By Cocer Peptides 
1 moanne lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Oersicht
Sûnt syn ûntdekking yn 1999 is ghrelin ûntstien as in fokuspunt fan ûndersyk yn 'e libbenswittenskippen troch syn unike fysiologyske funksjes en brede biologyske effekten. Ghrelin spilet in krúsjale rol by it regulearjen fan de frijlitting fan groei hormoan (GH) en is ek belutsen by meardere wichtige fysiologyske prosessen, ynklusyf enerzjybalâns, appetitregeling, gastrointestinale funksje, kardiovaskulêre homeostasis, en neuroprotection.
Figuer 1 Ghrelin hormoan yn syn ynaktive foarm (desacyl ghrelin) wurdt omsetten yn syn aktive foarm (acyl ghrelin).
Struktuer en ferdieling fan Ghrelin
(1) Struktuer
Gemyske gearstalling: Ghrelin is in polypeptide gearstald út 28 aminosoeren, mei syn primêre struktuer dy't hege behâld eksposearret oer ferskate soarten. Yn 'e minsken is de aminosoerensekwinsje fan ghrelin GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR. Syn unike skaaimerk is de oktanoylaasjemodifikaasje op 'e serine-residu op posysje 3, dy't krúsjaal is foar de bining fan ghrelin oan' e groei hormoan-releasing hormoanreceptor (GHS-R) en de oefening fan syn biologyske aktiviteit.
Isomers: Neist de klassike octanoylated Ghrelin, binne d'r ek deacetylated Ghrelin en oare isomers. Hoewol deacetylearre Ghrelin ûntbrekt de octanoylaasjemodifikaasje en hat net de mooglikheid om te binen oan GHS-R mei hege affiniteit, ûndersyk hat sjen litten dat it biologyske effekten kin útoefenje fia oare ûnbekende receptors of meganismen.
(2) Ferdieling
Tissue distribúsje: Ghrelin wurdt yn it foarste plak synthesized en útskieden troch acid-secreting sellen yn de gastric fundic klieren en wurdt ek útdrukt yn meardere weefsels en organen, ynklusyf de lytse darm, panko's, hypothalamus, en pituitary gland. Yn it gastrointestinale traktaat falle ghreline-ekspresjenivo's stadichoan ôf fan 'e mage nei it lytse darm. Yn it sintrale senuwstelsel wurdt ghrelin tige útdrukt yn regio's lykas de arcuate kearn en paraventrikulêre kearn fan 'e hypothalamus, dy't nau ferbûn binne mei appetitregulaasje, enerzjymetabolisme en neuroendokrine regeling.
Sellulêre lokalisaasje: Yn 'e mage wurdt Ghrelin primêr útdrukt yn' e endokrine sellen fan 'e maagslijmvliezen, dy't de fiedingsstatus yn' e gastrointestinale traktaat kinne detektearje en sinjalen trochjaan oan it sintrale senuwstelsel fia Ghrelin-sekresje. Yn 'e pituitarydrur kin Ghrelin direkt op groeihormoanzellen hannelje om de frijlitting fan groeihormoanen te regeljen.
Mechanisme fan aksje fan groei hormoan-frijlittend peptide
(1) Bining oan receptors
GHS-R-bemiddele sinjaalpaad: De primêre biologyske effekten fan Ghrelin wurde berikt troch bining oan 'e groei hormoan-frijlizzende hormoanreceptor 1a (GHS-R1a). GHS-R1a is in G-protein-keppele receptor wiid ferspraat yn 'e pituitarydrur, hypothalamus, en oare perifeare weefsels. By bining oan GHS-R1a, aktivearret ghrelin G-proteinen, dy't op har beurt de phospholipase C (PLC)-inositol trisphosphate (IP3) -calcium ion (Ca⊃2;⁺) sinjaalpaad aktivearje, wat liedt ta in tanimming fan intracellular Ca⊃2;⁺ befoarderjen fan konsintraasje fan groeihormonen en úteinlik befoarderjen fan oare fysike funksje.
Non-GHS-R-bemiddele meganismen: Neist GHS-R1a hawwe ûndersiken sjen litten dat ghrelin ek biologyske effekten kin útoefenje troch ynteraksjes mei oare receptors of membraanproteinen.
Figuer 2 Ghrelin oefenet syn effekten út yn 'e hypothalamus fia trije ferskillende paden.
(2) Regeling fan gene ekspresje
Hypothalamic-pituitary-as-relatearre genen: Ghrelin kin de ekspresje fan meardere genen yn 'e hypothalamic-pituitary-as regelje. Op it pituitarynivo kin ghrelin de transkripsje fan it groeihormoan-gen opregulearje, it befoarderjen fan de synteze en frijlitting fan groeihormoan. Yn 'e hypothalamus kin ghrelin de ekspresje fan groei hormoan-releasing hormoan (GHRH) en somatostatin (SS) beynfloedzje, yndirekt regulearjen fan groei hormoan frijlitting troch modulearjen fan de sekretion fan GHRH en SS. Spesifyk kin ghrelin GHRH-sekretion stimulearje, wylst SS-sekresje ynhibearret, en dêrmei synergistysk de frijlitting fan groeihormoan befoarderje.
Genen dy't relatearre oan enerzjymetabolisme: Yn adiposeweefsel en de lever regelet ghrelin de ekspresje fan genen dy't relatearre binne oan enerzjymetabolisme. Bygelyks, ghrelin kin upregulate de ekspresje fan peroxisome proliferator-aktivearre receptor γ (PPARγ), it befoarderjen fan adipocyte differinsjaasje en lipogenesis; tagelyk, yn 'e lever, ghrelin regelet de útdrukking fan genen yn ferbân mei gluconeogenesis, beynfloedet de homeostasis fan bloed glukoaze nivo.
Fysiologyske effekten fan groei hormoan-frijlittend peptide
(1) Promoasje fan groei hormoan frijlitting
Direkte aksje op 'e pituitarydrur: Ghrelin is in krêftich groeihormoan-frijlizzend middel dat direkt wurket op groeihormonsellen yn' e anterior pituitarydrur, en befoarderet de synteze en frijlitting fan groeihormoan fia it GHS-R1a-bemiddele sinjaalpaad. Yn ferliking mei groei hormoan-releasing hormoan (GHRH), ghrelin stimulearret groei hormoan frijlitting flugger, en de twa hawwe synergistyske effekten. Under fysiologyske omstannichheden regelje ghrelin, GHRH, en somatostatin tegearre de pulsatile sekretion fan groeihormoan, en behâlde normale groeihormoannivo's.
Effekten op groei: Groeihormoan spilet in wichtige rol by it befoarderjen fan lichaamlike groei en ûntwikkeling. Ghrelin beynfloedet yndirekt groei troch it befoarderjen fan de frijlitting fan groeihormoan. Tidens bernetiid en adolesinsje is normale sekretion fan Ghrelin krúsjaal foar prosessen lykas skeletale groei en spierûntwikkeling. Yn pasjinten mei groei hormoan deficiency, ghreline sekretaris nivo binne faak leech. Eksogene administraasje fan ghrelin of syn analogen kin groei hormoannivo's effektyf ferheegje en groei en ûntwikkeling befoarderje.
(2) Regeling fan enerzjymetabolisme
Appetiteregeling: Ghrelin, bekend as it 'hongerhormoan', is in wichtige sinjaalmolekule dy't de appetit regelet. Yn 'e arcuate kearn fan' e hypothalamus bindet ghrelin oan GHS-R1a-receptors op neuropeptide Y (NPY) / agouti-relatearre proteïne (AgRP) neuroanen, it stimulearjen fan de frijlitting fan NPY en AgRP, wêrtroch de appetit en it befoarderjen fan itenyntak. Ghrelin beynfloedet ek yndirekt appetit troch it regulearjen fan de aktiviteit fan corticotropine-releasing hormone (CRH) neuronen yn 'e paraventrikulêre kearn fan' e hypothalamus. Tidens it fêstjen, ghreline nivo's tanimme, triggering honger; nei it iten, ghreline nivo's fluch ôfnimme, it ferbetterjen fan it gefoel fan folheid.
Regeling fan enerzjybalâns: Ghrelin docht ek diel oan 'e regeling fan enerzjymetabolisme, it behâld fan it enerzjybalâns fan it lichem. Ghrelin befoarderet lipolyse, ferheget fatty acid oksidaasje, en ferbettert de enerzjyfoarsjenning fan it lichem. Ghrelin inhibits ynsulinesekresje, ferminderet perifeare weefsel opname en gebrûk fan glukoaze, en ferheget bloed glukoaze nivo, foarsjen it lichem mei ekstra enerzjy boarnen. Chronic hege ekspresje fan ghrelin kin liede ta oermjittige enerzjy yntak, fet accumulation, en dêrnei metabolic steurnissen lykas obesitas.
(3) Effekten op gastrointestinale funksje
Maagsoeresekresje en gastrointestinale motiliteit: Yn 'e gastrointestinale traktaat spilet ghrelin in krúsjale regeljende rol yn' e mage-sûrsekresje en gastrointestinale motiliteit. Ghrelin stimulearret maagslijmvliezen parietale sellen te secrete maagzuur, regulearret de soere omjouwing yn 'e mage, dy't helpt by iten spiisfertarring en absorption. Ghrelin befoarderet gastrointestinale peristalsis, fersterkjen fan propulsive bewegingen yn it gastrointestinale traktaat en it fersnellen fan it leegjen fan iten út it gastrointestinale traktaat. Yn beskate gastrointestinale steuringen, lykas funksjonele dyspepsia en gastroparesis, kinne abnormale Ghrelin-nivo's liede ta fersteuringen yn maagsoeresekresje en gastrointestinale motiliteit.
Beskerming fan 'e gastrointestinale mucosa: Ghrelin hat in beskermjende effekt op' e gastrointestinale mucosa. It befoarderet de proliferaasje en reparaasje fan gastrointestinale mucosale sellen, fersterket mucosale barriêrefunksje, en beskermet tsjin skea feroarsake troch skealike stoffen lykas magesûr en Helicobacter pylori. Yn syktemodellen lykas maagzweren en duodenale zweren, eksogene administraasje fan ghrelin versnelt de genêzing fan ulcer en ferminderet de omfang fan skea oan slijmvliezen.
(4) Regeling fan it kardiovaskulêre systeem
Hertfunksjeregeling: Ghrelin wurdt breed útdrukt yn it hert en spilet in wichtige regeljende rol yn hertfunksje. Ghrelin ferbettert myokardiale kontraktiliteit, fergruttet kardiale útfier, en ferbetteret hertpompfunksje. Yn modellen foar myokardiale ischemia-reperfúzje-blessuere fermindert ghrelin apoptose en nekrose fan myokardiale sel, fermindert infarktgrutte en oefenet in cardioprotective effekt út. It meganisme kin relatearre wurde oan de aktivearring fan intracellular survival signaling pathways, lykas de phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / protein kinase B (Akt) sinjaalpaad.
Regeling fan vaskulêre spanning: Ghrelin regelet vaskulêre spanning en behâldt stabile bloeddruk. It wurket op vaskulêre glêde spiersellen om de effekten fan vasokonstriktive stoffen lykas angiotensine II te remmen, wêrtroch vasodilataasje feroarsaakje, perifeare vaskulêre wjerstân ferminderje, en dêrmei bloeddruk ferleegje. Ghrelin inhibits ek de ekspresje fan vascular endothelial sel adhesion molekulen, it ferminderjen fan de adhesion en ynfiltraasje fan inflammatoire sellen, oefenje in vascular beskermjende effekt, en it foarkommen fan de ûntwikkeling fan atherosclerose.
(5) Neuroprotective effekten
Neuronale oerlibjen en proliferaasje: Yn it senuwstelsel hat ghrelin in beskermjende effekt op neuroanen. It befoarderet de proliferaasje en differinsjaasje fan neurale stamsellen, fergruttet it oantal neuroanen, en behâldt de normale ûntwikkeling en funksje fan it senuwstelsel. Yn modellen fan neurodegenerative sykten lykas de sykte fan Alzheimer en de sykte fan Parkinson, kin ghrelin neuronale apoptose remme, neuroinflammatory responses ferminderje, en kognitive en motorfunksjes ferbetterje. De neuroprotective meganismen dêrfan kinne relatearre wurde oan it regulearjen fan intrazellulêre oksidative stress-antwurden, it ynhiberjen fan apoptose-sinjaalpaden, en it befoarderjen fan de frijlitting fan neurotransmitters.
Neuroendokrine regeling: As in neuroendokrine regulatory faktor docht Ghrelin diel oan it regulearjen fan 'e funksje fan' e hypothalamus-pituitary-adrenale as (HPA-as). Under stressbetingsten ynhibearje ferhege ghrelinnivo's de oermjittige aktivearring fan 'e HPA-as, it ferminderjen fan kortikosteroïde-sekresje en dêrmei troch stress-induzearre skea oan it lichem te ferminderjen. Derneist regelet ghrelin de hypothalamic-pituitary-thyroid-as (HPT-as) en de hypothalamic-pituitary-gonadale as (HPG-as), en behâldt de homeostasis fan it neuroendokrine systeem.
(6) Oare fysiologyske effekten
Immune regeling: Ghrelin spilet ek in rol yn it ymmúnsysteem. It kin de funksje fan ymmúnsellen regelje, de proliferaasje en differinsjaasje fan lymfocyten befoarderje, en de ymmúnreaksjekapasiteit fan it lichem ferbetterje. Yn inflammatoire steaten kin ghrelin de frijlitting fan inflammatoire cytokines, lykas tumor necrosis factor-α (TNF-α) en interleukin-6 (IL-6) remme, dêrmei inflammatoire responsen ferminderje en immunomodulatory en anty-inflammatory effekten útoefenje.
Regeljouwing fan bonkenmetabolisme: Ghrelin hat regeljende effekten op bonkemetabolisme. It befoarderet de proliferaasje en differinsjaasje fan osteoblasten, remt de aktiviteit fan osteoklasten, wêrtroch't bonkenmassa ferheget en bonkenfoarming befoarderet. Yn pasjinten mei osteoporose wurde ghreline-nivo's faak fermindere, wat suggerearret dat ghreline kin wurde assosjeare mei de ûntwikkeling fan osteoporose. Exogene administraasje fan ghrelin of syn analogen kin nije therapeutyske strategyen leverje foar osteoporose.
Applikaasjes fan Growth Hormone-Releasing Peptide
(1) Clinical Therapeutic Applications
Deficiency fan groeihormoanen: Foar pasjinten mei tekoart oan groeihormoanen kinne Ghrelin en syn analogen as therapeutyske aginten tsjinje. Troch it stimulearjen fan de frijlitting fan groeihormoan, befoarderje se groei en ûntwikkeling by pasjinten. Yn ferliking mei tradisjonele groei hormoan ferfangende therapy, Ghrelin en syn analogen biede bettere feiligens en tolerability, en kin befoarderje groei op in mear fysiologysk passende wize troch it regulearjen fan de útskieding fan endogenous groei hormoan.
Ofbylding 3 Endokrine regeling fan GH en therapeutyske blokkade.
Metabolike sykten
Obesitas en diabetes: Yn 'e behanneling fan obesitas, hoewol Ghrelin wurdt oantsjutten as it 'hongerhormoan', regulearjen fan Ghrelin-nivo's as syn sinjaalpaden kin enerzjymetabolisme ferbetterje, appetit ferminderje en gewichtsverlies berikke. It ûntwikkeljen fan Ghrelin-receptor-antagonisten om Ghrelin-bining oan receptors te blokkearjen kin appetit ûnderdrukke en fiedingsyntak ferminderje. Foar diabetyske pasjinten kin Ghrelin geunstige effekten útoefenje op bloedglucosenivo's troch meganismen lykas regulearjen fan insulinsekresje en ferbetterjen fan insulinresistinsje. Exogenous administraasje fan Ghrelin ferbetteret bloedglukosekontrôle en insulinsensibiliteit yn diabetyske rotten, en biedt nije ynsjoch foar diabetesbehanneling.
Metabolysk syndroom: Metabolysk syndroom is in groep sykten karakterisearre troch obesitas, hypertensie, hyperglycemia en dyslipidemy. Troch syn rol yn enerzjymetabolisme en kardiovaskulêre regeling kin ghrelin in potinsjele doel wurde foar de behanneling fan metabolysk syndroom. Troch it regeljen fan ghrelinnivo's kin it mooglik wêze om tagelyk meardere yndikatoaren fan metabolike steuringen te ferbetterjen yn pasjinten mei metabolike syndroom, lykas gewichtsverlies, bloeddrukreduksje, en ferbetteringen yn bloedglucose en lipide-abnormaliteiten.
Gastrointestinale sykten:
Funksjonele dyspepsia en gastroparesis: Foar pasjinten mei funksjonele dyspepsia en gastroparesis, ghrelin en har analogen kinne spijsvertering symptomen ferbetterje en maag leegjen fersnelle troch it befoarderjen fan gastrointestinale motiliteit en it fergrutsjen fan maagsoeresekresje. It brûken fan ghrelin-analogen kin symptomen lykas pine yn 'e boppeste abdominale en opgeblazenheid yn pasjinten mei funksjonele dyspepsia effektyf ferminderje, en dêrmei har leefberens ferbetterje.
Gastrointestinale zweren: Troch it beskermjende effekt fan Ghrelin op gastrointestinale slijmvliezen, kin it ulcer genêzen befoarderje en hat dus potinsjele tapassingswearde yn 'e behanneling fan gastrointestinale zweren. Exogene administraasje fan Ghrelin of syn analogen kin it proses fan reparaasje fan ulcers fersnelle en it weromkommen fan ulcers ferminderje.
Kardiovaskulêre sykten:
Myokardiale ischemia-reperfúzje-ferwûning: Yn 'e behanneling fan myokardiale ischemia-reperfúzje-ferwûning hâldt Ghrelin, fanwegen har kardioprotective effekten, belofte as in nij therapeutysk middel. Troch it administrearjen fan Ghrelin of syn analogen foar of tidens myokardiale ischemia-reperfúzje, kin it skea oan myokardiale sellen ferminderje, infarktgrutte minimalisearje en hertfunksje ferbetterje. Diereksperiminten en resultaten fan klinyske proef hawwe belofte resultaten sjen litten, en biede nije strategyen foar de behanneling fan myokardiale ischemia-reperfúzjeblessuere.
Hertfalen: Yn pasjinten mei hertfalen wurde Ghrelin-nivo's faak fermindere en korrelearje mei de earnst fan hertslach. Oanfolling mei Ghrelin of syn analogen kin de hertfunksje ferbetterje yn pasjinten mei hertfalen troch it ferbetterjen fan myokardiale kontraktiliteit, it ferbetterjen fan it metabolisme fan hert enerzjy, en it ynhiberjen fan myokardiale sel apoptose, wêrtroch't de kwaliteit fan it libben en it oerlibjen fan pasjinten ferbetterje.
Neurodegenerative sykten:
De sykte fan Alzheimer en de sykte fan Parkinson: Sjoen de neuroprotective effekten fan Ghrelin, hat it potinsjele tapassingswearde yn 'e behanneling fan neurodegenerative sykten lykas de sykte fan Alzheimer en de sykte fan Parkinson. Troch it administrearjen fan Ghrelin of syn analogen kin it neuronale apoptose remme, neuroinflammatory responses ferminderje en kognitive en motorfunksjes fan pasjinten ferbetterje.
Stroke en Traumatyske Brain Injury: Yn akute neurologyske ferwûnings lykas beroerte en traumatyske harsens blessuere, kin Ghrelin neuroprotective effekten útoefenje fia meganismen, ynklusyf it ferminderjen fan neuronale skea en it befoarderjen fan neurale regeneraasje. Stúdzjes hawwe oantoand dat yn diermodellen fan beroerte of traumatyske harsenblessuere it gebrûk fan Ghrelin infarktgrutte kin ferminderje of de omfang fan harsensskea ferminderje, en dêrmei neurologyske funksjonele útkomsten ferbetterje. Ghrelin kin tsjinje as in oanfoljende terapy foar beroerte en traumatyske harsenblessuere, en de rehabilitaasjeresultaten fan pasjinten fierder ferbetterje.
Konklúzjes
As in multyfunksjoneel endogene peptide spilet Ghrelin in krúsjale rol yn ferskate fysiologyske prosessen, ynklusyf groei en ûntwikkeling, enerzjymetabolisme, gastrointestinale funksje, homeostasis fan it kardiovaskulêre systeem, en neuroprotection.
Boarnen
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Struktuer en fysiologyske funksjes fan Ghrelin [J]. Biomedical Journal of Scientific & Technical Research, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - Fysiologyske funksjes en regeljouwing[J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, et al. Ghrelin: ghrelin as in regulatory peptide yn groei hormoan secretion. [J]. Journal of Clinical and Diagnostic Research: Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Insulin-Like Growth Factor System in Cancer: Novel Targeted Therapies [J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. Klinyske tapassing fan ghrelin. [J]. Aktuele Pharmaceutical Design, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
