Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya
Mula noong natuklasan ito noong 1999, ang ghrelin ay lumitaw bilang isang focal point ng pananaliksik sa mga agham ng buhay dahil sa mga natatanging physiological function nito at malawak na biological effect. Ang Ghrelin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng paglabas ng growth hormone (GH) at kasangkot din sa maraming mahahalagang proseso ng pisyolohikal, kabilang ang balanse ng enerhiya, regulasyon ng gana, gastrointestinal function, cardiovascular homeostasis, at neuroprotection.
Figure 1 Ang Ghrelin hormone sa hindi aktibong anyo nito (desacyl ghrelin) ay binago sa aktibong anyo nito (acyl ghrelin).
Istraktura at Pamamahagi ng Ghrelin
(1) Istruktura
Komposisyon ng Kemikal: Ang Ghrelin ay isang polypeptide na binubuo ng 28 amino acid, na ang pangunahing istraktura nito ay nagpapakita ng mataas na konserbasyon sa iba't ibang species. Sa mga tao, ang sequence ng amino acid ng ghrelin ay GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPAKLQPR. Ang natatanging tampok nito ay ang pagbabago ng octanoylation sa serine residue sa posisyon 3, na mahalaga para sa pagbubuklod ng ghrelin sa growth hormone-releasing hormone receptor (GHS-R) at ang pagsusumikap ng biological activity nito.
Isomer: Bilang karagdagan sa klasikong octanoylated na Ghrelin, mayroon ding deacetylated Ghrelin at iba pang isomer. Bagama't ang deacetylated Ghrelin ay walang pagbabago sa octanoylation at walang kakayahang magbigkis sa GHS-R na may mataas na pagkakaugnay, ipinakita ng pananaliksik na maaari itong magsagawa ng mga biological na epekto sa pamamagitan ng iba pang hindi kilalang mga receptor o mekanismo.
(2) Pamamahagi
Pamamahagi ng tissue: Ang Ghrelin ay pangunahing na-synthesize at itinago ng mga cell na nagtatago ng acid sa gastric fundic glands at ipinahayag din sa maraming tissue at organ, kabilang ang maliit na bituka, pancreas, hypothalamus, at pituitary gland. Sa gastrointestinal tract, unti-unting bumababa ang mga antas ng ekspresyon ng ghrelin mula sa tiyan hanggang sa maliit na bituka. Sa gitnang sistema ng nerbiyos, ang ghrelin ay lubos na ipinahayag sa mga rehiyon tulad ng arcuate nucleus at paraventricular nucleus ng hypothalamus, na malapit na nauugnay sa regulasyon ng gana, metabolismo ng enerhiya, at regulasyon ng neuroendocrine.
Cellular localization: Sa tiyan, ang Ghrelin ay pangunahing ipinahayag sa mga endocrine cell ng gastric mucosa, na maaaring makakita ng nutritional status sa loob ng gastrointestinal tract at magpadala ng mga signal sa central nervous system sa pamamagitan ng Ghrelin secretion. Sa pituitary gland, maaaring direktang kumilos si Ghrelin sa mga selula ng growth hormone upang ayusin ang paglabas ng growth hormone.
Mekanismo ng Pagkilos ng Growth Hormone-Releasing Peptide
(1) Pagbubuklod sa mga Receptor
GHS-R-mediated signaling pathway: Ang pangunahing biological effect ng Ghrelin ay nakakamit sa pamamagitan ng pag-binding sa growth hormone-releasing hormone receptor 1a (GHS-R1a). Ang GHS-R1a ay isang G protein-coupled receptor na malawakang ipinamamahagi sa pituitary gland, hypothalamus, at iba pang peripheral tissues. Kapag nagbubuklod sa GHS-R1a, ina-activate ng ghrelin ang mga G protein, na nag-a-activate naman ng phospholipase C (PLC) -inositol trisphosphate (IP3) -calcium ion (Ca⊃2;⁺) signaling pathway, na humahantong sa pagtaas ng intracellular Ca⊃2;⁺ na konsentrasyon at sa huli ay nagtataguyod ng growth hormone release at sa huli ay nagsusulong ng growth hormone release at sa huli
Mga non-GHS-R-mediated na mekanismo: Bilang karagdagan sa GHS-R1a, ipinakita ng mga pag-aaral na ang ghrelin ay maaari ding magdulot ng mga biological na epekto sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa ibang mga receptor o mga protina ng lamad.
Figure 2 Ang Ghrelin ay nagsasagawa ng mga epekto nito sa hypothalamus sa pamamagitan ng tatlong magkakaibang mga landas.
(2) Regulasyon ng pagpapahayag ng gene
Mga gene na nauugnay sa hypothalamic-pituitary axis: Maaaring i-regulate ng Ghrelin ang pagpapahayag ng maraming gene sa hypothalamic-pituitary axis. Sa antas ng pituitary, maaaring i-upregulate ng ghrelin ang transkripsyon ng gene ng growth hormone, na nagtataguyod ng synthesis at pagpapalabas ng growth hormone. Sa hypothalamus, maaaring maimpluwensyahan ng ghrelin ang pagpapahayag ng growth hormone-releasing hormone (GHRH) at somatostatin (SS), na hindi direktang kinokontrol ang paglabas ng growth hormone sa pamamagitan ng modulate ng pagtatago ng GHRH at SS. Sa partikular, ang ghrelin ay maaaring pasiglahin ang pagtatago ng GHRH habang pinipigilan ang pagtatago ng SS, sa gayon ay synergistically na nagpo-promote ng paglabas ng growth hormone.
Mga gene na nauugnay sa metabolismo ng enerhiya: Sa adipose tissue at sa atay, kinokontrol ng ghrelin ang pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa metabolismo ng enerhiya. Halimbawa, maaaring i-upregulate ng ghrelin ang pagpapahayag ng peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ), na nagtataguyod ng adipocyte differentiation at lipogenesis; sabay-sabay, sa atay, kinokontrol ng ghrelin ang pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa gluconeogenesis, na nakakaimpluwensya sa homeostasis ng mga antas ng glucose sa dugo.
Physiological effect ng growth hormone-releasing peptide
(1) Pagsusulong ng pagpapalabas ng growth hormone
Direktang pagkilos sa pituitary gland: Ang Ghrelin ay isang makapangyarihang growth hormone-releasing agent na direktang kumikilos sa growth hormone cells sa anterior pituitary gland, na nagpo-promote ng synthesis at release ng growth hormone sa pamamagitan ng GHS-R1a-mediated signaling pathway. Kung ikukumpara sa growth hormone-releasing hormone (GHRH), pinasisigla ng ghrelin ang paglabas ng growth hormone nang mas mabilis, at ang dalawa ay may synergistic na epekto. Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang ghrelin, GHRH, at somatostatin ay magkatuwang na kinokontrol ang pulsatile na pagtatago ng growth hormone, na nagpapanatili ng normal na antas ng growth hormone.
Mga epekto sa paglaki: Ang growth hormone ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagtataguyod ng paglaki at pag-unlad ng katawan. Ang Ghrelin ay hindi direktang nakakaimpluwensya sa paglago sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pagpapalabas ng growth hormone. Sa panahon ng pagkabata at pagbibinata, ang normal na pagtatago ng Ghrelin ay mahalaga para sa mga proseso tulad ng paglaki ng kalansay at pag-unlad ng kalamnan. Sa mga pasyenteng may kakulangan sa growth hormone, kadalasang mababa ang antas ng pagtatago ng ghrelin. Ang exogenous administration ng ghrelin o mga analogue nito ay maaaring epektibong mapataas ang mga antas ng growth hormone at magsulong ng paglaki at pag-unlad.
(2) Regulasyon ng Metabolismo ng Enerhiya
Regulasyon ng Appetite: Ang Ghrelin, na kilala bilang 'hunger hormone,' ay isang mahalagang molekula ng pagbibigay ng senyas na kumokontrol sa ganang kumain. Sa arcuate nucleus ng hypothalamus, ang ghrelin ay nagbubuklod sa GHS-R1a receptors sa neuropeptide Y (NPY)/agouti-related protein (AgRP) neuron, na nagpapasigla sa pagpapalabas ng NPY at AgRP, at sa gayon ay nagdaragdag ng gana at nagtataguyod ng paggamit ng pagkain. Ang Ghrelin ay hindi direktang nakakaimpluwensya sa gana sa pagkain sa pamamagitan ng pag-regulate ng aktibidad ng corticotropin-releasing hormone (CRH) neuron sa paraventricular nucleus ng hypothalamus. Sa panahon ng pag-aayuno, tumataas ang mga antas ng ghrelin, na nagiging sanhi ng gutom; pagkatapos kumain, ang mga antas ng ghrelin ay mabilis na bumababa, na nagpapataas ng pakiramdam ng pagkabusog.
Regulasyon sa balanse ng enerhiya: Nakikilahok din si Ghrelin sa regulasyon ng metabolismo ng enerhiya, na pinapanatili ang balanse ng enerhiya ng katawan. Itinataguyod ng Ghrelin ang lipolysis, pinapataas ang oksihenasyon ng fatty acid, at pinahuhusay ang supply ng enerhiya ng katawan. Pinipigilan ng Ghrelin ang pagtatago ng insulin, binabawasan ang pagsipsip ng peripheral tissue at paggamit ng glucose, at pinapataas ang mga antas ng glucose sa dugo, na nagbibigay sa katawan ng karagdagang pinagkukunan ng enerhiya. Ang talamak na mataas na pagpapahayag ng ghrelin ay maaaring humantong sa labis na paggamit ng enerhiya, akumulasyon ng taba, at kasunod na mga metabolic disorder tulad ng labis na katabaan.
(3) Mga epekto sa gastrointestinal function
Gastric acid secretion at gastrointestinal motility: Sa gastrointestinal tract, ang ghrelin ay gumaganap ng mahalagang papel sa regulasyon sa pagtatago ng gastric acid at gastrointestinal motility. Pinasisigla ng Ghrelin ang mga gastric mucosal parietal cells upang mag-secrete ng gastric acid, na kinokontrol ang acidic na kapaligiran sa loob ng tiyan, na tumutulong sa pagtunaw at pagsipsip ng pagkain. Itinataguyod ng Ghrelin ang gastrointestinal peristalsis, pinahuhusay ang mga propulsive na paggalaw sa gastrointestinal tract at pinapabilis ang pag-alis ng pagkain mula sa gastrointestinal tract. Sa ilang partikular na gastrointestinal disorder, gaya ng functional dyspepsia at gastroparesis, ang mga abnormal na antas ng Ghrelin ay maaaring humantong sa mga pagkagambala sa pagtatago ng gastric acid at gastrointestinal motility.
Proteksyon ng Gastrointestinal Mucosa: Ang Ghrelin ay may proteksiyon na epekto sa gastrointestinal mucosa. Itinataguyod nito ang paglaganap at pagkumpuni ng mga gastrointestinal mucosal cells, pinapahusay ang paggana ng mucosal barrier, at pinoprotektahan laban sa pinsalang dulot ng mga mapaminsalang substance gaya ng gastric acid at Helicobacter pylori. Sa mga modelo ng sakit tulad ng gastric ulcers at duodenal ulcers, ang exogenous administration ng ghrelin ay nagpapabilis sa pagpapagaling ng ulcer at binabawasan ang lawak ng pinsala sa mucosal.
(4) Regulasyon ng cardiovascular system
Regulasyon sa pag-andar ng puso: Ang Ghrelin ay malawak na ipinahayag sa puso at gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon sa paggana ng puso. Pinahuhusay ng Ghrelin ang myocardial contractility, pinatataas ang output ng cardiac, at pinapabuti ang function ng cardiac pumping. Sa mga modelo ng pinsala sa myocardial ischemia-reperfusion, binabawasan ng ghrelin ang myocardial cell apoptosis at nekrosis, binabawasan ang laki ng infarct, at nagdudulot ng cardioprotective effect. Ang mekanismo nito ay maaaring nauugnay sa pag-activate ng intracellular survival signaling pathways, tulad ng phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) signaling pathway.
Vascular Tension Regulation: Kinokontrol ng Ghrelin ang vascular tension at pinapanatili ang stable na presyon ng dugo. Ito ay kumikilos sa vascular smooth muscle cells upang pigilan ang mga epekto ng vasoconstrictive substance tulad ng angiotensin II, na nagiging sanhi ng vasodilation, binabawasan ang peripheral vascular resistance, at sa gayon ay nagpapababa ng presyon ng dugo. Pinipigilan din ng Ghrelin ang pagpapahayag ng mga molekula ng vascular endothelial cell adhesion, binabawasan ang pagdirikit at paglusot ng mga nagpapaalab na selula, na nagbibigay ng epekto sa proteksiyon ng vascular, at pinipigilan ang pagbuo ng atherosclerosis.
(5) Mga epektong neuroprotective
Neuronal survival at proliferation: Sa nervous system, ang ghrelin ay may proteksiyon na epekto sa mga neuron. Itinataguyod nito ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga neural stem cell, pinatataas ang bilang ng mga neuron, at pinapanatili ang normal na pag-unlad at paggana ng nervous system. Sa mga modelo ng neurodegenerative na sakit tulad ng Alzheimer's disease at Parkinson's disease, maaaring pigilan ng ghrelin ang neuronal apoptosis, bawasan ang mga neuroinflammatory na tugon, at pagbutihin ang mga function ng cognitive at motor. Ang mga neuroprotective na mekanismo nito ay maaaring nauugnay sa pag-regulate ng intracellular oxidative na mga tugon sa stress, pag-iwas sa mga landas ng pagbibigay ng senyas ng apoptosis, at pagtataguyod ng pagpapalabas ng mga neurotransmitter.
Neuroendocrine Regulation: Bilang isang neuroendocrine regulatory factor, nakikilahok si Ghrelin sa pag-regulate ng function ng hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA axis). Sa ilalim ng mga kondisyon ng stress, pinipigilan ng mataas na antas ng ghrelin ang labis na pag-activate ng axis ng HPA, binabawasan ang pagtatago ng corticosteroid at sa gayon ay pinapagaan ang pinsalang dulot ng stress sa katawan. Bilang karagdagan, kinokontrol ng ghrelin ang hypothalamic-pituitary-thyroid axis (HPT axis) at ang hypothalamic-pituitary-gonadal axis (HPG axis), na pinapanatili ang homeostasis ng neuroendocrine system.
(6) Iba pang pisyolohikal na epekto
Regulasyon ng immune: May papel din si Ghrelin sa immune system. Maaari nitong i-regulate ang function ng immune cells, i-promote ang proliferation at differentiation ng lymphocytes, at mapahusay ang immune response capacity ng katawan. Sa mga nagpapaalab na estado, maaaring pigilan ng ghrelin ang paglabas ng mga nagpapaalab na cytokine, tulad ng tumor necrosis factor-α (TNF-α) at interleukin-6 (IL-6), sa gayon ay binabawasan ang mga nagpapaalab na tugon at nagsasagawa ng immunomodulatory at anti-inflammatory effect.
Regulasyon ng Metabolismo ng Buto: Ang Ghrelin ay may mga epekto sa regulasyon sa metabolismo ng buto. Itinataguyod nito ang paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga osteoblast, pinipigilan ang aktibidad ng mga osteoclast, at sa gayon ay tumataas ang masa ng buto at nagtataguyod ng pagbuo ng buto. Sa mga pasyente na may osteoporosis, ang mga antas ng ghrelin ay madalas na nababawasan, na nagmumungkahi na ang ghrelin ay maaaring nauugnay sa pag-unlad ng osteoporosis. Ang exogenous administration ng ghrelin o mga analogue nito ay maaaring magbigay ng mga bagong therapeutic strategies para sa osteoporosis.
Mga Application ng Growth Hormone-Releasing Peptide
(1) Clinical Therapeutic Applications
Growth Hormone Deficiency: Para sa mga pasyenteng may growth hormone deficiency, ang Ghrelin at ang mga analogue nito ay maaaring magsilbi bilang mga therapeutic agent. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagpapalabas ng growth hormone, itinataguyod nila ang paglaki at pag-unlad sa mga pasyente. Kung ikukumpara sa tradisyunal na growth hormone replacement therapy, ang Ghrelin at ang mga analogue nito ay nag-aalok ng mas mahusay na kaligtasan at pagpapaubaya, at maaaring magsulong ng paglaki sa mas angkop na pisyolohikal na paraan sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagtatago ng endogenous growth hormone.
Figure 3 Endocrine regulation ng GH at therapeutic blockade.
Mga Sakit sa Metaboliko
Obesity at Diabetes: Sa paggamot ng labis na katabaan, bagama't ang Ghrelin ay tinutukoy bilang ang 'hunger hormone,' na kumokontrol sa mga antas ng Ghrelin o ang mga signaling pathway nito ay maaaring mapabuti ang metabolismo ng enerhiya, bawasan ang gana sa pagkain, at makamit ang pagbaba ng timbang. Ang pagbuo ng Ghrelin receptor antagonists upang harangan ang Ghrelin na nagbubuklod sa mga receptor ay maaaring pigilan ang gana sa pagkain at bawasan ang paggamit ng pagkain. Para sa mga pasyenteng may diabetes, maaaring magkaroon ng kapaki-pakinabang na epekto ang Ghrelin sa mga antas ng glucose sa dugo sa pamamagitan ng mga mekanismo tulad ng pag-regulate ng pagtatago ng insulin at pagpapabuti ng resistensya ng insulin. Pinapabuti ng exogenous administration ng Ghrelin ang blood glucose control at insulin sensitivity sa diabetic rats, na nag-aalok ng mga bagong insight para sa paggamot sa diabetes.
Metabolic syndrome: Ang metabolic syndrome ay isang pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na katabaan, hypertension, hyperglycemia, at dyslipidemia. Dahil sa papel nito sa metabolismo ng enerhiya at regulasyon ng cardiovascular, maaaring maging potensyal na target ang ghrelin para sa pagpapagamot ng metabolic syndrome. Sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga antas ng ghrelin, posibleng sabay-sabay na pahusayin ang maraming metabolic disorder indicator sa mga pasyenteng may metabolic syndrome, gaya ng pagbaba ng timbang, pagbaba ng presyon ng dugo, at mga pagpapabuti sa blood glucose at lipid abnormalities.
Mga Sakit sa Gastrointestinal:
Functional dyspepsia at gastroparesis: Para sa mga pasyenteng may functional dyspepsia at gastroparesis, ang ghrelin at ang mga analogue nito ay maaaring mapabuti ang mga sintomas ng digestive at mapabilis ang pag-alis ng gastric sa pamamagitan ng pagtataguyod ng gastrointestinal motility at pagtaas ng pagtatago ng gastric acid. Ang paggamit ng mga analogue ng ghrelin ay maaaring epektibong maibsan ang mga sintomas tulad ng sakit sa itaas na tiyan at pamumulaklak sa mga pasyente na may functional dyspepsia, at sa gayon ay mapabuti ang kanilang kalidad ng buhay.
Gastrointestinal ulcers: Dahil sa proteksiyon na epekto ng Ghrelin sa gastrointestinal mucosa, maaari itong magsulong ng paggaling ng ulser at sa gayon ay may potensyal na halaga ng paggamit sa paggamot ng mga gastrointestinal ulcer. Ang exogenous administration ng Ghrelin o mga analogue nito ay maaaring mapabilis ang proseso ng pag-aayos ng ulser at mabawasan ang pag-ulit ng ulcer.
Mga sakit sa cardiovascular:
Myocardial ischemia-reperfusion injury: Sa paggamot ng myocardial ischemia-reperfusion injury, ang Ghrelin, dahil sa cardioprotective effect nito, ay nangangako bilang isang nobelang therapeutic agent. Sa pamamagitan ng pagbibigay ng Ghrelin o mga analogue nito bago o sa panahon ng myocardial ischemia-reperfusion, maaari nitong bawasan ang pinsala sa myocardial cell, bawasan ang laki ng infarct, at pagbutihin ang function ng puso. Ang mga eksperimento sa hayop at mga resulta ng klinikal na pagsubok ay nagpakita ng mga magagandang resulta, na nag-aalok ng mga bagong diskarte para sa paggamot ng myocardial ischemia-reperfusion injury.
Heart failure: Sa mga pasyenteng may heart failure, ang mga antas ng Ghrelin ay kadalasang binabawasan at nauugnay sa kalubhaan ng pagpalya ng puso. Ang pagdaragdag ng Ghrelin o mga analogue nito ay maaaring mapabuti ang cardiac function sa mga pasyente ng heart failure sa pamamagitan ng pagpapahusay ng myocardial contractility, pagpapabuti ng metabolismo ng enerhiya ng puso, at pag-iwas sa myocardial cell apoptosis, at sa gayon ay mapahusay ang kalidad ng buhay at survival rate ng mga pasyente.
Mga Sakit sa Neurodegenerative:
Alzheimer's Disease at Parkinson's Disease: Dahil sa neuroprotective effect ni Ghrelin, mayroon itong potensyal na halaga ng aplikasyon sa paggamot ng mga neurodegenerative na sakit gaya ng Alzheimer's disease at Parkinson's disease. Sa pamamagitan ng pagbibigay ng Ghrelin o mga analogue nito, maaari nitong pigilan ang neuronal apoptosis, bawasan ang mga neuroinflammatory na tugon, at pagbutihin ang cognitive at motor function ng mga pasyente.
Stroke at Traumatic Brain Injury: Sa talamak na neurological injury gaya ng stroke at traumatic brain injury, si Ghrelin ay maaaring magsagawa ng neuroprotective effect sa pamamagitan ng mga mekanismo kabilang ang pagbabawas ng neuronal damage at pagtataguyod ng neural regeneration. Ipinakita ng mga pag-aaral na sa mga hayop na modelo ng stroke o traumatikong pinsala sa utak, ang paggamit ng Ghrelin ay maaaring mabawasan ang laki ng infarct o mabawasan ang lawak ng pinsala sa utak, at sa gayon ay mapabuti ang neurological functional na mga resulta. Maaaring magsilbi ang Ghrelin bilang pandagdag na therapy para sa stroke at traumatikong pinsala sa utak, na higit na nagpapahusay sa mga resulta ng rehabilitasyon ng mga pasyente.
Mga konklusyon
Bilang isang multifunctional endogenous peptide, gumaganap ng mahalagang papel si Ghrelin sa iba't ibang proseso ng pisyolohikal, kabilang ang paglaki at pag-unlad, metabolismo ng enerhiya, paggana ng gastrointestinal, homeostasis ng cardiovascular system, at neuroprotection.
Mga pinagmumulan
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Istraktura at Physiological Function ng Ghrelin[J]. Biomedical Journal of Scientific & Technical Research, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - Physiological Functions and Regulation[J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, et al. Ghrelin: ghrelin bilang isang regulatory Peptide sa pagtatago ng growth hormone.[J]. Journal of Clinical and Diagnostic Research : Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Insulin-Like Growth Factor System sa Cancer: Novel Targeted Therapies[J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. Klinikal na aplikasyon ng ghrelin.[J]. Kasalukuyang Disenyong Parmasyutiko, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
