Cocer Peptides tomonidan 
1 oy oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Umumiy koʻrinish
1999 yilda kashf etilganidan beri grelin o'zining noyob fiziologik funktsiyalari va keng biologik ta'siri tufayli hayot haqidagi fanlarda tadqiqot markazi sifatida paydo bo'ldi. Grelin o'sish gormoni (GH) chiqarilishini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi va shuningdek, energiya balansi, ishtahani tartibga solish, oshqozon-ichak funktsiyasi, yurak-qon tomir gomeostazi va neyroproteksiya kabi ko'plab muhim fiziologik jarayonlarda ishtirok etadi.
1-rasm Ghrelin gormoni faol bo'lmagan shaklda (desasil grelin) faol shaklga (atsil grelin) aylanadi.
Grelinning tuzilishi va tarqalishi
(1) Tuzilishi
Kimyoviy tarkibi: Grelin 28 ta aminokislotadan tashkil topgan polipeptid bo'lib, uning asosiy tuzilishi turli turlarda yuqori saqlanishini ko'rsatadi. Odamlarda grelinning aminokislotalar ketma-ketligi GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR. Uning o'ziga xos xususiyati 3-pozitsiyadagi serin qoldig'ida oktanoillanish modifikatsiyasi bo'lib, bu grelinning o'sish gormoni chiqaradigan gormon retseptorlari (GHS-R) bilan bog'lanishi va uning biologik faolligi uchun juda muhimdir.
Izomerlar: Klassik oktanoillangan grelindan tashqari, deasetillangan grelin va boshqa izomerlar ham mavjud. Garchi deatsetillangan grelin oktanoillanish modifikatsiyasiga ega bo'lmasa va GHS-R ga yuqori yaqinlik bilan bog'lanish qobiliyatiga ega bo'lmasa-da, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u boshqa noma'lum retseptorlar yoki mexanizmlar orqali biologik ta'sir ko'rsatishi mumkin.
(2) Tarqatish
To'qimalarning taqsimlanishi: Grelin asosan oshqozon tubi bezlarida kislota chiqaradigan hujayralar tomonidan sintezlanadi va ajralib chiqadi va shuningdek, ko'plab to'qimalar va organlarda, jumladan, ingichka ichak, oshqozon osti bezi, gipotalamus va gipofiz bezida ifodalanadi. Oshqozon-ichak traktida grelinning ifoda darajasi oshqozondan ingichka ichakka qadar asta-sekin kamayadi. Markaziy asab tizimida grelin ishtahani tartibga solish, energiya almashinuvi va neyroendokrin tartibga solish bilan chambarchas bog'liq bo'lgan gipotalamusning yoysimon yadrosi va paraventrikulyar yadrosi kabi hududlarda yuqori darajada ifodalanadi.
Hujayra lokalizatsiyasi: Oshqozonda grelin asosan oshqozon shilliq qavatining endokrin hujayralarida ifodalanadi, bu oshqozon-ichak trakti ichidagi ovqatlanish holatini aniqlay oladi va grelin sekretsiyasi orqali markaziy asab tizimiga signallarni uzatadi. Gipofiz bezida Ghrelin o'sish gormoni chiqarilishini tartibga solish uchun o'sish gormoni hujayralariga bevosita ta'sir qilishi mumkin.
O'sish gormonini chiqaradigan peptidning ta'sir qilish mexanizmi
(1) Retseptorlar bilan bog'lanish
GHS-R vositachiligidagi signalizatsiya yo'li: Grelinning asosiy biologik ta'siriga o'sish gormoni chiqaradigan gormon retseptorlari 1a (GHS-R1a) bilan bog'lanish orqali erishiladi. GHS-R1a gipofiz bezida, gipotalamusda va boshqa periferik to'qimalarda keng tarqalgan G oqsili bilan bog'langan retseptordir. GHS-R1a bilan bog'langandan so'ng, grelin G oqsillarini faollashtiradi, bu esa o'z navbatida fosfolipaza C (PLC) - inositol trisfosfat (IP3) - kaltsiy ioni (Ca⊃2;⁺) signalizatsiya yo'lini faollashtiradi, bu esa hujayra ichidagi Ca⊃2;⁺ va boshqa o'sish gormoni kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi;⁺ fiziologik funktsiyalar.
GHS-R vositachiligida bo'lmagan mexanizmlar: GHS-R1a bilan bir qatorda, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, grelin boshqa retseptorlari yoki membrana oqsillari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali ham biologik ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Shakl 2 Grelin o'z ta'sirini gipotalamusda uch xil yo'l orqali amalga oshiradi.
(2) Gen ifodasini tartibga solish
Gipotalamus-gipofiz o'qi bilan bog'liq genlar: Ghrelin gipotalamus-gipofiz o'qida bir nechta genlarning ifodasini tartibga solishi mumkin. Gipofiz darajasida grelin o'sish gormoni genining transkripsiyasini kuchaytiradi, o'sish gormoni sintezi va chiqarilishini rag'batlantiradi. Gipotalamusda grelin o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) va somatostatin (SS) ekspressiyasiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa GHRH va SS sekretsiyasini modulyatsiya qilish orqali o'sish gormoni chiqarilishini bilvosita tartibga soladi. Xususan, grelin SS sekretsiyasini inhibe qilgan holda GHRH sekretsiyasini rag'batlantirishi va shu bilan o'sish gormoni chiqarilishini sinergik tarzda rag'batlantirishi mumkin.
Energiya almashinuvi bilan bog'liq genlar: yog 'to'qimalarida va jigarda grelin energiya almashinuvi bilan bog'liq genlarning ifodasini tartibga soladi. Masalan, grelin adipotsitlar differentsiatsiyasi va lipogenezni rag'batlantiradigan peroksisoma proliferatori tomonidan faollashtirilgan g (PPARy) retseptorlari ifodasini ko'tarishi mumkin; bir vaqtning o'zida jigarda grelin glyukoneogenez bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini tartibga solib, qon glyukoza darajasining gomeostazasiga ta'sir qiladi.
O'sish gormoni chiqaradigan peptidning fiziologik ta'siri
(1) O'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish
Gipofiz beziga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish: Grelin - bu gipofizning oldingi qismidagi o'sish gormoni hujayralariga bevosita ta'sir ko'rsatadigan kuchli o'sish gormoni chiqaradigan vosita bo'lib, GHS-R1a vositachiligida signalizatsiya yo'li orqali o'sish gormoni sintezi va chiqarilishini rag'batlantiradi. O'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) bilan solishtirganda, grelin o'sish gormoni chiqarilishini tezroq rag'batlantiradi va ikkalasi ham sinergik ta'sirga ega. Fiziologik sharoitda grelin, GHRH va somatostatin birgalikda o'sish gormonining pulsatsiyalanuvchi sekretsiyasini tartibga solib, normal o'sish gormoni darajasini saqlab turadi.
O'sishga ta'siri: O'sish gormoni tananing o'sishi va rivojlanishini rag'batlantirishda asosiy rol o'ynaydi. Grelin o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish orqali o'sishga bilvosita ta'sir qiladi. Bolalik va o'smirlik davrida grelinning normal sekretsiyasi skelet o'sishi va mushaklarning rivojlanishi kabi jarayonlar uchun juda muhimdir. O'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda grelin sekretsiyasi darajasi ko'pincha past bo'ladi. Grelin yoki uning analoglarini ekzogen yuborish o'sish gormoni darajasini samarali oshirishi va o'sish va rivojlanishni rag'batlantirishi mumkin.
(2) Energiya almashinuvini tartibga solish
Ishtahani tartibga solish: 'ochlik gormoni' deb nomlanuvchi grelin ishtahani tartibga soluvchi muhim signal molekulasidir. Gipotalamusning yoysimon yadrosida grelin neyropeptidi Y (NPY)/aguti bilan bog'liq protein (AgRP) neyronlaridagi GHS-R1a retseptorlari bilan bog'lanib, NPY va AgRP chiqishini rag'batlantiradi, shu bilan ishtahani oshiradi va oziq-ovqat iste'molini rag'batlantiradi. Grelin, shuningdek, gipotalamusning paraventrikulyar yadrosidagi kortikotropin chiqaradigan gormon (CRH) neyronlarining faoliyatini tartibga solish orqali ishtahani bilvosita ta'sir qiladi. Ro'za paytida grelin darajasi ko'tarilib, ochlikni keltirib chiqaradi; ovqatdan so'ng, grelin darajasi tezda pasayib, to'liqlik tuyg'usini kuchaytiradi.
Energiya balansini tartibga solish: Grelin energiya almashinuvini tartibga solishda ham ishtirok etadi, organizmning energiya muvozanatini saqlaydi. Grelin lipolizni rag'batlantiradi, yog 'kislotalarining oksidlanishini oshiradi va tananing energiya ta'minotini yaxshilaydi. Grelin insulin sekretsiyasini inhibe qiladi, periferik to'qimalarning so'rilishini va glyukozadan foydalanishni kamaytiradi va qondagi glyukoza darajasini oshiradi, bu esa tanani qo'shimcha energiya manbalari bilan ta'minlaydi. Grelinning surunkali yuqori ifodasi ortiqcha energiya iste'moliga, yog 'to'planishiga va keyinchalik semizlik kabi metabolik kasalliklarga olib kelishi mumkin.
(3) Oshqozon-ichak funktsiyasiga ta'siri
Oshqozon kislotasi sekretsiyasi va oshqozon-ichak harakati: Oshqozon-ichak traktida grelin oshqozon kislotasi sekretsiyasi va oshqozon-ichak motorikasida hal qiluvchi tartibga soluvchi rol o'ynaydi. Ghrelin oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralarini oshqozon kislotasini ajratish uchun rag'batlantiradi, oshqozon ichidagi kislotali muhitni tartibga soladi, bu esa ovqat hazm qilish va so'rilishiga yordam beradi. Grelin gastrointestinal peristaltikani rag'batlantiradi, oshqozon-ichak traktida qo'zg'atuvchi harakatlarni kuchaytiradi va oshqozon-ichak traktidan ovqatni bo'shatishni tezlashtiradi. Funktsional dispepsiya va gastroparez kabi oshqozon-ichak traktining ayrim kasalliklarida grelinning anormal darajalari oshqozon kislotasi sekretsiyasi va oshqozon-ichak harakatining buzilishiga olib kelishi mumkin.
Oshqozon-ichak shilliq qavatini himoya qilish: Ghrelin oshqozon-ichak shilliq qavatiga himoya ta'siriga ega. U oshqozon-ichak shilliq qavatining hujayralarining ko'payishi va tiklanishiga yordam beradi, shilliq qavatning to'siq funktsiyasini yaxshilaydi va oshqozon kislotasi va Helicobacter pylori kabi zararli moddalar ta'siridan himoya qiladi. Oshqozon yarasi va o'n ikki barmoqli ichak yarasi kabi kasallik modellarida grelinning ekzogen qo'llanilishi oshqozon yarasini davolashni tezlashtiradi va shilliq qavatning shikastlanish darajasini pasaytiradi.
(4) Yurak-qon tomir tizimini tartibga solish
Yurak faoliyatini tartibga solish: Grelin yurakda keng tarqalgan va yurak faoliyatida muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi. Grelin miyokard qisqarishini kuchaytiradi, yurak ishlab chiqarishni oshiradi va yurakning nasos funktsiyasini yaxshilaydi. Miyokard ishemiyasi-reperfuzion shikastlanish modellarida grelin miyokard hujayralari apoptozi va nekrozini kamaytiradi, infarkt hajmini kamaytiradi va kardioprotektiv ta'sir ko'rsatadi. Uning mexanizmi hujayra ichidagi omon qolish signalizatsiya yo'llarining faollashishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, masalan, fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) / protein kinaz B (Akt) signalizatsiya yo'li.
Qon tomir kuchlanishini tartibga solish: Grelin qon tomir tarangligini tartibga soladi va barqaror qon bosimini saqlaydi. Tomirlarning silliq mushak hujayralarida angiotensin II kabi vazokonstriktiv moddalarning ta'sirini inhibe qilish, vazodilatatsiyani keltirib chiqarish, periferik tomirlarning qarshiligini kamaytirish va shu bilan qon bosimini pasaytirish uchun harakat qiladi. Grelin shuningdek, qon tomir endotelial hujayra yopishish molekulalarining ifodalanishini inhibe qiladi, yallig'lanish hujayralarining yopishishi va infiltratsiyasini kamaytiradi, qon tomirlarini himoya qiladi va ateroskleroz rivojlanishining oldini oladi.
(5) Neyroprotektiv ta'sirlar
Neyronlarning omon qolishi va ko'payishi: asab tizimida grelin neyronlarga himoya ta'siriga ega. U nerv ildiz hujayralarining ko'payishi va farqlanishiga yordam beradi, neyronlar sonini oshiradi va asab tizimining normal rivojlanishi va faoliyatini ta'minlaydi. Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklar modellarida grelin neyronal apoptozni inhibe qilishi, neyroinflamatuar reaktsiyalarni kamaytirishi va kognitiv va motor funktsiyalarini yaxshilashi mumkin. Uning neyroprotektiv mexanizmlari hujayra ichidagi oksidlovchi stress reaktsiyalarini tartibga solish, apoptoz signalizatsiya yo'llarini inhibe qilish va neyrotransmitterlarning tarqalishini rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Neyroendokrin tartibga solish: Neyroendokrin tartibga soluvchi omil sifatida grelin gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qi (HPA o'qi) funktsiyasini tartibga solishda ishtirok etadi. Stress sharoitida yuqori grelin darajasi HPA o'qining haddan tashqari faollashuvini inhibe qiladi, kortikosteroid sekretsiyasini kamaytiradi va shu bilan tanadagi stressdan kelib chiqadigan zararni kamaytiradi. Bundan tashqari, grelin neyroendokrin tizimning gomeostazini saqlab, gipotalamus-gipofiz-qalqonsimon bezining (HPT o'qi) va gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qini (HPG o'qi) tartibga soladi.
(6) Boshqa fiziologik ta'sirlar
Immunitetni tartibga solish: Grelin immunitet tizimida ham rol o'ynaydi. U immunitet hujayralarining faoliyatini tartibga solishi, limfotsitlarning ko'payishi va differentsiatsiyasini rag'batlantirishi va tananing immun javob qobiliyatini oshirishi mumkin. Yallig'lanish holatlarida grelin o'simta nekrozi faktor-a (TNF-a) va interleykin-6 (IL-6) kabi yallig'lanish sitokinlarining chiqarilishini inhibe qilishi mumkin, shu bilan yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytiradi va immunomodulyator va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi.
Suyak metabolizmini tartibga solish: Grelin suyak metabolizmiga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi. U osteoblastlarning ko'payishi va differentsiatsiyasiga yordam beradi, osteoklastlarning faolligini inhibe qiladi, shu bilan suyak massasini oshiradi va suyak shakllanishiga yordam beradi. Osteoporozli bemorlarda grelin darajasi ko'pincha kamayadi, bu grelin osteoporoz rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Grelin yoki uning analoglarini ekzogen yuborish osteoporoz uchun yangi terapevtik strategiyalarni taqdim etishi mumkin.
O'sish gormonini chiqaradigan peptidni qo'llash
(1) Klinik terapevtik ilovalar
O'sish gormoni etishmovchiligi: o'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun Ghrelin va uning analoglari terapevtik vositalar sifatida xizmat qilishi mumkin. O'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish orqali ular bemorlarning o'sishi va rivojlanishiga yordam beradi. An'anaviy o'sish gormoni almashtirish terapiyasi bilan solishtirganda, Ghrelin va uning analoglari yaxshi xavfsizlik va bardoshlilikni taklif qiladi va endogen o'sish gormoni sekretsiyasini tartibga solish orqali fiziologik jihatdan mosroq tarzda o'sishni rag'batlantirishi mumkin.
3-rasm GH va terapevtik blokadaning endokrin regulyatsiyasi.
Metabolik kasalliklar
Semirib ketish va qandli diabet: Semizlikni davolashda Grelin 'ochlik gormoni' deb atalsa ham, grelin darajasini yoki uning signalizatsiya yo'llarini tartibga solish energiya almashinuvini yaxshilash, ishtahani kamaytirish va vazn yo'qotishga erishishi mumkin. Ghrelin retseptorlari antagonistlarini ishlab chiqish, grelin retseptorlari bilan bog'lanishini blokirovka qilish ishtahani bostirishi va oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi mumkin. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar uchun Ghrelin insulin sekretsiyasini tartibga solish va insulin qarshiligini yaxshilash kabi mexanizmlar orqali qon glyukoza darajasiga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin. Grelinning ekzogen qo'llanilishi diabetik kalamushlarda qon glyukoza nazoratini va insulinga sezgirligini yaxshilaydi va diabetni davolash uchun yangi tushunchalarni beradi.
Metabolik sindrom: Metabolik sindrom semizlik, gipertenziya, giperglikemiya va dislipidemiya bilan tavsiflangan kasalliklar guruhidir. Energiya almashinuvi va yurak-qon tomir tizimini tartibga solishdagi roli tufayli grelin metabolik sindromni davolash uchun potentsial nishonga aylanishi mumkin. Grelin darajasini tartibga solish orqali bir vaqtning o'zida metabolik sindromli bemorlarda vazn yo'qotish, qon bosimini pasaytirish, qon glyukoza va lipid anormalliklarini yaxshilash kabi bir nechta metabolik buzilish ko'rsatkichlarini yaxshilash mumkin.
Oshqozon-ichak kasalliklari:
Funktsional dispepsiya va gastroparez: Funktsional dispepsiya va gastroparez bilan og'rigan bemorlar uchun grelin va uning analoglari oshqozon-ichak trakti harakatini rag'batlantirish va oshqozon kislotasi sekretsiyasini oshirish orqali ovqat hazm qilish simptomlarini yaxshilashi va oshqozon bo'shatishini tezlashtirishi mumkin. Grelin analoglaridan foydalanish funktsional dispepsiya bilan og'rigan bemorlarda qorinning yuqori qismidagi og'riqlar va shishiradi kabi simptomlarni samarali ravishda engillashtiradi va shu bilan ularning hayot sifatini yaxshilaydi.
Oshqozon-ichak trakti yaralari: Ghrelinning oshqozon-ichak shilliq qavatiga himoya ta'siri tufayli u yaraning davolanishini rag'batlantirishi mumkin va shuning uchun oshqozon-ichak yaralarini davolashda potentsial qo'llanilishi mumkin. Grelin yoki uning analoglarini ekzogen yuborish yarani tiklash jarayonini tezlashtirishi va yaraning qaytalanishini kamaytirishi mumkin.
Yurak-qon tomir kasalliklari:
Miyokard ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi: miokard ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishni davolashda Ghrelin o'zining kardioprotektiv ta'siri tufayli yangi terapevtik vosita sifatida va'da qiladi. Ghrelin yoki uning analoglarini miokard ishemiyasi-reperfuziyadan oldin yoki davomida yuborish orqali u miyokard hujayralarining shikastlanishini kamaytirishi, infarkt hajmini kamaytirishi va yurak faoliyatini yaxshilashi mumkin. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar va klinik sinov natijalari istiqbolli natijalarni ko'rsatdi, bu miyokard ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishini davolash uchun yangi strategiyalarni taklif qildi.
Yurak etishmovchiligi: Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda grelin darajasi ko'pincha kamayadi va yurak etishmovchiligining og'irligi bilan bog'liq. Grelin yoki uning analoglari bilan qo'shimchalar yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda miyokard kontraktilligini oshirish, yurak energiya almashinuvini yaxshilash va miyokard hujayralari apoptozini inhibe qilish orqali yurak faoliyatini yaxshilashi mumkin, shu bilan bemorlarning hayot sifati va omon qolish darajasini oshiradi.
Neyrodegenerativ kasalliklar:
Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi: Grelinning neyroprotektiv ta'sirini hisobga olgan holda, u Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda potentsial qo'llaniladigan qiymatga ega. Ghrelin yoki uning analoglarini qo'llash orqali u neyronlarning apoptozini inhibe qilishi, neyroinflamatuar reaktsiyalarni kamaytirishi va bemorlarning kognitiv va motor funktsiyalarini yaxshilashi mumkin.
Insult va travmatik miya shikastlanishi: insult va travmatik miya shikastlanishi kabi o'tkir nevrologik shikastlanishlarda grelin mexanizmlar orqali neyroprotektiv ta'sir ko'rsatishi mumkin, shu jumladan neyronlarning shikastlanishini kamaytirish va asab regeneratsiyasini rag'batlantirish. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, insult yoki travmatik miya shikastlanishining hayvonlar modellarida grelindan foydalanish infarkt hajmini kamaytirishi yoki miya shikastlanish darajasini yumshatishi va shu bilan nevrologik funktsional natijalarni yaxshilashi mumkin. Grelin insult va travmatik miya shikastlanishi uchun qo'shimcha terapiya sifatida xizmat qilishi mumkin, bu esa bemorlarning reabilitatsiya natijalarini yanada yaxshilaydi.
Xulosa
Ko'p funktsiyali endogen peptid sifatida grelin turli fiziologik jarayonlarda, jumladan o'sish va rivojlanishda, energiya almashinuvida, oshqozon-ichak funktsiyasida, yurak-qon tomir tizimi gomeostazida va neyroproteksiyada hal qiluvchi rol o'ynaydi.
Manbalar
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Grelinning tuzilishi va fiziologik funktsiyalari [J]. Ilmiy va texnik tadqiqotlar biotibbiyot jurnali, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrohim A M. Ghrelin - Fiziologik funktsiyalar va tartibga solish[J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Xatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM va boshqalar. Grelin: grelin o'sish gormoni sekretsiyasida tartibga soluvchi peptid sifatida. [J]. Klinik va diagnostik tadqiqotlar jurnali: Jcdr, 2014,8 8: MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Saraton kasalligida insulinga o'xshash o'sish omillari tizimi: yangi maqsadli terapiyalar [J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. Grelinning klinik qo'llanilishi. [J]. Joriy farmatsevtika dizayni, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
