Nga Cocer Peptides 
1 muaj më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceuthotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Vështrim i përgjithshëm
Që nga zbulimi i saj në 1999, grelina është shfaqur si një pikë qendrore e kërkimit në shkencat e jetës për shkak të funksioneve të tij unike fiziologjike dhe efekteve të gjera biologjike. Ghrelin luan një rol vendimtar në rregullimin e lirimit të hormonit të rritjes (GH) dhe është gjithashtu i përfshirë në procese të shumta të rëndësishme fiziologjike, duke përfshirë ekuilibrin e energjisë, rregullimin e oreksit, funksionin gastrointestinal, homeostazën kardiovaskulare dhe neuroproteksionin.
Figura 1 Hormoni i grelinës në formën e tij joaktive (desacil ghrelin) shndërrohet në formën e tij aktive (acil grelin).
Struktura dhe shpërndarja e grelinit
(1) Struktura
Përbërja kimike: Ghrelin është një polipeptid i përbërë nga 28 aminoacide, me strukturën e tij parësore që shfaq ruajtje të lartë në specie të ndryshme. Tek njerëzit, sekuenca e aminoacideve të grelinës është GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR. Karakteristika e tij unike është modifikimi i oktanoilimit në mbetjen e serinës në pozicionin 3, i cili është thelbësor për lidhjen e ghrelinës me receptorin e hormonit çlirues të hormonit të rritjes (GHS-R) dhe ushtrimin e aktivitetit të tij biologjik.
Izomerët: Përveç grelinës klasike të oktanoiluar, ka edhe grelin të deacetiluar dhe izomerë të tjerë. Megjithëse Ghrelin e deacetiluar i mungon modifikimi i oktanoilimit dhe nuk posedon aftësinë për t'u lidhur me GHS-R me afinitet të lartë, hulumtimet kanë treguar se ai mund të ushtrojë efekte biologjike përmes receptorëve ose mekanizmave të tjerë të panjohur.
(2) Shpërndarja
Shpërndarja e indeve: Ghrelina sintetizohet dhe sekretohet kryesisht nga qelizat që sekretojnë acid në gjëndrat fundore të stomakut dhe shprehet gjithashtu në inde dhe organe të shumta, duke përfshirë zorrën e hollë, pankreasin, hipotalamusin dhe gjëndrën e hipofizës. Në traktin gastrointestinal, nivelet e shprehjes së grelinës ulen gradualisht nga stomaku në zorrën e hollë. Në sistemin nervor qendror, grelina është shumë e shprehur në rajone të tilla si bërthama harkore dhe bërthama paraventrikulare e hipotalamusit, të cilat janë të lidhura ngushtë me rregullimin e oreksit, metabolizmin e energjisë dhe rregullimin neuroendokrin.
Lokalizimi qelizor: Në stomak, grelina shprehet kryesisht në qelizat endokrine të mukozës gastrike, të cilat mund të zbulojnë statusin ushqyes brenda traktit gastrointestinal dhe të transmetojnë sinjale në sistemin nervor qendror përmes sekretimit të grelinit. Në gjëndrën e hipofizës, grelina mund të veprojë drejtpërdrejt në qelizat e hormonit të rritjes për të rregulluar lirimin e hormonit të rritjes.
Mekanizmi i Veprimit të Peptidit që çliron hormonin e rritjes
(1) Lidhja me receptorët
Rruga sinjalizuese e ndërmjetësuar nga GHS-R: Efektet biologjike parësore të Ghrelin arrihen nëpërmjet lidhjes me receptorin e hormonit çlirues të hormonit të rritjes 1a (GHS-R1a). GHS-R1a është një receptor i lidhur me proteinën G i shpërndarë gjerësisht në gjëndrrën e hipofizës, hipotalamusin dhe indet e tjera periferike. Pas lidhjes me GHS-R1a, grelina aktivizon proteinat G, të cilat nga ana e tyre aktivizojnë rrugën sinjalizuese të fosfolipazës C (PLC)-inozitol trisfosfat (IP3)-jon kalcium (Ca⊃2;⁺), duke çuar në një rritje të përqendrimit ndërqelizor dhe duke nxitur rritjen e hormoneve pro-rregulluese të Ca⊃2; funksionet fiziologjike.
Mekanizmat jo të ndërmjetësuar nga GHS-R: Përveç GHS-R1a, studimet kanë treguar se grelina gjithashtu mund të ushtrojë efekte biologjike nëpërmjet ndërveprimeve me receptorët e tjerë ose proteinat e membranës.
Figura 2 Ghrelin ushtron efektet e tij në hipotalamus nëpërmjet tre rrugëve të ndryshme.
(2) Rregullimi i shprehjes së gjeneve
Gjene të lidhura me boshtin hipotalamo-hipofizë: Ghrelin mund të rregullojë shprehjen e gjeneve të shumta në boshtin hipotalamo-hipofizë. Në nivelin e hipofizës, grelina mund të rregullojë transkriptimin e gjenit të hormonit të rritjes, duke nxitur sintezën dhe lirimin e hormonit të rritjes. Në hipotalamus, grelina mund të ndikojë në shprehjen e hormonit çlirues të hormonit të rritjes (GHRH) dhe somatostatinës (SS), duke rregulluar në mënyrë indirekte lirimin e hormonit të rritjes duke modifikuar sekretimin e GHRH dhe SS. Në mënyrë të veçantë, grelina mund të stimulojë sekretimin e GHRH ndërsa frenon sekretimin e SS, duke nxitur kështu në mënyrë sinergjike lirimin e hormonit të rritjes.
Gjenet e lidhura me metabolizmin e energjisë: Në indin dhjamor dhe mëlçinë, grelina rregullon shprehjen e gjeneve që lidhen me metabolizmin e energjisë. Për shembull, grelina mund të rregullojë lart shprehjen e receptorit γ të aktivizuar nga proliferatori i peroksizomës (PPARγ), duke nxitur diferencimin e adipociteve dhe lipogjenezën; në të njëjtën kohë, në mëlçi, grelina rregullon shprehjen e gjeneve që lidhen me glukoneogjenezën, duke ndikuar në homeostazën e niveleve të glukozës në gjak.
Efektet fiziologjike të peptidit që çliron hormonin e rritjes
(1) Nxitja e lirimit të hormonit të rritjes
Veprim i drejtpërdrejtë në gjëndrën e hipofizës: Ghrelin është një agjent i fuqishëm çlirues i hormonit të rritjes që vepron drejtpërdrejt në qelizat e hormonit të rritjes në gjëndrën e përparme të hipofizës, duke nxitur sintezën dhe çlirimin e hormonit të rritjes përmes rrugës sinjalizuese të ndërmjetësuar nga GHS-R1a. Krahasuar me hormonin çlirues të hormonit të rritjes (GHRH), ghrelin stimulon lirimin e hormonit të rritjes më shpejt dhe të dy kanë efekte sinergjike. Në kushte fiziologjike, grelina, GHRH dhe somatostatina së bashku rregullojnë sekretimin pulsativ të hormonit të rritjes, duke mbajtur nivele normale të hormonit të rritjes.
Efektet në rritje: Hormoni i rritjes luan një rol kyç në nxitjen e rritjes dhe zhvillimit trupor. Ghrelin indirekt ndikon në rritjen duke nxitur lirimin e hormonit të rritjes. Gjatë fëmijërisë dhe adoleshencës, sekretimi normal i Ghrelin është vendimtar për procese të tilla si rritja skeletore dhe zhvillimi i muskujve. Në pacientët me mungesë të hormonit të rritjes, nivelet e sekretimit të grelinit janë shpesh të ulëta. Administrimi ekzogjen i grelinës ose i analogëve të tij mund të rrisë në mënyrë efektive nivelet e hormonit të rritjes dhe të nxisë rritjen dhe zhvillimin.
(2) Rregullimi i Metabolizmit të Energjisë
Rregullimi i oreksit: Ghrelin, i njohur si 'hormoni i urisë', është një molekulë e rëndësishme sinjalizuese që rregullon oreksin. Në bërthamën harkore të hipotalamusit, grelina lidhet me receptorët GHS-R1a në neuropeptidet Y (NPY)/proteina të lidhura me agutin (AgRP), duke stimuluar lirimin e NPY dhe AgRP, duke rritur kështu oreksin dhe duke nxitur marrjen e ushqimit. Ghrelin gjithashtu ndikon në mënyrë indirekte në oreksin duke rregulluar aktivitetin e neuroneve të hormonit çlirues të kortikotropinës (CRH) në bërthamën paraventrikulare të hipotalamusit. Gjatë agjërimit, nivelet e grelinës rriten, duke shkaktuar urinë; pas ngrënies, nivelet e grelinës ulen me shpejtësi, duke rritur ndjenjën e ngopjes.
Rregullimi i bilancit të energjisë: Ghrelin gjithashtu merr pjesë në rregullimin e metabolizmit të energjisë, duke ruajtur ekuilibrin energjetik të trupit. Ghrelin nxit lipolizën, rrit oksidimin e acideve yndyrore dhe rrit furnizimin me energji të trupit. Ghrelin pengon sekretimin e insulinës, zvogëlon marrjen dhe përdorimin e glukozës nga indet periferike dhe rrit nivelet e glukozës në gjak, duke i siguruar trupit burime shtesë energjie. Shprehja e lartë kronike e grelinit mund të çojë në marrjen e tepërt të energjisë, akumulimin e yndyrës dhe më pas çrregullime metabolike si mbipesha.
(3) Efektet në funksionin gastrointestinal
Sekretimi i acidit gastrik dhe lëvizshmëria gastrointestinale: Në traktin gastrointestinal, grelina luan një rol vendimtar rregullator në sekretimin e acidit gastrik dhe lëvizshmërinë gastrointestinale. Ghrelin stimulon qelizat parietale të mukozës së stomakut të sekretojnë acidin e stomakut, duke rregulluar mjedisin acid brenda stomakut, i cili ndihmon në tretjen dhe përthithjen e ushqimit. Ghrelin nxit peristaltikën gastrointestinale, duke rritur lëvizjet shtytëse në traktin gastrointestinal dhe duke përshpejtuar zbrazjen e ushqimit nga trakti gastrointestinal. Në disa çrregullime gastrointestinale, të tilla si dispepsia funksionale dhe gastropareza, nivelet jonormale të grelinit mund të çojnë në ndërprerje të sekretimit të acidit gastrik dhe lëvizshmërisë gastrointestinale.
Mbrojtja e mukozës gastrointestinale: Ghrelin ka një efekt mbrojtës në mukozën gastrointestinale. Promovon përhapjen dhe riparimin e qelizave të mukozës gastrointestinale, rrit funksionin e barrierës së mukozës dhe mbron nga dëmtimet e shkaktuara nga substanca të dëmshme si acidi gastrik dhe Helicobacter pylori. Në modelet e sëmundjeve të tilla si ulçera gastrike dhe ulçera duodenale, administrimi ekzogjen i grelinit përshpejton shërimin e ulçerës dhe zvogëlon shkallën e dëmtimit të mukozës.
(4) Rregullimi i sistemit kardiovaskular
Rregullimi i funksionit kardiak: Ghrelin shprehet gjerësisht në zemër dhe luan një rol të rëndësishëm rregullues në funksionin kardiak. Ghrelin rrit kontraktueshmërinë e miokardit, rrit prodhimin kardiak dhe përmirëson funksionin e pompimit kardiak. Në modelet e dëmtimit të ishemisë-riperfuzionit të miokardit, grelina redukton apoptozën dhe nekrozën e qelizave të miokardit, zvogëlon madhësinë e infarktit dhe ushtron një efekt kardioprotektiv. Mekanizmi i tij mund të lidhet me aktivizimin e rrugëve sinjalizuese të mbijetesës ndërqelizore, siç është rruga sinjalizuese e fosfoinositid 3-kinazës (PI3K)/protein kinazës B (Akt).
Rregullimi i tensionit vaskular: Ghrelin rregullon tensionin vaskular dhe mban presionin e gjakut të qëndrueshëm. Ai vepron në qelizat e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut për të frenuar efektet e substancave vazokonstriktive si angiotensin II, duke shkaktuar vazodilatim, duke reduktuar rezistencën vaskulare periferike dhe në këtë mënyrë uljen e presionit të gjakut. Ghrelin gjithashtu pengon shprehjen e molekulave të ngjitjes së qelizave endoteliale vaskulare, duke reduktuar ngjitjen dhe infiltrimin e qelizave inflamatore, duke ushtruar një efekt mbrojtës vaskular dhe duke parandaluar zhvillimin e aterosklerozës.
(5) Efektet neuroprotektive
Mbijetesa dhe përhapja neuronale: Në sistemin nervor, grelina ka një efekt mbrojtës mbi neuronet. Promovon përhapjen dhe diferencimin e qelizave burimore nervore, rrit numrin e neuroneve dhe ruan zhvillimin dhe funksionin normal të sistemit nervor. Në modelet e sëmundjeve neurodegjenerative si sëmundja e Alzheimerit dhe sëmundja e Parkinsonit, grelina mund të pengojë apoptozën neuronale, të reduktojë përgjigjet neuroinflamatore dhe të përmirësojë funksionet njohëse dhe motorike. Mekanizmat e tij neuroprotektivë mund të lidhen me rregullimin e përgjigjeve të stresit oksidativ ndërqelizor, frenimin e rrugëve të sinjalizimit të apoptozës dhe nxitjen e çlirimit të neurotransmetuesve.
Rregullimi neuroendokrin: Si një faktor rregullator neuroendokrin, Ghrelin merr pjesë në rregullimin e funksionit të boshtit hipotalamik-hipofizë-adrenal (boshti HPA). Në kushte stresi, nivelet e ngritura të grelinit pengojnë aktivizimin e tepërt të boshtit HPA, duke reduktuar sekretimin e kortikosteroideve dhe në këtë mënyrë zbutjen e dëmtimit të trupit të shkaktuar nga stresi. Për më tepër, ghrelin rregullon boshtin hipotalamik-hipofizë-tiroide (boshti HPT) dhe aksin hipotalamik-hipofizë-gonadal (boshti HPG), duke ruajtur homeostazën e sistemit neuroendokrin.
(6) Efekte të tjera fiziologjike
Rregullimi imunitar: Ghrelin gjithashtu luan një rol në sistemin imunitar. Mund të rregullojë funksionin e qelizave imune, të nxisë përhapjen dhe diferencimin e limfociteve dhe të rrisë kapacitetin e reagimit imunitar të trupit. Në gjendjet inflamatore, grelina mund të pengojë lirimin e citokinave inflamatore, si faktori i nekrozës së tumorit-α (TNF-α) dhe interleukina-6 (IL-6), duke reduktuar kështu përgjigjet inflamatore dhe duke ushtruar efekte imunomoduluese dhe anti-inflamatore.
Rregullimi i metabolizmit të kockave: Ghrelin ka efekte rregulluese në metabolizmin e kockave. Promovon përhapjen dhe diferencimin e osteoblasteve, frenon aktivitetin e osteoklasteve, duke rritur kështu masën kockore dhe duke nxitur formimin e kockave. Në pacientët me osteoporozë, nivelet e grelinës shpesh reduktohen, duke sugjeruar që grelina mund të shoqërohet me zhvillimin e osteoporozës. Administrimi ekzogjen i grelinës ose i analogëve të tij mund të ofrojë strategji të reja terapeutike për osteoporozën.
Aplikimet e Peptidit që çliron hormonin e rritjes
(1) Aplikacione terapeutike klinike
Mungesa e hormonit të rritjes: Për pacientët me mungesë të hormonit të rritjes, grelina dhe analogët e saj mund të shërbejnë si agjentë terapeutikë. Duke stimuluar lirimin e hormonit të rritjes, ato nxisin rritjen dhe zhvillimin e pacientëve. Krahasuar me terapinë tradicionale të zëvendësimit të hormonit të rritjes, Ghrelin dhe analogët e tij ofrojnë siguri dhe tolerancë më të mirë dhe mund të nxisin rritjen në një mënyrë më të përshtatshme fiziologjikisht duke rregulluar sekretimin e hormonit endogjen të rritjes.
Figura 3 Rregullimi endokrin i GH dhe bllokada terapeutike.
Sëmundjet metabolike
Obeziteti dhe diabeti: Në trajtimin e obezitetit, megjithëse grelina quhet 'hormoni i urisë', rregullimi i niveleve të grelinit ose rrugëve të tij sinjalizuese mund të përmirësojë metabolizmin e energjisë, të zvogëlojë oreksin dhe të arrijë humbje peshe. Zhvillimi i antagonistëve të receptorit të grelinit për të bllokuar lidhjen e grelinës me receptorët mund të shtypë oreksin dhe të zvogëlojë marrjen e ushqimit. Për pacientët diabetikë, Ghrelin mund të ushtrojë efekte të dobishme në nivelet e glukozës në gjak përmes mekanizmave të tillë si rregullimi i sekretimit të insulinës dhe përmirësimi i rezistencës ndaj insulinës. Administrimi ekzogjen i Ghrelin përmirëson kontrollin e glukozës në gjak dhe ndjeshmërinë ndaj insulinës tek minjtë diabetikë, duke ofruar njohuri të reja për trajtimin e diabetit.
Sindroma metabolike: Sindroma metabolike është një grup sëmundjesh të karakterizuara nga obeziteti, hipertensioni, hiperglicemia dhe dislipidemia. Për shkak të rolit të saj në metabolizmin e energjisë dhe rregullimin kardiovaskular, grelina mund të bëhet një objektiv i mundshëm për trajtimin e sindromës metabolike. Duke rregulluar nivelet e ghrelinës, mund të jetë e mundur që njëkohësisht të përmirësohen treguesit e shumëfishtë të çrregullimeve metabolike në pacientët me sindromë metabolike, të tilla si humbja e peshës, reduktimi i presionit të gjakut dhe përmirësimet e glukozës në gjak dhe anomalitë e lipideve.
Sëmundjet gastrointestinale:
Dispepsia funksionale dhe gastropareza: Për pacientët me dispepsi funksionale dhe gastroparezë, grelina dhe analogët e saj mund të përmirësojnë simptomat e tretjes dhe të përshpejtojnë zbrazjen e stomakut duke nxitur lëvizshmërinë gastrointestinale dhe duke rritur sekretimin e acidit gastrik. Përdorimi i analogëve të grelinës mund të lehtësojë në mënyrë efektive simptomat si dhimbjet e sipërme të barkut dhe fryrjet te pacientët me dispepsi funksionale, duke përmirësuar kështu cilësinë e jetës së tyre.
Ulçera gastrointestinale: Për shkak të efektit mbrojtës të grelinit në mukozën gastrointestinale, ai mund të nxisë shërimin e ulçerës dhe kështu ka vlerë të mundshme aplikimi në trajtimin e ulcerave gastrointestinale. Administrimi ekzogjen i grelinit ose i analogëve të tij mund të përshpejtojë procesin e riparimit të ulçerës dhe të zvogëlojë përsëritjen e ulçerës.
Sëmundjet kardiovaskulare:
Lëndimi i ishemi-riperfuzionit të miokardit: Në trajtimin e dëmtimit të ishemisë-riperfuzionit të miokardit, Ghrelin, për shkak të efekteve të tij kardioprotektive, premton si një agjent terapeutik të ri. Duke administruar Ghrelin ose analoge të tij para ose gjatë riperfuzionit të ishemisë së miokardit, ai mund të zvogëlojë dëmtimin e qelizave të miokardit, të minimizojë madhësinë e infarktit dhe të përmirësojë funksionin kardiak. Eksperimentet me kafshë dhe rezultatet e provave klinike kanë treguar rezultate premtuese, duke ofruar strategji të reja për trajtimin e dëmtimit të ishemisë-riperfuzionit të miokardit.
Dështimi i zemrës: Në pacientët me dështim të zemrës, nivelet e grelinit shpesh reduktohen dhe lidhen me ashpërsinë e dështimit të zemrës. Plotësimi me Ghrelin ose analogët e tij mund të përmirësojë funksionin kardiak në pacientët me dështim të zemrës duke rritur kontraktueshmërinë e miokardit, duke përmirësuar metabolizmin e energjisë kardiake dhe duke penguar apoptozën e qelizave të miokardit, duke rritur kështu cilësinë e jetës dhe shkallën e mbijetesës së pacientëve.
Sëmundjet neurodegjenerative:
Sëmundja e Alzheimerit dhe sëmundja e Parkinsonit: Duke pasur parasysh efektet neuroprotektive të Ghrelin, ai ka vlerë të mundshme aplikimi në trajtimin e sëmundjeve neurodegjenerative si sëmundja e Alzheimerit dhe sëmundja e Parkinsonit. Duke administruar Ghrelin ose analoge të tij, ai mund të pengojë apoptozën neuronale, të zvogëlojë përgjigjet neuroinflamatore dhe të përmirësojë funksionet njohëse dhe motorike të pacientëve.
Goditja në tru dhe lëndimi traumatik i trurit: Në dëmtimet akute neurologjike si goditja në tru dhe dëmtimi traumatik i trurit, Ghrelin mund të ushtrojë efekte neuroprotektive përmes mekanizmave duke përfshirë reduktimin e dëmtimit neuronal dhe nxitjen e rigjenerimit nervor. Studimet kanë treguar se në modelet e kafshëve të goditjes në tru ose dëmtimit traumatik të trurit, përdorimi i Ghrelin mund të zvogëlojë madhësinë e infarktit ose të zbusë shkallën e dëmtimit të trurit, duke përmirësuar kështu rezultatet funksionale neurologjike. Ghrelin mund të shërbejë si një terapi shtesë për goditjet në tru dhe dëmtimet traumatike të trurit, duke rritur më tej rezultatet e rehabilitimit të pacientëve.
konkluzione
Si një peptid endogjen multifunksional, Ghrelin luan një rol vendimtar në procese të ndryshme fiziologjike, duke përfshirë rritjen dhe zhvillimin, metabolizmin e energjisë, funksionin gastrointestinal, homeostazën e sistemit kardiovaskular dhe neurombrojtjen.
Burimet
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Struktura dhe Funksionet Fiziologjike të Ghrelin[J]. Biomedical Journal of Scientific & Technical Research, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - Funksionet dhe rregullimi fiziologjik[J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, etj. Ghrelin: ghrelin si një Peptid rregullues në sekretimin e hormonit të rritjes.[J]. Journal of Clinical and Diagnostic Research: Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Sistemi i faktorit të rritjes si insulina në kancer: Terapitë e reja të synuara [J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. Aplikimi klinik i ghrelin.[J]. Current Pharmaceutical Design, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
