Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ընդհանուր ակնարկ
Իր հայտնաբերումից ի վեր՝ 1999 թվականին, գրելինը հայտնվել է որպես կենսաբանական գիտությունների հետազոտության առանցքային կետ՝ շնորհիվ իր յուրահատուկ ֆիզիոլոգիական գործառույթների և լայն կենսաբանական ազդեցության: Գրելինը կարևոր դեր է խաղում աճի հորմոնի (GH) արտազատման կարգավորման գործում և ներգրավված է նաև բազմաթիվ կարևոր ֆիզիոլոգիական գործընթացներում, ներառյալ էներգետիկ հավասարակշռությունը, ախորժակի կարգավորումը, աղեստամոքսային տրակտի աշխատանքը, սրտանոթային հոմեոստազը և նեյրոպաշտպանությունը:
Նկար 1 Գրելինի հորմոնն իր ոչ ակտիվ ձևով (դեսացիլ գրելին) վերածվում է իր ակտիվ ձևի (ացիլ գրելին):
Գրելինի կառուցվածքը և բաշխումը
(1) Կառուցվածք
Քիմիական բաղադրություն. Գրելինը պոլիպեպտիդ է, որը կազմված է 28 ամինաթթուներից, իր հիմնական կառուցվածքով, որը պահպանում է տարբեր տեսակների մեջ: Մարդկանց մոտ գրելինի ամինաթթուների հաջորդականությունը GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR է: Նրա եզակի առանձնահատկությունն այն է, որ 3-րդ դիրքում սերինի մնացորդի վրա օկտանոյացման փոփոխությունն է, որը կարևոր է գրելինի կապակցման համար աճի հորմոն-ազատող հորմոնի ընկալիչին (GHS-R) և նրա կենսաբանական ակտիվության գործադրման համար:
Իզոմերներ. Բացի դասական օկտանոյացված գրելինից, կան նաև դեացետիլացված գրելին և այլ իզոմերներ: Չնայած դեացետիլացված գրելինին բացակայում է օկտանոյացման մոդիֆիկացիաները և չունի GHS-R-ին բարձր մերձեցմամբ միանալու ունակություն, հետազոտությունը ցույց է տվել, որ այն կարող է կենսաբանական ազդեցություն ունենալ այլ անհայտ ընկալիչների կամ մեխանիզմների միջոցով:
(2) բաշխում
Հյուսվածքների բաշխում. Գրելինը հիմնականում սինթեզվում և արտազատվում է ստամոքսի ֆոնային գեղձերի թթու արտազատող բջիջների կողմից և արտահայտվում է նաև բազմաթիվ հյուսվածքներում և օրգաններում, ներառյալ բարակ աղիքները, ենթաստամոքսային գեղձը, հիպոթալամուսը և հիպոֆիզի գեղձը: Ստամոքս-աղիքային տրակտում գրելինի արտահայտման մակարդակը աստիճանաբար նվազում է ստամոքսից մինչև բարակ աղիքներ: Կենտրոնական նյարդային համակարգում գրելինը բարձր արտահայտված է այնպիսի շրջաններում, ինչպիսիք են հիպոթալամուսի աղեղնավոր միջուկը և պարփորոքային միջուկը, որոնք սերտորեն կապված են ախորժակի կարգավորման, էներգետիկ նյութափոխանակության և նեյրոէնդոկրին կարգավորման հետ:
Բջջային տեղայնացում. Ստամոքսում գրելինը հիմնականում արտահայտվում է ստամոքսի լորձաթաղանթի էնդոկրին բջիջներում, որոնք կարող են հայտնաբերել սնուցման կարգավիճակը ստամոքս-աղիքային տրակտում և ազդանշաններ փոխանցել կենտրոնական նյարդային համակարգին՝ գրելինի սեկրեցիայի միջոցով: Հիպոֆիզի գեղձում գրելինը կարող է ուղղակիորեն ազդել աճի հորմոնի բջիջների վրա՝ կարգավորելու աճի հորմոնի արտազատումը:
Աճի հորմոն-ազատող պեպտիդների գործողության մեխանիզմ
(1) Միացում ընկալիչներին
GHS-R-ով միջնորդավորված ազդանշանային ուղի. Գրելինի առաջնային կենսաբանական ազդեցությունները ձեռք են բերվում աճի հորմոն-ազատող հորմոն 1a ընկալիչին (GHS-R1a) կապելու միջոցով: GHS-R1a-ն G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչ է, որը լայնորեն տարածված է հիպոֆիզում, հիպոթալամուսում և ծայրամասային այլ հյուսվածքներում: GHS-R1a-ին միանալուց հետո գրելինը ակտիվացնում է G սպիտակուցները, որոնք իրենց հերթին ակտիվացնում են ֆոսֆոլիպազ C (PLC)-ինոզիտոլ տրիսֆոսֆատ (IP3)-կալցիումի իոն (Ca⊃2;⁺) ազդանշանային ուղին, ինչը հանգեցնում է ներբջջային կոնցենտրացիայի ավելացման և աճի խթանող այլ Ca⊃2; ֆիզիոլոգիական գործառույթներ.
Ոչ GHS-R միջնորդավորված մեխանիզմներ. Բացի GHS-R1a-ից, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ գրելինը կարող է նաև կենսաբանական ազդեցություն ունենալ այլ ընկալիչների կամ թաղանթային սպիտակուցների հետ փոխազդեցության միջոցով:
Նկար 2 Գրելինն իր ազդեցությունն է թողնում հիպոթալամուսում երեք տարբեր ուղիներով:
(2) Գենի արտահայտման կարգավորումը
Հիպոթալամո-հիպոֆիզային առանցքի հետ կապված գեներ. Գրելինը կարող է կարգավորել բազմաթիվ գեների արտահայտումը հիպոթալամուս-հիպոֆիզային առանցքում: Հիպոֆիզի մակարդակում գրելինը կարող է վերկարգավորել աճի հորմոնի գենի տրանսկրիպցիան՝ նպաստելով աճի հորմոնի սինթեզին և ազատմանը: Հիպոթալամուսում գրելինը կարող է ազդել աճի հորմոնի ազատման հորմոնի (GHRH) և սոմատոստատինի (SS) արտահայտման վրա՝ անուղղակիորեն կարգավորելով աճի հորմոնի արտազատումը` մոդուլավորելով GHRH և SS սեկրեցումը: Մասնավորապես, գրելինը կարող է խթանել GHRH-ի սեկրեցումը, միաժամանակ արգելակելով SS սեկրեցումը, դրանով իսկ սիներգետիկորեն խթանելով աճի հորմոնի արտազատումը:
Էներգետիկ նյութափոխանակության հետ կապված գեներ. ճարպային հյուսվածքում և լյարդում գրելինը կարգավորում է էներգիայի նյութափոխանակության հետ կապված գեների արտահայտումը: Օրինակ, գրելինը կարող է վերկարգավորել պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորի միջոցով ակտիվացված γ ընկալիչի (PPARγ) արտահայտությունը՝ նպաստելով ճարպային բջիջների տարբերակմանը և լիպոգենեզին; Միաժամանակ, լյարդում գրելինը կարգավորում է գլյուկոնեոգենեզի հետ կապված գեների արտահայտությունը՝ ազդելով արյան գլյուկոզի մակարդակի հոմեոստազի վրա։
Աճի հորմոն-ազատող պեպտիդի ֆիզիոլոգիական ազդեցությունները
(1) խթանում է աճի հորմոնի արտազատումը
Ուղղակի ազդեցություն հիպոֆիզի գեղձի վրա. Գրելինը հզոր աճի հորմոն ազատող միջոց է, որն ուղղակիորեն ազդում է աճի հորմոնի բջիջների վրա առաջի հիպոֆիզի գեղձի վրա՝ խթանելով աճի հորմոնի սինթեզը և արտազատումը GHS-R1a-ով միջնորդավորված ազդանշանային ճանապարհով: Համեմատած աճի հորմոնի ազատման հորմոնի (GHRH) հետ՝ գրելինն ավելի արագ է խթանում աճի հորմոնի արտազատումը, և երկուսն ունեն սիներգետիկ ազդեցություն: Ֆիզիոլոգիական պայմաններում գրելինը, GHRH-ը և սոմատոստատինը համատեղ կարգավորում են աճի հորմոնի զարկերակային սեկրեցումը` պահպանելով աճի հորմոնի նորմալ մակարդակը:
Ազդեցությունը աճի վրա. աճի հորմոնը առանցքային դեր է խաղում մարմնի աճի և զարգացման գործում: Գրելինը անուղղակիորեն ազդում է աճի վրա՝ խթանելով աճի հորմոնի արտազատումը: Մանկության և պատանեկության ընթացքում գրելինի նորմալ սեկրեցումը կարևոր է այնպիսի գործընթացների համար, ինչպիսիք են կմախքի աճը և մկանների զարգացումը: Աճի հորմոնի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ գրելինի սեկրեցիայի մակարդակը հաճախ ցածր է: Գրելինի կամ նրա անալոգների էկզոգեն օգտագործումը կարող է արդյունավետորեն բարձրացնել աճի հորմոնի մակարդակը և խթանել աճն ու զարգացումը:
(2) Էներգետիկ նյութափոխանակության կարգավորում
Ախորժակի կարգավորում. Գրելինը, որը հայտնի է որպես «քաղցի հորմոն», ախորժակը կարգավորող կարևոր ազդանշանային մոլեկուլ է: Հիպոթալամուսի աղեղնավոր միջուկում գրելինը կապվում է GHS-R1a ընկալիչների հետ նեյրոպեպտիդ Y (NPY)/ագուտի հետ կապված սպիտակուցի (AgRP) նեյրոնների վրա՝ խթանելով NPY-ի և AgRP-ի արտազատումը, դրանով իսկ մեծացնելով ախորժակը և խթանելով սննդի ընդունումը: Գրելինը նաև անուղղակիորեն ազդում է ախորժակի վրա՝ կարգավորելով կորտիկոտրոպին ազատող հորմոնի (CRH) նեյրոնների գործունեությունը հիպոթալամուսի պարավենտրիկուլյար միջուկում։ Ծոմի ժամանակ գրելինի մակարդակը բարձրանում է, ինչը սովի է արթնացնում; Ուտելուց հետո գրելինի մակարդակն արագորեն նվազում է՝ ուժեղացնելով հագեցվածության զգացումը:
Էներգետիկ հավասարակշռության կարգավորում. Գրելինը նաև մասնակցում է էներգետիկ նյութափոխանակության կարգավորմանը՝ պահպանելով օրգանիզմի էներգետիկ հավասարակշռությունը։ Գրելինը նպաստում է լիպոլիզին, մեծացնում է ճարպաթթուների օքսիդացումը և ուժեղացնում է օրգանիզմի էներգիայի մատակարարումը: Գրելինը արգելակում է ինսուլինի սեկրեցումը, նվազեցնում ծայրամասային հյուսվածքների կլանումը և գլյուկոզայի օգտագործումը և բարձրացնում արյան գլյուկոզայի մակարդակը՝ մարմնին տրամադրելով էներգիայի լրացուցիչ աղբյուրներ: Գրելինի քրոնիկ բարձր արտահայտումը կարող է հանգեցնել ավելորդ էներգիայի ընդունման, ճարպերի կուտակման և հետագայում նյութափոխանակության խանգարումների, ինչպիսիք են գիրությունը:
(3) Ազդեցություն ստամոքս-աղիքային տրակտի աշխատանքի վրա
Ստամոքսային թթվի սեկրեցումը և ստամոքս-աղիքային շարժունակությունը. Ստամոքս-աղիքային տրակտում գրելինը կարևոր կարգավորիչ դեր է խաղում ստամոքսի թթվի սեկրեցիայի և ստամոքս-աղիքային շարժունակության մեջ: Գրելինը խթանում է ստամոքսի լորձաթաղանթի պարիետային բջիջները՝ արտազատել ստամոքսի թթու՝ կարգավորելով ստամոքսի թթվային միջավայրը, որն օգնում է սննդի մարսմանը և կլանմանը: Գրելինը նպաստում է աղեստամոքսային տրակտի պերիստալտիկային՝ ուժեղացնելով մղիչ շարժումները ստամոքս-աղիքային տրակտում և արագացնելով սննդի դատարկումը ստամոքս-աղիքային տրակտից: Որոշ ստամոքս-աղիքային խանգարումների դեպքում, ինչպիսիք են ֆունկցիոնալ դիսպեպսիան և գաստրոպարեզը, գրելինի աննորմալ մակարդակը կարող է հանգեցնել ստամոքսաթթվի սեկրեցիայի և ստամոքս-աղիքային շարժունակության խանգարումների:
Ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի պաշտպանություն. Գրելինը պաշտպանիչ ազդեցություն ունի ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի վրա: Այն նպաստում է ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի բջիջների բազմացմանն ու վերականգնմանը, ուժեղացնում է լորձաթաղանթի պատնեշի գործառույթը և պաշտպանում է այնպիսի վնասակար նյութերից, ինչպիսիք են ստամոքսաթթուն և Helicobacter pylori-ն առաջացած վնասներից: Հիվանդության մոդելներում, ինչպիսիք են ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի խոցերը, գրելինի էկզոգեն օգտագործումը արագացնում է խոցի բուժումը և նվազեցնում լորձաթաղանթի վնասման աստիճանը:
(4) Սրտանոթային համակարգի կարգավորումը
Սրտի ֆունկցիայի կարգավորում. գրելինը լայնորեն արտահայտված է սրտում և կարևոր կարգավորիչ դեր է խաղում սրտի աշխատանքի մեջ: Գրելինը ուժեղացնում է սրտամկանի կծկողականությունը, մեծացնում է սրտի արտադրությունը և բարելավում է սրտի պոմպային ֆունկցիան: Սրտամկանի իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածքի մոդելներում գրելինը նվազեցնում է սրտամկանի բջիջների ապոպտոզի և նեկրոզը, նվազեցնում է ինֆարկտի չափը և գործում է սրտային պաշտպանիչ ազդեցություն: Դրա մեխանիզմը կարող է կապված լինել ներբջջային գոյատևման ազդանշանային ուղիների ակտիվացման հետ, ինչպիսին է ֆոսֆոինոզիտիդ 3-կինազը (PI3K)/սպիտակուցային կինազ B (Akt) ազդանշանային ուղին:
Անոթային լարվածության կարգավորում. գրելինը կարգավորում է անոթային լարվածությունը և պահպանում է կայուն արյան ճնշումը: Այն գործում է անոթների հարթ մկանային բջիջների վրա՝ արգելակելով անոթակծկիչ նյութերի ազդեցությունը, ինչպիսին է անգիոտենզին II-ը, առաջացնելով անոթների լայնացում, նվազեցնելով ծայրամասային անոթային դիմադրությունը և դրանով իսկ իջեցնելով արյան ճնշումը: Գրելինը նաև արգելակում է անոթային էնդոթելային բջիջների կպչուն մոլեկուլների էքսպրեսիան՝ նվազեցնելով բորբոքային բջիջների կպչունությունը և ներթափանցումը, գործադրելով անոթային պաշտպանիչ ազդեցություն և կանխելով աթերոսկլերոզի զարգացումը։
(5) Նեյրոպաշտպանիչ ազդեցություն
Նեյրոնների գոյատևումը և տարածումը. նյարդային համակարգում գրելինը պաշտպանիչ ազդեցություն ունի նեյրոնների վրա: Այն նպաստում է նյարդային ցողունային բջիջների բազմացմանն ու տարբերակմանը, ավելացնում է նեյրոնների քանակը և պահպանում է նյարդային համակարգի բնականոն զարգացումն ու աշխատանքը։ Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների մոդելներում, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի հիվանդությունը և Պարկինսոնի հիվանդությունը, գրելինը կարող է արգելակել նեյրոնների ապոպտոզը, նվազեցնել նեյրոբորբոքային պատասխանները և բարելավել ճանաչողական և շարժիչ գործառույթները: Դրա նեյրոպաշտպան մեխանիզմները կարող են կապված լինել ներբջջային օքսիդատիվ սթրեսի արձագանքների կարգավորման, ապոպտոզի ազդանշանային ուղիների արգելակման և նյարդային հաղորդիչների ազատման խթանման հետ:
Նեյրոէնդոկրին կարգավորում. Որպես նեյրոէնդոկրին կարգավորող գործոն՝ գրելինը մասնակցում է հիպոթալամուս-հիպոֆիզ-մակերիկամային առանցքի (HPA առանցքի) գործառույթի կարգավորմանը: Սթրեսային պայմաններում գրելինի բարձր մակարդակը արգելակում է HPA առանցքի ավելորդ ակտիվացումը՝ նվազեցնելով կորտիկոստերոիդների սեկրեցումը և դրանով իսկ նվազեցնելով սթրեսից առաջացած վնասը մարմնին: Բացի այդ, գրելինը կարգավորում է հիպոթալամուս-հիպոֆիզ-վահանաձև գեղձի առանցքը (HPT առանցքը) և հիպոթալամուս-հիպոֆիզի-գոնադալ առանցքը (HPG առանցքը)՝ պահպանելով նեյրոէնդոկրին համակարգի հոմեոստազը:
(6) Այլ ֆիզիոլոգիական ազդեցություններ
Իմունային կարգավորում. Գրելինը նույնպես դեր է խաղում իմունային համակարգի վրա: Այն կարող է կարգավորել իմունային բջիջների գործառույթը, նպաստել լիմֆոցիտների բազմացմանն ու տարբերակմանը և բարձրացնել մարմնի իմունային արձագանքման կարողությունը: Բորբոքային վիճակներում գրելինը կարող է արգելակել բորբոքային ցիտոկինների արտազատումը, ինչպիսիք են ուռուցքային նեկրոզային գործոն-α (TNF-α) և ինտերլեյկին-6 (IL-6), դրանով իսկ նվազեցնելով բորբոքային պատասխանները և գործադրելով իմունոմոդուլացնող և հակաբորբոքային ազդեցություն:
Ոսկրային նյութափոխանակության կարգավորում: Գրելինը կարգավորող ազդեցություն ունի ոսկրային նյութափոխանակության վրա: Այն նպաստում է օստեոբլաստների տարածմանը և տարբերակմանը, արգելակում է օստեոկլաստների ակտիվությունը՝ դրանով իսկ մեծացնելով ոսկրային զանգվածը և նպաստելով ոսկրերի ձևավորմանը: Օստեոպորոզով հիվանդների մոտ գրելինի մակարդակը հաճախ նվազում է, ինչը ենթադրում է, որ գրելինը կարող է կապված լինել օստեոպորոզի զարգացման հետ: Գրելինի կամ նրա անալոգների էկզոգեն օգտագործումը կարող է նոր թերապևտիկ ռազմավարություններ ապահովել օստեոպորոզի համար:
Աճի հորմոն-ազատող պեպտիդի կիրառությունները
(1) Կլինիկական թերապևտիկ կիրառություններ
Աճի հորմոնի անբավարարություն. աճի հորմոնի անբավարարություն ունեցող հիվանդների համար գրելինը և նրա անալոգները կարող են ծառայել որպես բուժական միջոց: Խթանելով աճի հորմոնի արտազատումը, նրանք նպաստում են հիվանդների աճին և զարգացմանը: Համեմատած ավանդական աճի հորմոնի փոխարինող թերապիայի հետ՝ Գրելինը և նրա անալոգներն առաջարկում են ավելի լավ անվտանգություն և հանդուրժողականություն և կարող են նպաստել աճին ավելի ֆիզիոլոգիապես համապատասխան ձևով՝ կարգավորելով էնդոգեն աճի հորմոնի սեկրեցումը:
Գծապատկեր 3 GH-ի էնդոկրին կարգավորումը և բուժական շրջափակումը:
Նյութափոխանակության հիվանդություններ
Գիրություն և շաքարախտ. Գիրության բուժման ժամանակ, չնայած գրելինը կոչվում է «սովի հորմոն», գրելինի մակարդակը կամ դրա ազդանշանային ուղիները կարգավորելը կարող է բարելավել էներգիայի նյութափոխանակությունը, նվազեցնել ախորժակը և հասնել քաշի կորստի: Գրելինի ընկալիչների անտագոնիստների մշակումը, որը արգելափակում է գրելինի կապը ընկալիչների հետ, կարող է ճնշել ախորժակը և նվազեցնել սննդի ընդունումը: Դիաբետով հիվանդների համար գրելինը կարող է բարենպաստ ազդեցություն ունենալ արյան գլյուկոզի մակարդակի վրա այնպիսի մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսիք են ինսուլինի սեկրեցումը կարգավորելը և ինսուլինի դիմադրության բարելավումը: Գրելինի էկզոգեն օգտագործումը բարելավում է արյան մեջ գլյուկոզի վերահսկումը և ինսուլինի զգայունությունը դիաբետիկ առնետների մոտ՝ առաջարկելով նոր պատկերացումներ շաքարախտի բուժման համար:
Նյութափոխանակության համախտանիշ: Մետաբոլիկ համախտանիշը հիվանդությունների խումբ է, որը բնութագրվում է գիրությամբ, հիպերտոնիկությամբ, հիպերգլիկեմիայի և դիսլիպիդեմիայի միջոցով: Էներգետիկ նյութափոխանակության և սրտանոթային կարգավորման մեջ իր դերի շնորհիվ գրելինը կարող է դառնալ նյութափոխանակության համախտանիշի բուժման հավանական թիրախ: Կարգավորելով գրելինի մակարդակը՝ հնարավոր կլինի միաժամանակ բարելավել մետաբոլիկ սինդրոմով հիվանդների բազմաթիվ մետաբոլիկ խանգարումների ցուցանիշները, ինչպիսիք են քաշի կորուստը, արյան ճնշման իջեցումը և արյան գլյուկոզի և լիպիդային անոմալիաների բարելավումը:
Ստամոքս-աղիքային հիվանդություններ.
Ֆունկցիոնալ դիսպեպսիա և գաստրոպարեզ. ֆունկցիոնալ դիսպեպսիայով և գաստրոպարեզով հիվանդների համար գրելինը և նրա անալոգները կարող են բարելավել մարսողական ախտանշանները և արագացնել ստամոքսի դատարկումը՝ խթանելով ստամոքս-աղիքային շարժունակությունը և մեծացնելով ստամոքսաթթվի սեկրեցումը: Գրելինի անալոգների օգտագործումը կարող է արդյունավետորեն մեղմել ախտանիշները, ինչպիսիք են որովայնի վերին ցավը և փքվածությունը ֆունկցիոնալ դիսպեպսիայով հիվանդների մոտ՝ դրանով իսկ բարելավելով նրանց կյանքի որակը:
Ստամոքս-աղիքային խոցեր. Ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի վրա գրելինի պաշտպանիչ ազդեցության շնորհիվ այն կարող է նպաստել խոցի ապաքինմանը և, հետևաբար, պոտենցիալ կիրառական արժեք ունի ստամոքս-աղիքային խոցերի բուժման համար: Գրելինի կամ նրա անալոգների էկզոգեն օգտագործումը կարող է արագացնել խոցի վերականգնման գործընթացը և նվազեցնել խոցի կրկնությունը:
Սրտանոթային հիվանդություններ.
Սրտամկանի իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածք. Սրտամկանի իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածքի բուժման ժամանակ գրելինը, իր սրտային պաշտպանիչ ազդեցության շնորհիվ, խոստումնալից է որպես նոր թերապևտիկ միջոց: Գրելինի կամ նրա անալոգների կիրառմամբ սրտամկանի իշեմիա-ռեպերֆուզիայից առաջ կամ ընթացքում այն կարող է նվազեցնել սրտամկանի բջիջների վնասը, նվազագույնի հասցնել ինֆարկտի չափը և բարելավել սրտի աշխատանքը: Կենդանիների վրա կատարված փորձերը և կլինիկական փորձարկումների արդյունքները ցույց են տվել խոստումնալից արդյունքներ՝ առաջարկելով նոր ռազմավարություններ սրտամկանի իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածքի բուժման համար:
Սրտի անբավարարություն. Սրտային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ գրելինի մակարդակը հաճախ նվազում է և կապված է սրտի անբավարարության ծանրության հետ: Գրելինի կամ նրա անալոգների հավելումը կարող է բարելավել սրտի ֆունկցիան սրտի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ՝ բարձրացնելով սրտամկանի կծկողականությունը, բարելավելով սրտի էներգիայի նյութափոխանակությունը և արգելակելով սրտամկանի բջիջների ապոպտոզը՝ դրանով իսկ բարձրացնելով հիվանդների կյանքի որակը և գոյատևման մակարդակը:
Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններ.
Ալցհեյմերի հիվանդություն և Պարկինսոնի հիվանդություն. Հաշվի առնելով գրելինի նեյրոպաշտպանիչ ազդեցությունը, այն ունի պոտենցիալ կիրառական արժեք նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների բուժման համար, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի հիվանդությունը և Պարկինսոնի հիվանդությունը: Գրելինի կամ նրա անալոգների կիրառմամբ՝ այն կարող է արգելակել նեյրոնների ապոպտոսը, նվազեցնել նեյրոբորբոքային պատասխանները և բարելավել հիվանդների ճանաչողական և շարժիչ գործառույթները:
Կաթված և ուղեղի տրավմատիկ վնասվածք. Սուր նյարդաբանական վնասվածքների դեպքում, ինչպիսիք են ինսուլտը և ուղեղի տրավմատիկ վնասվածքը, գրելինը կարող է նեյրոպաշտպանիչ ազդեցություն ունենալ մեխանիզմների միջոցով, ներառյալ նեյրոնների վնասը նվազեցնելը և նյարդային ռեգեներացիան խթանելը: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ինսուլտի կամ ուղեղի տրավմատիկ վնասվածքի կենդանիների մոդելներում գրելինի օգտագործումը կարող է նվազեցնել ինֆարկտի չափը կամ մեղմացնել ուղեղի վնասվածքի չափը՝ դրանով իսկ բարելավելով նյարդաբանական ֆունկցիոնալ արդյունքները: Գրելինը կարող է ծառայել որպես ինսուլտի և ուղեղի տրավմատիկ վնասվածքների լրացուցիչ թերապիա՝ հետագայում բարելավելով հիվանդների վերականգնողական արդյունքները:
Եզրակացություններ
Որպես բազմաֆունկցիոնալ էնդոգեն պեպտիդ, գրելինը կարևոր դեր է խաղում տարբեր ֆիզիոլոգիական գործընթացներում, ներառյալ աճը և զարգացումը, էներգիայի նյութափոխանակությունը, ստամոքս-աղիքային տրակտի աշխատանքը, սրտանոթային համակարգի հոմեոստազը և նեյրոպաշտպանությունը:
Աղբյուրներ
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Structure and Physiological Functions of Ghrelin[J]: Biomedical Journal of Scientific & Technical Research, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - Ֆիզիոլոգիական գործառույթներ և կարգավորում [J]: Eur Endocrinol, 2015,11 (2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, et al. Գրելին. գրելինը որպես կարգավորող պեպտիդ աճի հորմոնի արտազատման մեջ: [J]: Կլինիկական և ախտորոշիչ հետազոտությունների ամսագիր. Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Ինսուլինի նման աճի գործոնի համակարգ քաղցկեղի մեջ. Նոր նպատակային թերապիաներ [J]: Biomed Research International, 2014, 2015. DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Շտրասեր Ֆ. Գրելինի կլինիկական կիրառություն [J]. Current Pharmaceutical Design, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
