Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga
Mai i tana kitenga i te tau 1999, kua puta te ghrelin hei waahi rangahau i roto i te aoiao ora na runga i ana mahi motuhake me ona paanga koiora whanui. He mahi nui a Ghrelin ki te whakahaere i te tukunga o te homone tupu (GH) me te whai waahi ano hoki ki te maha o nga mahi ahupūngao nui, tae atu ki te toenga o te kaha, te whakaritenga hiahia, te mahi gastrointestinal, te homeostasis cardiovascular, me te neuroprotection.
Whakaahua 1 Ko te homoni Ghrelin i tona ahua kore mahi (desacyl ghrelin) ka huri ki tona ahua kaha (acyl ghrelin).
Te hanganga me te tohatoha o Ghrelin
(1) Hanganga
Te Hanga Matū: Ko te Ghrelin he polypeptide e 28 nga waikawa amino, me tona hanganga tuatahi e whakaatu ana i te tino tiaki i nga momo momo rereke. I roto i te tangata, ko te raupapa waikawa amino o te ghrelin ko GSSFLSPEHQRVQQRKESKKKPPAKLQPR. Ko tana ahuatanga ahurei ko te whakarereketanga octanoylation i runga i te toenga serine i te tuunga 3, he mea tino nui mo te herenga o te ghrelin ki te kaikawe homone tuku homoni tupu (GHS-R) me te whakapau kaha o ana mahi koiora.
Isomers: I tua atu i te Ghrelin octanoylated matarohia, kei reira ano te Ghrelin deacetylated me etahi atu isomers. Ahakoa karekau a Ghrelin kua whakakorehia te whakarereketanga octanoylation me te kore e whai mana ki te here ki te GHS-R me te tino hononga, kua kitea e te rangahau ka taea e ia te whakaputa i nga paanga koiora ma etahi atu kaiwhakawhiwhi kore mohio.
(2) Tohanga
Te tohatoha o te kopa: Ko te Ghrelin te tuatahi ka whakahiatotia, ka hunahia e nga pūtau huna waikawa i roto i nga repe putea pekiti me te whakaatu ano hoki i roto i nga kopa me nga whekau maha, tae atu ki te whekau iti, pancreatic, hypothalamus, me te repe pituitary. I roto i te kopa gastrointestinal, ka heke haere nga taumata whakahuatanga o te ghrelin mai i te puku ki te whekau iti. I roto i te punaha o te pokapū, ka tino whakaatuhia te ghrelin ki nga rohe penei i te arcuate nucleus me te paraventricular nucleus o te hypothalamus, e hono tata ana ki te whakaritenga o te hiahia, te kaha o te kaha, me te ture neuroendocrine.
Te waahi o te pukoro: I roto i te kopu, ko te Ghrelin te mea tuatahi e whakaatuhia ana i roto i nga pūtau endocrine o te mucosa pekitīlia, ka taea te kite i te mana kai i roto i te kopa gastrointestinal me te tuku tohu ki te punaha nerve matua ma te hunanga a Ghrelin. I roto i te repe pituitary, ka mahi tika a Ghrelin ki nga pūtau homoni tipu hei whakahaere i te tuku homoni tupu.
Te Hangahanga o te Mahi o te Tiaki Hormone-Tuku Peptide
(1) Te here ki nga Kaiwhiwhi
Te ara tohu tohu-a-GHS-R: Ko nga paanga koiora tuatahi o Ghrelin ka tutuki na roto i te here ki te kaikawe 1a (GHS-R1a). Ko te GHS-R1a he kaiawhina kua honoa ki te pūmua G kua tohatoha whanui i roto i te repe pituitary, hypothalamus, me etahi atu kopa peripheral. I runga i te herenga ki te GHS-R1a, ka whakahohehia e te ghrelin nga pūmua G, ka huri i te phospholipase C (PLC) -inositol trisphosphate (IP3) -calcium ion (Ca⊃2;⁺) te ara tohu tohu, e arai ana ki te whakanui ake i te Ca⊃2;⁺ intracellular te kukū me te mutunga o te whakatairanga i te whakaputanga o te homoni tipu me te mutunga o te whakatairanga i te whakaputanga o te homoni tipu.
Nga tikanga takawaenga-kore-GHS-R: I tua atu i te GHS-R1a, kua whakaatuhia e nga rangahau ka taea ano e te ghrelin te whakaputa i nga paanga koiora ma te taunekeneke ki etahi atu kaiwhiwhi me nga pūmua membrane.
Whakaaturanga 2 Ka mahi a Ghrelin i ona paanga ki te hypothalamus ma nga huarahi rereke e toru.
(2) Te whakaritenga o te whakaaturanga ira
Nga ira e pa ana ki te tuaka hypothalamic-pituitary: Ka taea e Ghrelin te whakahaere i te whakaaturanga o nga ira maha i roto i te tuaka hypothalamic-pituitary. I te taumata pituitary, ka taea e te ghrelin te whakatikatika i te tuhi o te ira homoni tupu, te whakatairanga i te whakahiato me te tuku i te homoni tupu. I roto i te hypothalamus, ka taea e te ghrelin te awe i te whakaputanga o te hormone-releasing hormone (GHRH) me te somatostatin (SS), te whakahaere autaki i te tuku homoni tupu ma te whakarereke i te hunanga o te GHRH me te SS. Ko te mea motuhake, ka taea e te ghrelin te whakaihiihi i te hunanga GHRH i te wa e aukati ana i te mahi huna SS, na reira ka whakatairanga i te tuku homoni tipu.
Nga ira e pa ana ki te kaha o te kaha: I roto i te kiko adipose me te ate, ko te ghrelin te whakahaere i te whakaputanga o nga ira e pa ana ki te paopaotanga kaha. Hei tauira, ka taea e te ghrelin te whakatikatika i te whakahuatanga o te kaikawe γ (PPARγ), te whakatairanga i te rereketanga adipocyte me te lipogenesis; I te wa ano, i roto i te ate, ka whakahaerehia e te ghrelin te whakaaturanga o nga ira e pa ana ki te gluconeogenesis, e awe ana i te homeostasis o nga taumata huka toto.
Ko nga paanga o te tinana o te peptide tuku homoni tipu
(1) Te whakatairanga i te tuku homoni tipu
Ko te mahi tika i runga i te pituitary gland: Ko te Ghrelin te kaha o te tipu o te homoni-whakaputa i te tipu e mahi tika ana i runga i nga pūtau homoni tipu i roto i te pituitary gland o mua, e whakatairanga ana i te whakahiato me te tuku i te homoni tipu i roto i te ara tohu tohu GHS-R1a. Ka whakatauritea ki te homoni tuku homoni tupu (GHRH), ko te ghrelin te whakaihiihi i te tukunga o te homoni tupu tere ake, a, ko enei e rua ka whai hua ngatahi. I raro i nga tikanga whaiaroaro, ko te ghrelin, ko te GHRH, ko te somatostatin te whakahaere tahi i te hiroki o te homoni tupu, ka mau tonu nga taumata o te homoni tupu.
Nga paanga ki te tipu: Ka whai waahi nui te homoni tipu ki te whakatairanga i te tipu me te whanaketanga o te tinana. Ko te Ghrelin te awe i te tipu ma te whakatairanga i te tukunga o te homoni tupu. I te wa o te tamarikitanga me te taiohitanga, he mea nui te hunanga noa o Ghrelin mo nga tukanga penei i te tipu o te koiwi me te whanaketanga uaua. I nga turoro me te ngoikore o te homoni tupu, he iti noa nga taumata huna o te ghrelin. Ka taea e te whakahaere o waho o te ghrelin me ona analogues te whakanui ake i nga taumata homoni tupu me te whakatairanga i te tipu me te whanaketanga.
(2) Whakaritenga mo te Whakawhanaunga Pungao
Whakaritenga Hiinga: Ko te Ghrelin, e mohiotia ana ko te 'hormone hiakai,' he ngota ngota tohu nui hei whakahaere i te hiahia. I roto i te arcuate nucleus o te hypothalamus, ka herea te ghrelin ki nga kaiwhiwhi GHS-R1a i runga i te neuropeptide Y (NPY) / agouti-related protein (AgRP) neurons, e whakaoho ana i te tukunga o te NPY me te AgRP, na reira ka piki ake te hiahia me te whakatairanga i te kai kai. Ka whakaawe autaki a Ghrelin i te hiahia ma te whakahaere i nga mahi a nga neurons corticotropin-releasing hormone (CRH) i roto i te paraventricular nucleus o te hypothalamus. I te wa e nohopuku ana, ka piki ake nga taumata ghrelin, ka puta te hiakai; i muri i te kai, ka heke tere nga taumata o te ghrelin, ka pai ake te ahua o te ki tonu.
Te whakaritenga o te toenga o te hiko: Ka whai waahi ano a Ghrelin ki te whakahaere i te whakakaha o te kaha, te pupuri i te toenga kaha o te tinana. Ko te Ghrelin te whakatairanga i te lipolysis, te whakanui i te waikawa ngako, me te whakanui i te kaha o te tinana. Ka aukati a Ghrelin i te hunanga o te insulin, ka whakaheke i te tangohanga o te kiko tahataha me te whakamahinga o te huka, me te whakanui ake i nga taumata huka toto, me te whakarato i te tinana ki etahi atu puna hiko. Ko te whakaputanga nui o te ghrelin ka nui ake pea te kai o te kaha, te kohi ngako, me nga mate o muri mai, penei i te momona.
(3) Nga paanga ki te mahi gastrointestinal
Te tukunga o te waikawa pekiti me te korikori o te kopu: I roto i te kohanga whekau, ka whai waahi nui te ghrelin ki te whakaputanga waikawa pekiti me te motireti o te kopu. Ka whakaihiihi a Ghrelin i nga pūtau parietal mucosal pekitīlia ki te huna i te waikawa pekitī, hei whakarite i te taiao waikawa i roto i te puku, e awhina ana i te keri kai me te whakauru. Ka whakatairanga a Ghrelin i te peristalsis gastrointestinal, te whakarei ake i nga nekehanga whakakorikori i roto i te gastrointestinal tract me te whakatere i te korenga o te kai mai i te gastrointestinal tract. I roto i etahi mate whekau, penei i te dyspepsia mahi me te gastroparesis, ka arai pea nga taumata Ghrelin rerekee ki te whakararu i te whakaputanga waikawa pekiti me te korikori whekau.
Te Tiakitanga o te Mucosa Gastrointestinal: He awe tiaki a Ghrelin ki te mucosa gastrointestinal. Ka whakatairanga i te tipu me te whakatikatika o nga pūtau mucosal gastrointestinal, te whakarei ake i te mahi arai mucosal, me te tiaki i te kino i puta mai i nga matū kino penei i te waikawa pekiti me te Helicobacter pylori. I roto i nga tauira mate penei i te mate whewhe me te whewhe duodenal, ko te whakahaere o waho o te ghrelin ka whakatere i te whakaora whewhe me te whakaiti i te nui o te kino o te mucosal.
(4) Whakaritenga o te punaha cardiovascular
Te whakaritenga o te mahi a te ngakau: Ka whakaatuhia te Ghrelin i roto i te ngakau me te whai waahi nui ki te whakahaere i te mahi ngakau. Ko te Ghrelin te whakanui ake i te kirimana myocardial, te whakanui ake i te putanga o te ngakau, me te whakapai ake i te mahi pupuhi ngakau. I roto i nga tauira whara ischemia-reperfusion myocardial, ka whakaitihia e te ghrelin te apoptosis pūtau myocardial me te necrosis, te whakaheke i te rahi o te infarct, me te mahi i te paanga cardioprotective. Ko tana tikanga e pa ana ki te whakahohe i nga huarahi tohu tohu ora intracellular, penei i te ara tohu tohu phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt).
Te Whakataunga Ngau Ngakau: Ko te Ghrelin te whakahaere i te taumahatanga o te toto me te pupuri i te pehanga toto. Ka mahi i runga i nga pūtau uaua maeneene ki te aukati i nga paanga o nga matū vasoconstrictive penei i te angiotensin II, ka whakapakeke i te vasodilation, te whakaheke i te aukati vascular peripheral, me te whakaheke toto. Ka aukati ano a Ghrelin i te whakapuakitanga o nga ngota ngota endothelial cell adhesion, te whakaiti i te adhesion me te whakauru o nga pūtau mumura, te whakapau kaha ki te whakamarumaru vascular, me te aukati i te whakawhanaketanga o te atherosclerosis.
(5) Nga hua neuroprotective
Ko te oranga me te tipu o te neuronal: I roto i te punaha nerve, ka whai hua te ghrelin ki nga neuron. Ka whakatairanga i te tipu me te rereketanga o nga pūtau kakau neural, te whakanui ake i te maha o nga neurons, me te pupuri i te whanaketanga me te mahi o te punaha nerve. I roto i nga tauira o nga mate neurodegenerative penei i te mate a Alzheimer me te mate Parkinson, ka taea e te ghrelin te aukati i te apoptosis neuronal, te whakaiti i nga urupare neuroinflammatory, me te whakapai ake i nga mahi hinengaro me te motuka. Ko ona tikanga neuroprotective pea e pa ana ki te whakahaere i nga whakautu ahotea intracellular oxidative, te aukati i nga huarahi tohu apoptosis, me te whakatairanga i te tukunga o nga neurotransmitters.
Te Ture Neuroendocrine: I te mea ko te kaupapa whakahaere neuroendocrine, ka uru a Ghrelin ki te whakahaere i te mahi o te axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA axis). I raro i nga ahuatanga o te ahotea, ko nga taumata teitei o te ghrelin ka aukati i te kaha o te whakahohenga o te tuaka HPA, te whakaheke i te hunanga corticosteroid me te whakaiti i te kino o te ahotea ki te tinana. I tua atu, ka whakahaerehia e te ghrelin te tuaka hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT axis) me te hypothalamic-pituitary-gonadal axis (HPG axis), te pupuri i te homeostasis o te punaha neuroendocrine.
(6) Ētahi atu pānga whaiaroaro
Te ture parepare: Ka whai waahi ano a Ghrelin ki te punaha mate. Ka taea e ia te whakahaere i te mahi o nga pūtau aukati, te whakatairanga i te tipu me te rereketanga o nga lymphocytes, me te whakarei ake i te kaha o te tinana. I roto i nga ahuatanga inflammatory, ka taea e te ghrelin te whakakore i te tukunga o nga cytokines inflammatory, penei i te tumor necrosis factor-α (TNF-α) me te interleukin-6 (IL-6), na reira ka whakaiti i nga urupare inflammatory me te whakamahi i te immunomodulatory me te anti-inflammatory.
Te Whakataunga Whakawhanawhanga Iwi: Ko te Ghrelin he awenga ture mo te paopaotanga wheua. Ka whakatairangahia te tipu me te rereketanga o nga osteoblasts, ka whakakore i te mahi o nga osteoclast, na reira ka piki ake te papatipu wheua me te whakatairanga i te hanganga o nga wheua. I nga turoro me te osteoporosis, he maha nga wa ka whakahekehia nga taumata ghrelin, e tohu ana ka hono pea te ghrelin ki te whanaketanga o te osteoporosis. Ko te whakahaeretanga o waho o te ghrelin me ona analogues tera pea he rautaki rongoa hou mo te osteoporosis.
Nga tono mo te Tipu Hormone-Tuku Peptide
(1) Nga Tono Hauora Hauora
Te Raraunga o te Hormone: Mo nga turoro he ngoikoretanga o te homoni tupu, ka taea e Ghrelin me ona analogues te mahi hei kaihoko rongoa. Ma te whakaihiihi i te tukunga o te homoni tipu, ka whakatairanga ratou i te tipu me te whakawhanaketanga o nga turoro. Ka whakatauritea ki te rongoa whakakapi o te homoni tupu tuku iho, ko te Ghrelin me ona analogues he pai ake te haumaru me te manawanui, a tera pea ka whakatairanga i te tipu i roto i nga tikanga e tika ana ma te whakahaere i te hunanga o te taiaki tupu endogenous.
Whakaahua 3 Te whakaritenga endocrine o te GH me te aukati rongoa.
Nga mate metabolic
Momona me te mate huka: I roto i te maimoatanga o te momona, ahakoa e kiia ana a Ghrelin ko te 'hormone hiakai', ko te whakahaere i nga taumata o te Ghrelin me ona huarahi tohu ka pai ake te paopaotanga o te kaha, te whakaiti i te hiahia, me te paheketanga o te taumaha. Ko te whakawhanake i nga kaitukino kaikawe Ghrelin ki te aukati i te herenga o Ghrelin ki nga kaiwhakawhiwhi ka taea te pehi i te hiahia me te whakaiti i te kai kai. Mo nga turoro mate huka, ka whai hua pea a Ghrelin ki nga taumata huka toto na roto i nga tikanga penei i te whakahaere i te hunanga o te insulin me te whakapai ake i te aukati insulin. Ko te whakahaere o waho o te Ghrelin te whakapai ake i te mana o te huka toto me te taikaha o te insulin i roto i nga kiore mate huka, e tuku ana i nga tirohanga hou mo te maimoatanga mate huka.
Metabolic syndrome: Ko te Metabolic syndrome he roopu o nga mate e tohuhia ana e te momona, te whakaheke toto, te hyperglycemia, me te dyslipidemia. Na tana mahi i roto i te kaha o te kaiao me te whakaritenga o te mate ngakau, ka noho pea te ghrelin hei whainga mo te rongoa mate metabolic. Ma te whakahaere i nga taumata o te ghrelin, ka taea pea te whakapai ake i nga tohu mate mokowhiti maha i roto i nga turoro me te mate metabolic, penei i te mate taumaha, te whakaheke toto toto, me te whakapai ake i te huka toto me te kino o te lipid.
Nga mate gastrointestinal:
Dyspepsia mahi me te gastroparesis: Mo nga turoro me te dyspepsia mahi me te gastroparesis, ka taea e te ghrelin me ona analogues te whakapai ake i nga tohu nakunaku me te whakatere i te puhanga puku ma te whakatairanga i te motireti gastrointestinal me te whakanui ake i te hunanga waikawa pekiti. Ma te whakamahi i nga taapiri ghrelin ka taea te whakaiti i nga tohu penei i te mamae o te puku o runga me te pupuhi i roto i nga turoro me te dyspepsia mahi, na reira ka pai ake te oranga.
Nga mate whewhe: Na te kaha whakamarumaru a Ghrelin ki runga i te mucosa gastrointestinal, ka taea e ia te whakatairanga i te whakaora i te whewhe, na reira ka whai uara mo te maimoatanga o te mate whewhe. Ko te whakahaere o waho o te Ghrelin me ona analogues ka taea te whakatere i te mahi whakatikatika whewhe me te whakaiti i te hokinga mai o te whewhe.
Nga mate ngakau:
Te whara o te reperfusion myocardial: I roto i te maimoatanga o te whara o te ischemia-reperfusion, Ghrelin, na ona paanga cardioprotective, e mau ana te oati hei kaihoko rongoa hou. Ma te whakahaere i te Ghrelin me ona analogues i mua, i te wa ranei o te reperfusion myocardial ischemia-reperfusion, ka taea e ia te whakaiti i te kino o te pūtau myocardial, te whakaiti i te rahi o te infarct, me te whakapai ake i te mahi ngakau. Ko nga whakamatautau kararehe me nga hua whakamatautau haumanu kua whakaatu i nga hua pai, e tuku ana i nga rautaki hou mo te maimoatanga o te whara ischemia-reperfusion myocardial.
Te ngoikore o te ngakau: I nga turoro me te ngoikore o te ngakau, ka whakahekehia nga taumata Ghrelin me te hono ki te kaha o te ngoikore o te ngakau. Ko te taapiri ki te Ghrelin me ona analogues ka taea te whakapai ake i te mahi ngakau i roto i nga turoro mate ngakau ma te whakarei ake i te kirimana myocardial, te whakapai ake i te kaha o te ngakau o te ngakau, me te aukati i te apoptosis pūtau myocardial, na reira ka whakarei ake i te kounga o te oranga me te oranga o nga turoro.
Nga mate neurodegenerative:
Te mate a Alzheimer me te mate a Parkinson: I runga i nga paanga neuroprotective a Ghrelin, kei te pupuri i te uara tono mo te maimoatanga o nga mate neurodegenerative penei i te mate a Alzheimer me te mate Parkinson. Ma te whakahaere i a Ghrelin me ona analogues, ka taea te aukati i te apoptosis neuronal, te whakaiti i nga urupare neuroinflammatory, me te whakapai ake i nga mahi hinengaro me nga mahi motuka.
Te Maamaa me te Whanaketanga roro: I roto i nga whara neurological nui penei i te whiu me te whara o te roro, ka taea e Ghrelin te whakaputa i nga paanga neuroprotective na roto i nga tikanga tae atu ki te whakaiti i te kino o te neuronal me te whakatairanga i te whakaoranga neural. Kua whakaatuhia e nga rangahau i roto i nga tauira kararehe o te whiu, i te whara kino ranei o te roro, ka taea e te whakamahi a Ghrelin te whakaiti i te rahi o te infarct, te whakaiti ranei i te nui o te kino o te roro, na reira ka pai ake nga hua mahi neurological. Ka mahi pea a Ghrelin hei rongoa taapiri mo te whiu me te whara o te roro, ka whakanui ake i nga putanga whakaora a nga turoro.
Whakamutunga
Hei peptide endogenous multifunctional, he mahi nui a Ghrelin i roto i nga momo tukanga whaiaroaro, tae atu ki te tipu me te whanaketanga, te kaha o te kaha, te mahi gastrointestinal, te homeostasis o te punaha cardiovascular, me te neuroprotection.
Nga puna
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Te Hanganga me nga Mahi A-tinana o Ghrelin[J]. Hautaka Hauora mo te Rangahau Putaiao me te Hangarau, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - Nga Mahi A-tinana me te Whakaritenga [J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, et al. Ghrelin: ghrelin hei Peptide ture i roto i te hunanga homoni tupu.[J]. Journal of Clinical and Diagnostic Research : Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Insulin-Like Growth Factor System i roto i te mate pukupuku: Novel Targeted Therapies[J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. Te tono haumanu o te ghrelin.[J]. Hoahoa Rongoa o naianei, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
