส ในระหว่างการอดอาหาร ระดับเกรลินจะเพิ่มขึ้น กระตุ้นให้เกิดความหิว หลังจากรับประทานอาหาร ระดับเกรลินจะลดลงอย่างรวดเร็ว ทำให้รู้สึกอิ่มมากขึ้น
การควบคุมสมดุลพลังงาน: Ghrelin ยังมีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญพลังงาน เพื่อรักษาสมดุลพลังงานของร่างกาย Ghrelin ส่งเสริมการสลายไขมัน เพิ่มการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน และเพิ่มการจัดหาพลังงานของร่างกาย Ghrelin ยับยั้งการหลั่งอินซูลิน ลดการดูดซึมเนื้อเยื่อส่วนปลายและการใช้กลูโคส และเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด ทำให้ร่างกายมีแหล่งพลังงานเพิ่มเติม การแสดงออกที่สูงเรื้อรังของเกรลินอาจทำให้เกิดการบริโภคพลังงานมากเกินไป การสะสมไขมัน และต่อมาเกิดความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม เช่น โรคอ้วน
(3) ผลต่อการทำงานของระบบทางเดินอาหาร
การหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร: ในระบบทางเดินอาหาร เกรลินมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร เกรลินกระตุ้นเซลล์ข้างขม่อมของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารให้หลั่งกรดในกระเพาะอาหาร ควบคุมสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดในกระเพาะอาหาร ซึ่งช่วยในการย่อยอาหารและการดูดซึมอาหาร Ghrelin ส่งเสริมการบีบตัวของทางเดินอาหาร เพิ่มการเคลื่อนไหวที่ขับเคลื่อนในทางเดินอาหาร และเร่งการระบายอาหารออกจากทางเดินอาหาร ในความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารบางอย่าง เช่น อาการอาหารไม่ย่อยและอัมพาตของกระเพาะ ระดับ Ghrelin ที่ผิดปกติอาจทำให้เกิดการหยุดชะงักในการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร
การป้องกันเยื่อเมือกในทางเดินอาหาร: Ghrelin มีผลในการป้องกันเยื่อเมือกในทางเดินอาหาร ส่งเสริมการแพร่กระจายและการซ่อมแซมเซลล์เยื่อเมือกในทางเดินอาหาร เพิ่มการทำงานของอุปสรรคเยื่อเมือก และป้องกันความเสียหายที่เกิดจากสารอันตราย เช่น กรดในกระเพาะอาหารและเชื้อ Helicobacter pylori ในรูปแบบโรค เช่น แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น การให้เกรลินจากภายนอกช่วยเร่งการหายของแผลและลดขอบเขตของความเสียหายของเยื่อเมือก
(4) การควบคุมระบบหัวใจและหลอดเลือด
การควบคุมการทำงานของหัวใจ: Ghrelin แสดงออกอย่างกว้างขวางในหัวใจและมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของหัวใจ Ghrelin ช่วยเพิ่มการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ เพิ่มเอาท์พุตของหัวใจ และปรับปรุงการทำงานของการปั๊มหัวใจ ในแบบจำลองการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การกลับคืนสู่สภาพเดิม ghrelin ช่วยลดการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตายและเนื้อร้าย ลดขนาดกล้ามเนื้อหัวใจตาย และออกฤทธิ์ในการป้องกันหัวใจ กลไกของมันอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณการอยู่รอดภายในเซลล์ เช่น วิถีการส่งสัญญาณฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนส (PI3K)/โปรตีนไคเนสบี (Akt)
การควบคุมความตึงเครียดของหลอดเลือด: Ghrelin ควบคุมความตึงเครียดของหลอดเลือดและรักษาความดันโลหิตให้คงที่ ออกฤทธิ์กับเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเพื่อยับยั้งผลกระทบของสารที่ทำให้หลอดเลือดหดตัว เช่น แอนจิโอเทนซิน II ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด ลดความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลาย และทำให้ความดันโลหิตลดลง นอกจากนี้ Ghrelin ยังยับยั้งการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ลดการยึดเกาะและการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ ออกฤทธิ์ในการป้องกันหลอดเลือด และป้องกันการพัฒนาของหลอดเลือด
(5) ผลป้องกันระบบประสาท
การอยู่รอดของเส้นประสาทและการแพร่กระจาย: ในระบบประสาท เกรลินมีผลในการป้องกันเซลล์ประสาท ส่งเสริมการแพร่กระจายและการแยกเซลล์ต้นกำเนิดจากประสาท เพิ่มจำนวนเซลล์ประสาท และรักษาการพัฒนาและการทำงานของระบบประสาทให้เป็นปกติ ในรูปแบบของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน เกรลินสามารถยับยั้งการตายของเซลล์ประสาท ลดการตอบสนองของการอักเสบของระบบประสาท และปรับปรุงการทำงานของการรับรู้และการเคลื่อนไหว กลไกการป้องกันระบบประสาทของมันอาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันภายในเซลล์ การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณการตายของเซลล์ และส่งเสริมการปล่อยสารสื่อประสาท
ระเบียบระบบประสาทต่อมไร้ท่อ: ในฐานะที่เป็นปัจจัยกำกับดูแลระบบประสาทต่อมไร้ท่อ Ghrelin มีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต (แกน HPA) ภายใต้สภาวะความเครียด ระดับเกรลินที่เพิ่มขึ้นจะยับยั้งการกระตุ้นแกน HPA ที่มากเกินไป ลดการหลั่งคอร์ติโคสเตียรอยด์ และด้วยเหตุนี้จึงบรรเทาความเสียหายที่เกิดจากความเครียดต่อร่างกาย นอกจากนี้ เกรลินควบคุมแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมไทรอยด์ (แกน HPT) และแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์ (แกน HPG) รักษาสภาวะสมดุลของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ
(6) ผลกระทบทางสรีรวิทยาอื่น ๆ
การควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน: Ghrelin ยังมีบทบาทในระบบภูมิคุ้มกันอีกด้วย สามารถควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ส่งเสริมการแพร่กระจายและความแตกต่างของลิมโฟไซต์ และเพิ่มความสามารถในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย ในสภาวะที่มีการอักเสบ เกรลินสามารถยับยั้งการปล่อยไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เช่น เนื้องอกเนื้อร้ายแฟคเตอร์-α (TNF-α) และอินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) ซึ่งช่วยลดการตอบสนองต่อการอักเสบและออกฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบ
ระเบียบการเผาผลาญของกระดูก: Ghrelin มีผลด้านกฎระเบียบต่อการเผาผลาญของกระดูก ส่งเสริมการแพร่กระจายและความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก ยับยั้งการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งจะเป็นการเพิ่มมวลกระดูกและส่งเสริมการสร้างกระดูก ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุน ระดับเกรลินมักจะลดลง ซึ่งบ่งชี้ว่าเกรลินอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคกระดูกพรุน การบริหารเกรลินจากภายนอกหรือสารที่คล้ายคลึงกันอาจให้แนวทางการรักษาโรคกระดูกพรุนแบบใหม่
การใช้เปปไทด์ที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต
(1) การประยุกต์การรักษาทางคลินิก
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต: สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต Ghrelin และสารที่คล้ายคลึงกันสามารถใช้เป็นยารักษาโรคได้ โดยการกระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต พวกมันส่งเสริมการเจริญเติบโตและการพัฒนาในผู้ป่วย เมื่อเปรียบเทียบกับการบำบัดทดแทนฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบดั้งเดิม Ghrelin และสารที่คล้ายคลึงกันมีความปลอดภัยและความทนทานที่ดีกว่า และอาจส่งเสริมการเจริญเติบโตในลักษณะที่เหมาะสมทางสรีรวิทยามากขึ้นโดยควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากภายนอก
รูปที่ 3 การควบคุมต่อมไร้ท่อของ GH และการปิดล้อมการรักษา
โรคเมตาบอลิซึม
โรคอ้วนและโรคเบาหวาน: ในการรักษาโรคอ้วน แม้ว่าเกรลินจะเรียกว่า 'ฮอร์โมนความหิว' ที่ควบคุมระดับเกรลินหรือวิถีการส่งสัญญาณของฮอร์โมนอาจปรับปรุงการเผาผลาญพลังงาน ลดความอยากอาหาร และลดน้ำหนักได้ การพัฒนาคู่อริของตัวรับ Ghrelin เพื่อป้องกัน Ghrelin จับกับตัวรับสามารถระงับความอยากอาหารและลดการบริโภคอาหารได้ สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน Ghrelin อาจส่งผลดีต่อระดับน้ำตาลในเลือดผ่านกลไกต่างๆ เช่น ควบคุมการหลั่งอินซูลินและการปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลิน การบริหาร Ghrelin จากภายนอกช่วยเพิ่มการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและความไวของอินซูลินในหนูที่เป็นเบาหวาน ซึ่งนำเสนอข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ สำหรับการรักษาโรคเบาหวาน
กลุ่มอาการเมตาบอลิก: กลุ่มอาการเมตาบอลิกเป็นกลุ่มของโรคที่มีลักษณะเป็นโรคอ้วน, ความดันโลหิตสูง, ระดับน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันผิดปกติ เนื่องจากมีบทบาทในการเผาผลาญพลังงานและควบคุมระบบหัวใจและหลอดเลือด เกรลินอาจกลายเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้ในการรักษาโรคเมตาบอลิซึม ด้วยการควบคุมระดับเกรลิน อาจเป็นไปได้ที่จะปรับปรุงตัวบ่งชี้ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมหลายอย่างพร้อมกันในคนไข้ที่เป็นโรคเมตาบอลิซึม เช่น การลดน้ำหนัก การลดความดันโลหิต และการปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือดและความผิดปกติของไขมัน
โรคระบบทางเดินอาหาร:
อาการอาหารไม่ย่อยจากการทำงานและอาการกระเพาะ: สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการอาหารไม่ย่อยและอาการกระเพาะ เกรลินและสารที่คล้ายคลึงกันสามารถปรับปรุงอาการทางเดินอาหารให้ดีขึ้น และเร่งการขับถ่ายในกระเพาะอาหารโดยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารและเพิ่มการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร การใช้เกรลินอะนาล็อกสามารถบรรเทาอาการต่างๆ เช่น อาการปวดท้องส่วนบนและท้องอืดในผู้ป่วยที่มีอาการอาหารไม่ย่อยจากการทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา
แผลในทางเดินอาหาร: เนื่องจาก Ghrelin ให้ผลในการป้องกันเยื่อเมือกในทางเดินอาหาร จึงสามารถส่งเสริมการรักษาแผลในกระเพาะอาหารได้ และดังนั้นจึงมีประโยชน์ในการนำไปใช้ในการรักษาแผลในทางเดินอาหาร การบริหาร Ghrelin จากภายนอกหรือสิ่งที่คล้ายคลึงกันอาจเร่งกระบวนการซ่อมแซมแผลและลดการเกิดซ้ำของแผล
โรคหลอดเลือดหัวใจ:
การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ: ในการรักษาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ Ghrelin เนื่องจากฤทธิ์ในการป้องกันหัวใจ ถือเป็นตัวช่วยในการรักษาแบบใหม่ การให้ Ghrelin หรือสารที่คล้ายคลึงกันก่อนหรือระหว่างภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-กลับคืนมา จะช่วยลดความเสียหายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ลดขนาดกล้ามเนื้อหัวใจตาย และปรับปรุงการทำงานของหัวใจ การทดลองในสัตว์และผลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าหวัง โดยนำเสนอกลยุทธ์ใหม่สำหรับการรักษาอาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและเลือดกลับคืนมา
ภาวะหัวใจล้มเหลว: ในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว ระดับ Ghrelin มักจะลดลงและมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของภาวะหัวใจล้มเหลว การเสริมด้วย Ghrelin หรือสารที่คล้ายคลึงกันอาจปรับปรุงการทำงานของหัวใจในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว โดยเพิ่มการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ ปรับปรุงการเผาผลาญพลังงานของหัวใจ และยับยั้งการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งจึงช่วยเพิ่มคุณภาพชีวิตและอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย
โรคเกี่ยวกับระบบประสาท:
โรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน: เมื่อพิจารณาถึงผลในการปกป้องระบบประสาทของ Ghrelin พบว่ามีประโยชน์ในการรักษาโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน การให้ Ghrelin หรือสารที่คล้ายคลึงกันอาจยับยั้งการตายของเซลล์ของเซลล์ประสาท ลดการตอบสนองของการอักเสบของระบบประสาท และปรับปรุงการทำงานของการรับรู้และการเคลื่อนไหวของผู้ป่วย
การบาดเจ็บที่สมองจากโรคหลอดเลือดสมองและบาดแผล: ในการบาดเจ็บทางระบบประสาทเฉียบพลัน เช่น การบาดเจ็บที่สมองและหลอดเลือดในสมองแตก Ghrelin อาจออกฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทผ่านกลไกต่างๆ รวมถึงการลดความเสียหายของเส้นประสาทและส่งเสริมการฟื้นฟูระบบประสาท การศึกษาพบว่าในสัตว์ทดลองที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือการบาดเจ็บที่สมอง การใช้ Ghrelin สามารถลดขนาดของกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือบรรเทาขอบเขตความเสียหายของสมองได้ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงผลลัพธ์การทำงานของระบบประสาท Ghrelin อาจทำหน้าที่เป็นการบำบัดเสริมสำหรับอาการบาดเจ็บที่สมองจากโรคหลอดเลือดสมองและบาดแผล ซึ่งจะช่วยยกระดับผลลัพธ์การฟื้นฟูสมรรถภาพของผู้ป่วย
ข้อสรุป
ในฐานะเปปไทด์ภายนอกที่มีฟังก์ชันการทำงานหลากหลาย Ghrelin มีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางสรีรวิทยาต่างๆ รวมถึงการเจริญเติบโตและการพัฒนา การเผาผลาญพลังงาน การทำงานของระบบทางเดินอาหาร ภาวะสมดุลของระบบหัวใจและหลอดเลือด และการป้องกันระบบประสาท
แหล่งที่มา
(1) Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. โครงสร้างและหน้าที่ทางสรีรวิทยาของ Ghrelin [J] วารสารชีวการแพทย์การวิจัยทางวิทยาศาสตร์และทางเทคนิค, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - หน้าที่ทางสรีรวิทยาและการควบคุม [J] ยูโรเอนโดครินอล, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
(3) Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM และคณะ Ghrelin: ghrelin เป็นเปปไทด์ควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต [J] วารสารการวิจัยทางคลินิกและการวินิจฉัย : Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124
(4) Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. ระบบปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินในมะเร็ง: การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายแบบใหม่ [J] การวิจัยชีวการแพทย์นานาชาติ, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
(5) Strasser F. การใช้ ghrelin ทางคลินิก [J] การออกแบบเภสัชกรรมปัจจุบัน 2012,18 31:4800-4812 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
